吉西他濱聯(lián)合順鉑應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌臨床治療的效果研究

李微綻

【摘要】 目的：探討應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者進(jìn)行治療的臨床效果。方法：選擇2014年2月-2015年12月在本院接受治療的90例NSCLC患者作為本次的研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組給予單純吉西他濱治療，觀察組給予吉西他濱+順鉑治療，比較兩組患者臨床治療效果。結(jié)果：觀察組、對(duì)照組的治療總有效率分別為46.67%、22.22%，疾病控制率分別為84.44%、53.33%，觀察組均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者生活質(zhì)量的提高程度顯著大于對(duì)照組（P<0.05）；胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制為患者主要不良反應(yīng)，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱和順鉑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療可促進(jìn)整體療效得到明顯提高，且具有較高的安全性，不會(huì)增加藥物毒副作用。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌； 順鉑； 吉西他濱

Clinical Research of Gemcitabine Combined with Cisplatin Treating Non-small Cell Lung Cancer/LI Wei-zhan.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：116-119

【Abstract】 Objective：To study the effect of Gemcitabine combined with Cisplatin treating non-small cell lung cancer（NSCLC）.Method：From Feb 2014 to Dec 2015，90 NSCLC patients treated in our hospital were selected as the research subjects.Patients were divided into the observation group and the control group according to the random number table method，45 cases in each group.The observation group treated with Gemcitabine combined with Cisplatin.The control group treated with Gemcitabine alone.Clinical effects of two groups were compared.Result：Thetotal effective rate of observation group and control were 46.67%，22.22%，and the disease control rates were 84.44%，53.33%，the observation group were significantly higher than those of the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05），After treatment，the improvement of life quality of the observation group was greater than that of the control group （P<0.05）.Gastrointestinal tract reaction and bone marrow suppression were major adverse reactions，adverse reaction diffrences between two groups were no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Gemcitabine combined with Cisplatin treating patients with advanced non-small cell lung cancer can improve overall curative effect obviously，and has high security，and they do not increase the drug side effects.

【Key words】 Non-small cell lung cancer； Cisplatin； Gemcitabine

First-authors address：Panyu Central Hospital of Guangzhou ，Guangzhou 511400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.029

肺癌為一種高發(fā)病率、高死亡率的惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)，死于肺癌的患者為138萬(wàn)/年。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)目前的肺癌發(fā)病率及病死率均還表現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)[1-2]。在肺癌中，非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）所占比例>80%。多數(shù)患者到醫(yī)院診治時(shí)，病情往往已經(jīng)進(jìn)展至晚期，失去最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，只能通過(guò)化療方式延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量[2-3]。在本次研究中，選用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案對(duì)45例晚期NSCLC患者進(jìn)行治療后取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取90例2014年2月-2015年12月在本院接受化療的晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：知情研究目的，自愿簽署倫理學(xué)知情同意書(shū)者；功能狀態(tài)評(píng)分為0～2分者；未存在化療禁忌證者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月者；肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查結(jié)果均正常者；存在客觀可進(jìn)行測(cè)量的病灶者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象進(jìn)行分組，分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組：男29例，女16例；年齡27～75歲，平均（57.32±1.47）歲；病理類型：腺癌25例，鱗癌16例，其他類型4例。觀察組：男30例，女15例；年齡26～75歲，平均（58.62±1.28）歲；病理類型：腺癌23例，鱗癌17例，其他類型5例。對(duì)兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 單純應(yīng)用吉西他濱（生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093404）對(duì)45例對(duì)照組患者進(jìn)行治療。分別在第1天、第

8天，通過(guò)靜脈注射給予患者吉西他濱，藥量劑量為1000 mg/m2，分2次進(jìn)行靜滴，3周為1個(gè)治療周期。所有患者均接受4個(gè)周期的治療。應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021357）方案對(duì)45例觀察組患者進(jìn)行治療。在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用順鉑，分別在第1、2天通過(guò)靜脈注射方式給予患者順鉑，劑量為75 mg/m2。順鉑治療需要實(shí)施水化，同時(shí)輔以保肝藥、抑酸等相關(guān)對(duì)癥處理。3周為1個(gè)治療周期，患者接受治療時(shí)間為4個(gè)周期。在化療期間，給予兩組患者常規(guī)利尿、水化等治療。為了避免患者出現(xiàn)惡心、厭食、嘔吐等相關(guān)不良反應(yīng)，給予甲氧氯普胺、昂丹司瓊、地塞米松等藥物。以患者實(shí)際病情、治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況作為根據(jù)，給予白細(xì)胞介素11、粒細(xì)胞集落刺激因子等藥物、輸血等實(shí)施對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者接受相應(yīng)化療方案后，治療有效率、生活質(zhì)量改善、生存狀況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

1.4 治療效果判定 以RECIST評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)作為根據(jù)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。完全緩解（CR）：腫瘤全部消退，且未出現(xiàn)新病灶，相關(guān)腫瘤標(biāo)志物均恢復(fù)正常；部分緩解（PR）：目標(biāo)病灶有明顯縮小，最長(zhǎng)徑的下降程度≥30%；穩(wěn)定（SD）：目標(biāo)病灶最大直徑的縮小程度<30%，或增大程度<20%；進(jìn)展（PD）：目標(biāo)病灶有明顯增加，增加程度≥20%，絕對(duì)值增加大于5 mm，或有新病灶出現(xiàn)?？傆行?（PR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。局部控制率=（PR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

選用腫瘤患者生活質(zhì)量（Quality of life，QOL）評(píng)分對(duì)生活質(zhì)量改善情況進(jìn)評(píng)估[3]。QOL評(píng)分內(nèi)容主要包含睡眠、食欲、疼痛、不良反應(yīng)、精神狀況、疲勞、對(duì)家庭的態(tài)度、日常生活狀況等共12項(xiàng)指標(biāo)。滿分為60分。分值越高，表明患者生活質(zhì)量越好。

以WHO毒副反應(yīng)5級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)作為參照對(duì)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)估[4]。無(wú)毒副作用為0級(jí)：輕度反應(yīng)為Ⅰ級(jí)；中度反應(yīng)為Ⅱ級(jí)，重度反應(yīng)為Ⅲ級(jí)；存在嚴(yán)重并發(fā)癥為Ⅳ級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間臨床效果比較 對(duì)兩組患者實(shí)施相應(yīng)治療后，對(duì)照組的總有效率為22.22%，局部控制率為53.33%，觀察組分別為46.67%、84.44%，觀察組均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組的生活質(zhì)量改善情況比較 治療后，兩組患者的生活質(zhì)量均有一定程度的改善，但治療后觀察組患者的QOL評(píng)分明顯高于對(duì)照組，與治療前、對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組、對(duì)照組患者在化療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少等。各不良反應(yīng)癥狀發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

該病無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，因此早期診斷難度大，漏診率、誤診率均相對(duì)較高[4]。目前，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者數(shù)量不斷增加，其多數(shù)患者確診時(shí)均已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，因此加強(qiáng)對(duì)晚期NSCLC的有效化療方案進(jìn)行深入研究具有重要臨床意義。

吉西他濱為核苷酸還原酶抑制劑，其具有與阿糖胞苷相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞內(nèi)憑借核苷激酶的作用進(jìn)行轉(zhuǎn)化，成為存在活性的二、三磷酸核苷[5-6]。此外，該種藥物自身能夠促進(jìn)核苷激酶活性得到有效增強(qiáng)，進(jìn)而可加快存在活性的代謝產(chǎn)物的生成速度，使其自身作用得到有效增強(qiáng)。吉西他濱在應(yīng)用過(guò)程中，通過(guò)對(duì)DNA合成產(chǎn)生抑制作用，使細(xì)胞發(fā)生程序化凋亡，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用[7-8]。吉西他濱為一種細(xì)胞周期特異性藥物，通過(guò)細(xì)胞S期發(fā)生作用阻止細(xì)胞從G1期轉(zhuǎn)化至S期[3]。同時(shí)，吉西他濱還可促進(jìn)鉑類化療藥物和DNA結(jié)合的穩(wěn)定性得到有效提高，其可與鉑類化療藥物發(fā)生協(xié)同作用，提高藥物的抗腫瘤效果[9]。

NSCLC為對(duì)化療存在較低敏感性的肺癌，單獨(dú)使用一種藥物進(jìn)行治療時(shí)，療效存在較大局限性，且治療效果與患者既往化療情況、藥物使用劑量存在密切聯(lián)系[10]。鉑類藥物的出現(xiàn)對(duì)NSCLC化療效果的提高具有重要意義。臨床研究結(jié)果顯示，聯(lián)合順鉑和其他藥物對(duì)NSCLC患者進(jìn)行化療時(shí)，患者緩解率可得到明顯提高，可高達(dá)25%～40%[11]。吉西他濱作為一種新型化療藥物，將其與順鉑聯(lián)合應(yīng)用于NSCLC患者化療中，可促進(jìn)緩解率明顯提高[12]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外諸多研究結(jié)果均顯示，在晚期NSCLC患者化療期間應(yīng)用吉西他濱+順鉑方案，患者的緩解率可高達(dá)31%～54%[13-14]。吉西他濱的應(yīng)用可有效增強(qiáng)順鉑與DNA二者相互嵌合的穩(wěn)定性，且對(duì)DNA遭受損傷之后的修復(fù)產(chǎn)生有效抑制作用。同時(shí)，吉西他濱與順鉑聯(lián)合使用時(shí)，兩種藥物存在協(xié)同作用，吉西他濱可有克服順鉑的耐藥性，且兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生協(xié)同作用，提高整體抗腫瘤效果[15-16]。諸多臨床研究結(jié)果均表明，選用含鉑方案對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療時(shí)，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制[17-18]。但是這些不良反應(yīng)均是可耐受的。在本次研究中，應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案對(duì)45例觀察組患者進(jìn)行治療后，患者惡心嘔吐發(fā)生率為28.89%、血小板減少和白細(xì)胞減少發(fā)生率相對(duì)較高，分別為42.22%、51.11%，但是不良反應(yīng)均較輕，患者可耐受。本次研究結(jié)果還顯示，觀察組患者肝功能損害、腎功能損害的發(fā)生率均較低，無(wú)患者出現(xiàn)癥狀明顯的肝、腎功能損害。在不良反應(yīng)發(fā)生率比較上，兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這個(gè)研究結(jié)果表明，聯(lián)合吉西他濱和順鉑對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療不會(huì)使藥物毒副作用增加，具有較高的安全性。觀察組患者接受兩種藥物聯(lián)合治療后，治療總有效率、局部控制率分別為46.67%、84.44%，均明顯高于單純接受一種藥物治療的對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，接受相應(yīng)方案進(jìn)行治療后，兩組患者的生活質(zhì)量均得到一定程度的提升，觀察組治療后QOL評(píng)分為（49.65±3.86）分，與對(duì)照組（45.76±3.18）分，

比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這個(gè)研究結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱和順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，可促進(jìn)患者生存質(zhì)量得到有效提升，且提升程度更為顯著。

綜上所述，聯(lián)合吉西他濱和順鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，臨床治療效果更為理想，且安全性較高，可促進(jìn)患者治療后生存質(zhì)量得到更大提升。

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（收稿日期：2016-12-19） （本文編輯：程旭然）