某腫瘤醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王傳麗　宋春莉　劉恒戈　古娜娜·對(duì)山別克　王曉梅

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 烏魯木齊 830000）

某腫瘤醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王傳麗宋春莉劉恒戈古娜娜·對(duì)山別克王曉梅

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 烏魯木齊 830000）

目的：探討某腫瘤醫(yī)院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集某腫瘤醫(yī)院2014年1月 -2016年4月共234例ADR報(bào)告，按照?qǐng)?bào)告類別、患者年齡與性別、涉及藥品種類、累及器官以及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果：ADR的高發(fā)年齡段是50～70歲；嚴(yán)重ADR共72例（30.77%），抗腫瘤藥物引起的ADR例數(shù)最多（129例，55.13%）；ADR主要累及呼吸系統(tǒng)（65例次，19.06%）、皮膚及附件（52例次，15.25%）、心血管系統(tǒng)（52例次，15.25%）及骨髓造血系統(tǒng)（51例次，14.96%）等；大多數(shù)ADR經(jīng)及時(shí)治療可痊愈（79例，33.76%）或好轉(zhuǎn)（150例，64.10%）。結(jié)論：腫瘤醫(yī)院由于其用藥特殊性，嚴(yán)重ADR發(fā)生率較高，累及骨髓造血系統(tǒng)較多，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗腫瘤藥物預(yù)處理及監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)ADR及時(shí)治療。

腫瘤醫(yī)院；抗腫瘤藥物；不良反應(yīng)；報(bào)告

隨著醫(yī)療水平的飛速進(jìn)步，人們健康意識(shí)逐漸提高，伴隨疾病治療過程中出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)（ADR）越來越受到關(guān)注。藥品ADR不但嚴(yán)重危害患者健康，而且還會(huì)影響治療方案的執(zhí)行、療

1　資料與方法

收集我院2014年1月 -2016年4月的藥品ADR報(bào)告共234例。對(duì)ADR所涉及的年齡分布、累及器官/系統(tǒng)、用藥種類和轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，評(píng)價(jià)參考國家藥品ADR監(jiān)測(cè)中心的《藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》。

2　結(jié)果

2.1報(bào)告類別、年齡與性別

在收集到的234份ADR報(bào)告中，嚴(yán)重ADR 72例（30.77%）。按性別統(tǒng)計(jì)，男性共118例（50.4%），女性116例（49.6%）。ADR高發(fā)年齡段以50～70歲最多，占 51.71%，其次是 30～ 50歲年齡段，占26.92%，具體見表1。

表1　ADR患者的年齡分布

2.2涉及藥品分類情況

234例ADR報(bào)告所涉及的藥品分類較為集中，其中129例是由抗腫瘤藥物引起，占55.13%，共涉及32個(gè)品種，抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥方案較多，按每種抗腫瘤藥物所致ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共有186例次，其中多西他賽注射液出現(xiàn)頻率最高，共36例，占19.35%。多西他賽導(dǎo)致的ADR主要表現(xiàn)為皮膚損傷和骨髓抑制，共涉及17批次，經(jīng)分析比較不同批次藥品出現(xiàn)頻率無顯著差異。奧沙利鉑注射液共26例，占13.98%，比多西他賽注射液稍低，所致ADR主要表現(xiàn)為皮膚損傷，共出現(xiàn)6例過敏性休克，詳見表2。奧沙利鉑注射液共涉及19個(gè)批次，經(jīng)分析比較不同批次藥品出現(xiàn)頻率也無顯著差異。

表2　發(fā)生ADR的藥品分類情況

2.3ADR累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及的主要器官/系統(tǒng)是呼吸系統(tǒng)、皮膚及附件、心血管系統(tǒng)、骨髓造血系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，其中呼吸系統(tǒng)占19.06%，主要表現(xiàn)為胸悶氣短、呼吸困難等。同一例ADR可能累及多個(gè)器官/系統(tǒng)，實(shí)際臨床表現(xiàn)數(shù)大于234例，詳見表3。其中由抗腫瘤藥物所導(dǎo)致的ADR共計(jì)215例，主要表現(xiàn)為以下三種器官或系統(tǒng)損傷：骨髓抑制49例、皮膚及附件損傷42例、心血管系統(tǒng)損傷41例，共占61.40%。

2.4ADR轉(zhuǎn)歸以及對(duì)原有疾病的影響

90%以上的ADR經(jīng)過及時(shí)治療都會(huì)治愈或好轉(zhuǎn)，大多數(shù)ADR對(duì)原有疾病影響不明顯，導(dǎo)致病程延長或加重的僅占22.22%。詳見表4～ 5。

3　討論

3.1報(bào)告類型、年齡與性別

在上述ADR報(bào)告分析中嚴(yán)重ADR比例較大，約占30%，嚴(yán)重ADR主要包括Ⅳ°、Ⅲ°骨髓抑制和過敏性休克。這與使用抗腫瘤藥物有關(guān)。骨髓抑制是化療常見的ADR，一般發(fā)生在化療結(jié)束后6～ 13天[1]?；熕幬镌跉⑺滥[瘤細(xì)胞的同時(shí)殺傷了增殖能力較強(qiáng)的骨髓造血干細(xì)胞，導(dǎo)致外周血中白細(xì)胞、血小板和血紅蛋白降低，患者感染幾率大大增加，需密切關(guān)注處于化療周期的患者，對(duì)于出現(xiàn)Ⅳ°、Ⅲ°骨髓抑制需積極進(jìn)行升白細(xì)胞、升血小板以及輸血、隔離等治療。對(duì)于出現(xiàn)的過敏性休克這類嚴(yán)重藥品ADR，我院要求ADR專員立即深入所在臨床科室，進(jìn)行調(diào)查核實(shí)并收集資料，對(duì)ADR進(jìn)行初步分析、評(píng)價(jià)后15日內(nèi)上報(bào)國家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)。同時(shí)，藥學(xué)部針對(duì)此類可疑藥品包括批號(hào)、實(shí)際用法用量等信息及時(shí)反饋至生產(chǎn)廠家。臨床藥師協(xié)助醫(yī)生對(duì)嚴(yán)重ADR患者進(jìn)行積極救治，并定期隨訪患者，將預(yù)后信息及時(shí)反饋至ADR專員。藥學(xué)部及時(shí)在全院內(nèi)網(wǎng)上公布ADR季度分析通報(bào)，對(duì)于出現(xiàn)頻率高的或?qū)е聡?yán)重ADR的藥品進(jìn)行分析總結(jié)，及時(shí)為臨床醫(yī)務(wù)人員提供警示訊息，促進(jìn)其對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的正確認(rèn)識(shí)。

表3　ADR所累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表4　ADR轉(zhuǎn)歸

表5　ADR對(duì)原有疾病的影響

ADR報(bào)告顯示，ADR可發(fā)生在各個(gè)年齡段，但主要集中在50～ 70歲，其原因可能是隨著年齡的增長，各器官功能衰退，對(duì)藥物的代謝、排泄能力減弱，所患疾病會(huì)逐漸增多，并用藥品也會(huì)逐漸增多，這些都會(huì)增加ADR的發(fā)生率[2]。

3.2涉及藥品分類情況

由于是腫瘤?？漆t(yī)院，絕大多數(shù)是腫瘤患者，大多數(shù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)理主要是阻止脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）或蛋白質(zhì)的合成，或直接對(duì)這些大分子發(fā)生作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂增殖，同時(shí)也對(duì)機(jī)體中各個(gè)組織的正常細(xì)胞增殖，發(fā)揮了抑制作用，從而產(chǎn)生了骨髓抑制、神經(jīng)毒性和消化系統(tǒng)反應(yīng)等毒副作用，共涉及32個(gè)品種。因此在使用抗腫瘤藥物時(shí)，根據(jù)不同藥物特性做好預(yù)處理工作，如使用順鉑前需充分水化，滴注紫杉醇前需口服地塞米松等。在化療藥物使用過程中需嚴(yán)密觀察患者是否有過敏、呼吸困難等急性毒副反應(yīng)發(fā)生，一旦發(fā)現(xiàn)立即停止用藥，及時(shí)給予地塞米松、異丙嗪等對(duì)癥處理，必要時(shí)吸氧；對(duì)于潛伏期較長的骨髓抑制需定期復(fù)查血常規(guī)，監(jiān)測(cè)血細(xì)胞變化。

其次是輔助用藥，如營養(yǎng)類、維生素類以及調(diào)節(jié)電解質(zhì)等藥物，引起ADR的比例較大，共有24個(gè)品種。經(jīng)分析此類ADR主要由滴速過快或過敏反應(yīng)導(dǎo)致，特別是氨基酸注射液和脂肪乳注射液，作為腸外營養(yǎng)劑，其滲透壓大大超過人體正常滲透壓，若滴速過快，可因高滲作用導(dǎo)致人體脫水，增加細(xì)胞外液容量，使血容量急劇增加，增加循環(huán)細(xì)胞負(fù)擔(dān)，造成頭暈、嘔吐、低血壓和心動(dòng)過緩等。應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書的規(guī)定，氨基酸注射液滴速控制在100m L/h，脂肪乳注射液開始15～30m in滴速應(yīng)為0.5 m L/m in，如無ADR發(fā)生，可增加至1 m L/min。

3.3ADR累及的主要器官/系統(tǒng)及其防治措施

本次調(diào)查中，以呼吸系統(tǒng)ADR發(fā)生率最高，其中大多數(shù)會(huì)涉及多個(gè)系統(tǒng)，表現(xiàn)為全身性不良反應(yīng)，以寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏反應(yīng)多見，這可能與注射劑這種特殊劑型有關(guān)。注射劑制作工藝要求均較高，為保持其穩(wěn)定性而加入添加劑或緩沖劑，會(huì)含有多種致敏原[3]，而注射劑大多直接快速進(jìn)入全身的血液循環(huán)，容易導(dǎo)致這種全身不良反應(yīng)的發(fā)生。皮膚和附件、心血管及消化系統(tǒng)為臨床藥物治療過程中較易發(fā)現(xiàn)或感受到ADR的系統(tǒng)。同時(shí)，應(yīng)警惕其他不易察覺或潛伏期長的ADR，如肝腎功能的損害，抑制骨髓造血系統(tǒng)等；對(duì)于年齡較大、有過敏史的患者須詳細(xì)詢問后謹(jǐn)慎用藥，在用藥過程中也要多加觀察；對(duì)有可能有其他損害的危險(xiǎn)因素，也應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，確?；颊甙踩厥褂盟幬?。

4　結(jié)論

目前，安全合理用藥已成為關(guān)系全人類身體健康的核心內(nèi)容，加強(qiáng)用藥管理，降低ADR給患者造成的危害和風(fēng)險(xiǎn)，需要全社會(huì)的積極參與和共同合作[4]。仍需加強(qiáng)藥品ADR監(jiān)測(cè)的宣傳培訓(xùn)工作，使醫(yī)務(wù)工作者積極配合ADR監(jiān)測(cè)工作，遵循可疑即報(bào)的原則，盡量保障患者用藥安全性，提高臨床用藥水平，努力營造安全用藥、合理用藥的良好醫(yī)療氛圍。

[1]夏修遠(yuǎn)，房文錚，宋洪濤.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防腫瘤化療后骨髓抑制的療效分析[J].中南藥學(xué)，2012，10（3）：229-232.

[2]Steinman MA，Hanlon JT，Sloane RJ，et al.Do geriatric conditions increase risk of adverse drug reactions in ambulatory elders?Results from the VA GEM Drug Study[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2011，66（4）：444-451.

[3]陸逸雁.上海市寶山區(qū) 1394例基本藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].上海食品藥品監(jiān)管情報(bào)研究，2014（4）：36-41．

[4]鞠鳳閣.某院 2014-2015年藥品不良反應(yīng)分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2015，12（32）：189-190.

Case Analysis of Adverse Drug Reactions in A Cancer Hospital

Wang Chuanli，Song Chunli，Liu Hengge，Gunana Duishanbieke，Wang Xiaomei（Pharmacy Department，Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Xinjiang Urumqi 830000，China）

Objective：To discuss the characteristics and regularity of adverse drug reactions（ADRs）in a cancer hospital，and to provide a reference for clinical rational drug use.Methods：A total of 234 cases of ADRs in a cancer hospital were collected from January 2014 to April 2016，and analyzed for category of report，the age and gender of patients，kinds of drugs involved，the organs involved and the clinical manifestations.Results：The high incidence of ADRs occurred in the patients at ages of 50～ 70 years.Severe ADRs accounted for 30.77%（72 cases）. Most of the ADRs were caused by anti-tumor drugs（129 cases，55.13%）.The ADRs mainly involved the respiratory system（65 cases，19.06%），skin and its accessories（52 cases，15.25%），cardiovascular system（52 cases，15.25%）and hematopoietic system（51 cases，14.96%），mostof which were cured（79 cases，33.76%）or improved（150 cases，64. 10%）after immediate treatment.Conclusion：The incidence rate of severe ADRs were high in cancer hospitals due to the particularity of anti-tumor drugs.The ADRs mainly involved in hematopoietic system.It is suggested to strengthen the pre-treatment and monitoring of anti-tumor drugs，and the ADRs should be treated as soon as possible.

Cancer Hospital；Anti-tumor Drugs；Adverse Reaction；Report

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.11.011

王曉梅，女，副主任藥師。研究方向：藥品不良反應(yīng)。通訊作者E-mail：421285062@qq.com效以及患者的耐受性，導(dǎo)致患者原有疾病不能得到及時(shí)治療。伴隨精準(zhǔn)醫(yī)療的大力推進(jìn)，亟需分析尋找ADR發(fā)生的藥理機(jī)制及防治措施，促進(jìn)臨床個(gè)體化用藥，提高醫(yī)療質(zhì)量，減少醫(yī)患糾紛。

（2016-07-31）