關(guān)于101例原發(fā)性支氣管肺癌患者的臨床研究

徐曦　王勇

【摘要】 目的：探討肺癌在螺旋CT掃描技術(shù)中的臨床特征以及與血清白細(xì)胞介素8之間的關(guān)系，旨在為原發(fā)性肺癌提供較為敏感的早期診斷依據(jù)。方法：對(duì)肺癌患者進(jìn)行胸部SCT掃描，并于術(shù)前采取患者空腹靜脈血，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清IL-8。結(jié)果：原發(fā)性支氣管肺癌患者的血清IL-8水平和SCT掃描顯示與有沒有肺部感染、胸腔積液、肺門淋巴結(jié)腫大，累及胸膜或心包膜均相關(guān)（P<0.05），而與有無肺不張以及腫瘤分葉、結(jié)節(jié)、毛刺及病灶大小、腫瘤類型均無關(guān)（P>0.05）。結(jié)論：螺旋CT掃描技術(shù)的不斷革新，肺癌早期影像學(xué)顯示將會(huì)更加清晰，通過對(duì)血清IL-8水平與肺癌癥狀的相關(guān)性研究，臨床相互參照有助于肺癌的早期診斷和治療。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性支氣管肺癌； 螺旋CT； 血清白細(xì)胞介素-8

Clinical Study of 101 Patients with Primary Bronchogenic Carcinoma/XU Xi，WANG Yong.//Medical Innovation of China，2017，14（06）：105-108

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical characteristics of lung cancer in spiral CT scanning and its relationship with serum interleukin 8，so as to provide the basis for early diagnosis of primary lung cancer.Method：Lung cancer patients with chest SCT scan，and fasting blood was taken before operation，and serum IL-8 was detected by ELISA method.Result：The levels of serum IL-8 and SCT scan in patients with primary bronchogenic carcinoma were correlated with the lung infection，pleural effusion，pulmonary lymph node enlargement，involvement of the pleura or pericardium（P<0.05），there were no correlation with the presence or absence of atelectasis and the number of tumors， nodules，burrs，lesion size and tumor type（P>0.05）.Conclusion：Spiral CT scan technology innovation，early lung cancer imaging display will be more clear，based on the correlation between serum level of IL-8 and symptoms of lung cancer research，clinical cross-references will help the early diagnosis and treatment of lung cancer.

【Key words】 Primary bronchial lung cancer； SCT； IL-8

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，Shenyang 110002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.029

原發(fā)性支氣管肺癌（肺癌）多數(shù)起源于支氣管上皮，肺癌在癌癥疾病中是最為常見的惡性腫瘤，其中男性患癌數(shù)量較女性高，其致死率在所有的癌癥患者中均占第一位。根據(jù)近幾年的調(diào)查，肺癌患者的數(shù)量正在逐年地增高，以2010年為例，全球已有超過1 800 000例肺癌患者，其中發(fā)展中國家女性所占比率較高，西方國家男性較女性低[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療技術(shù)中，對(duì)于肺癌的早期檢查有不少方法，但由于普遍檢查手段敏感性偏低，所以人們正在努力發(fā)掘新的、更為敏感的檢查方法[2]，影像學(xué)檢查就是其中之一。肺癌作為高危疾病，對(duì)于其生理病理學(xué)的研究在不斷地深入，其中免疫系統(tǒng)的失常也日益顯現(xiàn)出來，腫瘤的發(fā)生率逐漸增加。在肺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤的生長與侵襲不但與人的免疫系統(tǒng)相關(guān)[3]，而細(xì)胞因子更直接參與其中。因此，本文主要將本院收治的101例原發(fā)性肺癌患者作為研究對(duì)象，探討肺癌在螺旋CT掃描技術(shù)中的臨床特征以及與血清白細(xì)胞介素8（IL-8）之間的關(guān)系，旨在為原發(fā)性肺癌提供較為敏感的早期診斷依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院于2013年2月-2016年7月收治101例原發(fā)性支氣管肺癌患者，年齡38～81歲，平均（59.14±16.42）歲，男60例，女41例。所有患者均能承受手術(shù)治療，術(shù)后的病理學(xué)檢查顯示：非小細(xì)胞肺癌患者83例，小細(xì)胞肺癌患者18例?；颊咝g(shù)前均未經(jīng)過放化療以及免疫治療等，并行胸部64排螺旋CT掃描。該研究項(xiàng)目已經(jīng)通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬均了解該研究的實(shí)質(zhì)和意義，且患者均知情同意，并簽訂知情同意書。

1.2 研究方法 （1）SCT型號(hào)為LightspeedVCT XT，由美國GE電氣公司提供。胸部CT掃描肺癌患者，主要觀察是否合并肺部感染、胸腔積液、肺不張，是否累及胸壁或心包膜，有無肺門淋巴結(jié)腫大、分葉、結(jié)節(jié)、毛刺，病灶大小是否超過3 cm。（2）血清IL-8的檢測(cè)于術(shù)前采取，抽取空腹患者4 mL肝素抗凝靜脈血，靜置30 min后，放入多孔離心機(jī)，并以2000 r/min速率離心10 min，然后使用移液槍取出血清，注入EP管中封存，做好標(biāo)記后，放入-20 ℃冰箱中保存待檢。血清IL-8采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒由上海藍(lán)基生物科技有限公司提供，操作時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

原發(fā)性支氣管肺癌患者的血清IL-8水平和SCT掃描顯示與有沒有肺部感染、胸腔積液、肺門淋巴結(jié)腫大，累及胸膜或心包膜均相關(guān)（P<0.05），而與有無肺不張、腫瘤分葉、結(jié)節(jié)、毛刺及病灶大小、腫瘤類型均無關(guān)（P>0.05），見表1。

3 討論

肺癌的發(fā)病率與致死率均居高不下，而且數(shù)量還在逐年上漲，其4年內(nèi)的生存率僅為4%～9%，死亡率與20世紀(jì)80年代比較上升了1.7倍[4]，預(yù)計(jì)到2020年肺癌將成為世界第5位致死原因[5]。螺旋CT的臨床診斷是肺癌的影像學(xué)診斷中不可缺少的手段，它能了解腫瘤的重要階段，明確腫瘤侵犯的部位以及搜索隱蔽部位的病灶等。由于SCT的密度及空間辨識(shí)度較高，能夠提高肺門和縱隔大血管肺癌侵犯的檢出率[6]。SCT較普通CT更清晰，同時(shí)可多層次地薄層掃面，更能準(zhǔn)確反映腫瘤的影像學(xué)特征[7]。俞羚等[8]對(duì)119例肺癌患者采取多層SCT和病理檢查，結(jié)果顯示，多層SCT診斷的準(zhǔn)確率為96%，同病理檢查（100%）無明顯差異，其中周圍型肺癌的誤診率低于中央型肺癌。多層螺旋CT在肺癌早期診斷中起著重要的作用。何玉麟等[9]報(bào)道，多層SCT掃描地速度快，可以克服呼吸運(yùn)動(dòng)所導(dǎo)致的偽影影響。SCT與普通CT相比，肺內(nèi)結(jié)節(jié)的檢出率明顯較高，對(duì)于肺癌的早期診斷有重要意義。

SCT對(duì)患者采用多層掃描，每層掃描纖薄，并通過重建技術(shù)將肺癌病灶的特征清晰地顯示出來，能夠?yàn)榉伟┑脑缙谠\斷提供參考依據(jù)。文獻(xiàn)[10-14]研究顯示，在肺癌診斷中SCT具有高密度分辨率和空間分辨率，能夠達(dá)到增強(qiáng)病灶橫斷面圖像的效果，可以將支氣管管壁的不規(guī)則增厚、氣管狹窄、肺門阻塞以及病灶局部腫塊清晰地顯示出來。聯(lián)合表面遮蔽和多平面重建可以清晰地顯示出肺癌的部位和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，同時(shí)腫瘤邊緣的特征、血供，侵犯組織程度與周邊組織的改變也能夠清晰地顯示出來。

IL-8是20世紀(jì)90年代初新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，絕大多數(shù)產(chǎn)生于單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，是炎癥反應(yīng)的主要介質(zhì)之一。人們?cè)诤芏嗄[瘤組織中（肺癌、肝癌、支氣管肺癌）都能夠檢測(cè)到[15-16]，然而在腫瘤周邊以及其他外周組織中，并沒有發(fā)現(xiàn)IL-8的分泌，提示IL-8可能與這些腫瘤有一定的相關(guān)性。文獻(xiàn)[17-18]報(bào)道稱，腫瘤細(xì)胞可以分泌IL-8，通過對(duì)血管炎癥細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的影響，促進(jìn)其相互作用，同時(shí)IL-8還可以促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等。但是文獻(xiàn)[16，19]報(bào)道，IL-8具有雙向功能，它像是一把雙刃劍，既能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，也能對(duì)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞起到趨化作用，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。腫瘤的營養(yǎng)主要是來源于血液的供應(yīng)，伴隨著腫瘤周圍血管的增多，癌細(xì)胞增殖也加劇。Singh等[20]在實(shí)驗(yàn)中制造含有重組IL-8或者缺少IL-8的培養(yǎng)基，并選取轉(zhuǎn)移度不同的黑色素瘤細(xì)胞（A375P和A375SM），將它們置于其中培育。結(jié)果顯示，含有IL-8的培養(yǎng)基中黑色素腫瘤增殖，而缺少IL-8的黑色素瘤則不能生長。說明IL-8能夠誘導(dǎo)、促進(jìn)腫瘤的生長。Miyamoto等[15]也認(rèn)為，肺癌、肝癌能夠分泌IL-8，并通過IL-8蛋白質(zhì)的分泌促進(jìn)這些腫瘤的生長。Yatsunami等[21]實(shí)驗(yàn)表明，在非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌患者的比較中，IL-8免疫染色多數(shù)為陽性，這些結(jié)果表明IL-8是其中一個(gè)因素，即非小細(xì)胞肺癌自分泌血管的主要形式。Smith等[16]的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，IL-8的另一種作用是對(duì)腫瘤的供養(yǎng)血管產(chǎn)生特異性影響，從而增加新生血管，達(dá)到促進(jìn)肺癌腫瘤生長的作用。

本研究結(jié)果表明，第一，有炎性反應(yīng)的患者IL-8水平較高，肺癌生長與轉(zhuǎn)移的可能性較大，表現(xiàn)為合并有肺部感染、胸腔積液的患者。其機(jī)制可能是IL-8既是主要的促炎介質(zhì)[22-23]，也是肺癌細(xì)胞的自分泌細(xì)胞因子，通過兩方面作用的相互協(xié)助，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增值和分化。第二，累及胸膜或心包膜肺癌患者IL-8水平較無累積患者的明顯增高。其機(jī)制可能是IL-8的通過對(duì)血管產(chǎn)生特異性影響使腫瘤加速生長，加重正常組織的阻塞癥狀，同時(shí)通過上調(diào)MMP-9表達(dá)的方式自分泌蛋白質(zhì)附著于胸膜或心包膜，使其受到牽拉，從而參與腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移[24-25]。

總之，螺旋CT掃描技術(shù)的不斷革新，肺癌早期影像學(xué)顯示將會(huì)更加清晰，通過對(duì)血清IL-8水平與肺癌癥狀的相關(guān)性研究，臨床相互參照有助于肺癌的早期診斷和治療。

參考文獻(xiàn)

[1] Paliogiannis P，Attene F，Cossu A，et al.Lung cancer epidemiology in North Sardinia，Italy[J].Multidisciplinary Respiratory Medicine，2013，8（1）：45.

[2] Zhang Y，Yang D，Weng L，et al.Early lung cancer diagnosis by biosensors[J].Int J Mol Sci，2013，14（8）：15 479-15 509.

[3]王振元，張林，王者生，等.白細(xì)胞介素-8在肺癌中表達(dá)的臨床意義[J].中華腫瘤雜志，2002，24（2）：159.

[4]周有尚.中國1990～1992年肺癌死亡流行分布[J].中國腫瘤，1997，9（6）：3-7.

[5] Ferlay J，Shin H R，Bray F，et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer，2010，127：2893-2917.

[6]彭傳亮，趙小剛，董曉鵬，等.非小細(xì)胞肺癌螺旋CT表現(xiàn)特征與血清可溶性Fas和FasL關(guān)系的研究[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2008，24（11）：1480-1482.

[7] Bunn P A.Worldwide overview of the current status of lung cancer diagnosis and treatment[J].Arch Pathol Lab Med，2012，136（12）：1478-1481.

[8]俞羚，韓雪盈.多層螺旋CT在早期肺癌診斷中的臨床價(jià)值研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（3）：52.

[9]何玉麟，曾獻(xiàn)軍，張海平，等.MSCT三期增強(qiáng)靶掃描對(duì)早期周圍型肺癌的診斷價(jià)值[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，52（6）：15-18，41.

[10]曾炳亮，廖鳳翔，周牮，等.多影像成像技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)早期周圍型肺癌的診斷價(jià)值[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，53（11）：52-55，59.

[11]高俊珍，付秀華，王立紅，等.無癥狀肺癌的臨床特點(diǎn)及其診斷方法分析[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2012，6（4）：990-992.

[12]肖輔國，吳偉軍，蔡恩明，等.MSCT診斷磨玻璃樣結(jié)節(jié)肺癌33例[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，55（1）：72-73，79.

[13]王敏君，張偉，張寧，等.3.0T磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像對(duì)肺部良惡性腫塊的診斷價(jià)值[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，51（11）：14-19，35.

[14]翟淼，于朝陽，張本超，等.早期肺癌動(dòng)態(tài)進(jìn)展的多層螺旋CT低劑量掃描診斷研究[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2011，22（7）：495-497.

[15] Miyamoto M，Shimizu Y，Okada K，et al.Effect of interleukin-8 on production of tumor-associated substances and autocrine growth of human liver and pancreatic cancer cells[J].Cancer Immunology，Immunotherapy，1998，47（1）：47.

[16] Smith D R，Polverini P J，Kunkel S L，et al.Inhibition of interleukin 8 attenuates angiogenesis in bronchogenic carcinoma[J].Journal of Experimental Medicine，1994，179（5）：1409-1415.

[17] Boldrini L，Gisfredi S，Ursino S，et al.Interleukin-8 in non-small cell lung carcinoma：relation with angiogenic pattern and p53 alterations[J].Lung Cancer，2005，50（3）：309-317.

[18]呂麗霞，張玲，韓媛，等.腦外傷患者腦脊液 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-10水平變化及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2013，53（13）：8-10.

[19]劉爽，吳志宇，屈順喜.胃癌患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2010，50（46）：79-80.

[20] Singh R K，Gutman M，Radinsky R，et al.Expression of interleukin 8 correlates with the metastatic potential of human melanoma cells in nude mice[J].Cancer Research，1994，54（12）：3242.

[21] Yatsunami J，Tsuruta N，Ogata K，et al.Interleukin-8 participates in angiogenesis in non-small cell，but not small cell carcinoma of the lung[J].Cancer Letters，1997，120（1）：101-108.

[22]周恒，鐘小青.直腸全系膜切除術(shù)治療低位直腸癌35例臨床體會(huì)[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，12（32）：1384-1385.

[23]楊建光，李震，李曉霞，等.直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床病理因素分析[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2012，19（11）：1200-1203.

[24]劉志東，肖寧，宋長興，等.IL-8和MMP-9在非小細(xì)胞肺癌患者組織及血清中表達(dá)水平的研究[J].中國肺癌雜志，2010，13（8）：795-802.

[25] Bhat I A，Pandith A A，Bhat B A，et al.Lack of association of a common polymorphism in the 3'-UTR of interleukin 8 with non small cell lung cancer in Kashmir[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp，2013，14（7）：4403-4408.

（收稿日期：2016-12-05） （本文編輯：張爽）