美國(guó)FDA實(shí)施UDI規(guī)則在醫(yī)療器械不良事件報(bào)告中的作用及啟示

劉清峰　莫國(guó)民

[摘 要] FDA已率先在全球范圍內(nèi)實(shí)施醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)規(guī)則。UDI規(guī)則實(shí)施創(chuàng)新了FDA對(duì)醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)管手段，提高了對(duì)不良事件的監(jiān)管效率，提升了FDA對(duì)醫(yī)療器械的監(jiān)管水平，鞏固了美國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)管在全球的領(lǐng)先地位。并促使全球醫(yī)療器械以美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)展開產(chǎn)業(yè)升級(jí)，我國(guó)應(yīng)加快中國(guó)UDI規(guī)則的實(shí)施步伐，以提高中國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)管水平、提升國(guó)內(nèi)企業(yè)技術(shù)水平。

[關(guān)鍵詞] UDI；醫(yī)療器械不良事件；作用；啟示

中圖分類號(hào)：R19 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）01-100-03

DOI：10.11876/mimt201701040

醫(yī)療器械具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，特別是那些與人體長(zhǎng)時(shí)間接觸、長(zhǎng)期使用、植入人體內(nèi)的醫(yī)療器械，不可避免地存在著風(fēng)險(xiǎn)。獲準(zhǔn)上市、合格的醫(yī)療器械，在正常使用情況下，出現(xiàn)與醫(yī)療器械預(yù)期使用效果無關(guān)的，并可能或者已經(jīng)導(dǎo)致患者死亡或嚴(yán)重傷害的事件被稱為醫(yī)療器械不良事件。及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良事件，便于器械監(jiān)督部門加強(qiáng)管理。國(guó)際上常見的監(jiān)管措施是醫(yī)療器械不良事件實(shí)施監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度。自2013年10月起，美國(guó)FDA率先在全球范圍內(nèi)頒布實(shí)施唯一醫(yī)療器械標(biāo)識(shí)（Unique Device Identification，縮寫為UDI）規(guī)則，創(chuàng)新了醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)管手段[1]，提高了監(jiān)管效率，提升了監(jiān)管水平，鞏固了美國(guó)在全球醫(yī)療器械監(jiān)管的領(lǐng)先地位[2-6]。本文簡(jiǎn)要介紹UDI，并將UDI規(guī)則與醫(yī)療器械不良事件報(bào)告制度相結(jié)合，分析UDI規(guī)則對(duì)醫(yī)療器械不良事件報(bào)告的作用，寄希給我國(guó)醫(yī)療器械不良事件報(bào)告和UDI規(guī)則以啟示。

1 FDA醫(yī)療器械UDI規(guī)則簡(jiǎn)介

國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇給UDI的定義是根據(jù)國(guó)際或等同轉(zhuǎn)換的國(guó)家物品編碼標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)，采用數(shù)字或字母表示的代碼。代碼按照醫(yī)療器械追溯的要求構(gòu)成，是一個(gè)特定的醫(yī)療器械全球范圍的唯一標(biāo)識(shí)[7]。

FDAUDI規(guī)則[8]包括：1）每個(gè)唯一醫(yī)療器械標(biāo)識(shí)（UDI）必須符合FDA的技術(shù)要求。UDI必須用易讀的純文本、自動(dòng)識(shí)別和數(shù)據(jù)采集（AIDC）技術(shù)兩種形式呈現(xiàn)；2）一個(gè)UDI必須包括一個(gè)器械標(biāo)識(shí)碼。器械標(biāo)簽包含特定的批次編號(hào)、序列號(hào)、生產(chǎn)日期、到期日期。作為器械管理的人細(xì)胞、組織或基于細(xì)胞/組織的產(chǎn)品需特定的識(shí)別碼，該UDI必須包括生產(chǎn)標(biāo)識(shí)碼內(nèi)容以傳遞上述信息；3）如果自動(dòng)識(shí)別和數(shù)據(jù)采集技術(shù)（AIDC）對(duì)標(biāo)簽或器械包裝的視覺檢查不明顯，那么標(biāo)簽和器械包裝必須披露AIDC技術(shù)的存在；4）在標(biāo)簽和器械包裝上印載有通用產(chǎn)品代碼（UPC）的I類器械，視為滿足FDA要求，該UPC將作為器械唯一標(biāo)識(shí)。

2 實(shí)施UDI規(guī)則在醫(yī)療器械不良事件報(bào)告中發(fā)

揮的作用

2.1 改變了FDA在不良事件監(jiān)管中的被動(dòng)地位

FDA在以往監(jiān)管活動(dòng)中處于被動(dòng)地位，當(dāng)發(fā)生不良事件時(shí)，報(bào)告主動(dòng)者往往是制造商、分銷商和使用機(jī)構(gòu)。報(bào)告與否？何時(shí)上報(bào)？報(bào)告哪些內(nèi)容？報(bào)告內(nèi)容準(zhǔn)確與否？等等在某種程度上取決于報(bào)告者，F(xiàn)DA處于被動(dòng)接收的位置。UDI規(guī)則實(shí)施后，F(xiàn)DA可以主動(dòng)對(duì)器械乃至制造商、分銷商和使用機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)管。獲悉不良事件發(fā)生后可以憑借UDI迅速查詢并準(zhǔn)確捕獲涉事器械的基本信息，再憑借這些信息就可主動(dòng)對(duì)涉事的器械及制造商做出后續(xù)的要求和行動(dòng)[9]。

2.2 促進(jìn)了醫(yī)療器械不良事件報(bào)告監(jiān)管技術(shù)的更新

在實(shí)施UDI規(guī)則之前，F(xiàn)DA人工處理醫(yī)療器械不良事件報(bào)告，從不良事件報(bào)告的填寫、傳輸、分析到涉事器械的定位、批號(hào)、批次的確定與追溯，都是人工完成，費(fèi)時(shí)費(fèi)力且易錯(cuò)，可能出現(xiàn)同一批號(hào)（批次）的器械追溯遺漏或追溯到的器械不是同一批號(hào)（批次）。根據(jù)UDI規(guī)則，某一具體醫(yī)療器械產(chǎn)品上市之前，該產(chǎn)品的UDI信息應(yīng)報(bào)送到FDA直接管理的UDI數(shù)據(jù)庫(kù)（DUIDI）。UDI數(shù)據(jù)的處理技術(shù)保證了精準(zhǔn)識(shí)別涉事醫(yī)療器械，準(zhǔn)確追溯?；诖?，UDI規(guī)則促進(jìn)了醫(yī)療器械不良事件報(bào)告監(jiān)管技術(shù)的更新。

2.3 保證了FDA對(duì)涉事不良事件的處理無遺漏

美國(guó)《食品、藥品和化妝品法案》在第803.1條中首先明確提出了醫(yī)療器械不良事件報(bào)告者的范圍，指出有義務(wù)上報(bào)醫(yī)療器械不良事件的組織是“醫(yī)療器械的使用機(jī)構(gòu)、進(jìn)口商和制造商”。只要獲悉有醫(yī)療器械不良事件發(fā)生，這些機(jī)構(gòu)就必須上報(bào)，但仍然有部分機(jī)構(gòu)不愿意上報(bào)和故意隱瞞不良事件[10]。UDI規(guī)則要求UDI標(biāo)識(shí)中首先包含進(jìn)口商、制造商的相關(guān)信息，如貼標(biāo)人的名稱、電話號(hào)碼、電子郵件地址。通過這一舉措，F(xiàn)DA掌握了任何一件醫(yī)療器械的廠商、進(jìn)口商的基本信息。醫(yī)療器械一旦涉及不良事件，F(xiàn)DA可以據(jù)UDI信息，快速識(shí)別出涉事機(jī)構(gòu)信息，精準(zhǔn)定位，節(jié)省調(diào)查時(shí)間，為進(jìn)一步采取措施爭(zhēng)得主動(dòng)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)涉及不良事件器械的處理無遺漏。

2.4 保證了涉及不良事件器械信息的準(zhǔn)確獲取

FDA的監(jiān)管要求報(bào)告不良事件器械信息包括器械品牌名稱、器械型號(hào)、制造商名稱和地址、器械的操作使用人員（專業(yè)衛(wèi)生人員、病人、非本專業(yè)使用者等等）、器械的有效期、器械的類別號(hào)、器械的序列號(hào)、器械的批號(hào)和其他標(biāo)志號(hào)；器械被植入的日期（月、日、年）；器械被取出的日期（月、日、年）；器械是否被評(píng)估過，器械是否曾經(jīng)返還給制造商，如果曾經(jīng)返還過，返還的日期是何時(shí)；伴隨的醫(yī)療產(chǎn)品和治療日期。

上述醫(yī)療器械不良事件要求的信息基本都涵蓋在了UDI中。當(dāng)出現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件時(shí)，F(xiàn)DA根據(jù)UDI識(shí)別出的信息，可以快速準(zhǔn)確地提取涉事器械的信息。不再被動(dòng)地等待報(bào)告。

2.5 有助于醫(yī)療機(jī)構(gòu)正確使用醫(yī)療器械并減少醫(yī)療差錯(cuò)

因UDI與GUDID的信息鏈接，因此UDI的使用有助于快速、準(zhǔn)確地識(shí)別器械，消除導(dǎo)致錯(cuò)誤使用器械的混亂因素。醫(yī)療機(jī)構(gòu)不必再去訪問可能描述不一致、內(nèi)容不完整的多個(gè)信息渠道，而利用GUDID主動(dòng)識(shí)別器械UDI并獲取重要的描述性信息，防止錯(cuò)誤操作。特別是通過UDI自動(dòng)識(shí)別技術(shù)，快速、準(zhǔn)確地進(jìn)行數(shù)據(jù)獲取、記錄和檢索。因醫(yī)療器械使用信息整合簡(jiǎn)化為UDI，可以減少醫(yī)療差錯(cuò)。

2.6 減輕或緩解不良事件對(duì)患者造成的傷害程度

通常情況下，患者在醫(yī)療器械不良事件中總是處于被動(dòng)地位，在UDI規(guī)則實(shí)施之前，發(fā)生醫(yī)療器械不良事件時(shí)，患者本人因?qū)ζ餍等鄙傩畔⒍荒懿扇∪魏未胧?，幸運(yùn)者可以與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、分銷商或制造商聯(lián)系，等待救援，不幸者可能因缺少信息而延誤病情，造成嚴(yán)重傷害甚至死亡。UDI規(guī)則實(shí)施后，患者本人可以利用UDI與GUDID的信息鏈接，直接查詢器械的制造商、器械重要技術(shù)參數(shù)、批號(hào)、批次及使用方法等信息，依照GUDID的操作方法自行糾正，減輕或緩解不良帶來的傷害。因此，UDI規(guī)則可以幫助患者正確使用器械，一旦發(fā)生不良事件，可以在第一時(shí)間直接與制造商或FDA聯(lián)系，將事件的影響減到最小。

總之，UDI能夠按照醫(yī)療器械分類目錄確定醫(yī)療器械的特征、類別和管理類別；能夠在現(xiàn)代管理技術(shù)中進(jìn)行快速檢索；能夠?qū)Τ鰪S和采購(gòu)的產(chǎn)品進(jìn)行區(qū)分；能夠?qū)︿N售和采購(gòu)的產(chǎn)品使用智能化的信息管理；能夠追溯到產(chǎn)品的生產(chǎn)批號(hào)和對(duì)原材料的溯源；能夠在醫(yī)療器械使用中進(jìn)行追溯和跟蹤管理[11]。UDI規(guī)則的實(shí)施對(duì)不良事件的報(bào)告具有重要意義。

3 啟示

UDI的實(shí)施，表明醫(yī)療器械的監(jiān)管已從過去的紙質(zhì)傳輸信息進(jìn)步到現(xiàn)在的電子傳輸，從人工處理技術(shù)到自動(dòng)識(shí)別，從被動(dòng)等待報(bào)告到主動(dòng)預(yù)防，從事后的補(bǔ)救監(jiān)管到事前防備，從模糊搜索到精準(zhǔn)定位，從信息單向流動(dòng)到全方位放開，從靜態(tài)搜集到動(dòng)態(tài)處理。UDI系統(tǒng)的架構(gòu)和數(shù)據(jù)采集，符合美國(guó)大數(shù)據(jù)戰(zhàn)略思路[12-13]，提升了FDA對(duì)醫(yī)療器械監(jiān)管水平，節(jié)省了監(jiān)管資源，提高了監(jiān)管效率。

3.1 UDI規(guī)則使全球醫(yī)療器械以美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)展開產(chǎn)業(yè)升級(jí)

UDI規(guī)則要求進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的所有醫(yī)療器械都必須依照美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)報(bào)送GUDID數(shù)據(jù)，美國(guó)境外的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、出口企業(yè)都必須嚴(yán)格執(zhí)行UDI規(guī)則。而實(shí)施UDI絕非只是在器械及包裝標(biāo)識(shí)上印載UDI編碼，它首先涉及企業(yè)的研發(fā)環(huán)節(jié)，比如在產(chǎn)品的什么位置印載UDI編碼，而這可能帶來產(chǎn)品設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)改變，而對(duì)產(chǎn)品及生產(chǎn)過程做出的任何改變均需做出評(píng)審和記錄，進(jìn)而需要企業(yè)更新生產(chǎn)工藝以滿足質(zhì)量體系要求；又如在產(chǎn)品批號(hào)轉(zhuǎn)換環(huán)節(jié)，UDI需要企業(yè)對(duì)原材料及零配件供應(yīng)商的批號(hào)進(jìn)行調(diào)整、對(duì)企業(yè)生產(chǎn)過程的批號(hào)轉(zhuǎn)換工藝做出調(diào)整；此外，在醫(yī)療器械的儲(chǔ)存、包裝、運(yùn)輸及分銷環(huán)節(jié)中也都需要對(duì)原有流程進(jìn)行改造[14-15]?？傊現(xiàn)DA率先實(shí)施UDI規(guī)則，預(yù)示著美國(guó)已強(qiáng)占醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)升級(jí)的制高點(diǎn)，全球醫(yī)療器械企業(yè)的生產(chǎn)轉(zhuǎn)換將圍繞美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)展開。

3.2 應(yīng)加快中國(guó)UDI規(guī)則的實(shí)施步伐

加快中國(guó)UDI規(guī)則的實(shí)施步伐可提高監(jiān)管水平、提升企業(yè)技術(shù)水平。

2014年我國(guó)修訂頒布《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》確認(rèn)了醫(yī)療器械不良事件報(bào)告制度。然而，我國(guó)的不良事件報(bào)告工作卻存在一定問題，來自使用機(jī)構(gòu)的報(bào)告多，來自生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告。國(guó)家醫(yī)療器械不良事件報(bào)告系統(tǒng)雖然注冊(cè)數(shù)量大，但基層用戶報(bào)告的少。同時(shí)，不良事件報(bào)告信息準(zhǔn)確性和報(bào)告質(zhì)量都有一定問題[16]?？梢酝ㄟ^實(shí)施我國(guó)的UDI規(guī)則提高醫(yī)療器械不良事件報(bào)告的報(bào)告率及報(bào)告質(zhì)量，提高監(jiān)管執(zhí)法的準(zhǔn)確性和監(jiān)管效率。

另一方面，推行中國(guó)UDI追溯技術(shù)有利于我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的升級(jí)。實(shí)施UDI規(guī)則是醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展的趨勢(shì)，只是美國(guó)率先提出了要求。如果要求醫(yī)療器械產(chǎn)品滿足我國(guó)UDI規(guī)則，將會(huì)全面促進(jìn)國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)提升技術(shù)水平，實(shí)現(xiàn)我國(guó)的醫(yī)療器械產(chǎn)品與國(guó)際先進(jìn)水平的早日接軌。

參 考 文 獻(xiàn)

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