Protectin DX可以通過改善炎癥和調節(jié)巨噬細胞表型提高膿毒癥小鼠的存活率
近期的一系列研究表明,源自Omega-3 脂肪酸二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)的脂質介質在多種炎癥性疾病中具有消炎或抗炎作用。因此,夏海發(fā)等試圖評估Protectin DX(PDX;Protectin D1的異構體,一種新的脂質介質)是否可以保護小鼠對抗膿毒癥(sepsis),并探索其潛在機制。他們采用盲腸結扎穿孔(cecum ligation and puncture, CLP)建立膿毒癥動物模型,結果發(fā)現PDX可以提高膿毒癥小鼠8 d內的總體生存率,并減輕多器官損傷。除此之外,PDX可以在CLP術后24 h減少促炎癥因子和細菌載量。同時,PDX提高膿毒癥小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力,并增加M2型巨噬細胞的比例。在體外,PDX可以上調Raw264.7細胞中M2型巨噬細胞標志物(Arg1和Ym1)及其轉錄調節(jié)因子(過氧化物酶體增生物激活受體γ, peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPAR-γ)的表達;反之,PPAR-γ抑制劑GW9662和PPAR-γ siRNA 可以消除PDX對Raw264.7細胞中Arg1和Ym1的誘導。綜上所述,該研究結果表明PDX能夠促進巨噬細胞的M2極化,增強其吞噬活性,加快炎癥消散,從而提高膿毒癥小鼠的存活率。
Sci Rep, 2017, 7(1):99(戴曉萌)