• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中ERK—1、sRAGE表達(dá)研究

    2017-03-06 17:17:17楊俊曹勇王東旭潘迪張營(yíng)鄭長(zhǎng)青
    關(guān)鍵詞:蛋白激酶腸炎潰瘍性

    楊俊 曹勇 王東旭 潘迪 張營(yíng) 鄭長(zhǎng)青

    [摘要] 目的 探討潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶-1(ERK-1)、人可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(sRAGE)的表達(dá)及意義。 方法 選取90只健康成年雄性BALB/c小鼠,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為潰瘍性結(jié)腸炎組(n=30)、細(xì)菌性腸炎組(n=30)及對(duì)照組(n=30),潰瘍性結(jié)腸炎組給予飲用葡聚糖硫酸鈉(DSS)造模,細(xì)菌性腸炎組給予大腸埃希菌菌液灌腸造模,對(duì)照組不做處理。造模成功后處死小鼠,觀察各組小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)、結(jié)腸組織病理學(xué)評(píng)分(HPS);取小鼠結(jié)腸標(biāo)本,應(yīng)用免疫組化法測(cè)定ERK-1、sRAGE表達(dá)。 結(jié)果 與對(duì)照組、細(xì)菌性腸炎組相比,潰瘍性結(jié)腸炎組小鼠DAI、HPS評(píng)分顯著升高(P < 0.05),而細(xì)菌性腸炎組DAI、HPS評(píng)分高于對(duì)照組(P < 0.05)。潰瘍性結(jié)腸炎組小鼠結(jié)腸組織中ERK-1、sRAGE陽(yáng)性表達(dá)率均高于細(xì)菌性腸炎組及對(duì)照組(P < 0.05),而細(xì)菌性腸炎組小鼠結(jié)腸組織中ERK-1表達(dá)高于對(duì)照組(P < 0.05)。經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示,結(jié)腸組織中ERK-1、sRAGE與DAI、HPS評(píng)分呈正相關(guān)(P < 0.05)。 結(jié)論 結(jié)腸組織中ERK-1、sRAGE異常表達(dá)與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生及病情進(jìn)展有密切關(guān)系。

    [關(guān)鍵詞] 細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶-1;人可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體;潰瘍性結(jié)腸炎

    [中圖分類(lèi)號(hào)] R574.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2016)11(c)-0008-04

    The expression of ERK-1, sRAGE in colon tissue of mice with ulcerative colitis

    YANG Jun CAO Yong WANG Dongxu PAN Di ZHANG Ying ZHENG Changqing

    The Second Department of Digestive Internal Medicine, Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University, Liaoning Province, Shenyang 117004, China

    [Abstract] Objective To investigate the expression and significance of extracellular signal-regulated kinase-1 (ERK-1), human soluble advanced glycation end product receptor (sRAGE) in colon tissue of mice with ulcerative colitis. Methods 90 healthy adult male BALB/c mice were selected and divided into ulcerative colitis group (n=30), bacterial enteritis group (n=30) and control group (n=30) according to random number table. The rats in the ulcerative colitis group were given dextran sulfate sodium sulfate (DSS), and the bacterial enteritis group was given E. coli bacteria liquid enema modeling. The control group had no dispose. The mice disease activity index (DAI), colonic histopathology score (HPS) of each groups after the modeling were observed. The levels of ERK-1, sRAGE expression in assay colon tissue were determined by immunohistochemistry. Results The DAI, HPS scores of the ulcerative colitis group were higher than those of the bacterial enteritis group and the control group (P < 0.05), which of the bacterial enteritis group were higher than those of the control group (P < 0.05). The levels of ERK-1, sRAGE expression in colonic tissues of the ulcerative colitis group were higher than those of the bacterial enteritis group and the control group (P < 0.05), and ERK-1 expression in the colon tissue of bacterial enteritis group was higher than that of the control group (P < 0.05). The Pearson analysis showed that the levels of ERK-1, sRAGE expression were positively correlated with DAI, HPS scores (P < 0.05). Conclusion The abnormal expression of ERK-1 and sRAGE in colon tissue have a close relationship with the occurrence and progression of ulcerative colitis.

    [Key words] Extracellular regulated protein kinase-1; Human soluble advanced glycation end product receptor; Ulcerative colitis

    潰瘍性結(jié)腸炎是臨床上常見(jiàn)的胃腸疾病,目前發(fā)病機(jī)制尚不明確。已有研究表明,炎癥因子、遺傳背景、結(jié)腸內(nèi)微生態(tài)失衡及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)異常等因素均可能與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生及病情進(jìn)展有密切的關(guān)系[1-2]。細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶-1(ERK-1)屬于有絲分裂原激活蛋白激酶信號(hào)通路中關(guān)鍵信號(hào)蛋白,通過(guò)磷酸化發(fā)揮著開(kāi)啟及閉合信號(hào)通路的作用,從而起調(diào)控細(xì)胞因子表達(dá)的作用[3]。有研究指出,ERK-1在潰瘍性結(jié)腸炎中存在明顯的磷酸化現(xiàn)象,可活化腫瘤細(xì)胞壞死因子及轉(zhuǎn)移細(xì)胞因子[4]。人可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(sRAGE)屬于跨膜蛋白,是由晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)脫落而成,可作為慢性浸潤(rùn)性炎癥疾病的標(biāo)志物[5]。當(dāng)機(jī)體組織或外周血中sRAGE水平升高則提示機(jī)體處于炎癥浸潤(rùn)狀態(tài)。本研究主要探討ERK-1、sRAGE在潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中的表達(dá)及作用機(jī)制。

    1 材料與方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

    選取90只健康成年雄性BALB/c小鼠,重量20~25 g,購(gòu)于復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心,合格證號(hào):SCXK(滬)2014-0001。所有動(dòng)物于復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心屏障環(huán)境飼養(yǎng),動(dòng)物使用合格證號(hào):SYXK(滬)2014-0008。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為潰瘍性結(jié)腸炎組(n=30)、細(xì)菌性腸炎組(n=30)及對(duì)照組(n=30),所有動(dòng)物均行清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)。

    1.2 主要試劑及儀器

    葡聚糖硫酸鈉(DSS)購(gòu)于美國(guó)Sigma公司,大腸埃希菌菌株購(gòu)于上海士鋒生物科技有限公司;兔抗鼠ERK-1一抗(艾美捷科技有限公司);兔抗鼠sRAGE一抗(上海康朗生物科技有限公司);羊抗兔二抗(南京生興生物技術(shù)有限公司);DAB顯色劑(北京索萊寶科技有限公司);多聚甲醛(南京新化原化學(xué)有限公司);辣根過(guò)氧化酶[微蒙生物科技(上海)有限公司]。超聲波清洗儀(型號(hào):SKE-5S,寧波科麥儀器有限公司);微量加樣器(北京華儀三譜儀器有限責(zé)任公司);電子分析天平(型號(hào):BT125D,賽多利斯儀器有限公司);紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(型號(hào)UV2600,杭州康納科技有限公司)。

    1.3 方法

    1.3.1 建立動(dòng)物模型 潰瘍性結(jié)腸炎組:將5%葡聚糖硫酸鈉(DSS)溶解于純凈水中,讓小鼠自行服用進(jìn)行造模,當(dāng)小鼠持續(xù)有輕重不等的腹瀉、間斷血便、腹痛及全身癥狀,持續(xù)數(shù)周,其間可有急性發(fā)作則為建模成功;細(xì)菌性腸炎組給予大腸埃希菌菌液灌腸造模,每天灌腸1次,每次200 mL,當(dāng)小鼠出現(xiàn)大量水樣便,無(wú)膿血,無(wú)腹痛,伴有嘔吐,容易發(fā)生脫水、出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂及酸中毒癥狀時(shí)則為造模成功;對(duì)照組不做處理。造模后各組小鼠持續(xù)觀察12 d,第12天后處死,取出結(jié)腸組織用于相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。

    1.3.2 癥狀體征觀察及評(píng)分 建模過(guò)程中,觀察各組小鼠便血、大便性狀、體重變化,并參照Cooper經(jīng)典評(píng)分系統(tǒng)[6],將小鼠每天便血、大便性狀、隱血及體重下降等評(píng)分相加,作為疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)。

    1.3.3 組織病理學(xué)炎癥損傷評(píng)分 在距肛門(mén)2、6、10 cm處選取3段長(zhǎng)約1 cm的小鼠結(jié)腸組織,石蠟包埋切片,行HE染色,采用盲法閱片,光鏡下觀察腸黏膜損傷情況,并根據(jù)Cooper經(jīng)典組織學(xué)損傷評(píng)分法進(jìn)行結(jié)腸組織病理學(xué)評(píng)分(HPS)。

    1.3.4 結(jié)腸組織中ERK-1、sRAGE表達(dá)測(cè)定 造模成功后12 d隨機(jī)從各組中選取10只小鼠,應(yīng)用免疫組化法測(cè)定小鼠結(jié)腸組織中ERK-1、sRAGE表達(dá)水平。各組小鼠處死前24 h于腹腔內(nèi)注射Brd U,共注射3次,每6小時(shí)注射1次,注射完畢12 h后應(yīng)用1.5%~2.5%異氟烷吸入麻醉,然后應(yīng)用脊椎脫臼法處死小鼠,取出結(jié)腸組織,應(yīng)用4%多聚甲醛固定過(guò)夜,石蠟包埋,行冠狀位切片,切片后常溫脫蠟加入3%甲醇溶液,常溫下山羊血清封閉20 min,兔抗鼠ERK-1一抗、兔抗鼠sRAGE一抗,置濕盒4℃過(guò)夜,生物素標(biāo)記二抗,室溫下靜置10 min,加入辣根過(guò)氧化酶,室溫下靜止10 min,滴入DAB顯色劑,室溫顯色5~10 min,中性樹(shù)脂封片。ERK-1陽(yáng)性反應(yīng)為細(xì)胞漿呈黃色顆粒或深黃色顆粒;sRAGE陽(yáng)性反應(yīng)為細(xì)胞核呈棕黃色或深黃色染色。染色深度評(píng)分:0分為無(wú)顯色或顯色不清,1分為淺黃色,2分為深黃色,3分為褐黃色。染色面積:0分為0%~5%,1分為>5%~35%,2分為 >35%~65%;3分為>65%。染色深度與面積之積達(dá)1~3分為“+”,4~6分為“++”,7~9分為“+++”。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn);以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 各組小鼠造模后表現(xiàn)

    結(jié)腸性潰瘍組小鼠成功建模后第1天,大便次數(shù)增多,出現(xiàn)黏液稀便;建模后第3天小鼠大便完全為稀便,部分出現(xiàn)為肉眼血便;造模1周后體重減輕,可見(jiàn)膿性血便,飲食明顯減少,毛發(fā)無(wú)光澤,少食賴(lài)動(dòng)。細(xì)菌性腸炎組建模后第1天,大便次數(shù)增加,為軟便;建模第3天后大量水樣便,無(wú)膿血,小鼠出現(xiàn)脫水癥狀。對(duì)照組小鼠無(wú)明顯變化。

    2.2 各組小鼠DAI、HPS評(píng)分比較

    與對(duì)照組、細(xì)菌性腸炎組相比,潰瘍性結(jié)腸炎組小鼠DAI、HPS評(píng)分顯著升高(P < 0.05),細(xì)菌性腸炎組DAI、HPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P < 0.05)。

    2.3 各組小鼠結(jié)腸組織中ERK-1、sRAGE陽(yáng)性表達(dá)情況

    潰瘍性結(jié)腸炎組結(jié)腸組織中ERK-1、sRAGE陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于細(xì)菌性腸炎組及對(duì)照組(P < 0.05),而細(xì)菌性腸炎組結(jié)腸組織中ERK-1表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P < 0.05)。見(jiàn)表2、圖2。

    2.4 潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中ERK-1、sRAGE表達(dá)與DAI、HPS評(píng)分的關(guān)系

    Pearson相關(guān)性分析顯示,潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中ERK-1陽(yáng)性表達(dá)與DAI、HPS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.332、0.328,P < 0.05);sRAGE陽(yáng)性表達(dá)與DAI、HPS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.356、0.372,P < 0.05)。

    3 討論

    潰瘍性結(jié)腸炎是一種累及直腸及結(jié)腸黏膜組織的慢性炎癥浸潤(rùn)性疾病,目前對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但普遍認(rèn)為與環(huán)境因素、易感基因、免疫系統(tǒng)及炎癥因子表達(dá)異常等因素有關(guān)[7-8]。腸黏膜免疫系統(tǒng)中相關(guān)免疫調(diào)節(jié)因子、細(xì)胞因子可參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生及病情進(jìn)展[9]。ERK-1是一類(lèi)廣泛分布在細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶,是連接決定性基因表達(dá)與細(xì)胞膜表面受體間的重要信號(hào)調(diào)節(jié)酶,ERK-1信號(hào)通路在促進(jìn)結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞增生、分化及抑制上皮細(xì)胞凋亡中起到重要的生理作用[10-12]。本研究中潰瘍性結(jié)腸炎組結(jié)腸組織中ERK-1陽(yáng)性表達(dá)率均高于細(xì)菌性腸炎組及對(duì)照組(P < 0.05),提示ERK-1異常表達(dá)與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生有密切關(guān)系,而細(xì)菌性腸炎組結(jié)腸組織中ERK-1表達(dá)高于對(duì)照組(P < 0.05),這可能與ERK-1可活化及調(diào)控相關(guān)炎癥因子從而參與腸炎的發(fā)生有關(guān)。經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示,結(jié)腸組織中ERK-1陽(yáng)性表達(dá)與DAI、HPS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.332、0.328,P < 0.05),提示在潰瘍性結(jié)腸炎中ERK-1表達(dá)水平與腸黏膜炎癥損傷及臨床癥狀有密切的關(guān)系??紤]可能機(jī)制為細(xì)胞有絲分裂刺激因子可激活ERK-1途徑主要細(xì)胞外信號(hào),被激活的ERK可通過(guò)直接、間接或核轉(zhuǎn)位等方式作用于激活劑蛋白1及核因子,從而控制及調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)[13-14]。

    sRAGE屬于內(nèi)源性非酶類(lèi)多配體受體,在腎系膜細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞中廣泛表達(dá),它可促進(jìn)多種炎癥分子結(jié)合,并介導(dǎo)機(jī)體多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[16]。sRAGE在機(jī)體中主要作用是促進(jìn)炎癥發(fā)生、促進(jìn)細(xì)胞因子生長(zhǎng)、增殖及活化各種細(xì)胞因子[17]。Wang等[18]研究指出,炎癥性腸炎患者結(jié)腸組織中sRAGE表達(dá)水平顯著升高,其認(rèn)為sRAGE在潰瘍性腸炎持續(xù)損傷過(guò)程中起到重要的促進(jìn)作用。本研究中潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織中sRAGE陽(yáng)性表達(dá)率高于細(xì)菌性腸炎及對(duì)照組,而細(xì)菌性腸炎小鼠結(jié)腸組織sRAGE陽(yáng)性表達(dá)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),提示sRAGE可能通過(guò)某種途徑參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程,同時(shí)也體現(xiàn)了sRAGE在潰瘍性結(jié)腸炎中的獨(dú)特致病機(jī)制,可以認(rèn)為sRAGE只參加潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過(guò)程,而與普通腸炎的發(fā)生關(guān)系不大[19]。Meijer等[20]指出,sRAGE可激活多種炎癥介質(zhì)表達(dá),并誘導(dǎo)機(jī)體過(guò)氧化反應(yīng),從而促進(jìn)炎癥因子釋放,介導(dǎo)炎性反應(yīng)。本研究結(jié)腸組織中sRAGE陽(yáng)性表達(dá)與DAI、HPS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.356、0.372,P < 0.05),進(jìn)一步提示sRAGE表達(dá)異??梢杂绊憹冃越Y(jié)腸炎炎癥因子釋放,并介導(dǎo)腸黏膜潰瘍性損傷。

    綜上所述,結(jié)腸組織中ERK-1、sRAGE異常表達(dá)與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生及病情進(jìn)展有密切關(guān)系。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 葛亮,林賓,田瑞,等.老年炎癥性腸病患者的生存質(zhì)量及其影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,2(12):3416-3418.

    [2] 辛桂霞,宋艷君,高鐠月,等.老年潰瘍性結(jié)腸炎患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2015,34(9):992-995.

    [3] 劉寶海,樸雪花.潰瘍性結(jié)腸炎患者病灶組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶-1、-2表達(dá)與病程的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(20):4394-4396.

    [4] 陳朝飛,房靜遠(yuǎn),孫丹鳳,等.絲裂原激活蛋白激酶阻斷劑與DNA甲基化酶抑制劑對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞的協(xié)同影響[J].中華消化雜志,2006,26(2):87-91.

    [5] 周艷,邢祖忠.潰瘍性結(jié)腸炎患者RAGE表達(dá)及血清sRAGE水平的臨床研究[J].中國(guó)臨床研究,2015,28(7):848-850.

    [6] Dotan I,Levy-Nissenbaum E,Chowers Y,et al. Ameliorating Active Ulcerative Colitis via an Orally Available Toll-Like Receptor-9 Modifier: A Prospective Open-Label, Multicenter Phase Ⅱ Trial [J]. Dig Dis Sci,2016,61(11):3246-3254.

    [7] He P,Shen N,Gao G,et al. Periodic Mechanical Stress Activates PKCδ-Dependent EGFR Mitogenic Signals in Rat Chondrocytes via PI3K-Akt and ERK1/2 [J]. Cell Physiol Biochem,2016,39(4):1281-1294.

    [8] Han Y,Kim SJ. Simvastatin induces differentiation of rabbit articular chondrocytes via the ERK-1/2 and p38 kinase pathways [J]. Exp Cell Res,2016,346(2):198-205.

    [9] Rzepka R,Dolegowska B,Rajewska A,et al. Diagnostic Potential of Evaluation of SDF-1α and sRAGE Levels in Threatened Premature Labor [J]. Biomed Res Int,2016,27(4):89-90.

    [10] Yilmaz Y,Yonal O,Eren F,et al. Serum levels of soluble receptor for advanced glycation endproducts (sRAGE) are higher in ulcerative colitis and correlate with disease activity [J]. J Crohns Colitis,2011,5(5):402-406.

    [11] 易文全,甘華田,黃曉麗,等.p38絲裂原活化蛋白激酶抑制劑SB203580對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎腸黏膜腫瘤壞死因子α表達(dá)的影響[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(9):747-750.

    [12] 李軍華,周薇.p38絲裂原活化蛋白激酶特異性抑制劑SB203580對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠血清IL-6和IL-1β的影響[J].安徽醫(yī)學(xué),2014,3(7):977-980.

    [13] 鄭艷敏,謝立群,李軒,等.ERK/AP-1途徑在蛋白酶激活受體2促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖中的作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(44):3116-3121.

    [14] Wang SH,Wang SC,Chen PC,et al. Induction of cycloox-ygenase-2 gene by Candida albicans through EGFR, ERK,and p38 pathways in human urinary epithelium [J]. Med Mycol,2016,23(2):75-78.

    [15] Li Y,Tang XH,Li XH,et al. Regulator of G protein signalling 14 attenuates cardiac remodelling through the MEK-ERK1/2 signalling pathway [J]. Basic Res Cardiol,2016,111(4):47-49.

    [16] Sim YS,Kim DG,Shin TR,et al. The diagnostic utility and tendency of the soluble receptor for advanced glycation end products(sRAGE)in exudative pleural effusion [J]. J Thorac Dis,2016,8(7):1731-1717.

    [17] Wang B,Hao M,Yang Q,et al. Follicular fluid soluble receptor for advanced glycation endproducts (sRAGE): a potential protective role in polycystic ovary syndrome [J]. J Assist Reprod Genet,2016,33(7):959-965.

    [18] Wang J,Zeng J,Wang H,et al. Genetic polymorphisms of RAGE and risk of ulcerative colitis in a Chinese population [J]. Immunol Lett,2016,170(4):88-94.

    [19] Huang Q,Mi J,Wang X,et al. Genetically lowered concen-trations of circulating sRAGE might cause an increased risk of cancer: Meta-analysis using Mendelian randomi-zation [J]. J Int Med Res,2016,44(2):179-191.

    [20] Meijer B,Hoskin T,Ashcroft A,et al. Total soluble and endogenous secretory receptor for advanced glycation endproducts(RAGE)in IBD [J]. J Crohns Colitis,2014,8(6):513-520.

    (收稿日期:2016-08-20 本文編輯:程 銘)

    猜你喜歡
    蛋白激酶腸炎潰瘍性
    禽壞死性腸炎和冠狀病毒性腸炎的分析、診斷和防控
    解析參與植物脅迫應(yīng)答的蛋白激酶—底物網(wǎng)絡(luò)
    科學(xué)(2020年2期)2020-08-24 07:57:00
    藏醫(yī)治療慢性腸炎
    藏藥六味腸炎靈治療腸炎臨床療效觀察
    蛋白激酶Pkmyt1對(duì)小鼠1-細(xì)胞期受精卵發(fā)育的抑制作用
    蛋白激酶KSR的研究進(jìn)展
    足底潰瘍性扁平苔蘚合并普禿一例
    雞壞死性腸炎的診斷與防治
    中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎40例
    愈瘍消潰方治療潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期30例
    在线播放国产精品三级| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 一级黄片播放器| 十八禁国产超污无遮挡网站| 身体一侧抽搐| 亚洲av免费在线观看| 嫩草影院入口| 婷婷丁香在线五月| 特级一级黄色大片| av国产免费在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| av女优亚洲男人天堂| 十八禁国产超污无遮挡网站| 91久久精品电影网| 亚洲内射少妇av| 嫁个100分男人电影在线观看| 精品日产1卡2卡| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产不卡一卡二| 听说在线观看完整版免费高清| 熟女人妻精品中文字幕| 国产精品野战在线观看| 波多野结衣高清无吗| 亚州av有码| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲av成人精品一区久久| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 一区福利在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产极品精品免费视频能看的| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲国产精品成人综合色| 久久草成人影院| 午夜日韩欧美国产| 少妇人妻一区二区三区视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产 一区 欧美 日韩| 国产高清不卡午夜福利| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 男女之事视频高清在线观看| 91精品国产九色| 欧美人与善性xxx| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲精品国产成人久久av| 国产精品一区www在线观看 | 亚洲最大成人av| 国产麻豆成人av免费视频| 国产伦精品一区二区三区四那| 三级国产精品欧美在线观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 毛片女人毛片| 日韩大尺度精品在线看网址| 日本-黄色视频高清免费观看| 色吧在线观看| 亚洲最大成人手机在线| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 精品久久国产蜜桃| 乱系列少妇在线播放| 联通29元200g的流量卡| 亚洲av中文av极速乱 | 亚洲av五月六月丁香网| 黄色女人牲交| 午夜精品在线福利| 免费观看精品视频网站| 久久精品人妻少妇| 一级毛片久久久久久久久女| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 久久久色成人| 在线国产一区二区在线| 人人妻人人澡欧美一区二区| 免费搜索国产男女视频| 国产 一区 欧美 日韩| 国产极品精品免费视频能看的| 精品午夜福利在线看| 午夜精品在线福利| 尾随美女入室| 精品久久久久久久久亚洲 | 免费观看在线日韩| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| aaaaa片日本免费| 在线观看舔阴道视频| 日本与韩国留学比较| 超碰av人人做人人爽久久| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 日日干狠狠操夜夜爽| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产私拍福利视频在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| bbb黄色大片| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产真实伦视频高清在线观看 | 日本黄大片高清| 长腿黑丝高跟| 免费看av在线观看网站| 免费av不卡在线播放| 国产精品,欧美在线| 久久九九热精品免费| 窝窝影院91人妻| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲黑人精品在线| 成人综合一区亚洲| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 丰满乱子伦码专区| 亚洲av不卡在线观看| 精品福利观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产69精品久久久久777片| 黄色配什么色好看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| xxxwww97欧美| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品亚洲美女久久久| eeuss影院久久| 亚洲五月天丁香| 最近最新中文字幕大全电影3| 麻豆久久精品国产亚洲av| 九九热线精品视视频播放| 夜夜夜夜夜久久久久| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 男女那种视频在线观看| 日本五十路高清| 一夜夜www| 高清在线国产一区| 亚洲 国产 在线| 超碰av人人做人人爽久久| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 一级黄色大片毛片| 嫩草影院精品99| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产老妇女一区| 国产黄a三级三级三级人| 桃色一区二区三区在线观看| 小说图片视频综合网站| 听说在线观看完整版免费高清| 成熟少妇高潮喷水视频| ponron亚洲| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品久久久久久久电影| 丰满乱子伦码专区| 国产精品久久电影中文字幕| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 久久久久久久久久久丰满 | 亚洲五月天丁香| 亚洲在线观看片| 男女啪啪激烈高潮av片| 69av精品久久久久久| 老女人水多毛片| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国内精品久久久久精免费| 午夜福利在线在线| 午夜老司机福利剧场| 看片在线看免费视频| 一级a爱片免费观看的视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久亚洲精品不卡| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲国产精品合色在线| 精品久久国产蜜桃| 国产久久久一区二区三区| 国内精品美女久久久久久| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产av一区在线观看免费| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产伦人伦偷精品视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲精品成人久久久久久| videossex国产| 国产激情偷乱视频一区二区| 精品一区二区免费观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 看免费成人av毛片| 91久久精品国产一区二区三区| 91麻豆av在线| 国产乱人视频| 春色校园在线视频观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 丰满的人妻完整版| 女人被狂操c到高潮| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲无线在线观看| 女人被狂操c到高潮| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| ponron亚洲| 亚洲国产精品成人综合色| 99精品在免费线老司机午夜| 国产精品av视频在线免费观看| 乱系列少妇在线播放| 黄色一级大片看看| 亚洲性夜色夜夜综合| 午夜久久久久精精品| av在线观看视频网站免费| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 波多野结衣巨乳人妻| 精品国产三级普通话版| 色视频www国产| 全区人妻精品视频| 免费搜索国产男女视频| 欧美+日韩+精品| 97超视频在线观看视频| 久久99热6这里只有精品| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 日本a在线网址| 亚洲在线自拍视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 中国美女看黄片| 中文字幕av在线有码专区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 又紧又爽又黄一区二区| 一区二区三区四区激情视频 | 黄色丝袜av网址大全| 国产乱人视频| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 欧美性猛交黑人性爽| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 男女啪啪激烈高潮av片| 在线观看午夜福利视频| 国内精品一区二区在线观看| 极品教师在线免费播放| 欧美潮喷喷水| 黄色女人牲交| 午夜福利成人在线免费观看| 此物有八面人人有两片| 亚洲va在线va天堂va国产| 欧美人与善性xxx| 国产欧美日韩精品亚洲av| 人妻久久中文字幕网| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 日本 欧美在线| 午夜日韩欧美国产| 国产欧美日韩精品亚洲av| 老司机福利观看| 日韩欧美 国产精品| 国产精品久久久久久av不卡| 内射极品少妇av片p| 国产欧美日韩精品亚洲av| 蜜桃久久精品国产亚洲av| av天堂在线播放| 久久久久九九精品影院| 99久久九九国产精品国产免费| 国国产精品蜜臀av免费| 免费观看精品视频网站| 国产精品久久久久久精品电影| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 一区二区三区免费毛片| 久久久久免费精品人妻一区二区| 麻豆国产97在线/欧美| 国产久久久一区二区三区| 国产三级在线视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 最近中文字幕高清免费大全6 | 亚州av有码| 亚洲avbb在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看 | 日韩中字成人| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲一区高清亚洲精品| 日韩精品青青久久久久久| 午夜免费激情av| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲最大成人av| 黄色欧美视频在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 中出人妻视频一区二区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产日本99.免费观看| 1000部很黄的大片| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲无线观看免费| 亚洲无线在线观看| 国产高清三级在线| 久久中文看片网| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲精品成人久久久久久| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲 国产 在线| 久久午夜亚洲精品久久| 一区二区三区激情视频| 中国美女看黄片| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产伦人伦偷精品视频| 内射极品少妇av片p| 亚洲精品国产成人久久av| 精品久久久噜噜| 免费av毛片视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 搡老岳熟女国产| 在线免费观看不下载黄p国产 | 免费看日本二区| 日韩一本色道免费dvd| 春色校园在线视频观看| 又紧又爽又黄一区二区| 97热精品久久久久久| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 无遮挡黄片免费观看| 国产美女午夜福利| 日韩欧美 国产精品| 美女cb高潮喷水在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 免费大片18禁| 日韩欧美在线乱码| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产高清三级在线| 亚洲精品色激情综合| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲精品成人久久久久久| 两人在一起打扑克的视频| 国产爱豆传媒在线观看| 久99久视频精品免费| 亚洲国产高清在线一区二区三| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 伊人久久精品亚洲午夜| 成人午夜高清在线视频| 亚洲av五月六月丁香网| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 可以在线观看的亚洲视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 一区二区三区免费毛片| 国产视频一区二区在线看| 男女视频在线观看网站免费| 黄色日韩在线| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 免费无遮挡裸体视频| 久久久久久久精品吃奶| 99久久九九国产精品国产免费| 日本a在线网址| 老司机深夜福利视频在线观看| 欧美一区二区亚洲| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 一个人免费在线观看电影| 国产伦在线观看视频一区| 欧美性感艳星| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 一区二区三区四区激情视频 | 日韩在线高清观看一区二区三区 | 精品久久久噜噜| 亚洲精品色激情综合| 老女人水多毛片| 美女黄网站色视频| 亚洲av成人精品一区久久| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 国产大屁股一区二区在线视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲久久久久久中文字幕| 日韩精品有码人妻一区| 精品久久久久久久久久久久久| 一区福利在线观看| 国产在视频线在精品| 免费av毛片视频| 国产在视频线在精品| 99热网站在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 十八禁网站免费在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲国产欧美人成| 中国美白少妇内射xxxbb| 嫩草影院精品99| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲黑人精品在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产亚洲av嫩草精品影院| 九九在线视频观看精品| 欧美色视频一区免费| 国产高潮美女av| 乱系列少妇在线播放| 日韩一本色道免费dvd| 少妇人妻精品综合一区二区 | 伦精品一区二区三区| 超碰av人人做人人爽久久| 国产探花极品一区二区| 日韩av在线大香蕉| 久久香蕉精品热| 桃红色精品国产亚洲av| 91久久精品电影网| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 日本与韩国留学比较| 成人二区视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 精品久久久久久久久久久久久| 国产私拍福利视频在线观看| 免费在线观看日本一区| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 日本熟妇午夜| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美日韩黄片免| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美又色又爽又黄视频| 极品教师在线视频| 免费av毛片视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产黄a三级三级三级人| 久久久久久久久中文| 18禁在线播放成人免费| 白带黄色成豆腐渣| 一本久久中文字幕| 免费在线观看影片大全网站| x7x7x7水蜜桃| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 久久精品国产清高在天天线| 欧美一级a爱片免费观看看| 最近视频中文字幕2019在线8| 波多野结衣巨乳人妻| 极品教师在线免费播放| 亚洲av五月六月丁香网| 午夜福利视频1000在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 免费看日本二区| 热99在线观看视频| 老女人水多毛片| 九色成人免费人妻av| 国产在线男女| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲专区国产一区二区| 99在线视频只有这里精品首页| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产一区二区三区av在线 | 亚洲一区高清亚洲精品| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 久久久久久久亚洲中文字幕| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品亚洲美女久久久| 啪啪无遮挡十八禁网站| 黄色日韩在线| 久久久国产成人免费| 又粗又爽又猛毛片免费看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 黄片wwwwww| 精品久久久久久久久久久久久| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品不卡视频一区二区| 精品久久久久久成人av| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 一级av片app| 成人国产麻豆网| 国产在线精品亚洲第一网站| 中文字幕熟女人妻在线| 少妇熟女aⅴ在线视频| 中国美女看黄片| 悠悠久久av| 韩国av在线不卡| 色噜噜av男人的天堂激情| 九色国产91popny在线| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 亚洲成av人片在线播放无| 欧美激情在线99| av.在线天堂| 久99久视频精品免费| 国产真实伦视频高清在线观看 | 欧美一区二区国产精品久久精品| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 97热精品久久久久久| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久99热6这里只有精品| 热99在线观看视频| 窝窝影院91人妻| 天美传媒精品一区二区| 国产精品久久久久久久电影| 在线看三级毛片| 一区福利在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 最近中文字幕高清免费大全6 | 日韩av在线大香蕉| 两个人的视频大全免费| 日本黄色片子视频| 免费av毛片视频| 看片在线看免费视频| 欧美成人性av电影在线观看| 身体一侧抽搐| 老司机午夜福利在线观看视频| 久久精品国产清高在天天线| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久99热这里只有精品18| 99热精品在线国产| 两个人视频免费观看高清| 亚洲成人免费电影在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 美女被艹到高潮喷水动态| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产一级毛片七仙女欲春2| 美女高潮的动态| 国产91精品成人一区二区三区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 日本-黄色视频高清免费观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 久久精品国产清高在天天线| 欧美高清成人免费视频www| 国产高清有码在线观看视频| 我的老师免费观看完整版| 女人被狂操c到高潮| 99热只有精品国产| 韩国av一区二区三区四区| videossex国产| 男人舔奶头视频| 直男gayav资源| 成人特级av手机在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 真人一进一出gif抽搐免费| 美女大奶头视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产黄色小视频在线观看| 免费观看在线日韩| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 久久久久久久久大av| 国产精品不卡视频一区二区| 高清毛片免费观看视频网站| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产久久久一区二区三区| 成人特级av手机在线观看| 婷婷精品国产亚洲av| 乱系列少妇在线播放| 久久亚洲精品不卡| 人人妻人人看人人澡| 成人无遮挡网站| 亚洲精品一区av在线观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 极品教师在线免费播放| 成年女人看的毛片在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲18禁久久av| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 久9热在线精品视频| 美女免费视频网站| 黄色欧美视频在线观看| 欧美zozozo另类| 中文字幕av成人在线电影| 色尼玛亚洲综合影院| 舔av片在线| 欧美区成人在线视频| 99热这里只有是精品在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 日韩国内少妇激情av| 久久久国产成人免费| 国内揄拍国产精品人妻在线| 赤兔流量卡办理| 日韩高清综合在线| 日韩欧美精品v在线| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久久久久久精品吃奶| 97碰自拍视频| 久久人妻av系列| 嫩草影院新地址| 国产高潮美女av| 久久精品国产亚洲av天美| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美三级亚洲精品| 成熟少妇高潮喷水视频| a级毛片免费高清观看在线播放| 精品不卡国产一区二区三区| 欧美丝袜亚洲另类 | 伦精品一区二区三区| 真人一进一出gif抽搐免费| 男女下面进入的视频免费午夜| 人人妻人人看人人澡| 俺也久久电影网| 国产精品无大码| 啦啦啦韩国在线观看视频| 91久久精品国产一区二区成人| 波多野结衣高清无吗| 日本一本二区三区精品| 欧美在线一区亚洲| 又粗又爽又猛毛片免费看| 老女人水多毛片| 两个人视频免费观看高清| 97碰自拍视频| 国产精品一区二区免费欧美| 岛国在线免费视频观看| 国内精品美女久久久久久| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲人成网站在线播| 欧美性猛交黑人性爽| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲av电影不卡..在线观看| 九九热线精品视视频播放| 动漫黄色视频在线观看| 精品久久久久久成人av| 极品教师在线免费播放| 成人av一区二区三区在线看| 国产av一区在线观看免费| 精品免费久久久久久久清纯| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产大屁股一区二区在线视频| 两个人视频免费观看高清| 亚洲精品在线观看二区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 欧美在线一区亚洲|