血清ACE2水平在冠心病發(fā)生發(fā)展中的變化*

陳 娟， 林玉壁， 尹更生， 李自成， 陳萬(wàn)群△, 胡 娟， 譚琳琳， 許少玲， 鄭冬玲， 潘涌泉

(1暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系， 廣東 廣州 510632； 2廣東省心血管病研究所， 廣東 廣州 510080； 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院 3臨床檢驗(yàn)中心， 4心血管內(nèi)科，廣東 廣州 510632； 5暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)， 廣東 廣州 510632)

血清ACE2水平在冠心病發(fā)生發(fā)展中的變化*

陳 娟1， 林玉壁2， 尹更生3， 李自成4， 陳萬(wàn)群1△, 胡 娟5， 譚琳琳5， 許少玲5， 鄭冬玲5， 潘涌泉5

(1暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系， 廣東 廣州 510632；2廣東省心血管病研究所， 廣東 廣州 510080； 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院3臨床檢驗(yàn)中心，4心血管內(nèi)科，廣東 廣州 510632；5暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)， 廣東 廣州 510632)

目的： 通過(guò)檢測(cè)血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)水平，分析ACE2與冠心病(CHD)不同病程之間的相關(guān)性，探討其在CHD發(fā)生發(fā)展中的變化規(guī)律。方法: 選取非CHD對(duì)照組樣本85例，CHD樣本174例,并按照冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度分成輕度(<50%)狹窄組(ls-CHD組)、中度(50%～75%)狹窄組(ms-CHD組)和嚴(yán)重(≥75%)狹窄組(ss-CHD組)。通過(guò)ELISA檢測(cè)所有樣本血清中ACE2水平，統(tǒng)計(jì)分析CHD不同病程下的ACE2水平，從而探討血清ACE2水平與CHD發(fā)生發(fā)展間的關(guān)系。結(jié)果: ls-CHD、ms-CHD和ss-CHD組血清ACE2水平均高于非CHD組，并且隨著冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的加深而上升。男性血清ACE2水平要比女性的高。單一性別內(nèi)，ls-CHD、ms-CHD和ss-CHD組血清ACE2水平均高于非CHD組，并有顯著性差異?；貧w分析發(fā)現(xiàn)性別、糖尿病、CHD與血清ACE2水平相關(guān)，并且性別和CHD是血清ACE2水平的獨(dú)立影響因素。結(jié)論: 男性血清ACE2水平高于女性;與非CHD患者相比，CHD患者血清ACE2水平升高;在CHD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，血清ACE2水平隨CHD病情的惡化而持續(xù)升高。

血清； 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2； 冠心病

冠心病(coronary heart disease,CHD)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的簡(jiǎn)稱， 是由于冠狀動(dòng)脈狹窄或者供血不足而引起的心肌功能障礙的一種器質(zhì)性病變，是心血管系統(tǒng)中最常見、最主要的疾病[1]。目前它已經(jīng)是是世界范圍內(nèi)死亡和致殘的首要病因。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)于2000年被發(fā)現(xiàn)，打破了腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)代謝通路中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)-血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)-血管緊張素Ⅱ1型受體 (AT1受體)軸起主要生物效應(yīng)的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)ACE2-Ang-(1-7)-Mas軸與ACE-AngⅡ-AT1軸起著對(duì)抗平衡作用[2]。ACE2/Ang-(1-7)信號(hào)已被證明可以防止細(xì)胞的增殖、病理性肥大、氧化應(yīng)激、血管纖維化等，ACE2有望在心血管疾病新療法中扮演重要角色，一些臨床用藥可通過(guò)ACE2/Ang-(1-7)發(fā)揮作用[3-4],ACE2催化AngⅡ生成Ang-(1-7)的代謝過(guò)程在冠心病防護(hù)方面扮演重要作用[5]。此外，國(guó)內(nèi)也有一些ACE2與冠心病相關(guān)的研究[6]。但是，目前為止，血清ACE2水平與CHD患者病情變化之間的關(guān)系，尚缺乏深入研究。本研究擬通過(guò)檢測(cè)不同病情CHD患者血清中ACE2的水平，明確血清ACE2水平與CHD患者病情變化之間的關(guān)系，為CHD在臨床上的診斷治療提供一個(gè)可供參考的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

材 料 和 方 法

1 研究對(duì)象

選取2014年6月～2016年5月暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院診斷明確、廣東地區(qū)漢族無(wú)血緣關(guān)系的診斷為患有CHD的患者共174例, 男103例, 女71例。其診斷和分型依照1999 年WHO/WPR標(biāo)準(zhǔn), 所有患者均接受彩色多普勒超聲、常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖或運(yùn)動(dòng)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖檢查, 部分病例行心臟彩超、冠狀動(dòng)脈造影或64 層螺旋CT冠狀動(dòng)脈血管成像。所有患者化驗(yàn)HbA1c、血脂、腎功能等;記錄血壓、體重指數(shù)。CHD患者按照冠狀動(dòng)脈造影或64 層螺旋CT冠狀動(dòng)脈血管成像中記錄的冠狀動(dòng)脈[主要考察左前降支(left anterior descending,LAD)、左旋支(left circumflex coronary artery,LCX)、右冠支 (right coronary artery,RCA)，按三支中狹窄程度最嚴(yán)重記]狹窄嚴(yán)重程度分為輕度狹窄(light stenosis-CHD,ls-CHD；狹窄程度<50%)組、中度狹窄(mo-derate stenosis,ms-CHD；狹窄程度50%～75%)組和嚴(yán)重狹窄(serious stenosis-CHD,ss-CHD；狹窄程度≥75%)組。正常對(duì)照組85例樣本, 經(jīng)詳細(xì)的病史詢問、體格檢查以及胸片、標(biāo)準(zhǔn)12 導(dǎo)聯(lián)心電圖、B超、血尿糞常規(guī)、血生化檢查均未見異常，為非CHD(non-CHD)樣本， 男36例，女49例。收集并統(tǒng)計(jì)分析所有研究對(duì)象的一般臨床資料，并于當(dāng)天收集臨床檢查后所余血清，血清分裝后于-80 ℃保存，用于測(cè)定血清中ACE2水平。

2 血清中ACE2檢測(cè)

使用Human ACE2 ELISA Kit(博士德生物)檢測(cè)血清ACE2水平。預(yù)先包被的抗體為多克隆抗體。檢測(cè)相抗體為多克隆抗體，經(jīng)生物素標(biāo)記。樣品和生物素標(biāo)記抗體先后加入酶標(biāo)板孔反應(yīng)后，PBS洗滌。隨后加入過(guò)氧化物酶標(biāo)記的親和素反應(yīng)，經(jīng)過(guò)PBS徹底洗滌后用底物TMB顯色。TMB在過(guò)氧化物酶的催化下轉(zhuǎn)化成藍(lán)色，并在酸的作用下轉(zhuǎn)化成最終的黃色，顏色的深淺和ACE2水平呈正相關(guān)，用 Model 680型酶標(biāo)儀(Bio-Rad)在450 nm下測(cè)定吸光度(A)值。每塊ACE2 ELISA Kit 96孔板均使用ACE2標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線(R2>0.9)，再根據(jù)A值得到待測(cè)血清中ACE2的水平，每個(gè)樣本測(cè)3個(gè)復(fù)孔。臨床血清樣本都稀釋2倍，其最后ACE2濃度值大部分在ACE2標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度范圍內(nèi)(0～4 000 ng/L)，超過(guò)其范圍的重新稀釋后再測(cè)定，使其在標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度范圍內(nèi)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究資料通過(guò)SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(mean±SEM)表示。在兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用單因素方差分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清ACE2水平與其它指標(biāo)的相關(guān)性釆用Spearman相關(guān)分析和二元線性回歸法;多元線性逐步回歸法用于分析對(duì)血清ACE2水平有獨(dú)立影響的因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素logistic回歸分析用于檢測(cè)與CHD獨(dú)立相關(guān)的因素，單因素回歸分析中P<0.05者納入多因素logistic回歸模型。

結(jié) 果

1 CHD不同組別樣本的臨床指標(biāo)分析

輕度狹窄CHD組、中度狹窄CHD組、嚴(yán)重狹窄CHD組與對(duì)照組(即非CHD組)各組間臨床特征如表1。CHD組(包括上述輕、中、重度狹窄CHD組)年齡明顯比非CHD組大。嚴(yán)重狹窄CHD組左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)比非CHD組和輕度狹窄CHD組小(P<0.05)。而白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count,WBC)、總膽固醇(total cholesterol, TCHOL)、甘油三酯(triglyceride, TG)、肌酐(creatinine, CREA)、鉀、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase, LDH)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, AST)、主動(dòng)脈寬度(width of the aorta,AO)、右室流出道寬度(width of right ventricular outflow tract,RVOT)、左房?jī)?nèi)徑(left atrial diameter,LA)、右室內(nèi)徑(right ventricular diameter，RV)、室間隔厚度 (interventricular septal thickness, IVS)、左室內(nèi)徑(left ventricular diameter, LV)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness, LVPW)和肺動(dòng)脈寬度(pulmonary artery width,PA)水平均無(wú)顯著差異。

2 血清ACE2水平在CHD發(fā)生發(fā)展中的變化

輕度狹窄CHD組、中度狹窄CHD組和嚴(yán)重狹窄CHD組血清ACE2水平都比非CHD組偏高，并且隨著冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的加深而上升，但只有嚴(yán)重狹窄CHD組與非CHD組有顯著差異，見表1。

表1 嚴(yán)重程度不同CHD患者臨床指標(biāo)比較

WBC: white blood cell; TCHOL: total cholesterol; TG: triglyceride; CREA: creatinine; LDH: lactic dehydrogenase; AST: aspartate aminotransferase; AO: width of the aorta; RVOT: width of right ventricular outflow tract; LA: left atrial diameter; IVS: interventricular septal thickness; LV: left ventricular diameter; LVPW: left ventricular posterior wall thickness; PA: pulmonary artery width; LVEF: left ventricular ejection fraction.*P<0.05vsnon-CHD;#P<0.05vsss-CHD.

由于ACE2位于染色體Xp22上，故再按男女性別對(duì)以上4組樣本的血清ACE2水平進(jìn)行分析，結(jié)果表明男性血清ACE2水平普遍比女性高(表2)。而且在同一性別內(nèi)，3組CHD樣本的血清ACE2水平都要比非CHD組高而且有顯著差異，嚴(yán)重狹窄組與輕度狹窄組、中間狹窄組相比，ACE2水平要高很多并有顯著差異。這結(jié)果顯示血清ACE2水平在CHD患者中升高，并且隨病情的加重而升高。

3 血清ACE2水平的其它影響因素

我們還通過(guò)Spearman相關(guān)分析、二元線性回歸和逐步法多元線性回歸，對(duì)其它影響血清ACE2水平的可能因素進(jìn)行了分析。我們首先將259例樣本按血清ACE2水平的四分位數(shù)分為低水平(小于第1四分位數(shù))、較低水平(第1四分位數(shù)到第2四分位數(shù)之間)、中水平(第2四分位數(shù)到第3四分位數(shù)之間)和高水平(等于或大于第3四分位數(shù))4組。接著，我們將高血壓、糖尿病(diabetes mellitus, DM)、高血脂和表1所列的各臨床指標(biāo)進(jìn)行Spearman相關(guān)分析和逐步法多元線性回歸分析。Spearman相關(guān)分析顯示，血清ACE2水平與CHD患者、DM患者、男性及LA均呈正相關(guān)，見表3。

表2 非CHD組、輕度狹窄組、中度狹窄組和嚴(yán)重狹窄組按性別區(qū)分的ACE2水平比較

Table 2.Comparison of the ACE2 level among non-CHD, ls-CHD, ms-CHD and ss-CHD groups between males and females (ng/L. Mean±SD)

GroupMaleFemalenon-CHD1248.37±67.99(n=36)786.77±101.81△(n=49)ls-CHD1351.53±104.87**#(n=20)604.13±8.14**#△(n=15)ms-CHD1229.15±89.09#(n=34)1029.26±34.20**#△(n=39)ss-CHD1741.06±149.13**(n=49)1556.47±129.96**△(n=17)

**P<0.01vsnon-CHD;#P<0.05vsss-CHD;△P<0.05vsmale.

表3 血清ACE2水平影響因素的Spearman分析

Table 3.The Spearman analysis of the influence factors for se-rum ACE2 level

IndexrsSEMPCHD0.16982.0530.007DM0.150230.1300.018Sex(male)0.159194.1690.012LA0.22428.1530.023

LA: left atrial diameter.

因LA與CHD關(guān)系很密切，所以選擇CHD、糖尿病和性別為自變量，血清ACE2水平為因變量，釆用逐步法進(jìn)行多元線性回歸。結(jié)果顯示性別和CHD為血清ACE2水平的獨(dú)立影響因素，見表4。

4 各變量與CHD的logistic回歸分析結(jié)果

CHD是血清ACE2水平的獨(dú)立影響因素，那血清ACE2水平是否是CHD的獨(dú)立影響因素呢？為了進(jìn)一步探討CHD的影響因素，我們將CHD與其它一系列相關(guān)因素進(jìn)行回歸分析。單因素回歸顯示CHD與血清ACE2水平、吸煙、高血壓、糖尿病、性別、主動(dòng)脈寬度和室間隔厚度有關(guān)(表5)。選擇血清ACE2水平、吸煙、高血壓、糖尿病、性別、主動(dòng)脈寬度和室間隔厚度進(jìn)入多元logistic回歸模型，結(jié)果顯示沒有變量可作為發(fā)生CHD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。但是用血清ACE2四分位數(shù)表中較低水平ACE2預(yù)測(cè)CHD的OR值為3.348 (95%CI 1.469～7.633,P=0.004)。排除CHD、糖尿病、LA和性別這些與血清ACE2水平有相關(guān)性的因素后，較低水平ACE2預(yù)測(cè)CHD的OR值為4.444(95%CI 1.100～17.960，P=0.036)，見表6。

表4 血清ACE2水平獨(dú)立影響因素的多元線性回歸分析

Table 4.Multivariate linear regression analysis of the indepen-dent influence factors for serum ACE2 level

IndexRSEMPSex(male)0.049198.6340.027CHD0.13984.1700.031

AdjustedR2is 0.036，P<0.05 for statistical significance.

表5 CHD影響因素二元logistic回歸分析

HBP: high blood pressure; AO: width of the aorta; IVS: interventricular septal thickness.

表6 ACE2水平與CHD的患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

afor adjusting for CHD, diabetes, LA and sex as a continuous variable into the equation.

討 論

ACE2是一個(gè)極其關(guān)鍵的心臟功能調(diào)節(jié)因子。ACE2基因敲除小鼠存在嚴(yán)重的心臟功能缺陷，主要表現(xiàn)為左心室變薄、收縮功能下降，揭示ACE2-Ang-(1-7)-Mas軸在心臟的生理過(guò)程中發(fā)揮著一定的作用。Ang-(1-7)通過(guò)與Mas受體結(jié)合而發(fā)揮拮抗Ang Ⅱ、擴(kuò)張血管、抗纖維化、抗增殖、抑制炎癥、抗凋亡、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等生物學(xué)效應(yīng)[7]。雖然有許多實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，ACE2和其催化產(chǎn)物Ang-(1-7)對(duì)心臟和血管具有保護(hù)作用，但是它們?cè)谛难芟到y(tǒng)的生理和病理過(guò)程中的重要性尚未研究清楚，血清ACE2水平在冠心病不同病情患者的變化亦缺乏系統(tǒng)研究[5]。本研究結(jié)果表明血清ACE2水平在CHD患者中升高，并且隨CHD患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的惡化而升高，多元線性逐步回歸法分析發(fā)現(xiàn)性別和CHD是對(duì)血清ACE2水平有獨(dú)立影響的因素。而多因素logistic回歸分析顯示CHD是較低水平ACE2的危險(xiǎn)因素。值得注意的是，CHD是血清ACE2水平的獨(dú)立影響因素，可排除其它影響CHD的因素后，ACE2并不是CHD獨(dú)立影響因素。這說(shuō)明CHD在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中促進(jìn)了血清中ACE2水平的提高，血清ACE2水平可以作為冠心病預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)，但不能作為冠心病患病與否的判定指標(biāo)。

糖尿病、高血壓病和高血脂癥是臨床上常見的疾病，亦是動(dòng)脈粥樣硬化、CHD以及許多其它血管性疾病發(fā)生的最危險(xiǎn)的因素，嚴(yán)重威脅人類的健康。Fraga-Silva 等[8]發(fā)現(xiàn)ACE2 通過(guò)水解作用產(chǎn)生Ang-(1-7)，Ang-(1-7)與Mas受體結(jié)合抑制血栓的形成，在心血管疾病中發(fā)生很大作用。在動(dòng)物及人的動(dòng)脈粥樣硬化中，血管的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞上存在ACE2 的mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)。Wang 等[9]表明過(guò)表達(dá)ACE2可改善內(nèi)皮依賴的血管松弛，增加內(nèi)皮細(xì)胞官腔的形成活性及有利于內(nèi)皮細(xì)胞的遷移；而ACE2缺陷小鼠的主動(dòng)脈會(huì)引起由乙酰膽堿誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴的血管松弛作用受損。糖尿病患者具有顯著的心血管病好發(fā)傾向,且糖尿病患者合并CHD,冠脈病變常廣泛且嚴(yán)重。隨著科學(xué)家的深入研究,RAS在糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中的作用被大量實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。ACE2作為RAS重要成員也備受關(guān)注。隨后有人發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血清ACE2 活性顯著增加[10]。

本文也探討了糖尿病、高血壓和高血脂對(duì)患者血清ACE2水平的影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高血脂癥與CHD、血清ACE2都沒有相關(guān)性。高血壓是CHD的影響因素，但不是單獨(dú)影響因素，而它和血清ACE2水平?jīng)]有相關(guān)性。糖尿病是CHD的影響因素，與血清ACE2水平也有相關(guān)性，但它既不是CHD的獨(dú)立影響因素，也不是血清ACE2水平的獨(dú)立影響因素。而有研究表明激活的RAS系統(tǒng)可以加重糖尿病的代謝紊亂，干擾胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，減弱胰島素的作用從而加重胰島素抵抗[11];在胰腺，增高的AngII不僅可以減少胰腺的血流灌注[12],還可以通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和纖維化影響胰島細(xì)胞的數(shù)量和功能。近來(lái)又有人發(fā)現(xiàn)尿液ACE2水平與II型糖尿病相關(guān)[13]，這與本文發(fā)現(xiàn)是一致的。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血清ACE2水平在CHD患者中升高，并且隨病情的惡化而升高，而且CHD是血清ACE2水平的獨(dú)立影響因素，說(shuō)明ACE2在CHD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定的作用，具體的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

[1] 葛均波 徐永健．內(nèi)科學(xué)[M]．第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2013：227．

[2] Clarke NE, Turner AJ. Angiotensin-converting enzyme 2: the first decade [J]. Int J Hypertens, 2012, 2012:307315.

[3] Zhang Z, Chen L, Zhong J, et al. ACE2/Ang-(1-7) signaling and vascular remodeling [J]. Sci China Life Sci, 2014, 57(8):802-808.

[4] Wang X， Ye Y， Gong H， et al. The effects of different angiotensin II type 1 receptor blockers on the regulation of the ACE-AngII-AT1 and ACE2-Ang (1-7)-Mas axes in pressure overload-induced cardiac remodeling in male mice [J]. J Mol Cell Cardiol， 2016, 97：180-190.

[5] Jiang F, Yang J, Zhang Y, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin 1-7: novel therapeutic targets [J]. Nat Rev Cardiol, 2014, 11(7):413-426.

[6] 吳 娟. ACE、ACE2基因多態(tài)性及其和氣象因素交互作用與冠心病的關(guān)系[D]. 長(zhǎng)春： 吉林大學(xué), 2016.

[7] Lambert DW, Clarke NE, Turner AJ. Not just angiotensinases: new roles for the angiotensin-converting enzymes [J]. Cell Mol Life Sci, 2010, 67(1):89-98.

[8] Fraga-Silva RA， Da Silva DG， Montecucco F, et al. The angiotensin-converting enzyme 2/angiotensin-(1-7)/Mas receptor axis: a potential target for treating thrombotic diseases[J].Thromb Haemost, 2012, 108(6):1089-1096.

[9] Wang Y, Tikellis C, Thomas MC, et al. Angiotensin converting enzyme 2 and atherosclerosis[J].Atherosclerosis, 2013, 226(1):3-8.

[10]Yamaleyeva LM, Gilliam-Davis S, Almeida I, et al. Differential regulation of circulating and renal ACE2 and ACE in hypertensive mRen2.Lewis rats with early-onset diabetes [J].Am J Physiol Renal Physiol, 2012, 302(11):F1374-F1384.

[11]Ogihara T, Asano T, Ando K, et al. Angiotensin II-induced insulin resistance is associated with enhanced insulin signaling [J]. Hypertension, 2002, 40(6):872-879.

[12]Huang Z, Jansson L， Sj?holm A. Vasoactive drugs enhance pancreatic, islet blood flow, angment insulin secretion and improve glucose tolerance in female in female rats [J]. Clin Sci (Lond), 2007, 112(1):69-76.

[13]Mariana CP, Ramona PA, Ioana BC， et al. Urinary angiotensin converting enzyme 2 is strongly related to urinary nephrin in type 2 diabetes patients [J]. Int Urol Nephrol, 2016, 48(9):1491-1497.

(責(zé)任編輯： 林白霜， 羅 森)

Change of ACE2 level in serum during development of coronary heart disease

CHEN Juan1, LIN Yu-bi2, YIN Geng-sheng3, LI Zi-cheng4, CHEN Wan-qun1,HU Juan5, TAN Lin-lin5, XU Shao-ling5, ZHENG Dong-ling5, PAN Yong-quan5

(1DepartmentofBiochemistryandMoleculine,SchoolofBasicMedicine,JinanUniversity,Guangzhou510632,China;2GuangdongCardiovascularInstitute,Guangzhou510080,China;3ClinicalLaboratoryCenter，4DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity,Guangzhou510632,China;5FacultyofClinicalMedicine,SchoolofMedicine,JinanUniversity,Guangzhou510632,China.E-mail:tchwanq@jnu.edu.cn)

AIM: To analyze the correlation between serum angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) levels and different stages of coronary heart disease (CHD), and to explore the change of serum ACE2 level during the development of CHD. METHODS: The control group included 85 non-CHD samples, and 174 CHD samples were divided into light stenosis (ls-CHD, stenosis degree <50%) group, moderate stenosis (ms-CHD, stenosis degree 50%～75%) group and severe stenosis (ss-CHD, stenosis degree ≥75%) group. The ACE2 level in each serum sample was detected by ELISA. The relationship between the ACE2 level and the development of coronary heart disease was explored by statistical analysis of serum ACE2 levels in different stages of CHD. RESULTS: The serum ACE2 levels in ls-CHD group, ms-CHD group and ss-CHD group were all higher than that in control group. The more severe the coronary artery stenosis existed, the higher the ACE2 level was observed. The serum ACE2 level in the males was higher than that in the females. In a single sex, the serum ACE2 levels in ls-CHD group, ms-CHD group and ss-CHD group were higher than that in control group with significant differences. Regression analysis found that sex, diabetes and CHD were associated with the serum ACE2 levels. Among them, sex and CHD were the independent factors to affect serum ACE2 levels. CONCLUSION: The serum ACE2 level of males was higher than that of females. Compared with the non-CHD samples, the serum ACE2 level of CHD patients was higher than that of the non-CHD samples. During the development of coronary heart disease, the serum ACE2 level increased constantly.

Serum; Angiotensin-converting enzyme 2; Coronary heart disease

1000- 4718(2017)06- 1086- 05

2017- 01- 05

2017- 04- 26

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2013B022000074)

R541.4； R363

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2017.06.021

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