胸水γ-干擾素對(duì)結(jié)核性胸腔積液診斷價(jià)值的Meta分析

李慧敏，馬清光，李洪英

（上海市大場(chǎng)醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海寶山200444）

胸水γ-干擾素對(duì)結(jié)核性胸腔積液診斷價(jià)值的Meta分析

李慧敏，馬清光，李洪英

（上海市大場(chǎng)醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海寶山200444）

目的評(píng)價(jià)胸水γ-干擾素（IFN-γ）對(duì)結(jié)核性胸腔積液診斷價(jià)值。方法計(jì)算機(jī)檢索CNKI、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)、pubmed、The Cochrane library、CBM和EMbase等數(shù)據(jù)庫(kù)，收集關(guān)于胸水中IFN-γ與結(jié)核性胸腔積液的病例和對(duì)照研究，并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。檢索時(shí)限均從建庫(kù)至2016年7月，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Meta-Disc軟件進(jìn)行Meta分析并進(jìn)行異質(zhì)性評(píng)價(jià)，最終納入27篇文獻(xiàn)。結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示胸水IFN-γ診斷結(jié)核性胸腔積液的合并敏感度（SEN）為0.91（95%CI＝0.89～0.93）；合并特異度（SPE）為0.96（95%CI＝0.95～0.97）；合并陽(yáng)性似然比（＋LR）為20.26（95%CI＝13.16～31.19）；合并陰性似然比（－LR）為0.1（95%CI＝0.08～0.14）；合并診斷優(yōu)勢(shì)比（DOR）為250.8（95%CI＝138.7～453.41）；匯總受試者工作曲線（SROC）下面積（AUC）為0.9816。結(jié)論胸水γ-干擾素對(duì)結(jié)核性胸腔積液具有較高診斷價(jià)值。

胸腔積液；結(jié)核；干擾素γ；診斷；meta分析

全世界約有1／3的人口攜帶結(jié)核菌，每年約有2億人死于結(jié)核病，胸腔積液是活動(dòng)性結(jié)核病的重要臨床階段，對(duì)于結(jié)核性胸腔積液準(zhǔn)確而快速的鑒別診斷為疾病的治療與轉(zhuǎn)歸起到關(guān)鍵的作用。目前診斷結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)包括免疫學(xué)技術(shù)、細(xì)菌學(xué)技術(shù)和核酸擴(kuò)增技術(shù)，而免疫學(xué)技術(shù)因其快速、準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì)受到臨床歡迎。早在2003年Greco等［1］所做Meta分析提示胸水γ-干擾素（IFN-γ）診斷結(jié)核性胸腔積液有相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確性。2007年Jiang等［2］的Meta分析結(jié)果顯示胸水IFN-γ測(cè)定結(jié)核性胸腔積液的敏感度和特異度均較高，測(cè)定胸水中IFN-γ有助于診斷結(jié)核性胸腔積液。本研究在相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，收集所有中、英文文獻(xiàn)，再次對(duì)胸水IFN-γ對(duì)結(jié)核性胸腔積液診斷價(jià)值用Meta分析的方法進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并做異質(zhì)性分析。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類(lèi)型 胸水IFN-γ鑒別診斷結(jié)核性胸腔積液診斷性實(shí)驗(yàn)的中、英文文獻(xiàn)。

1.1.2 研究對(duì)象 結(jié)核性胸腔積液患者，依據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：胸膜活檢發(fā)現(xiàn)干酪樣壞死或肉芽腫性炎，痰或者胸水涂片抗酸染色陽(yáng)性或者結(jié)核培養(yǎng)查到抗酸桿菌，診斷性抗結(jié)核治療后胸水吸收減少或者全身癥狀緩解。

1.1.3 診斷方法 免疫學(xué)方法，包括ELISA和RIA。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 合并敏感度（SEN）、合并特異度（SPE）、合并陽(yáng)性似然比（＋LR）、合并陰性似然比（－LR）、合并診斷優(yōu)勢(shì)比（DOR）、匯總受試者工作曲線下面積（AUC）。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除研究對(duì)象沒(méi)有金標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)的研究；②排除對(duì)照組只有癌性胸腔積液?jiǎn)我徊》N的研究；③個(gè)案報(bào)道、文摘和綜述類(lèi)文章；④重復(fù)發(fā)表的文章；⑤不同的文章疑似采用了相同的病例納入質(zhì)量更好者；⑥重要數(shù)據(jù)報(bào)告缺失或者指標(biāo)不明確的文章。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索CNKI、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)、pubmed、The Cochrane library、CBM和EMbase等數(shù)據(jù)庫(kù)，全面收集關(guān)于胸水中IFN-γ與結(jié)核性胸腔積液的病例和對(duì)照研究，檢索時(shí)限均從建庫(kù)至2016年7月。中文檢索主題詞為“γ-干擾素”并含“胸腔積液”并含“結(jié)核”。英文檢索主題詞為“interferon gamma”AND“pleural effusion”AND“tuberculosis”，采取主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，并輔以文獻(xiàn)追溯。以“Pubmed”為例，具體檢索策略見(jiàn)框1。

框1：Pubmed檢索策略

＃1 interferon gamma

＃2 pleural effusion

＃3 tuberculosis

＃4＃1AND＃2AND＃3

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià) 兩位評(píng)審員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取、并評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量，遇到分歧討論解決。主要內(nèi)容包括文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)的相關(guān)內(nèi)容、第一作者姓名、發(fā)表時(shí)間、研究來(lái)源的國(guó)家、研究組對(duì)照組例數(shù)、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)閾值以及真陽(yáng)性、真陰性、假陰性、假陽(yáng)性四格表數(shù)據(jù)等內(nèi)容。納入的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用QUADAS-2［3］工具進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 Meta分析及異質(zhì)性檢驗(yàn)采用軟件MetaDiSc 1.4進(jìn)行分析，發(fā)表偏倚的檢測(cè)采用state軟件繪制漏斗圖進(jìn)行分析。采用Spearman相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)異質(zhì)性的來(lái)源是否存在閾值效應(yīng)，如果P＞0.05，則提示不存在閾值效應(yīng)。采用統(tǒng)計(jì)量I2檢驗(yàn)非閾值效應(yīng)來(lái)源的異質(zhì)性，若I2＞50%則說(shuō)明存在比較明顯的異質(zhì)性，在Meta分析時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型最終合并計(jì)算出SEN、SPE、＋LR、－LR、DOR和AUC值。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢出相關(guān)文獻(xiàn)271篇，按納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入27個(gè)研究，共2 919例病例。研究組1 188例，對(duì)照組1 731例，其中包括癌性胸腔積液，肺炎伴積液、細(xì)菌性滲出液、膿胸感染及其他漏出液肺炎等病例。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

2.2 納入研究的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入研究基本特征見(jiàn)表1，偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)見(jiàn)圖2，質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)圖3。

表1 納入研究基本特征

注：tp：真陽(yáng)性，fp：假陽(yáng)性，fn：假陰性，tn：真陰性

圖2 納入研究風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià) Patient Selection：病例的選擇；Index Test：待評(píng)價(jià)試驗(yàn)；Reference Standard：金標(biāo)準(zhǔn)；Flow and Timing：病例流程和進(jìn)展情況；Risk of Bias：偏倚風(fēng)險(xiǎn)；Applicability concerns：適用性相關(guān)

2.3 Meta分析結(jié)果 SROC曲線不存在典型的肩臂形改變，說(shuō)明不存在閾值效應(yīng)；進(jìn)一步計(jì)算敏感度對(duì)數(shù)與（1-特異度）對(duì)數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)＝－0.256，P＝0.198也表明不存在閾值效應(yīng)。對(duì)其他來(lái)源的異質(zhì)性進(jìn)行檢驗(yàn)，各研究之間的敏感度（χ2＝84.85，P＝0.000，I2＝69.4%），特異度（χ2＝73.53，P＝0.000，I2＝64.6%）均存在非閾值效應(yīng)來(lái)源的異質(zhì)性。所以Meta分析合并效應(yīng)量時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型。最后得到合并SEN＝0.91（95%CI＝0.89～0.93）；SPE＝0.96（95%CI＝0.95～0.97）；＋LR＝20.26（95%CI＝13.16～31.19）；－LR＝0.1（95%CI＝0.08～0.14；DOR＝250.8（95%CI＝138.7～453.41）；SROC下面積AUC為0.9816（Se＝0.0053），Q值＝0.9402，見(jiàn)圖4～8。

2.3.1 Mete回歸分析 納入“發(fā)表時(shí)間”、“是否前瞻性研究”、“Cutoff值來(lái)源”、“來(lái)源國(guó)家”、“試驗(yàn)方法”共5個(gè)變量進(jìn)行回歸分析，最終發(fā)現(xiàn)“來(lái)源國(guó)家”（P＝0.0045＜0.05）的P值較低，RDOR值＝5.21，提示“來(lái)源國(guó)家”為中國(guó)的文獻(xiàn)診斷的精確性可能是來(lái)自其他國(guó)家文獻(xiàn)的5.21倍。提示異質(zhì)性來(lái)源可能與“來(lái)源國(guó)家”相關(guān)。

2.3.2 亞組分析 ①對(duì)“來(lái)源國(guó)家”為中國(guó)的文獻(xiàn)進(jìn)行亞組分析：SEN＝0.88，I2＝41.2%；SPE＝0.93，I2＝62.6%；DOR＝114.57，AUC＝0.9591。提示敏感性I2從較高降為可接受水平。②對(duì)來(lái)自除中國(guó)外其他國(guó)家的文獻(xiàn)進(jìn)行亞組分析：SEN＝0.94，I2＝76.1%；SPE＝0.98，I2＝14.6%；DOR＝600.94，AUC＝0.9937。發(fā)現(xiàn)特異度I2由較高降為較低水平，診斷優(yōu)勢(shì)比顯著增高。③對(duì)“Cutoff值來(lái)源”為ROC曲線的文獻(xiàn)進(jìn)行亞組分析：SEN＝0.93，I2＝73.0%；PE＝0.97，I2＝59.4%；DOR＝458.98，AUC＝0.9918，診斷優(yōu)勢(shì)比顯著升高。④對(duì)“Cutoff值來(lái)源”為試劑盒或者來(lái)源不明的文獻(xiàn)進(jìn)行亞組分析：SEN＝0.89，I2＝63.1%；SPE＝0.94，I2＝63.6%；DOR＝130.18，AUC＝0.9668。

2.4 發(fā)表偏倚檢測(cè) 用State軟件作漏斗圖（圖7），分布不太對(duì)稱；Beggs test：z＝5.55，pr＞z＝0.000，小于0.05；Eeggers test：t＝7.47，P＝0.000，說(shuō)明存在較為嚴(yán)重的發(fā)表偏倚。

3 討 論

本次Meta分析納入27篇文獻(xiàn)，共有研究對(duì)象1 188例。所納入文獻(xiàn)中有13篇臨界值的取得采用ROC曲線統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，前瞻性研究14篇，2008年以后發(fā)表的文獻(xiàn)14篇，病例“來(lái)源國(guó)家”為中國(guó)的文獻(xiàn)14篇。采用隨機(jī)效應(yīng)模型得到SEN＝0.91，SPE＝0.96，＋LR＝20.26，－LR＝0.1，DOR＝250.8。AUC＝0.9816，Q值＝0.9402。均處于較高水平，表明IFN-γ檢測(cè)對(duì)于結(jié)核性胸腔積液有著明確的診斷價(jià)值，可以作為輔助診斷結(jié)核性胸腔積液的重要指標(biāo)。

經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)各個(gè)研究之間存在較高（I2：50-75%）異質(zhì)性。Meta回歸分析發(fā)現(xiàn)“來(lái)源國(guó)家”可能為異質(zhì)性的主要來(lái)源，通過(guò)對(duì)“來(lái)源國(guó)家”的亞組分析發(fā)現(xiàn)來(lái)自中國(guó)的文獻(xiàn)敏感性I2從較高降為可接受水平（69.4%～41.2%），提示不同的“來(lái)源國(guó)家”IFN-γ試驗(yàn)的適應(yīng)性存在差異，胸水IFN-γ對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷可能更加適應(yīng)于中國(guó)人群。對(duì)“Cutoff值來(lái)源”做亞組分析，顯示“Cutoff值來(lái)源”為ROC曲線的文獻(xiàn)診斷優(yōu)勢(shì)比顯著升高（250.8～458.98），提示IFN-γ試驗(yàn)Cutoff值的取得以ROC曲線為優(yōu)。通過(guò)敏感性分析發(fā)現(xiàn)，Villena等［25］的研究可能是導(dǎo)致異質(zhì)性增大的一個(gè)原因，通讀全文發(fā)現(xiàn)這篇文獻(xiàn)采用的是放射免疫的方法做的IFN-γ試驗(yàn)，很有可能是試驗(yàn)方法帶來(lái)的異質(zhì)性，另外這篇文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)組80例，而對(duì)照組501例，過(guò)大的比重懸殊也可能導(dǎo)致異質(zhì)性。

圖3 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) Patient Selection：病例的選擇；Index Test：待評(píng)價(jià)試驗(yàn)；Reference Standard：金標(biāo)準(zhǔn)；Flow and Timing：病例流程和進(jìn)展情況；Risk of Bias：偏倚風(fēng)險(xiǎn)；Applicability concerns：適用性相關(guān)

圖4 IFN-γ診斷結(jié)核性胸腔積液敏感度森林圖 Pooled Sensitivity：合并敏感度

圖5 IFN-γ診斷結(jié)核性胸腔積液特異度森林圖Pooled Specificity：合并特異度

圖6 IFN-γ診斷結(jié)核性胸腔積液陽(yáng)性似然比森林圖Pooled Positive LR：合并陽(yáng)性似然比

圖7 IFN-γ診斷結(jié)核性胸腔積液診斷優(yōu)勢(shì)比森林圖Pooled Diagnostic Odds Ratio：合并診斷優(yōu)勢(shì)比，Random Effects Model：隨機(jī)效應(yīng)模型

圖8 IFN-γ診斷結(jié)核性胸腔積液的SROC曲線SROC Curve：綜合受試者工作特征曲線

圖9 IFN-γ診斷結(jié)核性胸腔積液的偏倚漏斗圖funnel plot with pseudo 95%confidence limits：95%可信區(qū)間漏斗圖；Se（logRR）：RR值對(duì)數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤；Logrr：RR值的對(duì)數(shù)

發(fā)表偏倚檢測(cè)的結(jié)果提示，各研究間存在著較為嚴(yán)重的發(fā)表偏倚。通過(guò)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果（圖3）可以看出“待評(píng)價(jià)試驗(yàn)”相對(duì)于“病例的選擇”、“金標(biāo)準(zhǔn)”和“病例流程和進(jìn)展情況”帶來(lái)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)較高。所以從本文所研究的胸水IFN-γ試驗(yàn)方面來(lái)分析，我們發(fā)現(xiàn)Cutoff值的來(lái)源各不相同，通過(guò)亞組分析得到來(lái)源于ROC曲線的診斷優(yōu)勢(shì)比顯著提高；其次各個(gè)試驗(yàn)具體的Cutoff，高低相差很大，雖然閾值效應(yīng)分析顯示不影響最終的合并研究（P＞0.05），但是從另一方面反映了此試驗(yàn)方法的不一致性。王蘭蘭等［31］強(qiáng)調(diào)，隨著我國(guó)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可活動(dòng)的推進(jìn)和深入，臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量管理要求也越來(lái)越高。由于我們所評(píng)價(jià)的胸水IFN-γ試驗(yàn)?zāi)壳叭匀惶幱谂R床研究階段，在實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控方面顯然沒(méi)有被納入嚴(yán)格的管理，這可能是造成異質(zhì)性較高的主要原因。此次Meta分析結(jié)果與Greco等［1］（AUC＝0.96）的研究和Jiang等［2］的研究（SEN＝0.89，SPE＝0.97）較為一致，均認(rèn)為胸水IFN-γ對(duì)結(jié)核性胸腔積液具有較高診斷價(jià)值，但是也都存在研究間異質(zhì)性較高的問(wèn)題。因此加強(qiáng)IFN-γ試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室管理，很可能是能夠減少異質(zhì)性的可行的方法。

本研究仍然存在下面一些不足之處：①發(fā)表偏倚。②所納入文獻(xiàn)不完全是前瞻性研究。③對(duì)照組的病例缺少詳盡的診斷描述。④所納入的文獻(xiàn)只有中文、英文文獻(xiàn)。本文的研究再次證實(shí)了胸水IFN-γ對(duì)結(jié)核性胸腔積液具有較高診斷價(jià)值，加強(qiáng)IFN-γ試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室管理，很可能是能夠減少異質(zhì)性的可行的方法。期待以后有更多高質(zhì)量的研究。

［1］Greco S，Girardi E，Masciangelo R，et al.Adenosine deaminase and interferon gamma measurements for the diagnosis of tuberculous pleurisy：a meta-analysis［J］.Int J Tuberc Lung Dis，2003，7（8）：777-786.

［2］Jiang J，Shi HZ，Liang QL，et al.Diagnostic value of interferon-gamma in tuberculous pleurisy：a meta analysis［J］.Chest，2007，131（4）：1133-1141.

［3］鄔蘭，張永，曾獻(xiàn)濤.QUADAS-2在診斷準(zhǔn)確性研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具中應(yīng)用［J］.湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，32（3）：201-208.

［4］黃陸穎，巫艷彬，馮挺眉，等.聯(lián)合檢測(cè)TOLL樣受體2和γ-干擾素對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值［J］.中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2013，6（8）：733-736.

［5］王文莉，李景吾，趙麗娟，等.γ-干擾素對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2001，22（8）：690-691.

［6］董雅坤，栗愛(ài)珍，鄭立恒，等.腺苷脫氨酶、γ-干擾素和γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷作用研究［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40（6）：458-462.

［7］李鐵成.γ-干擾素、腺苷脫氨酶對(duì)結(jié)核和非結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值［J］.臨床肺科雜志，2007，12（11）：1222-1235.

［8］巫艷彬，吳聰，孔晉亮，等.聯(lián)合測(cè)定分泌型白細(xì)胞蛋白酶抑制因子、干擾素-γ和腺苷脫氨酶在結(jié)核性胸腔積液中的診斷意義［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（10）：1566-1569.

［9］黃錫坤，肖玲，黃福達(dá).γ-干擾素、腺苷脫氨酶在結(jié)核性腹膜炎診治中的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（30）：13-15.

［10］劉雅，吳亞男，鄭曉璐.γ-干擾素和腺苷脫氨酶在胸腔積液中的診斷價(jià)值［J］.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，6（6）：743-744.

［11］馮爽，劉樹(shù)業(yè)，張立，等.胸水ADA、TB-DNA和IFN-γ的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值評(píng)估［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（48）：53-55.

［12］張麗君，溫學(xué)萍，顏志軍.結(jié)核性和惡性胸腔積液中白介素-2、白介素-8、腫瘤壞死因子α和干擾素γ的變化［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（12）：1789-1791.

［13］尹洪云，楊妍，卞陸琴，等.胸液γ-干擾素對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷意義［J］.中國(guó)防癆雜志，2008，30（4）：360-362.

［14］王愛(ài)玲，李清泉.腺苷脫氨酶、干擾素-γ和白細(xì)胞介素-6對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值［J］.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2005，26（1）：117-120.

［15］蔡后榮，孫春洪，戴令娟，等.干擾素-γ和腺苷脫氨酶檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷意義［J］.南京大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2003，39（5）：590-593.

［16］Wu YB，Ye ZJ，Qin SM，et al.Combined detections of interleukin 27，interferon-γ，and adenosine deaminase in pleural effusion for diagnosis of tuberculous pleurisy［J］.Chin Med J（Engl），2013，126（17）：3215-3221.

［17］Khan FY，Hamza M，Omran AH，et al.Diagnostic value of pleural fluid interferon-gamma and adenosine deaminase in patients with pleural tuberculosis in Qatar［J］.Int J Gen Med，2013，6：13-18.

［18］Wang H，Yue J，Yang J，et al.Clinical diagnostic utility of adenosine deaminase，interferon-γ，interferon-γ-induced protein of 10 kDa，and？dipeptidyl peptidase 4 levels in tuberculous pleural effusions［J］.Heart Lung，2012，41（1）：70-75.

［19］Kalantri Y，Hemvani N，Chitnis DS.Evaluation of real-time polymerase chain reaction，interferon-gamma，adenosine deaminase，and immunoglobulin A for the efficient diagnosis of pleural tuberculosis［J］.Int J Infect Dis，2011，15（4）：e226-231.

［20］Krenke R，Safianowska A，Paplinska M，et al.Pleural fluid adenosine deaminase and interferon gamma as diagnostic tools in tuberculosis pleurisy［J］.J Physiol Pharmacol，2008，59（6）：349-360.

［21］Meldau R，Peter J，Theron G，et al.Comparison of same day diagnostic tools including Gene Xpert and unstimulated IFN-γ for the evaluation of pleural tuberculosis：a prospective cohort study［J］.BMC Pulm Med，2014，14：58.

［22］Keng LT，Shu CC，Chen JY，et al.Evaluating pleural ADA，ADA2，IFN-γand IGRA for diagnosing tuberculous pleurisy［J］.J Infect，2013，67（4）：294-302.

［23］Morimoto T，Takanashi S，Hasegawa Y，et al.Level of antibodies against mycobacterial glycolipid in the effusion for diagnosis of tuberculous pleural effusion［J］.Respir Med，2006，100（10）：1775-1780.

［24］Sharma SK，Banga A.Pleural fluid interferon-γand adeno-sine deaminase levels in tuberculosis pleural effusion：a costeffectiveness analysis［J］.J Clin Lab Anal，2005，19（2）：40-46.

［25］Villena V，Lopez-Encuentra A，Pozo F et al.Interferon-γ levels in pleural fluid for the diagnosis of tuberculosis［J］.Am J Med，2003，115（5）：365-370.

［26］Wongtim S，Silachamroon U，Ruxrungtham K，et al.Interferon-γfor diagnosing tuberculous pleural effusions［J］.Thorax，1999，54（10）：921-924.

［27］Soderblom T，Nyberg P，Teppo AM，et al.Pleural fluid interferon-γand tumour necrosis factor-γin tuberculous and rheumatoid pleurisy［J］.Eur Respir J，1996，9（8）：1652-1655.

［28］Shimokata K，Saka H，Murate T，et al.Cytokine content in pleural effusion：comparison between tuberculous and carcinomatous pleurisy［J］.Chest，1991，99（5）：1103-1107.

［29］Ribera E，Ocana I，Martinez-Vazquez JM，et al.High level of interferon in tuberculous pleural effusion［J］.Chest，1988，93（2）：308-311.

［30］Ogawa K，Koga H，Hirakata Y，et al.Differential diagnosis of tuberculous pleurisy by measurement of cytokine concentrations in pleural effusion［J］.Tuber Lung Dis，1997，78（1）：29-34.

［31］王蘭蘭，歐啟水.臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)的現(xiàn)狀與思考［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（1）：13-16.

Diagnotic vaIue of interferon-gamma in pIeuraI for tubercuIous pIeuraI effusion：a meta-anaIysis

Li Huimin，Ma Qingguang，Li Hongying
Department of Laboratory Medicine，Dachan g Hospital of Shan ghai，Shan ghai 200436，China Correspon din g author：Li Huimin，Email：shlrnzyyjyk＠163.com

ObjectiveTo evaluate the value of interferon gamma（IFN-γ）measurements in the diagnosis of tuberculous pleural effusion.MethodsA systematic review was conducted in CNKI，WANFANG DATA，Pubmed，Cochrane library，CBM and EMbase to identify studies on the evaluation of the diagnosis accuracy of IFN-γfor tuberculous pleurisy effusion from inception to July 2016.Meta-analysis was performed using Meta-Disc software provided by Cochrane Collaboration，and the heterogeneity was evaluated.Finally，27 papers were included.ResuItsThe summary estimates for IFN-γin the diagnosis of tuberculous pleurisy effusion were sensitivity（SEN）0.91（95%CI 0.89-0.93），specidicity 0.96（95%CI＝0.95-0.97），positive likelihood ratio（＋LR）20.26（95%CI 13.16-31.19），negative likelihood ratio（－LR）0.1（95%CI 0.08-0.14），diagnostic odds ratio 250.8（95%CI 138.7-453.41）and the area under the SROC was 0.9816.ConcIusionIFN-γin pleural effusion plays a valuable role in the diagnosis of tuberculous pleurisy effusion.

pleural effusion；tuberculosis；interferon-gamma；diagnosis；meta analysis

R561.3；R52

：A

：1004-583X（2017）03-0252-07

10.3969／j.issn.1004-583X.2017.03.018

2016-11-13 編輯：張衛(wèi)國(guó)

李慧敏，Email：shlrnzyyjyk＠163.com