兩種漱口液對甲氨蝶呤過量患者口腔潰瘍的療效比較

魏亭亭 秦葦

兩種漱口液對甲氨蝶呤過量患者口腔潰瘍的療效比較

魏亭亭 秦葦

目的 比較四氫葉酸鈣合劑含漱液與復(fù)方氯己定含漱液對甲氨蝶呤過量患者口腔潰瘍的治療效果，探討該類患者的較佳口腔護理方法。方法選取因甲氨蝶呤服用過量出現(xiàn)口腔潰瘍的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者60例，將2013年1月至2014年2月采用復(fù)方氯己定含漱液進行口腔護理的30例患者作為對照組，2014年3月至2015年6月采用四氫葉酸鈣合劑含漱液進行口腔護理的30例患者作為觀察組。觀察比較兩組患者口腔護理1周后口腔潰瘍療效。結(jié)果口腔護理1周后觀察組患者口腔潰瘍療效優(yōu)于對照組（總有效率90.0%vs 73.4%，P＜0.05）。結(jié)論四氫葉酸鈣合劑含漱液對甲氨蝶呤過量患者口腔潰瘍療效優(yōu)于復(fù)方氯己定含漱液。

甲氨蝶呤 口腔潰瘍 含漱液 口腔護理

甲氨蝶呤（MTX）是類風濕性關(guān)節(jié)炎治療的基礎(chǔ)用藥[1]，常采用小劑量脈沖式療法，即5～30mg/周口服。臨床可見患者因各種原因過量服用MTX，連續(xù)服用MTX 10～15mg/d，服用3～10d，短期內(nèi)患者就會出現(xiàn)藥物中毒表現(xiàn)，最常見也是最早出現(xiàn)的表現(xiàn)為黏膜損傷，其中以口腔黏膜潰瘍居多[2]，往往引起劇烈疼痛，影響進食，增加感染風險，從而影響患者健康恢復(fù)。四氫葉酸鈣是MTX的解毒劑。因此，針對因過量服用MTX出現(xiàn)口腔潰瘍的患者，本院應(yīng)用四氫葉酸鈣合劑含漱液進行口腔護理，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年1月至2015年6月本院收治的因MTX服用過量出現(xiàn)口腔潰瘍的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者60例。將2013年1月至2014年2月采用復(fù)方氯己定含漱液進行口腔護理的30例患者作為對照組，2014年3月至2015年6月采用四氫葉酸鈣合劑含漱液進行口腔護理的30例患者作為觀察組。觀察組男8例，女22例；年齡55～81歲，平均63歲；口腔潰瘍程度[3]Ⅰ度17例，Ⅱ度10例，Ⅲ度1例，Ⅳ度2例。對照組男7例，女23例；年齡56～79歲，平均66歲；口腔潰瘍程度Ⅰ度16例，Ⅱ度11例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例。兩組患者性別、年齡、口腔潰瘍程度等資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 評估患者口腔，遵醫(yī)囑給予口腔護理。除采用不同的含漱液外，兩組患者均接受相同的治療方案和護理方法。

1.2.1 觀察組 配制四氫葉酸鈣合劑含漱液，配方[4]如下：0.9%氯化鈉溶液500ml+1%利多卡因5ml+維生素C 2.0g+維生素B120.5mg+四氫葉酸鈣12mg+慶大霉素8萬U。含漱方法：患者吸入5～10ml含漱液，使其流到咽部停留約10s，然后在口腔內(nèi)停留約30s，輕輕活動舌頭讓含漱液與口腔黏膜充分接觸后吐出。每日含漱5次，即晨起、睡前及3餐后進行含漱，療程1周。

1.2.2 對照組 予復(fù)方氯己定含漱液（中國深圳南樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：H10920104）進行口腔護理。該含漱液為復(fù)方制劑：每500ml含葡萄糖酸氯己定0.6g、甲硝唑0.1g。輔料為甘油、聚山梨脂80、聚乙二醇-400、濃薄荷水、乙醇、糖精鈉、色素、香精、純化水。含漱方法與觀察組一致。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者口腔護理1周后口腔潰瘍情況，評價治療效果[5]，痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失；有效：臨床癥狀改善，潰瘍面積明顯縮小，炎癥減輕并接近消退；無效：臨床癥狀較治療前無明顯變化，潰瘍面積無明顯變化。痊愈、有效視為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件；計數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

兩組患者口腔護理1周后口腔潰瘍療效比較見表1。

表1 兩組患者口腔護理1周后口腔潰瘍療效比較[例（%）]

由表1可見，口腔護理1周后觀察組患者口腔潰瘍療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3 討論

MTX作為類風濕性關(guān)節(jié)炎的基本用藥，為患者長期服用，尤其是老年患者。老年患者因肝腎功能下降易出現(xiàn)MTX中毒表現(xiàn)[6]，最早表現(xiàn)為口腔潰瘍，嚴重時可出現(xiàn)乏力、食欲不振、發(fā)熱、皮膚潰瘍、消化道出血、肝功能損害和嚴重的骨髓抑制引起的血白細胞減少、合并感染等表現(xiàn)[6]。針對發(fā)生MTX過量伴有口腔潰瘍的患者，臨床常規(guī)使用復(fù)方氯己定含漱液進行口腔護理，具有一定療效。復(fù)方氯己定含漱液中包含的主要成分是葡萄糖氯己定、甲硝唑等，有較強的抑菌、殺菌作用，且其中含有的輔料濃薄荷水作用黏膜表面可收縮表面血管、減輕潰瘍部位的疼痛感[7]。

四氫葉酸鈣是MTX過量的解毒劑，進入人體后轉(zhuǎn)化為亞甲基四氫葉酸和N-四氫葉酸，參與胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成；可直接向細胞提供四氫葉酸輔酶，避開MTX的抑制作用而起到解救作用[8]。四氫葉酸鈣能對其局部接觸受累的黏膜細胞發(fā)揮解毒作用，從而緩解MTX對口腔的中毒反應(yīng)。利多卡因作為應(yīng)用廣泛的局部麻醉劑，其表面麻醉作用較強且持久，溶于0.9%氯化鈉溶液中性質(zhì)比較穩(wěn)定，有局部麻醉、鎮(zhèn)痛作用。慶大霉素為氨基糖甙類抗菌藥物，性能穩(wěn)定，抗菌譜廣泛，對革蘭陽性和陰性菌均敏感，利多卡因和慶大霉素的合用有鎮(zhèn)痛、抗菌效果[9]。維生素B12可修復(fù)受損的DNA分子，促進口腔潰瘍的愈合[10]。維生素C具有抗炎、抗病毒作用，能增強白細胞吞噬能力和誘導機體產(chǎn)生干擾素，阻止病毒繁殖[11]；此外它還是一種高效抗氧化劑，可以降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，有效減輕組織損傷并促進組織修復(fù)[12]，緩解口腔潰瘍患者的炎癥反應(yīng)并促進傷口愈合。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用四氫葉酸鈣合劑含漱液的觀察組患者口腔護理1周后口腔潰瘍療效優(yōu)于應(yīng)用復(fù)方氯己定含漱液的對照組患者。這與肖玉蘭[13]、張曉琳等[14]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，對MTX過量患者應(yīng)用四氫葉酸鈣合劑含漱液進行口腔護理，治療口腔潰瘍效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。四氫葉酸鈣合劑含漱液對MTX過量引起口腔潰瘍的預(yù)防效果可以是下一步臨床研究的方向。

[1]張莉霞,俞穎,虞玉群.血清中抗-CCP抗體及RFs檢測觀察甲氨蝶呤治療RA的療效[J].浙江臨床醫(yī)學,2015,17(6):1003-1004.

[2] 韓月芹,陳力軍.白細胞介素11防治大鼠大劑量甲氨蝶呤致黏膜炎的實驗研究[J].中華血液學雜志,2004,25(12):740-741．

[3] 孔慕賢,梁惠冰,吳少萍,等.重組人粒細胞集落刺激因子防治急性淋巴細胞白血病患兒口腔潰瘍效果觀察[J].護理學報,2006,13(5):70-71.

[4] 郭少英,陳銀崧,羅秀媚,等.自配漱口液對大腸癌化療患者口腔潰瘍的防治效果觀察[J].南方護理學報,2004,11(5):47-48.

[5] 段赟,李雪松,夏小軍,等.中醫(yī)對白血病化療后口腔潰瘍的認識及治療[J].中醫(yī)研究,2014,27(1):3-4.

[6] 柯瑤,沈友軒,張繆佳,等.小劑量甲氨蝶呤過量致嚴重毒副反應(yīng)臨床分析[J].中國藥物與臨床,2003,3(1):57-58.

[7] 劉紅,賀靜,張靜華,等.食管術(shù)后患者應(yīng)用口泰漱口液含漱的效果觀察[J].中華護理雜志,2008,43(6):501.

[9]劉煜,肖小煒.利多卡因慶大霉素生理鹽水溶液漱口治療晚期肺癌口腔潰瘍1例報告[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(27):38.

[10]孟娜.成年女性維生素B12、葉酸缺乏與口腔黏膜異常的相關(guān)性分析[J].貴陽中醫(yī)學院學報,2014,36(6):78-79.

[11] 劉衛(wèi)紅,鄭秋珍.蒲地藍消炎口服液聯(lián)合維生素C治療輕癥手足口病療效分析[J].中國誤診學雜志,2011,11(10):60.

[12] 薛世祥.谷氨酰胺聯(lián)合維生素C對熱應(yīng)激致大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥的預(yù)防作用及機制研究[D].重慶:第三軍醫(yī)大學,2012．

[13]肖玉蘭.大劑量甲氨蝶呤化療致口腔黏膜炎的預(yù)防及護理[J].護理實踐與研究,2007,4(4):35-36.

[14]張曉琳,李立雙,張威.冰水加甲酰四氫葉酸鈣合劑漱口液在大劑量化療患者口腔護理中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代臨床護理,2012,11(12):28-29.

2016-06-03）

（本文編輯：李媚）

325000 溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科

秦葦，E-mail：61582353@qq.com