鹽酸舍曲林聯(lián)合坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎效果觀察

李健生　何英祥　李健文　呂篆　何繼榮　溫偉君　陳浩

【摘要】 目的：觀察鹽酸舍曲林聯(lián)合坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎的臨床效果。方法：選取本院收治的148例慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組74例，單用坦索羅辛的為對照組，聯(lián)合使用鹽酸舍曲林與坦索羅辛的為觀察組，兩組療程均為8周。比較治療前后兩組的NIH-CPSI、SAS、SDS評分及日均排尿次數(shù)、日均夜尿次數(shù)、日均尿急次數(shù)、最大尿流率。結(jié)果：與治療前比較，觀察組NIH-CPSI、SAS、SDS評分均有顯著改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組NIH-CPSI、SAS、SDS評分均無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組日均排尿次數(shù)、日均夜尿次數(shù)、日均尿急次數(shù)、最大尿流率皆有改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組除了最大尿流率外，其他指標(biāo)均無改善，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸舍曲林聯(lián)合坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎效果顯著，且安全性可，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 慢性非細(xì)菌性前列腺炎； 鹽酸舍曲林； 坦索羅辛

Clinical Efficacy of Sertraline Hydrochloride Combined with Tamsulosin in the Treatment of Chronic Nonbacterial Prostatitis/LI Jian-sheng，HE Ying-xiang，LI Jian-wen，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：081-084

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Sertraline Hydrochloride combined with Tamsulosin in the treatment of chronic abacterial prostatitis（CNP）.Method：A total of 148 patients with CAP were randomly divided into the observation group and the control group，74 cases in each group.The control group was treated by Tamsulosin for 8 weeks，the observation group was treated by Sertraline Hydrochloride combined with Tamsulosin for 8 weeks.The average daily micturition frequency，average night micturition frequency，average daily urgency frequency，Qmax and the score of NIH-CPSI，SAS，SDS of two groups were assessed before and after the treatment.Result：After 8 weeks treatment，the score of NIH-CPSI，SAS，SDS of the observation group were significantly improved compared to the control group（P<0.05）.The Qmax and frequencies of average daily micturition，average night micturition，average daily urgency of the observation group were significantly improved compared to the control group（P<0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of Sertraline Hydrochloride combined with Tamsulosin in the treatment of chronic abacterial prostatitis is effective and safe，it is worthy of application widely.

【Key words】 Chronic abacterial prostatitis； Sertraline Hydrochloride； Tamsulosin

First-authors address：Heshan City Peoples Hospital，Heshan 529700，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.020

慢性前列腺炎是我國男性常見的泌尿系統(tǒng)疾病，慢性非細(xì)菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征（chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CAP/CPPS）屬于其中一種類型[1]，占慢性前列腺炎的90%～95%，較為常見。慢性非細(xì)菌性前列腺炎的發(fā)病率高，但一直以來存在用藥療效不理想，治愈率低，復(fù)發(fā)率高，患者治療滿意度差等問題[2]。慢性非細(xì)菌性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明晰，爭議也頗多[3]，其發(fā)病機(jī)制醫(yī)學(xué)界一般認(rèn)為有免疫學(xué)說，炎癥學(xué)說，尿反流學(xué)說，交感神經(jīng)學(xué)說，心理因素學(xué)說等[4]。由于慢性非細(xì)菌性前列腺炎治愈難，病情反復(fù)的特點(diǎn)，患者生活質(zhì)量也飽受影響[5]，嚴(yán)重?fù)p害著眾多患者的身心健康。此次研究通過選取廣東省江門鶴山市人民醫(yī)院收治的148例鹽酸舍曲林聯(lián)合坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎的病例，探討一種新的治療手段和思路用于治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月-2015年11月在本院確診為慢性非細(xì)菌性前列腺炎（CAP/CPPS）的患者148例，其中CAP/CPPS Ⅲa型（炎癥型）61例和CAP/CPPS Ⅲb型（非炎癥型）87例。CAP/CPPS Ⅲa型須符合：前列腺液（EPS）中白細(xì)胞（WBC）≥10/HP、尿液（VB）或精液（SF）中白細(xì)胞（WBC）≥5/HP。CAP/CPPS Ⅲb型須符合：EPS中WBC<10/HP，同時VB和SF中WBC<5/HP。所有患者年齡38～65歲，平均（42.36±6.12）歲。病程1.5～5年，平均（1.92±0.34）年。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組74例，單用坦索羅辛的為對照組，聯(lián)合使用鹽酸舍曲林與坦索羅辛的為觀察組，兩組療程均為8周。兩組患者年齡、病程、病情CAP分型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。此次研究已獲得本院倫理協(xié)會批準(zhǔn)，且所有患者均簽署治療同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）存在尿頻、尿不盡、尿疼等癥狀12周以上；（2）EPS、SF及VB培養(yǎng)細(xì)菌呈陰性；（3）前列腺液中白細(xì)胞（WBC）≥10/HP；（4）直腸指檢顯示前列腺肥大；（5）無尿道感染病史，近期未使用過受體阻滯劑、非甾體類抗炎藥等其他治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎的藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）尿道畸形狹窄，尿道腫瘤，膀胱結(jié)石，或存在其他泌尿系統(tǒng)疾病；（2）患有嚴(yán)重精神疾病，神志不清無法配合治療；（3）患有心肺肝等其他系統(tǒng)疾??；（4）患有急性前列腺炎，前列腺增生。

1.4 治療方法 對照組口服坦索羅辛[安斯泰來制藥（中國）有限公司，0.2 mg，國藥準(zhǔn)字H20000681]0.2 mg/次，1次/d，連續(xù)服用8周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加服鹽酸舍曲林150 mg（輝瑞制藥有限公司，50 mg，國藥準(zhǔn)字H10980141），1次/d，連續(xù)服用8周。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組治療前后的國際慢性前列腺炎癥狀評分（NIH-CPSI）、焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）評分，以及患者的日均排尿次數(shù)、日均夜尿次數(shù)、日均尿急次數(shù)、最大尿流率（Qmax，患者單次排出的最大尿量，單位mL）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIH-CPSI、SAS、SDS評分比較 經(jīng)8周治療后，對照組NIH-CPSI、SAS、SDS評分與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組NIH-CPSI、SAS、SDS評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組各指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1、2。

*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

2.2 兩組治療前后排尿指標(biāo)對比 經(jīng)8周治療后，與治療前比較，兩組最大尿流率方面皆有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但對照組日均排尿次數(shù)、日均夜尿次數(shù)、日均尿急次數(shù)方面并無太大改善，而觀察組以上指標(biāo)則有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在日均排尿次數(shù)、日均夜尿次數(shù)、日均尿急次數(shù)方面，觀察組的改善均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，對照組出現(xiàn)頭暈2例，心跳加快2例。觀察組出現(xiàn)失眠2例，頭暈1例，便秘2例。所有不良反應(yīng)因癥狀輕微，并未對患者身體健康與生命體征造成明顯損害，且于治療結(jié)束后，所有不良反應(yīng)皆自行緩解。

2.4 治療后隨訪 分別在治療結(jié)束1、3、6個月后對參加研究的患者進(jìn)行隨訪，NIH-CPSI、SAS、SDS評分，日均排尿次數(shù)，日均夜尿次數(shù)，日均尿急次數(shù)，最大尿流率達(dá)到治療前≥80%，即判定存在復(fù)發(fā)情況或復(fù)發(fā)跡象。隨訪結(jié)果表明對照組59例存在復(fù)發(fā)情況或復(fù)發(fā)跡象，觀察組11例存在復(fù)發(fā)情況或復(fù)發(fā)跡象。

3 討論

慢性非細(xì)菌性前列腺炎作為一種常見的男性泌尿系統(tǒng)疾病，其主要表現(xiàn)為會陰、尿道等部位疼痛，尿頻、尿急、尿不盡、排尿費(fèi)力、夜尿增多等癥狀[6]，同時還經(jīng)常伴有早泄、勃起障礙、焦慮、抑郁等其他癥狀[7]。但對于患者可能存在強(qiáng)迫觀念的研究，目前還比較缺乏。一直以來對于CAP均存在治愈難且缺乏有效治療措施的問題[8]。平時的診斷也多數(shù)依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，缺乏特異性的診斷依據(jù)，并無真正有效的鑒別方法。

一般認(rèn)為，頻繁的性生活、陰莖長期的充血、會陰部過多的刺激等生活習(xí)慣[9]，會導(dǎo)致膀胱頸及其三角區(qū)的α-受體被激活，平滑肌因此收縮，造成排尿困難與尿液反流[9]，而尿液的反流又會加重炎癥反應(yīng)，同時加快緩激肽和前列腺素的釋放，造成患者痛感。坦索羅辛作為一種α-受體阻滯劑，可舒張前列腺，膀胱頸及膀胱頸三角區(qū)的平滑肌張力，降低尿道阻力和膀胱尿道內(nèi)壓，保持排尿的通暢[10]，同時其對膀胱的促進(jìn)清空，也可進(jìn)一步減少尿液反流與排出前列腺內(nèi)病原體殘留物，緩解炎癥反應(yīng)及患者下體的疼痛，坦索羅辛還可以作用于盤底交感神經(jīng)，減輕肌肉的痙攣與疼痛[11]。但坦索羅辛用于慢性非細(xì)菌性前列腺炎的治療，并未改變慢性非細(xì)菌性前列腺炎治療滿意度差，治愈難，易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，在對CAP治療方案上，顯然還需要新的治療手段應(yīng)用其中。

研究表明，慢性前列腺炎患者普遍存在各類心理問題[12]，其精神癥狀陽性率達(dá)68.89%，多數(shù)表現(xiàn)為焦慮，抑郁，恐懼等?；颊邔υ摷膊〉倪^分焦慮恐懼，過度的關(guān)注緊張自身的病狀[13]。相關(guān)的實(shí)驗(yàn)表明，慢性前列腺炎患者體內(nèi)的5-羥色胺（5-HT）與多巴胺水平明顯和正常人不同[14]，而這兩種物質(zhì)均可導(dǎo)致患者焦慮憂郁等心理問題。另外一個需要關(guān)注的是，一直以來醫(yī)學(xué)界皆缺乏慢性前列腺炎患者可能存在強(qiáng)迫觀念的認(rèn)識，強(qiáng)迫觀念是指患者會反復(fù)關(guān)注[15]，擔(dān)憂甚至臆想自身的癥狀，長時間無法消除[16]，這種心理因素可加深或誘發(fā)患者的病情，鹽酸舍曲林屬于5-HT再攝取抑制劑，5-羥色胺在調(diào)節(jié)情緒思維方面有著重要作用，鹽酸舍曲林可以選擇性的抑制或降低人體腦部突觸對5-HT的攝取，增強(qiáng)的攝取在腦部神經(jīng)的傳遞，調(diào)節(jié)人體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，起到治療患者強(qiáng)迫觀念的療效[17]。鹽酸舍曲林對α1受體有親和作用，還可以起到增強(qiáng)認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)情緒的功效，可有效緩解患者的焦慮、抑郁等癥狀[18]。由此可見，鹽酸舍曲林對各類心理共存癥狀都有良好療效，可同時治療患者的強(qiáng)迫抑郁焦慮等心理癥狀。

此次研究中，觀察組的NIH-CPSI、SAS、SDS評分明顯改善，且日均排尿次數(shù)、日均夜尿次數(shù)、日均尿急次數(shù)、最大尿流率方面也改善顯著，說明患者的癥狀與心理有著密切關(guān)系。焦慮和憂郁，會造成患者肌肉的緊張和身體的痛感，而強(qiáng)迫觀念的存在會導(dǎo)致患者對自己患病病狀的過度關(guān)注與緊張，加重甚至誘發(fā)慢性非細(xì)菌性前列腺炎的癥狀，許多患者無論白天還是夜間經(jīng)常需要排尿，但多數(shù)情況下經(jīng)檢查患者并未有任何器質(zhì)性病變導(dǎo)致出現(xiàn)此類身體異常[19-20]。本次研究中，患者的日均排尿次數(shù)、日均夜尿次數(shù)、日均尿急次數(shù)均明顯減少，顯示用藥后，消除患者的抑郁情緒與強(qiáng)迫觀念，減輕患者對癥狀的過分關(guān)注與緊張，對患者的治療有著顯著的作用。坦索羅辛可有效減少炎癥，增加尿流率，緩解患者生理上可能存在的病狀，使患者排尿順暢，配合鹽酸舍曲林對患者心理的改善，可以使到患者有更為良好的排尿感覺，這種生理心理同時的治療，可以更有效的治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎，同時也更大幅度地提高患者的治療滿意度與體驗(yàn)，良好的情緒與舒暢的排尿感受，可以起到良性的循環(huán)，對病情的抑制和發(fā)展都有重要作用。在治療患者癥狀和緩解其強(qiáng)迫觀念的同時，由于患者對病情的過分關(guān)注恐懼都得到消除，隨訪結(jié)果表明，患者復(fù)發(fā)率也明顯降低。

綜上所述，鹽酸舍曲林聯(lián)合坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎，可起到協(xié)同互補(bǔ)的作用，可全面治療患者的病情，特別是對患者強(qiáng)迫觀念的治療，可以更有效地緩解患者病情以及復(fù)發(fā)，兩者聯(lián)合治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎的臨床效果顯著且高效，值得作為一種新的思路應(yīng)用于慢性非細(xì)菌性前列腺炎的治療中。

參考文獻(xiàn)

[1]朱政衡.前列通瘀膠囊聯(lián)合鹽酸坦洛新治療慢性非細(xì)菌性前列腺42例臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2011，32（4）：23-24.

[2]李樹清，李檣，李帆.自擬石韋黃柏湯治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎64例臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2014，35（2）：32-33.

[3]王宇雄，姜成龍，謝小平.金匱腎氣丸加減對大鼠慢性非細(xì)菌性前列腺炎的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（9）：921-922.

[4]孟婷，杜穩(wěn)斌，趙敏.前列安栓直腸給藥治療慢性前列腺炎63例[J].陜西中醫(yī)，2012，33（9）：318-319.

[5] Tran C N，Shoskes D A.Sexual dysfunction in chronic prostatitis/hronic pelvic pain syndrome[J].World Journal of Urology，2013，31（4）：741-746.

[6]張融融，魏仁波，徐敏，等.α腎上腺素受體阻滯劑治療慢性前列腺炎的研究現(xiàn)狀[J].中國男科學(xué)雜志，2011，25（5）：60-61.

[7]商建偉，張耀圣，王旭昀，等.除濕通淋顆粒治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9（4）：392-394.

[8] Licht C M，Vreeburg S A，Van Reedt Dortland A K，et al.Increased sympathetic and decreased parasympathetic activity rather than changes in hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity is associated with metabolic abnormalities[J].J Clin Endocrinol Metab，2010，95（5）：2458-2466.

[9]柴立輝，劉亞梅.中醫(yī)治療慢性前列腺炎56例療效觀察[J].中國民間療法，2011，19（2）：46.

[10]劉紹明，息金波，陳小均，等.芎柏前列散穴位貼敷治療Ⅲ 型前列腺炎綜合征臨床觀察[J].中國針灸，2012，32（3）：201-204.

[11]劉左成，李廣宇，黃偉，等.寧泌泰聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（16）：26-27.

[12]黃芬.心理因素對難治性前列腺炎患者的影響[J].護(hù)理實(shí)踐與研究，2011，8（20）：125-126.

[13]劉小濤，尚吉文，王劍華，等.心理干預(yù)對慢性非細(xì)菌性前列腺炎治療的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2012，41（3）：261-262.

[14]郭樹林，杜傳策，黃建榮，等.復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合莫西沙星治療慢性前列腺炎療效觀察[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（27）：134-135.

[15]唐偉，周占松，宋波.腦電超慢漲落圖分析30例Ⅲ型前列腺炎患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的變化[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（27）：2729-2730.

[16]張德強(qiáng).舍曲林聯(lián)合小劑量齊拉西酮治療強(qiáng)迫癥[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2014，42（23）：55-56.

[17]龐花從，吳松江，蔣聿瑛，等.坦洛新聯(lián)合心理干預(yù)治療慢性前列腺炎的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（6）：57-59.

[18]張強(qiáng)，吳學(xué)昆.鹽酸舍曲林治療強(qiáng)迫癥臨床療效[J].天津藥學(xué)，2011，23（2）：34-36.

[19]鄧立文，鄧春華，涂響安.慢性前列腺炎患者性功能狀況與精神癥狀調(diào)查研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2008，2（8）：906-911.

[20]張翼飛，梁朝朝.心理精神因素對慢性前列腺炎影響研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)學(xué)，2013，34（9）：1420-1421.

（收稿日期：2016-10-31） （本文編輯：程旭然）