丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)肝功能影響對(duì)比

陳佳

摘要：目的 分析丙硫氧嘧啶和甲琉咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)對(duì)肝功能產(chǎn)生的影響。方法 抽取2014年4月～2016年6月本院內(nèi)分泌科診治的96例甲狀腺功能亢進(jìn)病例進(jìn)行分組觀察組48例，對(duì)照組48例，觀察組采用甲琉咪唑醫(yī)治，對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶醫(yī)治，比較觀察組、對(duì)照組的醫(yī)療效用和肝功能影響程度。結(jié)果 觀察組用藥后，肝功能損傷率12.50%，明顯低于對(duì)照組27.08%；觀察組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高比例明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 甲狀腺功能亢進(jìn)患者采用甲琉咪陛治療，不僅效果優(yōu)勝丙硫氧嘧啶，且對(duì)肝功能的損傷較小，但肝損傷時(shí)間出現(xiàn)早。

關(guān)鍵詞：丙硫氧嘧啶；甲琉咪唑；甲狀腺功能亢進(jìn)

甲狀腺功能亢進(jìn)是因?yàn)榧谞钕偌に胤置诋惓Ｔ龆?，?dǎo)致的甲狀腺毒癥，其發(fā)病機(jī)制和原因復(fù)雜，目前主要是彌漫性毒甲狀腺腫、甲狀腺自主高功能腺瘤、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫等[1]。甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床治療方式很多，例如藥物、物理（碘放射治療）、手術(shù)等，丙硫氧嘧啶、甲琉咪唑是治療甲亢縣的重要藥物，優(yōu)勢(shì)明顯，但不良反應(yīng)也比較突出[2]。為仔細(xì)分析丙硫氧嘧啶和甲流嘧啶在治療甲亢時(shí)，對(duì)肝臟產(chǎn)生的不良反應(yīng)，對(duì)本院96例甲亢患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年4月～6月在本院內(nèi)分泌科治療甲狀腺功能亢進(jìn)的患者96例，分為觀察組對(duì)照組各48例。其中觀察組男19例，女29例，年齡17～62歲，平均年齡（39.5±3.6）歲，病程1.5～24年，平均病程（10.7±2.7）年；對(duì)照組男17例，女31例，年齡18～63歲，平均年齡（40.8±3.4）歲，病程1.8～25年，平均病程（12.7±3.5）年。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法 觀察組給予0.3 g/d甲琉咪唑（北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021720），口服至患者甲狀腺功能及各項(xiàng)生理指標(biāo)回歸正常值，患者癥狀體征明確好轉(zhuǎn)，以小劑量繼續(xù)改善癥狀（0.05～0.1 g/d）。對(duì)照組采用3 g/d丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 31021082），口服至患者甲狀腺等各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常水平，患者癥狀體征明確好轉(zhuǎn)，以小劑量繼續(xù)改善癥狀（0.5～1 g/d）。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)觀察組、對(duì)照組患者肝臟損傷率、損傷時(shí)間、TBIL（血清總膽紅素）、AST（天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、ALT（血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、ALP（血清堿性磷酸酶）分類(lèi)統(tǒng)計(jì)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：患者治療前無(wú)肝臟疾病、用藥前肝功各項(xiàng)指標(biāo)正常、用藥后肝功各項(xiàng)指標(biāo)明顯異常。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1損傷率、損傷對(duì)比 觀察組肝損傷6例（12.50%），對(duì)照組肝損傷13例（27.08%），兩組比較，P<0.05；對(duì)照組肝損傷時(shí)間顯著晚于觀察組，P<0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2用藥后肝功指標(biāo)對(duì)比 用藥后，觀察組ALT明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余指標(biāo)TBIL、AST、ALP組間對(duì)比差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)是內(nèi)分泌科最常見(jiàn)疾病，根據(jù)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)報(bào)道，此病女性發(fā)病率較男性發(fā)病率高，就本次研究96例案例，其中就有60例女性患者。甲亢的發(fā)病因素較多，主要是因?yàn)榧谞钕俟δ苁д{(diào)，導(dǎo)致腺體分泌過(guò)多的甲狀腺激素，當(dāng)甲狀腺激素進(jìn)入機(jī)體各個(gè)器官組織，參與體循環(huán)、微循環(huán)，過(guò)剩的甲狀腺激素超過(guò)機(jī)體自我代謝能力，就會(huì)對(duì)各個(gè)器官組織產(chǎn)生影響，從而興奮了神經(jīng)、消化系統(tǒng)和機(jī)體代謝功能，引起一連串的異常反應(yīng)[3]。因?yàn)榛颊吣挲g、病程、病情不同，個(gè)體差異明顯，甲狀腺肝功能亢進(jìn)所表現(xiàn)出的臨床癥狀和體征也有所差別，現(xiàn)階段的治療主要以藥物方式為主，通過(guò)藥物進(jìn)入機(jī)體，發(fā)揮作用，控制甲狀腺分泌腺體[4]。丙硫氧嘧啶與甲琉咪唑是臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)的首選藥物，這兩種藥物一般都是通過(guò)抑制對(duì)甲狀腺過(guò)氧化物酶活性，控制甲狀腺激素分泌，而達(dá)到改善和治療甲亢的目的。兩種藥物臨床效用價(jià)值皆高，但丙硫氧嘧啶與甲琉咪唑隨著臨床使用頻率的增加，不良反應(yīng)也很明顯[5]。不良反應(yīng)中肝臟損傷最為重要，大量研究表明，抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的肝損傷通常情況下與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。在機(jī)體中，起首要作用是“免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞”，而肝細(xì)胞的損傷和變態(tài)反應(yīng)，與代謝功能的提高加大了肝臟需氧量，但是，肝臟的原有血流量卻無(wú)法自行提高，從而引起了肝臟細(xì)胞缺氧、缺血、逐漸壞死等變化過(guò)程，由此，加重患者肝損傷程度[6]。

本研究結(jié)果表明，服用甲琉咪唑患者發(fā)生肝損傷6例，肝損傷率是12.50%，遠(yuǎn)低于對(duì)照組服用丙硫氧嘧啶的患者肝損傷率27.08%，兩組差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析丙硫氧嘧啶肝損傷率較大的原因是其進(jìn)人體內(nèi)后，形成了對(duì)肝細(xì)胞有損壞的活性代謝物，進(jìn)而加強(qiáng)對(duì)肝臟損傷，引起ALT顯著升高[7]。針對(duì)于觀察組，在服用甲琉咪唑后出現(xiàn)肝損傷的時(shí)間比服用丙硫氧嘧啶的患者肝損傷時(shí)間出現(xiàn)的早，如表2，觀察組出現(xiàn)肝損傷時(shí)間是（19.3±7.4），對(duì)照組（40.1±7.9）。

綜上所述，甲亢患者在服用丙硫氧嘧啶與甲琉咪唑后，都會(huì)出現(xiàn)肝臟損傷的情況，丙硫氧嘧啶對(duì)肝損傷的程度更大，說(shuō)明其效果不如甲琉咪唑，但甲琉咪唑出現(xiàn)肝損傷的時(shí)間比丙硫氧嘧啶較早，因此，在臨床用藥時(shí)，醫(yī)務(wù)人員需要加強(qiáng)對(duì)患者肝功能的監(jiān)測(cè)，注意保護(hù)肝臟功能。

參考文獻(xiàn)：

[1]魏安華，周道年，李娟.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢安全性的回顧性分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（15）：1417-1419.

[2]楊月蓮，張小新，謝睿彬，等.抗甲亢藥物誘發(fā)粒細(xì)胞缺乏癥8例臨床分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].廣西醫(yī)學(xué)，2012，34（3）：384-384.

[3]段雪萍，何祥.甲巰咪唑致白細(xì)胞減少45例臨床分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014（2）：250-251.

[4]陶娌娜，曲曉宇，張四喜，等.甲巰咪唑致重度粒細(xì)胞缺乏1例[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2016，13（4）：258-260.

[5]何世偉，文志強(qiáng).丙硫氧嘧啶致急性肝衰竭一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（13）：77-78.

[6]陳璐璐.應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗甲狀腺藥物治療所致粒細(xì)胞缺乏癥的認(rèn)識(shí)[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志，2013，19（1）：7-9.

[7]錢(qián)玉蘭，高杰.我院甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶致不良反應(yīng)60例分析[J].中國(guó)藥房，2016，27（20）：2783-2786.

編輯/安樺