甲潑尼龍琥珀酸鈉不同給藥方式治療重度感音神經(jīng)性耳聾的效果觀察

李春林 唐世雄 張立濤 李吉 歐陽天斌 陳星 包衛(wèi)亮

甲潑尼龍琥珀酸鈉不同給藥方式治療重度感音神經(jīng)性耳聾的效果觀察

李春林 唐世雄 張立濤 李吉 歐陽天斌 陳星 包衛(wèi)亮

目的 探討甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重度感音神經(jīng)性耳聾的較佳給藥方式。方法予224例重度感音神經(jīng)性耳聾患者甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。A組（119例）患者經(jīng)鼓室注射給藥（40mg/次，隔天1次，共5次），B組（105例）患者經(jīng)耳后注射給藥(40mg/次，隔天1次，共5次)；比較兩組患者的療效（通過治療30、60d后純音聽閾測定結(jié)果評判）。結(jié)果A組、B組患者總有效率分別為79.83%、60.00%，A組總有效率高于B組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。A組患者治療后60d 500、1 000、2 000Hz純音聽閾均低于B組（均P＜0.05）。結(jié)論鼓室注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重度感音神經(jīng)性耳聾療效相對確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

甲潑尼龍琥珀酸鈉 重度感音神經(jīng)性耳聾 鼓室 效果

重度感音神經(jīng)性耳聾為臨床常見病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，迄今仍無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。目前臨床對感音神經(jīng)性耳聾比較認(rèn)同的說法是各種病因所產(chǎn)生的自由基損傷耳蝸微循環(huán)血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞，抑制或損害血管的運(yùn)動(dòng)功能使內(nèi)耳血管栓塞、痙攣、管壁水腫等，引起內(nèi)耳局部細(xì)胞缺血缺氧性損傷，它是一種自身免疫性疾病[1]。糖皮質(zhì)激素是治療自身免疫性疾病的重要藥物，它通過糖皮質(zhì)激素受體蛋白介導(dǎo)，調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮藥理作用[2]。研究表明，甲潑尼龍琥珀酸鈉對治療活動(dòng)性甲狀腺相關(guān)眼病、突發(fā)性耳聾等自身免疫性疾病安全、有效[3-5]。但采用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重度感音神經(jīng)性耳聾時(shí)通過何種給藥方式更為有效，臨床上沒有明確定論?；诖?，本研究對重度感音神經(jīng)性耳聾患者采用甲潑尼龍琥珀酸鈉鼓室或耳后注射治療，比較這兩種給藥方式的療效，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2011年10月至2015年10月在寧波市第一醫(yī)院治療的重度感音神經(jīng)性聾患者224例，其中男147例，女77例；年齡19～67（49.87±9.58）歲?；颊呔?jīng)詢問病史、耳鏡檢查、純音測聽、聲導(dǎo)抗檢查（部分患者經(jīng)腦干測聽）確診為重度感音神經(jīng)性耳聾?；颊呷朐呵拔唇邮芷渌幬镏委?，無糖皮質(zhì)激素應(yīng)用禁忌，并經(jīng)高分辨率顳骨薄層CT或內(nèi)聽道MRI檢查排除中耳病變、占位性病變及梅尼埃病等，符合突發(fā)性耳聾的診斷[6]。將患者按年齡段分層，每層再按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（119例）和B組（105例）。兩組患者均應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液（美國輝瑞制藥公司，40mg/支）治療，A組患者經(jīng)鼓室注射給藥，B組患者經(jīng)耳后注射給藥。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者及家屬知情同意并簽署糖皮質(zhì)激素治療知情同意書。兩組患者性別、年齡、治療前純音聽閾比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者性別、年齡、治療前純音聽閾比較

1.2 治療方法 兩組患者均經(jīng)靜脈給予改善血管微循環(huán)藥物銀杏達(dá)莫（山西普德藥液公司）20ml、營養(yǎng)神經(jīng)藥物甲鈷胺（日本衛(wèi)材株式會(huì)社公司）5mg，1次/d，療程為10d（或至患者聽力恢復(fù)）。(1)A組：患者取仰臥位，患耳向上，使用5ml注射器抽取甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液40mg，在額鏡下于鼓膜后下象限行鼓膜穿刺后注入中耳鼓室，保持患耳向上30min，避免吞咽，40mg/次，隔天1次，共5次。（2）B組：患者取坐位，常規(guī)消毒耳后，使用5ml注射器抽取甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液40mg+ 2%利多卡因0.5ml，于耳后平外耳道口上緣水平行乳突骨膜下注射，注完用棉球壓迫以減少藥物向外周流失，40mg/次，隔天1次，共5次。

1.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn) 患者均于第1次接受糖皮質(zhì)激素治療后7、14、30、60 d進(jìn)行純音聽閾測定。根據(jù)患者治療后30d的純音聽閾測定結(jié)果進(jìn)行療效評判，以治療后60d的純音聽閾測定結(jié)果評判聽力恢復(fù)的穩(wěn)定性。無效：受損頻率平均聽閾改善＜15dB；有效：受損頻率平均聽閾改善≥15 dB；顯效：受損頻率平均聽閾改善≥30dB；痊愈：受損頻率聽閾完全恢復(fù)正常或達(dá)健耳水平[3]。痊愈、顯效和有效視為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 見表2。

表2 兩組患者療效比較[例（%）]

由表2可見，A組、B組患者總有效率分別為79.83%、60.00%，A組高于B組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后60d純音聽閾比較 見表3。

表3 兩組患者治療后純音聽閾比較（dB）

由表3可見，A組患者治療后60d 500、1 000、2 000Hz純音聽閾均低于B組，兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05）。

3 討論

感音神經(jīng)性耳聾基本病理變化是內(nèi)耳血管微循環(huán)障礙，以致耳蝸毛細(xì)胞由于缺血、缺氧而發(fā)生壞死，導(dǎo)致患者聽力損傷。糖皮質(zhì)激素是下丘腦-垂體-腎上腺軸釋放的重要遞質(zhì)，具有強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用，是一種強(qiáng)有力的物質(zhì)代謝及炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，也是國內(nèi)外公認(rèn)的治療感音神經(jīng)性耳聾的一線用藥[2]。

甲潑尼龍琥珀酸鈉是人工合成的糖皮質(zhì)激素，它不僅在人體內(nèi)半衰期長，還有保護(hù)腦細(xì)胞的功能。大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉可對抗自由基，減輕炎癥反應(yīng)，維持正常血流，避免灌注損傷，增加神經(jīng)興奮性，促進(jìn)神經(jīng)生理功能恢復(fù)；同時(shí)它對水鈉代謝的影響及不良反應(yīng)較小，且抗炎作用較強(qiáng)[7]。有研究表明，甲潑尼龍琥珀酸鈉在治療感音神經(jīng)性聾中較地塞米松療效好[8]，這可能是由于甲潑尼龍琥珀酸鈉的親脂性較地塞米松強(qiáng)，更容易穿過血-腦屏障，內(nèi)淋巴中的藥物濃度更易達(dá)到治療濃度水平。故本研究選用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重度感音神經(jīng)性耳聾。

本研究結(jié)果顯示對于重度感音神經(jīng)性耳聾患者予甲潑尼龍琥珀酸鈉鼓室注射給藥治療的有效率高于經(jīng)耳后注射給藥。分析可能原因：鼓膜注射到鼓室內(nèi)給藥的特點(diǎn)是藥物通過鼓室由圓窗吸收，能避開血-腦屏障，可獲得濃度更高、持續(xù)時(shí)間更長的內(nèi)耳藥物濃度；而耳后注射給藥屬于局部用藥，可能無法維持內(nèi)耳有效血藥濃度。兩組患者治療后各頻率純音聽閾比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即鼓室注射給藥相較于耳后注射給藥更能降低感音神經(jīng)性耳聾患者純音聽閾水平，從而改善患者的聽力水平。

綜上所述，臨床對重度感音神經(jīng)性耳聾患者采用鼓室注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療療效確切，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

[1]SH Sha,R Taylor,A Forge,et al.Differential vulnerability of basal and apical hair cells is based on intrinsic susceptibility to free radicals[J].Hear Res,2001,155(155):1-8.

[2]Schreiber B E,Agrup C,Haskard D O,et al.Sudden sensorineural hearing loss[J].Lancet 2010 375(9721):1203-1211.

[3]謝新榮,蔣紅焱,余天強(qiáng),等.大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療活動(dòng)性甲狀腺相關(guān)眼病的臨床分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,30(1):130-131.

[4]王強(qiáng),童步升,段茂利.局部和全身應(yīng)用激素治療突發(fā)性耳聾耳鳴近期療效的比較[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(4):753-755.

[5]周益飛,徐賽男,王照亮.甲強(qiáng)龍治療重度以上突發(fā)性聾臨床研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(12):2299-2230.

[6]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì).突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南 (2015年)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015,50(6):443-446．

[7] 李國賓.大劑量甲強(qiáng)龍治療重度特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的療效分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(18):15-16.

[8] 華育暉,朱瑾,孫國明,等.兩種糖皮質(zhì)激素在治療急性低頻感音神經(jīng)性耳聾中的療效分析[J].浙江醫(yī)學(xué),2012,32(6):962-963．

Efficacy of methylprednisolone Sodium Succinate with different administration routs in treatment of severe neural hearing loss

Objective To assess the efficacy of methylprednisolone sodium succinate with different administration routs in treatment of severe neural hearing loss.MethodsTwo hundred and twenty four patients with severe neural hearing loss were randomly assigned to two groups;Methylprednisolone sodium succinate was injected into tympanic cavity (40mg,q.o.d x 5)in 119 cases(group A)and methylprednisolone was injected into periosteum of mastoid(40mg,q.o.d x 5)in 105 cases(group B). The efficacy was evaluated with pure tone audiometry and compared between two groups on 30d,60d after treatment, respectively.ResultsThe overall effective rate of group A was higher than that of group B (79.83%vs.60.00%,P＜0.05).The pure tone thresholds (dBHLs)at 500 Hz,1 000 Hz and 2 000 Hz in group A were significantly lower than those in group B (P＜0.05).ConclusionTympanic cavity injection of methylprednisolone sodium succinate shows a higher cure rate and more stable effective rate for severe neural hearing loss．

Methylprednisolone sodium succinate Severe neural hearing loss Tympanic cavity Effect

2016-02-27）

（本文編輯：李媚）

寧波市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013A610261）

315000 寧波市第一醫(yī)院耳鼻咽喉科頭頸外科（李春林、唐世雄、張立濤、李吉、歐陽天斌、陳星）；寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院（包衛(wèi)亮）

唐世雄，E-mail：nbtsx@aliyun.com