丙基硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局影響的觀察

李利波　莊暉　李艷蘭

[摘要] 目的 探討丙基硫氧嘧啶（PTU）影響妊娠合并甲狀腺功能亢進（甲亢）孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響。方法 選擇該院婦產(chǎn)科2007年1月—2012年12月收治的150例妊娠合并甲亢的患者作為觀察對象，隨機分為觀察組78例，對照組72例。觀察組予PTU 300 mg /d口服，對照組確診后未能定期檢測甲狀腺功能而自行停藥，或拒絕 PTU藥物治療。結(jié)果 觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組早產(chǎn)或流產(chǎn)、PTU剖宮產(chǎn)、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產(chǎn)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的圍生兒發(fā)生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉(zhuǎn)入NICU發(fā)生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 規(guī)范的PTU治療能很好地改善妊娠合并甲亢患者的孕期甲狀腺功能，減低甲亢對孕婦及新生兒的危害，改善妊娠結(jié)局，且對新生兒畸形率無顯著的影響，是一種相對安全和有效的治療方法。

[關(guān)鍵詞] 妊娠；甲狀腺功能亢進；丙基硫氧嘧啶；妊娠結(jié)局

[中圖分類號] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）02（c）-0001-03

妊娠合并甲狀腺功能亢進（甲亢）屬于常見的高風(fēng)險妊娠之一，國內(nèi)發(fā)病率約為0.1%～0.2%，易引起不良妊娠結(jié)局[1]，對母體和胎兒的危害較大，可造成如胎兒流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠高血壓等并發(fā)癥，嚴(yán)重者會造成胎死宮中。Graves 病、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、妊娠嘔吐、 葡萄胎等都是引起妊娠合并甲亢的原因。保持甲狀腺功能正常對母嬰發(fā)育有著至關(guān)重要的作用。治療甲亢的藥物主要有甲狀腺藥、甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶等，其中丙基硫氧嘧啶屬于硫脲類抗甲狀腺藥，它可以直接影響自身免疫性甲狀腺疾病患者的免疫反應(yīng)[2]，目前已成為治療孕期甲亢的首選藥物。該研究目的在于觀察 PTU 對妊娠合并甲亢孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)分析2007年1月—2012年12月間該院收治的150例妊娠合并甲亢患者的臨床資料，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院婦產(chǎn)科收治的150例妊娠合并甲亢的患者作為觀察對象，年齡20～39歲，平均（29.4±3.9） 歲；初產(chǎn)婦94例，經(jīng)產(chǎn)婦56例；甲亢病程1個月～9年，平均（2.9±1.6）年。所有病例均符合中國甲狀腺協(xié)會2010年甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機將患者分為觀察組78例、對照組72例，兩組妊娠患者除甲亢外無其他并發(fā)癥。觀察組年齡20～37歲，平均（28.6±3.2）歲；初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦28例；甲亢病程1個月～9年，平均（3.1±1.7）年；對照組年齡21～39歲，平均（30.1±3.8） 歲；初產(chǎn)婦44例，經(jīng)產(chǎn)婦28例；甲亢病程1個月～8年，平均（2.8±1.6）年。

1.2方法

兩組在治療前1個月禁用含碘食物和藥物。觀察組 PTU（德國赫爾布蘭德大藥廠，規(guī)格：50 mg×100片，國藥準(zhǔn)字H20060262） 300 mg /d口服。定期檢測甲狀腺功能，根據(jù)甲狀腺功能及臨床表現(xiàn)及時調(diào)整藥物的劑量，并定期復(fù)查隨訪，以了解母嬰的情況。對照組確診后未能定期檢測甲狀腺功能而自行停藥，或拒絕 PTU藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測并觀察兩組患者TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 等指標(biāo)，并對妊娠結(jié)局、并發(fā)癥及胎兒情況進行隨訪并記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較

觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明規(guī)范的PTU治療能對患者激素水平有顯著的改善作用。見表1。

2.2 兩組妊娠結(jié)局和并發(fā)癥情況比較

觀察組早產(chǎn)或流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產(chǎn)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組妊娠合并甲狀腺功能亢進癥患者圍生兒結(jié)局比較

觀察組的圍生兒發(fā)生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉(zhuǎn)入NICU發(fā)生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

2010 年我國十大城市甲狀腺病流行病學(xué)調(diào)查顯示甲亢患病率為1.1%，毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┱既考卓旱?85%[3]。甲狀腺功能亢進可能存在一些誤導(dǎo)性的癥狀，在診斷上容易誤診，如早孕期的妊娠嘔吐及晚孕期的子癇等癥狀。還要區(qū)分妊娠合并甲亢的先后問題，如妊娠前就已經(jīng)接受過甲亢藥物治療及妊娠期間首次診斷甲亢的患者。因考慮到妊娠合并甲亢可能帶來的嚴(yán)重后果以及該類疾病的可預(yù)防性，所以有專家學(xué)者提出應(yīng)對妊娠期婦女進行甲狀腺功能普查[4]。其中妊娠合并甲狀腺功能亢進癥發(fā)病率為0.02%～0.20%[5]，也有研究證實母體孕16～20周的甲狀腺功能的異常，對嬰兒的智力、運動發(fā)育低下有關(guān)[6]。

在治療甲亢時，藥物的選擇非常關(guān)鍵，由于現(xiàn)在的許多抗甲狀腺藥物都能通過胎盤，影響胎兒，引起胎兒甲亢及胎兒甲減[7-8]。已知甲狀腺疾病患病情況與碘營養(yǎng)狀況相關(guān)，PTU主要是通過阻斷甲狀腺中碘的氧化和有機結(jié)合，減少甲狀腺中的碘量，進而使T3/T4的比值增加，達(dá)到抑制甲狀腺激素合成的目的，而且其通過胎盤量少，速度慢，與胎兒的畸形無關(guān)，其不良反應(yīng)與給藥劑量并無直接相關(guān)性。但在甲亢治療過程中要嚴(yán)格控制給藥劑量，要定期檢測甲狀腺功能，劑量過大往往會造成甲狀腺功能減低，如果是在治療早期出現(xiàn)的甲狀腺功能減低就說明給藥量過大應(yīng)該及時降低給藥劑量；但是如果甲狀腺功能減低出現(xiàn)在治療維持期時，則說明疾病正在緩解，屬于治愈過程中的正常反應(yīng)。

該研究結(jié)果顯示，觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組早產(chǎn)或流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產(chǎn)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的圍生兒發(fā)生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉(zhuǎn)入NICU發(fā)生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。證實妊娠合并甲亢患者若未及時有效系統(tǒng)治療，妊娠不良結(jié)局發(fā)生率較高。

孕婦對碘的需求較非孕期的要明顯增加，甲狀腺出現(xiàn)代償性生理性肥大，妊娠合并甲亢患者由于體內(nèi)甲狀腺激素分泌過多，中樞及交感神經(jīng)興奮性增加，引起血管痙攣和宮縮加強，進而出現(xiàn)妊娠高血壓、流產(chǎn)和早產(chǎn)等不良妊娠事件。其中妊高征是發(fā)病率最高的妊娠合并癥，最低的是甲狀腺危象，但以上兩個并發(fā)癥對孕婦的危害最為嚴(yán)重。此外，絨毛膜促性腺激素（hcG）的刺激，促甲狀腺激素（TSH）水平在孕早期達(dá)到最低點，之后逐漸回升，產(chǎn)后恢復(fù)正常水平，如果控制不當(dāng)也可誘發(fā)甲狀腺機能亢進。進而引起母嬰發(fā)生不良事件。一旦疑診或確診甲亢或甲減，必須經(jīng)專科醫(yī)生進行時合理地診斷和治療，以避免不良妊娠結(jié)局。

規(guī)范的PTU治療能很好地改善妊娠合并甲亢患者的孕期甲狀腺功能，減低甲亢對孕婦及新生兒的危害，改善妊娠結(jié)局，且對新生兒畸形率無顯著的影響，是一種相對安全和有效的治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：168-170.

[2] uewan S，Chakkabut P，Tongsong T.Outcomes of preg-nancy complicated with hyperthyroidism： a cohort study[J].Arch Gynecol Obstet，2011，283（2）：243-247.

[3] 高瑩，郭曉蕙.Graves'病的個體化治療[J].臨床內(nèi)科雜志，2011，28（3）：151-154.

[4] Wang W，Teng W，Shan Z，et al.The prevalence of thyroid disorders during earlypregnancy in China：the benefits of universal screening in the first trimester of pregnancy[J].Eur J Endocrinol，2011，164（2）：263-268.

[5] De Geyer C， Steimann S， Muller B， et al. Pattern of thyriod functionduring early pregnancy in women diagnosed with subclinical hy-pothyroidism and treated with thyroxin is similar to that in euthyroidcontrols [J]. Thyroid， 2009，19（1）：53-59.

[6] Li Y，Shan Z，Teng W，et al.Abnormalities of maternal thyroid function duringpregnancy affect neuropsychological development of their children at 25-30months[J].Clin Endocrinol（Oxf），2010，72（6）：825-859.

[7] Vico I，Molina FS，Alarcon-Blanco P，et al.Large fetal goiter due to placental passageof maternal antithyroperoxidase antibodies[J].Fetal Diagn Ther，2011，29（2）：178-180.

[8] Ohira S，Miyake M，Kobara H， et al.Fetal goitrous hypothyroidism due to maternalthyroid stimulation-blocking antibody： a case report[J].Fetal DiagnTher，2010，28（4）：220-224.

（收稿日期：2014-01-09）

該研究結(jié)果顯示，觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組早產(chǎn)或流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產(chǎn)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的圍生兒發(fā)生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉(zhuǎn)入NICU發(fā)生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。證實妊娠合并甲亢患者若未及時有效系統(tǒng)治療，妊娠不良結(jié)局發(fā)生率較高。

孕婦對碘的需求較非孕期的要明顯增加，甲狀腺出現(xiàn)代償性生理性肥大，妊娠合并甲亢患者由于體內(nèi)甲狀腺激素分泌過多，中樞及交感神經(jīng)興奮性增加，引起血管痙攣和宮縮加強，進而出現(xiàn)妊娠高血壓、流產(chǎn)和早產(chǎn)等不良妊娠事件。其中妊高征是發(fā)病率最高的妊娠合并癥，最低的是甲狀腺危象，但以上兩個并發(fā)癥對孕婦的危害最為嚴(yán)重。此外，絨毛膜促性腺激素（hcG）的刺激，促甲狀腺激素（TSH）水平在孕早期達(dá)到最低點，之后逐漸回升，產(chǎn)后恢復(fù)正常水平，如果控制不當(dāng)也可誘發(fā)甲狀腺機能亢進。進而引起母嬰發(fā)生不良事件。一旦疑診或確診甲亢或甲減，必須經(jīng)?？漆t(yī)生進行時合理地診斷和治療，以避免不良妊娠結(jié)局。

規(guī)范的PTU治療能很好地改善妊娠合并甲亢患者的孕期甲狀腺功能，減低甲亢對孕婦及新生兒的危害，改善妊娠結(jié)局，且對新生兒畸形率無顯著的影響，是一種相對安全和有效的治療方法。

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（收稿日期：2014-01-09）

該研究結(jié)果顯示，觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組早產(chǎn)或流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇明顯低于對照組，而足月產(chǎn)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的圍生兒發(fā)生胎兒窘迫、低體重兒、新生兒甲亢、轉(zhuǎn)入NICU發(fā)生率均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。證實妊娠合并甲亢患者若未及時有效系統(tǒng)治療，妊娠不良結(jié)局發(fā)生率較高。

孕婦對碘的需求較非孕期的要明顯增加，甲狀腺出現(xiàn)代償性生理性肥大，妊娠合并甲亢患者由于體內(nèi)甲狀腺激素分泌過多，中樞及交感神經(jīng)興奮性增加，引起血管痙攣和宮縮加強，進而出現(xiàn)妊娠高血壓、流產(chǎn)和早產(chǎn)等不良妊娠事件。其中妊高征是發(fā)病率最高的妊娠合并癥，最低的是甲狀腺危象，但以上兩個并發(fā)癥對孕婦的危害最為嚴(yán)重。此外，絨毛膜促性腺激素（hcG）的刺激，促甲狀腺激素（TSH）水平在孕早期達(dá)到最低點，之后逐漸回升，產(chǎn)后恢復(fù)正常水平，如果控制不當(dāng)也可誘發(fā)甲狀腺機能亢進。進而引起母嬰發(fā)生不良事件。一旦疑診或確診甲亢或甲減，必須經(jīng)?？漆t(yī)生進行時合理地診斷和治療，以避免不良妊娠結(jié)局。

規(guī)范的PTU治療能很好地改善妊娠合并甲亢患者的孕期甲狀腺功能，減低甲亢對孕婦及新生兒的危害，改善妊娠結(jié)局，且對新生兒畸形率無顯著的影響，是一種相對安全和有效的治療方法。

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[8] Ohira S，Miyake M，Kobara H， et al.Fetal goitrous hypothyroidism due to maternalthyroid stimulation-blocking antibody： a case report[J].Fetal DiagnTher，2010，28（4）：220-224.

（收稿日期：2014-01-09）