注射用益氣復(fù)脈聯(lián)合重組人腦鈉肽治療老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期效果觀察

安麗麗　張新梅　黃文正　王莉　李紅梅

【摘要】 目的：觀察注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合重組人腦鈉肽（rhBNP）治療老年冠心病慢性心力衰（CHF）急性加重期療效。方法：老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組45例和治療組45例。兩組均在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療的基礎(chǔ)上，對照組給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用益氣復(fù)脈（凍干）5.2 g，1次/d，連用7 d。治療組給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用益氣復(fù)脈（凍干）5.2 g，1次/d，同時(shí)聯(lián)合靜脈滴注rhBNP，負(fù)荷量1.5 μg/kg，

之后以0.01 μg/（kg·min）速度連續(xù)輸注7 d。觀察兩組的臨床治療效果。結(jié)果：治療組總有效率為88.9%，高于對照組的62.2%（P<0.05）。兩組患者治療后LVEDD、LVESD及LVEF水平對比治療前均改善，治療組較對照組改善情況更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者血漿

NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平較治療前顯著降低（P<0.05），治療組均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合重組人腦鈉肽治療老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期臨床療效顯著，可有效改善患者的心功能，降低其血漿NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭急性加重期； 益氣復(fù)脈注射液； 重組人腦鈉肽； 心功能； 老年冠心病

Curative Effect of Yiqifumai Injection Combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide（rhBNP） in the Treatment of Elderly Coronary Heart Disease Patients with Acute Exacerbation of Chronic Heart Failure/AN Li-li，ZHANG Xin-mei，HUANG Wen-zheng，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：085-088

【Abstract】 Objective：To observe the curative effect of Yiqifumai Injection combined with recombinant human Brain Natriuretic Peptide （rhBNP）in the treatment of elderly coronary heart disease patients with acute exacerbation of chronic heart failure（CHF）.Method：A total of 90 elderly coronary heart disease patients with acute exacerbation of CHF were enrolled and divided into the control group（n=45） and the treatment group（n=45）.On the basis of standard anti-heart failure therapy.The control group was given Yiqifumai Injection 5.2 g by intravenous drip，once daily，with 1 week.The treatment group was given Yiqifumai Injection 5.2 g by intravenous drip，once daily，and combined with rhBNP loading dose 1.5 μg/kg，then 0.01 μg/（ kg·min） by continuous intravenous drip，with 1 week.The curative effects of two groups were observed.Result：The total effective rate of the treatment group was higher than that of control group（88.9% vs 62.2%，P<0.05）.Left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular end-systolic diameter（LVESD） and left ventricular ejection fraction（LVEF） after treatment improved in two groups compared to those before treatment，and the improvement in the treatment group were better than those in the control group，there were significant difference（P<0.05）.The plasma levels of NT-proBNP，CysC，hs-CRP were significantly lower after treatment in two groups，and the levels of these indices of the treatment group were lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Yiqifumai Injection combined with rhBNP obtains an obvious efficacy for the treatment of elderly coronary heart disease patients with acute exacerbation of CHF.It can effectively improve the cardiac function and reduce the plasma levels of NT-proBNP，CysC，hs-CRP.

【Key words】 Acute exacerbation of chronic heart failure； Yiqifumai Injection； recombinant human Brain Natriuretic Peptide； Cardiac function； Elderly coronary heart disease

First-authors address：Jizhong Energy Fengfeng Group General Hospital Handan District，Handan 056002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.021

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是任何原因?qū)е碌某跏夹募p傷，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)或功能的變化，伴有心室充盈或射血能力受損，是各種心血管疾病發(fā)展的終末時(shí)期，發(fā)病率和死亡率均較高[1]。近年來冠心病成為我國老年慢性心力衰竭患者最常見病因。已有研究表明注射用益氣復(fù)脈（凍干）可以明顯改善老年冠心病心衰患者的心臟功能，進(jìn)一步提高LVEF，降低血漿NT-proBNP水平[2]。人腦利鈉肽是B型利鈉肽，為人體分泌的一種內(nèi)源性多肽。已有臨床研究證實(shí)其有降低體循環(huán)血管阻力、降低心臟前后負(fù)荷、改善心功能等作用。本研究評價(jià)注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合重組人腦鈉肽（rhBNP）治療老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月-2016年2月于本院住院的老年冠心病慢性心力衰竭急性加重期患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅲ～Ⅳ級，左心室舒張末期內(nèi)徑≥60 mm，左心室射血分?jǐn)?shù)≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性休克患者；（2）具有嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；（3）合并嚴(yán)重感染、腫瘤以及凝血功能異常者；（4）具有過敏體質(zhì)，對注射用益氣復(fù)脈（凍干）制劑以及rhBNP過敏者；（5）持續(xù)性低血壓者；（6）在治療過程中不按規(guī)定用藥，自行加服其他藥物影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果者；（7）治療期間原發(fā)疾病惡化，需加用其他藥物急救者[3]。其中男62例，女28例，采用隨機(jī)雙盲法分為治療組與對照組，各45例，治療組年齡60～82歲，平均（72.2±4.3）歲，心功能

Ⅲ級35例，Ⅳ級10例；對照組年齡62～83歲，平均（73.1±5.4）歲，心功能Ⅲ級37例，Ⅳ級

8例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均采用基礎(chǔ)抗心衰治療：地高辛、單硝酸異山梨酯、呋塞米、螺內(nèi)酯、依那普利、酒石酸美托洛爾等藥物治療。藥品選擇：注射用益氣復(fù)脈（凍干），規(guī)格：每瓶裝0.65 g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20060463，生產(chǎn)廠家：天津天士力之驕藥業(yè)有限公司。重組人腦鈉肽（rhBNP），規(guī)格：每支裝500 μg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050033，生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司。對照組給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用益氣復(fù)脈（凍干）5.2 g，1次/d，連續(xù)輸注7 d。治療組給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用益氣復(fù)脈（凍干）5.2 g，1次/d，同時(shí)聯(lián)合靜脈滴注rhBNP，負(fù)荷量1.5 μg/kg，之后以0.01 μg/（kg·min）速度連續(xù)輸注7 d。觀察兩組的臨床治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 治療7 d后，應(yīng)用美國GE公司VIVID7型全數(shù)字彩色多普勒超聲心動(dòng)圖采用辛普森法測定左心室收縮末期容積（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。NT-proBNP檢測：采用基蛋生物科技股份有限公司FIA8600型免疫定量分析儀，基蛋生物N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒（膠體金法）檢測。CysC與hs-CRP測定：應(yīng)用日立公司生產(chǎn)的 7600 全自動(dòng)生化分析儀。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床體征和癥狀消失，心功能改善≥2級或恢復(fù)至（NYHA）心功能分級I級；有效：臨床體征和癥狀明顯改善，心功能改善

1級；無效：臨床體征和癥狀及心功能沒有改善或者惡化[4-5]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組患者顯效率為33.3%，總有效率為88.9%，對照組顯效率為13.3%，總有效率為62.2%，治療組總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后超聲心動(dòng)各項(xiàng)指標(biāo)變化比較 兩組患者治療后LVEDD、LVESD及LVEF水平對比治療前均改善，治療組較對照組改善情況更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血漿NT-proBNP、CysC、hs-CRP

水平比較 治療后兩組患者血漿NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平較治療前均顯著降低（P<0.05），治療組均低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心臟充盈和/或收縮功能障礙所導(dǎo)致的一種綜合征，是大多數(shù)心血管疾病患者的最主要死亡原因，目前已經(jīng)成為60歲以上老年患者住院的主要原因之一[6]。是由于心臟舒張、收縮功能障礙導(dǎo)致心排血量的相對或絕對不足，并伴有交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活，以及腦鈉肽（BNP）、心鈉肽（ANP）、內(nèi)皮素、精氨酸加壓素（AVP）、緩激肽、白細(xì)胞介素等各種體液因子的改變[7]，從而發(fā)生心肌損傷、心室重塑等病理生理改變，臨床上常給予改善血流動(dòng)力學(xué)等治療，但治療效果不理想、患者預(yù)后較差[8]。

注射用益氣復(fù)脈主要成分為麥冬、紅參、五味子，麥冬養(yǎng)陰生津，紅參補(bǔ)元?dú)狻⒁娣紊?、固脫止汗，五味子斂心氣。全藥具有益氣?fù)脈、補(bǔ)肺養(yǎng)心、養(yǎng)陰生津之功效[9]。近期有研究證明，麥冬含麥冬皂甙，可改善心肌缺血，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，具有抗缺氧及正性肌力作用；紅參含有人參皂甙成分，可抑制心肌細(xì)胞膜鈉鉀ATP酶活性、提高心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、起到增強(qiáng)心肌收縮力作用，并且可抑制血小板聚集；五味子中含有五味子素，可改善微循環(huán)、緩解心肌缺氧，加強(qiáng)心肌收縮力，提高心輸出量[10]。

人腦利鈉肽是B型利鈉肽，為人體分泌的一種內(nèi)源性多肽，在病因誘導(dǎo)下發(fā)生心力衰竭后人體應(yīng)激大量產(chǎn)生的[5]。新活素的主要活性成分是重組人腦利鈉肽，新活素是利用大腸桿菌通過重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的無菌凍干制劑，它的氨基酸序列與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦利鈉肽相同。因此它的作用原理相同于內(nèi)源性腦利鈉肽：（1）它是RAAS系統(tǒng)的天然拮抗劑，拮抗心纖維原細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞以及心肌細(xì)胞內(nèi)的醛固酮、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素。增強(qiáng)鈉的排泄，減少腎素和醛固酮的分泌，提高腎小球?yàn)V過率，并且抵制交感神經(jīng)、后葉加壓素的升高血壓的作用[11-12]。（2）與特異性的利鈉肽受體結(jié)合，引起了細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷（cGMP）的濃度升高和平滑肌細(xì)胞的舒張。作為第二信使，cGMP能擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，迅速降低全身動(dòng)脈壓、右房壓和肺毛細(xì)管楔壓，從而降低心臟的前后負(fù)荷，并迅速減輕心衰患者的呼吸困難程度和全身癥狀[12-15]。（3）它無正性肌力作用，不增加心肌耗氧量。它參與血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié)，增加血管通透性，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，從而降低了心臟前、后負(fù)荷，并增加心輸出量[16-17]。

NT-proBNP主要是由心室肌細(xì)胞合成的神經(jīng)激素，當(dāng)心室明顯擴(kuò)張或/和心室肌超負(fù)荷工作時(shí)，NT-proBNP分泌增加，是診斷急性心力衰竭AHF及反映CHF患者心衰嚴(yán)重程度和評估心力衰竭患者預(yù)后的重要指標(biāo)[18-19]。CysC能調(diào)節(jié)細(xì)胞外組織蛋白酶的活性，是半胱氨酸蛋白酶抑制物，參與炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌重構(gòu)等過程，是冠心病、心力衰竭等疾病的危險(xiǎn)因素，可預(yù)測心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展[20]。血漿hs-CRP是由炎癥因子誘導(dǎo)的一種炎性細(xì)胞因子，在肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性時(shí)相蛋白，是心血管事件危險(xiǎn)性最有力的預(yù)測因子之一[21]。研究顯示，hs-CRP濃度升高可作為CHF患者心功能不全嚴(yán)重程度的判斷，且可以通過檢測患者h(yuǎn)s-CRP水平以評價(jià)病情變化及治療效果[22]。

本研究結(jié)果顯示，注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合rhBNP治療7 d后，治療組患者LVEDD、LVESD及LVEF改善情況均明顯優(yōu)于對照組，治療組血漿NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平降低程度均優(yōu)于對照組，治療組總有效率（88.9%）高于對照組（62.2%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示益氣復(fù)脈注射液聯(lián)合rhBNP治療老年冠心病慢性心力衰竭（CHF）急性加重期療效顯著，有效改善患者的心功能，降低其血NT-proBNP、CysC、hs-CRP水平。此外，因?yàn)楸狙芯繕颖玖啃?，需進(jìn)一步進(jìn)行多中心臨床研究以證實(shí)本研究的臨床可靠性。

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（收稿日期：2016-12-19） （本文編輯：程旭然）