芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托拉塞米片治療老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的效果及安全性

任陽(yáng)　謝圓媛

[摘要] 目的 探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托拉塞米片治療老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的臨床效果。 方法 選擇2015年3月～2016年3月于延安大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科接受治療的78例老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。對(duì)照組給予托拉塞米片治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予芪藶強(qiáng)心膠囊治療，治療時(shí)間均為6個(gè)月。治療后對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療前后分別檢測(cè)兩組患者收縮壓、舒張壓及24 h血壓變異等血壓指標(biāo)水平；左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左房?jī)?nèi)徑（LADD）及左室舒張?jiān)缙谂c晚期充盈速度比值（E/A）等心臟功能指標(biāo)水平；心率、心胸比、6 min步行試驗(yàn)（6WMT）及腦鈉肽前體（NT-proBNP）等一般心功能指標(biāo)水平。觀察所有患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率為94.9%，明顯高于對(duì)照組（82.1%）（P < 0.05）。治療后，兩組患者血壓指標(biāo)、心臟功能指標(biāo)及一般心功能指標(biāo)水平均明顯得到改善，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托拉塞米片治療老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭效果較好，值得進(jìn)行深入研究。

[關(guān)鍵詞] 芪藶強(qiáng)心膠囊；托拉塞米片；原發(fā)性高血壓；心力衰竭

[中圖分類號(hào)] R544.1；R541.61 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）11（c）-0153-04

Efficacy and safety of Qili Qiangxin Capsules combined with Torasemide Tablets in the treatment of primary hypertension with heart failure in elderly patients

REN Yang XIE Yuanyuan

Department of Geriatrics， Affiliated Hospital of Yan'an University， Shaanxi Province， Yan'an 716000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Qili Qiangxin Capsules combined with Torasemide Tablets in the treatment of primary hypertension with heart failure in elderly patients. Methods Seventy-eight elderly patients with primary hypertension with heart failure treated in Department of Geriatrics， Affiliated Hospital of Yan'an University from March 2015 to March 2016 were selected as research objects and randomly divided into observation group and control group， with 39 cases in each group. The control group was treated with Torasemide Tablets， on the basis of control group， the observation group was given Qili Qiangxin Capsules. The course of two groups was 6 months. The effects of the two groups were evaluated after treatment. The levels of blood pressure indexes （systolic pressure， diastolic pressure and 24 h blood pressure variation）， cardiac function indexes [left ventricular end-diastolic dimension （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left anterior descending diagonal （LADD） and left ventricular early and late diastolic filling velocity ratio （E/A）]， general cardiovascular indexes [cardiothoracic ratio， 6WMT， pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） content and heart rate] before and after treatment were detected. Results The total effective rate of observation group were 94.9%， which was higher than that of control group （82.1%） （P < 0.05）. After treatment， the blood pressure indexes， cardiac function indexes， general cardiovascular indexes in the two groups were all significantly improved and the improvement degree of observation group was better than that of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. All patients had no serious adverse drug reactions. Conclusion Qili Qiangxin Capsules combined with Torasemide Tablets in the treatment of primary hypertension with heart failure in elderly patients has a good clinical efficacy and it is worthy of further study.

[Key words] Qili Qiangxin Capsules； Torasemide Tablets； Primary hypertension； Heart failure

高血壓是一種可誘發(fā)多種老年心血管事件的高危因素，而心力衰竭則是指任何心臟功能或結(jié)構(gòu)異常所致心室射血能力與充盈受損的一組綜合征，是多種心臟疾病的終末期階段[1-2]。在老年高血壓病患者中，持續(xù)的高血壓狀態(tài)可造成患者體循環(huán)動(dòng)脈壓長(zhǎng)期維持于高壓狀態(tài)，致使患者左心室肥厚擴(kuò)大，心臟后負(fù)荷出現(xiàn)明顯增加，最終可導(dǎo)致合并發(fā)生心力衰竭[3-4]。中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓及心力衰竭常較單一西藥治療具有更好的療效，芪藶強(qiáng)心膠囊具有活血通絡(luò)、利水消腫及益氣溫陽(yáng)之功效，多用于治療高血壓所致心力衰竭、冠心病等[5-6]。目前，臨床針對(duì)該藥物用于高血壓合并心力衰竭的研究較少，其與托拉塞米聯(lián)合用于該疾病治療的研究更鮮有報(bào)道，極大地限制了該藥物的臨床使用。因此，本研究采用上述聯(lián)合用藥對(duì)老年高血壓合并心力衰竭進(jìn)行治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月～2016年3月于延安大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科接受治療的78例老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各39例。觀察組中男21例，女18例；年齡60～75歲，平均（65.3±3.2）歲；病程2～13年，平均（5.6±1.1）年；根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)[7]，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)23例；并發(fā)癥中，冠心病12例，糖尿病14例，腎功能不全13例。對(duì)照組中男23例，女16例；年齡61～74歲，平均（65.8±3.1）歲；病程2～12年，平均（5.5±1.0）年；心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)24例；并發(fā)癥中，冠心病13例，糖尿病15例，腎功能不全11例。兩組患者性別、年齡、心功能分級(jí)及并發(fā)癥等一般情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[8]及《老年高血壓的診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)》[9]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的患者。②根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]中關(guān)于慢性心力衰竭的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，確診為絡(luò)瘀水停及腎陽(yáng)虛型的患者。③年齡60～80歲。④通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)相關(guān)臨床研究批準(zhǔn)，患者本人同意參與且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死等其他心血管疾病所導(dǎo)致心力衰竭的患者；②同時(shí)患有嚴(yán)重瓣膜疾病、肺栓塞等心肺疾病的患者；③合并患有晚期癌癥等疾病的患者；④藥物嚴(yán)重過(guò)敏的患者。

1.3 治療方法

兩組患者入院接收治療后均進(jìn)行胸部X線片、心電圖、超聲心動(dòng)圖及血尿常規(guī)檢查，并給予強(qiáng)心劑與利尿劑等藥物進(jìn)行治療。對(duì)照組在上述治療的基礎(chǔ)上另口服給予托拉塞米片（湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司；批號(hào)：2014121112；規(guī)格：5 mg/片），起始劑量為每次5 mg，每天1次；若治療6周內(nèi)降壓作用不理想，則需將劑量增至每次10 mg，每天1次。觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上另口服給予芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司；批號(hào)：2014112372；規(guī)格0.3 g/粒），每日3次，每次1.2 g。兩組患者治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者心功能改善≥2級(jí)，心衰癥狀基本消失，且舒張壓和收縮壓的降低幅度≥10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并已降至正常范圍內(nèi)；有效：患者心功能改善≥1級(jí)，心衰癥狀出現(xiàn)一定緩解，且舒張壓和收縮壓均有所降低，但降低幅度<10 mmHg；無(wú)效：患者心功能、收縮壓和舒張壓均基本無(wú)變化甚至有加重趨勢(shì)[11]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.5.1 血壓 治療前后分別采用臺(tái)式水銀血壓計(jì)對(duì)兩組患者收縮壓和舒張壓進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算其24 h血壓變異。

1.5.2 超聲心動(dòng)圖相關(guān)參數(shù) 治療前后利用E33型超聲心動(dòng)圖儀（德國(guó)Philipsi公司）于靜息狀態(tài)下分別對(duì)兩組患者左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左房?jī)?nèi)徑（LADD）及左室舒張?jiān)缙谂c晚期充盈速度比值（E/A）進(jìn)行檢測(cè)。

1.5.3 其他心臟功能指標(biāo) 治療前后分別觀察兩組患者心率及心胸比；檢測(cè)兩組患者6 min步行試驗(yàn)（6WMT）。治療前后分別抽取兩組患者靜脈血，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)腦鈉肽前體（NT-proBNP）含量。

1.5.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括頭暈頭昏、惡心嘔吐及輕微皮疹，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率，若治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥并給予對(duì)癥治療。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2 兩組老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者血壓檢測(cè)結(jié)果比較

治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓及24 h血壓變異均出現(xiàn)明顯降低（P < 0.05），且觀察組上述血壓檢測(cè)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.3 兩組老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者超聲心動(dòng)圖相關(guān)參數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較

治療后，兩組患者LVEF及E/A均出現(xiàn)明顯增高，LVEDD、LVESD與LADD則出現(xiàn)明顯降低，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患者上述超聲心動(dòng)圖相關(guān)參數(shù)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.4 兩組老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者其他心臟功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

治療后，兩組心率、心胸比及NT-proBNP含量均出現(xiàn)明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）；治療后，兩組6WMT則明顯增加，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.5 兩組老年原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)2例惡心、腹瀉及嘔吐，1例輕度皮疹和2例頭暈，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.8%；對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心、腹瀉及嘔吐，2例輕度皮疹和1例頭暈，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3%。兩組總的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.021，P = 0.330>0.05）。上述患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后，均未進(jìn)行停藥處理得到自行恢復(fù)。

3 討論

由于長(zhǎng)期左室舒張功能異常，部分高血壓患者可合并出現(xiàn)心力衰竭，在心力衰竭發(fā)生時(shí)，心肌與血管壁的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）可被激活，造成嚴(yán)重的血管收縮及體液潴留，最終進(jìn)一步加劇心功能惡化[12-14]。目前臨床對(duì)于高血壓合并心力衰竭多采用西藥治療，盡管其具有癥狀緩解明顯且快速等優(yōu)點(diǎn)，但仍存在部分患者療效不佳等諸多不足，還需優(yōu)化治療[15-16]。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓合并心力衰竭屬于喘證、心悸、胸痹及水腫等范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)之證[17]。芪藶強(qiáng)心膠囊主要由人參、黃芪等藥材組成，具有活血通絡(luò)、利水消腫及益氣溫陽(yáng)之功效，從而緩解患者尿少、水腫、不能平臥及心慌氣短等癥狀[18-19]?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證實(shí)，該藥物具有保護(hù)血管內(nèi)皮、阻斷離子通道、抑制過(guò)度激活神經(jīng)內(nèi)分泌與心室重構(gòu)等多方面作用，體現(xiàn)了傳統(tǒng)中藥多靶點(diǎn)、多通道與多成分發(fā)揮藥理作用的特點(diǎn)[20-21]。

在本研究中，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，提示該中西醫(yī)結(jié)合治療方法可更有效地提高療效。此外，血壓與多普勒超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果顯示，治療后，觀察組收縮壓、舒張壓及24 h血壓變異等血壓指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，而LVEF、E/A、LVEDD、LVESD與LADD改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，提示芪藶強(qiáng)心膠囊的使用不僅可有效控制患者血壓，還能有效地改善患者心臟功能。盡管多普勒超聲心動(dòng)圖是臨床最廣泛的一種用于評(píng)價(jià)心臟功能的無(wú)創(chuàng)性技術(shù)，但由于老年患者年齡較大和患者心室負(fù)荷狀態(tài)等因素的影響，臨床仍存在一定的局限性[20]。故本研究還對(duì)其他心血管常用指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，治療后觀察組心率、心胸比及NT-proBNP含量均低于對(duì)照組，6WMT則明顯高于對(duì)照組，提示芪藶強(qiáng)心膠囊可在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善高血壓合并心力衰竭患者的心功能。

盡管本研究取得了較為滿意的結(jié)論，但仍存在對(duì)上述藥物具體作用機(jī)制探討不清楚、樣本量較少等諸多不足；此外，在安全性評(píng)價(jià)中，盡管未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但仍不能排除由于長(zhǎng)期用藥所導(dǎo)致可能發(fā)生的后續(xù)不良反應(yīng)，故該問(wèn)題還需要進(jìn)行進(jìn)一步觀察。

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（收稿日期：2016-08-19 本文編輯：張瑜杰）