米力農(nóng)、多巴胺及呋塞米聯(lián)合治療難治性心衰的療效觀察

王又和

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米力農(nóng)、多巴胺及呋塞米聯(lián)合治療難治性心衰的療效觀察

王又和

目的 探討米力農(nóng)、多巴胺及呋塞米(速尿)聯(lián)合治療難治性心衰的臨床療效及安全性。 方法 將104例難治性心衰病人隨機分成對照組與觀察組，每組52例。兩組病人均給予吸氧、抗感染、利尿劑、硝酸酯類藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予速尿及地高辛治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予米力農(nóng)、多巴胺及速尿聯(lián)合治療，兩組療程均為1周。觀察兩組病人治療前后6 min步行距離、每搏輸出量(CO)、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、腦鈉肽(BNP)等指標的變化及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 兩組病人治療后6 min步行距離、CO、LVEF、LVEDD、BNP較治療前均明顯改善，且觀察組各指標的改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療總有效率為80.8%，顯著高于對照組的63.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組病人治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 米力農(nóng)、多巴胺及速尿聯(lián)合治療難治性心衰可有效改善病人的心功能，緩解其臨床癥狀，并且療效顯著、安全可靠。

難治性心衰；米力農(nóng)；多巴胺；呋塞米；每搏輸出量

慢性充血性心力衰竭是多種心血管疾病終末期的共同結(jié)局，是病人心臟結(jié)構(gòu)與功能損傷累積到一定程度后的產(chǎn)物，同時也是導(dǎo)致病人死亡的主要原因，因其發(fā)病機制及加重因素的復(fù)雜性，導(dǎo)致臨床療效欠佳，從而使其成為臨床常見頑疾之一[1]。其中難治性心力衰竭更是治療的難點，其病死率高，常規(guī)抗心衰藥物療效差，并常出現(xiàn)藥物耐受現(xiàn)象，因此尋找一種有效的治療手段已迫在眉睫。近年來，隨著廣大研究者對難治性心衰發(fā)病機制的深入研究及新型治療藥物的不斷開發(fā)，為該病的臨床治療提供了新的思路與方法。本研究采用米力農(nóng)、多巴胺及呋塞米(速尿)三者聯(lián)合治療難治性心衰取得了良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院于2013年4月—2015年4月收治的難治性心衰病人104例作為研究對象。入選標準：符合Framingham 慢性心力衰竭診斷標準，確診為心力衰竭；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)[2]心功能分級≥Ⅲ級；采用呋塞米、毛花甙C(西地蘭)及硝酸甘油等常規(guī)藥物治療時，癥狀無緩解或加重的難治性心衰病人。同時排除合并嚴重感染、嚴重肝腎功能損傷、嚴重心動過緩、急性心肌梗死、晚期腫瘤及對治療藥物過敏者。隨機分成對照組與觀察組，每組52例。對照組中男28例，女24例；年齡52歲～78歲(64.3歲±9.6歲)；冠心病17例，缺血性心肌病13例，高血壓心臟病11例，肺源性心臟病7例，風(fēng)濕性心臟病4例。觀察組男27例，女25例；年齡51歲～77歲(63.8歲±9.3歲)；冠心病19例，缺血性心肌病14例，高血壓心臟病10例，肺源性心臟病6例，風(fēng)濕性心臟病3例。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究方案經(jīng)本院倫理委員會批準，并在病人知情且自愿參與的前提下開展。

1.2 方法 兩組病人均給予吸氧、抗感染、利尿劑、硝酸酯類藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予速尿30 mg～50 mg靜脈推注，2次/天；地高辛0.125 mg～0.25 mg口服，1次/天。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予米力農(nóng)，首劑量50 μg/(kg·min)靜脈推注，再以0.375 μg/(kg·min)～0.75 μg/(kg·min)靜脈輸注，1次/天；多巴胺1 μg/(kg·min)～5 μg/(kg·min)持續(xù)靜脈泵入，并且依據(jù)病人血壓及病情改變情況酌情降低劑量，當(dāng)劑量降至1 μg/(kg·min)時停止泵入；速尿用法及用量與對照組相一致。兩組療程均為1周。

1.3 觀察指標 觀察并記錄治療前及治療1個療程后，兩組病人的6 min步行距離、每搏輸出量(CO)、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、腦鈉肽(BNP)水平，同時觀察兩組病人治療前后體征、病癥的改善情況及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。其中兩組病人的各項心臟彩色超聲指標采用PHILPS IE33型超聲診斷儀進行檢測，而BNP水平采用羅氏公司提供的BNP ELISA試劑盒進行檢測，嚴格按照儀器及試劑相關(guān)說明書進行具體的實驗操作。

1.4 療效判定標準 兩組病人治療1個療程后，評價其臨床療效。病人臨床體征及病癥明顯改善，心功能改善≥2級者為顯效；病人體征及病癥部分改善，心功能改善1級者為有效；病人體征及病癥無改善或加重，心功能改善不足1級者為無效[3]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心功能及BNP改善情況 治療后兩組病人6 min步行距離、CO、LVEF、LVEDD及BNP水平均較治療前明顯改善(P<0.05)，并且觀察組上述各指標的改善程度均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別時間n6min步行距離(m)CO(L/min)LVEF(%)LVEDD(mm)BNP(ng/L)對照組治療前52136.7±31.24.2±0.732.8±8.976.1±5.81143.5±247.3治療后52175.6±33.81)4.7±0.81)43.1±7.21)65.9±5.51)328.3±62.71)觀察組治療前52139.4±32.54.3±0.633.1±8.776.5±5.61127.2±224.9治療后52 354.1±59.81)2) 5.4±0.91)2) 54.9±7.41)2) 53.2±6.11)2) 128.5±37.81)2) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

2.2 兩組臨床療效比較 治療1個療程后，觀察組顯效率為32.7%，有效率為48.1%，總有效率為80.8%；而對照組顯效率為19.2%，有效率為44.2%，總有效率為63.4%。兩組病人治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，對照組出現(xiàn)惡心2例，心律失常3例，低血壓3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.4%；觀察組出現(xiàn)惡性3例，心律失常4例，低血壓2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.3%。兩組病人上述不良反應(yīng)程度均較為輕微，在繼續(xù)用藥后消失，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

難治性心衰又稱頑固性心衰，其難治之處表現(xiàn)在即使通過對癥治療消除并發(fā)癥與相關(guān)疾病誘因之后，還是未能有效緩解心衰癥狀，甚至導(dǎo)致病情加重。其難治的主要原因在于心衰病因或誘因較多且復(fù)雜，例如嚴重的水電解質(zhì)紊亂、心律失常、嚴重缺氧血癥及大面積心肌損傷等，強心劑、利尿劑及血管擴張藥物等常規(guī)治療均不能有效緩解上述多種癥狀[4]。因此在臨床上應(yīng)該選擇一些新的效果更為顯著的藥物及聯(lián)用方案進行治療，以緩解病人的心衰癥狀、延緩病情進展，最大程度地減少復(fù)發(fā)及防止猝死[5]。本研究采用米力農(nóng)、多巴胺及速尿聯(lián)合治療難治性心衰，進而探討其臨床療效及安全性。

米力農(nóng)是一種新型磷酸二酯酶Ⅲ的抑制劑，能競爭性結(jié)合磷酸二酯酶Ⅲ的酯化位點，從而抑制環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的降解，提高心肌細胞內(nèi)cAMP的濃度，進而使依賴cAMP的蛋白激酶得以激活，最終提高胞內(nèi)Ca2+濃度以發(fā)揮正性肌力的作用[6-7]。此外米力農(nóng)還具有擴張血管，抑制交感神經(jīng)過度激活，提高心臟指數(shù)、心血排量及射血分數(shù)，減少右房壓、肺動脈壓及肺毛細血管楔壓等多種功效，可以有效降低心臟負荷、改善肺順應(yīng)性、增加體循環(huán)灌注量及冠狀動脈血流量[5]。多巴胺則是一種β受體激動劑，與β受體結(jié)合后通過受體-G蛋白-腺苷環(huán)化酶復(fù)合體激活腺苷環(huán)化酶，催化三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化成cAMP，從而促使心肌蛋白的磷酸化，進而開放Ca2+通道，增加胞內(nèi)Ca2+濃度，增強心肌的收縮能力。此外其還可以作用于外周及冠脈血管，降低回心血量及心臟舒張末壓，起到改善心功能的作用，并且能夠擴張腎血管、增加排尿量，起到減輕前負荷的作用[8]。小劑量速尿的使用能夠增加腎血流量，促進腎臟的水鈉代謝，還能夠抑制腎小球?qū)︹c的重吸收而加強利尿作用，并且其與米力農(nóng)聯(lián)用可以起到協(xié)同作用，降低心臟前后負壓及左室舒張末壓，同時還能夠緩解病人的臨床癥狀、減輕水腫及改善心臟功能[9]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組病人6 min步行距離、CO、LVEF、LVEDD及BNP水平的改善程度均顯著優(yōu)于對照組，并且觀察組病人治療總有效率也顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明相比于經(jīng)典強心藥物地高辛聯(lián)合速尿治療，米力農(nóng)、多巴胺及速尿三者聯(lián)合治療難治性心衰能夠有效改善心衰病人血流動力學(xué)效應(yīng)，緩解臨床癥狀，其療效更為顯著。同時兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且在繼續(xù)用藥后不良反應(yīng)癥狀消失，說明米力農(nóng)、多巴胺及速尿三者聯(lián)合治療難治性心衰時安全可靠。

綜上所述，米力農(nóng)、多巴胺及速尿聯(lián)合治療難治性心衰可有效改善病人的心功能，緩解其臨床癥狀，并且療效顯著、安全可靠。

[1] 楊劍虹，陸衛(wèi)華，方慶，等.短期使用米力農(nóng)治療難治性心衰的臨床效果研究[J].西南國防醫(yī)藥，2015，25(2)：156-158.

[2] 陳灝珠.心臟病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：71.

[3] 楊國良，劉立新，魏廣和，等.米力農(nóng)聯(lián)合多巴胺在老年頑固性心力衰竭中的療效觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(10)：1088-1089.

[4] 劉亞輝，王挺，郭武松.米力農(nóng)聯(lián)合小劑量多巴胺和速尿治療難治性心衰的臨床效果分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2015，27(3)：400-402.

[5] 韓靜，李秀琪，吳興安，等.米力農(nóng)短期治療難治性心力衰竭的療效與安全性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，33(3)：341-343.

[6] 胡東旭，王喜歡，王亞麗.米力農(nóng)治療頑固性心衰的臨床療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8(22)：186-189.

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[8] 侯應(yīng)龍，盧才義.心血管疾病現(xiàn)代醫(yī)療[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：534.

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(本文編輯郭懷印)

Clinical Observation on Milrinone，Dopamine and Furosemide in the Treatment of Refractory Heart Failure

Wang Youhe

Hanchuan People’s Hospital，Hanchuan 431600，Hubei，China

Objective To explore the clinical efficacy and safety of milrinone，dopamine and furosemide in the treatment of refractory heart failure (HF).Methods One hundred and four patients with refractory heart failure were randomly divided into two groups：control group (n=52) treated with routine treatment，and treatment group (n=52) treated with milrinone，dopamine and furosemide in the basis of routine treatment for 7 days.The changes of 6-min walk distance (6MWD)，cardiac output (CO)，left ventricular ejection fraction (LVEF)，left ventricular end diastolic diameter (LVEDD)，brain natriuretic peptide (BNP) were observed in two groups before and after treatment.The clinical efficacy and adverse reactions were observed.Results The 6MWD，CO，LVEF，LVEDD，BNP were improved after treatment in two groups，which was better in treatment group than that in control group (P<0.05).The total clinical effective rate was 80.8% in treatment group，which was significantly higher than that in control group(63.4%，P<0.05).There was no significant difference in the adverse reactions between two groups (P>0.05).Conclusion Milrinone，dopamine and furosemide can improve the heart function，alleviate the clinical symptoms in patients with refractory heart failure.

refractory heart failure；milrinone；dopamine；furosemide；cardiac output

湖北省漢川市人民醫(yī)院(湖北漢川 431600)，E-mail：wyh1693254@sina.com

引用信息：王又和.米力農(nóng)、多巴胺及呋塞米聯(lián)合治療難治性心衰的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(1)：71-74.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.020

1672-1349(2017)01-0071-04

2016-04-05)