不同化療藥物膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效比較

林濤+孫立江

[摘要] 目的 比較吉西他濱與絲裂霉素進(jìn)行膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的效果。 方法 隨機(jī)選擇2014年10月—2016年5月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院泌尿外科收治的84例淺表性膀胱癌患者，分為觀察組和對(duì)照組，每組各42 例，所有患者均于術(shù)后7 d進(jìn)行膀胱灌注化療，觀察組藥物為吉西他濱進(jìn)行灌注，對(duì)照組為絲裂霉素，7 d/次，治療56 d，此后每月治療1次，共治療1年，對(duì)比兩組患者治療效果。 結(jié)果 觀察組復(fù)發(fā)率為7.14%顯著低于對(duì)照組的33.33%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.14%和38.10%，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用吉西他濱進(jìn)行膀胱灌注對(duì)于淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防效果較好，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 吉西他濱；絲裂霉素；膀胱內(nèi)灌注；淺表性膀胱癌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）12（a）-0118-03

膀胱腫瘤是泌尿系最常見(jiàn)的腫瘤，絕大多數(shù)來(lái)自上皮組織。治療方法以手術(shù)治療為主，為預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，術(shù)后行膀胱灌注化療和維持膀胱灌注化療。現(xiàn)臨床多采用吉西他濱、絲裂霉素等[1]。因此尋找最為有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、安全、不良反應(yīng)發(fā)生率低的藥物已成為治療膀胱癌的重要的研究課題。隨機(jī)選擇2014年10月—2016年5月來(lái)該院的84例淺表性膀胱癌患者，觀察組患者應(yīng)用吉西他濱進(jìn)行灌注，對(duì)照組應(yīng)用絲裂霉素進(jìn)行灌注，并對(duì)其療效進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的84例淺表性膀胱癌患者，男56例，女28例，平均年齡在55～75歲之間。均經(jīng)患者及其家屬知情同意，并通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有患者均是初發(fā)膀胱腫瘤，并行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，術(shù)后病理示非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，分期包括有Tis、Ta和T1期，其中絕大多數(shù)為單發(fā)腫瘤。腫瘤分期：Tis3例、Ta24例、T159例；腫瘤分級(jí)：G1級(jí)40例、G2級(jí)27例、G3級(jí)17例。術(shù)后按照隨機(jī)數(shù)字法分為2組，分別為觀察組和對(duì)照組，每組各42例。對(duì)照組：男23例，女19例，年齡55～69歲，平均年齡（62±3.5）歲，腫瘤分期為T(mén)is、Ta和T1期；觀察組：男33例，女9例，年齡57～75歲，平均年齡（61±4.2）歲，腫瘤分期為T(mén)is、Ta和T1期。兩組患者的性別、年齡、腫瘤分期分級(jí)、既往病史等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者隨訪24個(gè)月。

1.2 灌注方法

觀察組與對(duì)照組兩組所有患者均在手術(shù)后24 h內(nèi)行膀胱灌注化療（女性月經(jīng)期順延），然后從術(shù)后7 d開(kāi)始進(jìn)行維持膀胱灌注化療。灌注前囑患者先排空尿液，常規(guī)消毒后插入導(dǎo)尿管，注入灌注液，拔出導(dǎo)尿管。對(duì)照組灌注方案為絲裂霉素（規(guī)格10 mg/瓶，國(guó)家準(zhǔn)字H31020503）30 mg+生理鹽水30 mL，每30 min變換體位（仰、俯、左右）1次，共保留灌注液2 h ，7 d/次，8次后改為每月灌注1次，共1～2年；觀察組灌注方案為吉西他濱（規(guī)格1.0 g/瓶，國(guó)家準(zhǔn)字H20063675）1000 mg+生理鹽水40 mL，每15 min更換體位（仰、俯、左右），保留2 h以上后排尿，7 d/次，8次后改為每月灌注1次，共1～2年。

1.3 觀察指標(biāo)和隨訪

隨訪所有病例24個(gè)月，兩組所有患者灌注后每3個(gè)月復(fù)檢1次，半年后每6個(gè)月進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查項(xiàng)目有血常規(guī)、尿常規(guī)、膀胱鏡等，并詳細(xì)記錄每次灌注后的患者的全身局部反應(yīng)狀況，其中全身反應(yīng)的觀察指標(biāo)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝腎功能；局部反應(yīng)有化學(xué)性膀胱炎和尿道狹窄。若腫瘤復(fù)發(fā)，腫瘤分期未有進(jìn)展，則按原方案繼續(xù)行膀胱灌注；若腫瘤分期增高或在1年內(nèi)多次復(fù)發(fā)，則對(duì)患者行根治性膀胱切除術(shù)加尿道改道術(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組的復(fù)發(fā)率比較

觀察組與對(duì)照組均隨訪24個(gè)月，其中觀察組（吉西他濱）、對(duì)照組（絲裂霉素）的復(fù)發(fā)率分別為7.14%、33.33%，兩組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)的觀察

觀察組與對(duì)照組的患者在膀胱灌注后均有不同程度的不良反應(yīng)，如膀胱刺激癥狀，有的患者甚至出現(xiàn)血尿癥狀。觀察組共發(fā)生3例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為7.14%。對(duì)照組共發(fā)生16例不良反應(yīng)現(xiàn)象，不良反應(yīng)率為38.10%，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中吉西他濱主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)有膀胱刺激癥和肝功能損害，但所占比例低；絲裂霉素的不良反應(yīng)主要是膀胱刺激癥，嚴(yán)重者可見(jiàn)血尿。兩組不良反應(yīng)的比。

3 討論

膀胱腫瘤是泌尿系惡性腫瘤，是能直接威脅患者生命的疾病[2]。TNM分期分為T(mén)is、Ta、T1、T2a-b、T3a-b、T4期，其中臨床上習(xí)慣將Tis、Ta、T1期稱(chēng)為表淺性膀胱癌，即非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。目前常用手術(shù)聯(lián)合膀胱灌注來(lái)治療和預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。膀胱灌注化療能有效的減少或推遲腫瘤的復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。然而，化療藥物均具有一定的不良反應(yīng)，如白細(xì)胞下降、膀胱刺激癥狀等。因此在選擇合適且有效的化療藥物的同時(shí)還應(yīng)選擇不良反應(yīng)小的藥物，這是現(xiàn)階段的研究重點(diǎn)與難點(diǎn)。

絲裂霉素為細(xì)胞周期非特異藥物，可使細(xì)胞的DNA解聚，同時(shí)阻礙DNA的復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂[3]。其主要不良反應(yīng)是膀胱刺激癥及肉眼血尿等。宋圣亮等[4]對(duì)63例患者應(yīng)用絲裂霉素進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注，腫瘤復(fù)發(fā)率為19.1%，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.6%。而在該研究統(tǒng)計(jì)觀察示，膀胱刺激癥的發(fā)生率為30.95%，血尿的發(fā)生率為7.14%，總不良反應(yīng)率為 38.10%，說(shuō)明絲裂霉素的全身不良反應(yīng)小，且其復(fù)發(fā)率為33.33%，說(shuō)明絲裂霉素的對(duì)減少腫瘤復(fù)發(fā)以及延長(zhǎng)腫瘤的無(wú)瘤間期的有效性。吉西他濱屬細(xì)胞特異性抗腫瘤藥物，主要?dú)⑺捞幱赟期的細(xì)胞，同時(shí)阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過(guò)渡的進(jìn)程[5-6]。需要注意的是，吉西他濱能夠降低術(shù)后膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)率，但不能改變膀胱癌的進(jìn)展[7]。田建海等[8]對(duì)43例行吉西他濱膀胱內(nèi)灌注，統(tǒng)計(jì)其復(fù)發(fā)率為23.26%、不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%。該資料中，應(yīng)用吉西他濱進(jìn)行膀胱灌注治療，其復(fù)發(fā)率為7.14%，總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，驗(yàn)證了吉西他濱對(duì)預(yù)防淺表性膀胱癌的復(fù)發(fā)全身不良反應(yīng)小，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高了患者生存率。

綜上所述，該研究認(rèn)為淺表性膀胱癌術(shù)后灌注化療應(yīng)用吉西他濱預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)及進(jìn)展較之絲裂霉素效果更好，另外該研究中吉西他濱組的復(fù)發(fā)率低于以往報(bào)道中的數(shù)據(jù)，可能與所有患者均在術(shù)后24 h內(nèi)即行灌注和復(fù)發(fā)等級(jí)的誤判等因素有關(guān)。吉西他濱沒(méi)有明顯的全身不良反應(yīng)。盡管現(xiàn)在應(yīng)用吉西他濱膀胱內(nèi)灌注治療膀胱癌及預(yù)防其復(fù)發(fā)才剛剛起步，但通過(guò)研究其安全性和代謝動(dòng)力學(xué)，可以提供更佳的術(shù)后聯(lián)合化療方案應(yīng)用于臨床。

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（收稿日期：2016-09-05）