某院222例兒童抗菌藥物不良反應(yīng)相關(guān)影響因素分析

鄭超

（銅陵市婦幼保健院，銅陵市第四人民醫(yī)院藥劑科，安徽 銅陵 244000）

某院222例兒童抗菌藥物不良反應(yīng)相關(guān)影響因素分析

鄭超

（銅陵市婦幼保健院，銅陵市第四人民醫(yī)院藥劑科，安徽 銅陵 244000）

目的：通過分析某三甲婦幼?？漆t(yī)院兒童抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)影響因素，為臨床安全用藥提供參考。方法：采用回顧性調(diào)查分析方法，對某三甲婦幼專科醫(yī)院于2013-2015年收集并上報的222例兒童抗菌藥物不良反應(yīng)報表進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：該院ADR發(fā)生以0～3歲兒童最多（62.16%）；以靜脈給藥方式為主，占99.10%；引發(fā)ADR的藥品最多的是頭孢菌素類（75.68%）；ADR累及皮膚及其附件損害最多；在222例ADR的報告中，報告者以護士為主，上報ADR185例（83.33%）；頭孢菌素類是引起嚴重ADR的主要抗菌藥物；幾乎所有ADR經(jīng)相應(yīng)處理后好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常。結(jié)論：抗菌藥物引發(fā) ADR影響因素較為復(fù)雜，臨床應(yīng)加強ADR監(jiān)測與上報工作，促進臨床合理用藥，保障患者用藥安全。

婦幼?？漆t(yī)院；抗菌藥物；不良反應(yīng)；兒童；影響因素

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。世界衛(wèi)生組織調(diào)查表明，我國每年約有500萬 ～ 1 000萬住院患者發(fā)生ADR[1]，情況不容樂觀。尤其是兒童因生理、病理的特殊性，相對于成人更易發(fā)生ADR。同時藥品普遍存在兒童使用安全資料的缺乏，造成ADR的發(fā)生更難預(yù)測，因而進行ADR監(jiān)測顯得尤為重要。某三甲婦幼專科醫(yī)院自2011年開始配備專人負責(zé)向國家藥品ADR監(jiān)測系統(tǒng)上報，基礎(chǔ)工作取得了一定成績。但需進一步對ADR進行統(tǒng)計分析以利于提高ADR信息利用度，更好地發(fā)揮ADR監(jiān)測對臨床用藥的指導(dǎo)作用。本文旨在通過對該院2013-2015年收集并上報的222例兒童抗菌藥物ADR報告進行統(tǒng)計分析，以期掌握兒童ADR發(fā)生的相關(guān)因素，為臨床用藥安全提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

抗菌藥物誘發(fā)的222例兒童ADR報告均由門診注射室、兒科、社區(qū)診所以及藥劑科的醫(yī)師、護士、藥師自愿呈報。根據(jù)國家ADR監(jiān)測中心制定的ADR關(guān)聯(lián)性判斷標準[2]評價，肯定79例，很可能131例，可能12例。

1.2方法

將222例ADR報告分別按患者的年齡、性別、藥物類別、給藥途徑、ADR累及器官及臨床表現(xiàn)、是否為新的或嚴重的ADR、轉(zhuǎn)歸情況、上報人員等利用Excel表格進行分類匯總和分析。

2　結(jié)果

2.1患者性別與年齡分布

222例ADR中，男性141例，女性81例，男女比例為1.74∶1。其中年齡＜3歲的幼兒有138例，其構(gòu)成比為62.16%。詳見表1。

表1　患兒的性別、年齡分布情況

2.2ADR涉及的藥物種類及構(gòu)成比

222例ADR共涉及3類16個品種，其頭孢菌素類引起的ADR最多（168例，75.68%），其次是大環(huán)內(nèi)酯類（39例，17.57%），詳見表 2。引發(fā)ADR前10種抗菌藥物分布詳見表3。

表2　ADR涉及的藥物種類及構(gòu)成比

表3　引發(fā)ADR的前10種抗菌藥物分布

2.3ADR累及的系統(tǒng)/器官以及臨床表現(xiàn)

222例ADR共累及7個系統(tǒng)/器官，其中以皮疹、瘙癢等皮膚及其附件損害為主（185例，81.50%）；其次為消化道、其他系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。詳見表4。

2.4嚴重ADR情況

根據(jù) 《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部第81號令）[3]有關(guān)規(guī)定判定是否屬于嚴重ADR。222例ADR病例中，嚴重ADR 12例，其中頭孢菌素引起8例，占66.67%。詳見表5。

2.4引發(fā)ADR的給藥途徑

給藥途徑主要以靜脈滴注給藥方式為主，有220例（99.10%），口服給藥2例（0.90%）。

表4　ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表5　引發(fā)嚴重的ADR的藥品、給藥途徑及其主要臨床表現(xiàn)

2.5ADR報告人員

ADR報告者以護士為主，其上報ADR 185例（83.33%），其次為醫(yī)生上報34例（15.32%），藥師上報3例（1.35%）。

2.6ADR的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后

222例ADR病例經(jīng)過及時停藥和有效處理后，絕大多數(shù)有較好的轉(zhuǎn)歸，其中好轉(zhuǎn)180例（81.08%），痊愈39例（17.57%），未好轉(zhuǎn)1例（0.45%），轉(zhuǎn)歸情況不明2例（0.90%）。

3　討論

3.1ADR相關(guān)因素

3.1.1ADR與患者性別、年齡由表1可知，222例ADR病例中，3歲以下兒童占大多數(shù)，達138例，占62.16%。高比例原因如下：①作為一所三甲婦幼?？漆t(yī)院，兒科就診人數(shù)較多，且該類人群靜脈輸液比例較高。②同時考慮除藥物因素外，與其生理、病理特點也有關(guān)。該年齡段是疾病易發(fā)階段且嬰幼兒各組織器官尚未發(fā)育成熟，體內(nèi)酶系統(tǒng)也不十分健全，容易發(fā)生ADR[4-5]。③藥品說明書及相關(guān)文獻缺少兒童用藥的安全性及有效性方面的資料，致使選擇同類藥品中更安全的品種缺乏參考依據(jù)。所以，臨床醫(yī)師應(yīng)該嚴格按照藥品說明書給藥，掌握用藥指征、用法用量，注意給藥的間隔時間，根據(jù)小兒生理特點，選擇正確、合理的給藥方式。另外，對于兒童用藥，還應(yīng)加強ADR的監(jiān)測意識。對于部分過敏體質(zhì)或具有藥物過敏史的患兒，臨床藥師應(yīng)盡可能地進行全程用藥監(jiān)護。

從ADR分布人群來看，男性占總數(shù)63.51%，高于女性。該院出現(xiàn)男性比例偏高可能與近年來我省出生人口男女比例失調(diào)，男性比例偏高有關(guān)。

3.1.2ADR與藥物的關(guān)系

由表2可知，頭孢菌素類與大環(huán)內(nèi)酯類引發(fā)的ADR居首，占總數(shù)的93.24%，這與該類藥品在該院使用頻率和使用量有關(guān)，與文獻報道一致[6]。應(yīng)加強抗菌藥物的管理，避免無指征使用抗菌藥物。臨床醫(yī)生應(yīng)嚴格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（2015年版）[7]、相關(guān)臨床應(yīng)用指南及專家共識合理使用抗菌藥物，減少患兒ADR的發(fā)生率。

這兩類藥物所占比例較高原因可能有以下幾個方面：①考慮到藥品安全性因素，兒科可使用的抗菌藥物品種較少。例如喹諾酮類、磺胺類以及氨基苷類因使用安全問題，兒科一般不選用。相比較而言，頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物兒童使用安全性較好，使用頻率較高。②兒科感染以社區(qū)獲得性感染為主，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、相關(guān)指南及專家共識對于經(jīng)驗性使用抗菌藥物，一般推薦頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類。③可能存在無指征、濫用抗菌藥物的情況。

這兩類藥物所誘發(fā)的ADR類型具有各自的特點。其中頭孢菌素常誘發(fā)過敏反應(yīng)，這是因為它的R1取代基側(cè)鏈是主要的抗原決定簇，與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[8]。但藥典和藥品說明書均無使用該類藥品前必須做皮試的規(guī)定，建議使用前應(yīng)重視采集患兒家族過敏史、患兒過敏史、患兒過敏性疾病史等重要信息；對于具有過敏史的患兒，盡量避免使用同類藥品，防止交叉感染；對于首次選用該類藥品患兒，建議最好用所選頭孢菌素原液做皮試。而大環(huán)內(nèi)酯類藥物，尤其是其中的阿奇霉素（76.19%）引起ADR主要表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，可能與輸注速度、濃度有關(guān)。因此，阿奇霉素單次靜滴時間不宜少于60 m in，滴注濃度不得高于2 mg/m L[9]，并且應(yīng)防止?jié)舛刃罘e引發(fā)ADR，須間隔序貫給藥。

3.1.3ADR累及的系統(tǒng)或器官以及臨床表現(xiàn)

由表4可知，ADR累及系統(tǒng)或器官以皮膚及其附件損害最為多見（185例，81.50%），主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑等，與報道相似[10-11]。可能與皮膚表面的反應(yīng)較其他系統(tǒng)的反應(yīng)更直觀、發(fā)作迅速而且不易與其他疾病相混淆，同時和患兒自我表達能力有限有關(guān)。因此醫(yī)務(wù)工作者和患兒家長應(yīng)密切觀察患兒病情變化，及早發(fā)現(xiàn)和處理ADR。

3.1.4ADR與給藥途徑的關(guān)系

靜脈滴注給藥方式引發(fā)ADR最多，占總數(shù)的99.10%。靜脈給藥方式有利有弊，一方面，療效迅速可靠，有利于控制患兒病情進展；另一方面，藥物直接進入血管，避免了肝臟首過效應(yīng)，藥物濃度、溫度、稀釋的 pH值、藥物放置的時間等因素都可能引發(fā)ADR[12]。因此，提倡在不影響藥物療效的前提下“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的原則。尤其對于2015年安徽省衛(wèi)生計生委公布的53種不需輸液的常見病、多發(fā)病，應(yīng)嚴格控制輸液，杜絕無指征輸液。

3.1.5報告人職業(yè)分布與轉(zhuǎn)歸及預(yù)后

在222例ADR的報告中，醫(yī)生和護士共上報219例（98.65%），可以看出醫(yī)生和護士是ADR收集上報的主力軍。但222例ADR由42名醫(yī)務(wù)人員上報，占全院總?cè)藬?shù)的6.77%。醫(yī)院應(yīng)加強ADR監(jiān)測宣傳和相關(guān)知識培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)人員ADR監(jiān)測意識和認知度。絕大部分ADR（98.65%）都有較好的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后，說明經(jīng)及時發(fā)現(xiàn)、停藥以及正確處理，ADR都能取得較好的預(yù)后。

3.2關(guān)注重視新的、嚴重的ADR

我院2013-2015年抗菌藥物新的、嚴重的ADR上報率較低。新的ADR 21例，嚴重ADR 12例，兩類合計33例，占總數(shù)的14.86%，與文獻報道相似[13]。WHO指出，成熟完善的ADR監(jiān)測系統(tǒng)中新的、嚴重的ADR比例應(yīng)達到30%以上。醫(yī)護人員由于缺乏專業(yè)的藥學(xué)知識，并且患兒自述能力較差，造成當(dāng)患兒發(fā)生ADR后難以在短時間內(nèi)判斷是否屬于“新的或嚴重的”，從而導(dǎo)致誤判或漏報。因此，臨床藥師應(yīng)深入臨床，充分發(fā)揮自己的專業(yè)優(yōu)勢，協(xié)助醫(yī)護人員，判定新的、嚴重的ADR，提高ADR監(jiān)測水平，從而有利于進一步評估藥品的安全系數(shù)。

4　總結(jié)

綜上所述，抗菌藥物引發(fā)ADR主要與年齡、藥品種類、給藥途徑等影響因素有關(guān)。臨床醫(yī)生在選擇抗菌藥物時，除了考慮其治療效果外，還需兼顧ADR的危害，尤其要評估嚴重ADR的發(fā)生概率。并且在藥物使用過程中應(yīng)時刻警惕，做到及時發(fā)現(xiàn)、正確處理。醫(yī)院應(yīng)加強對醫(yī)務(wù)人員進行ADR相關(guān)知識的培訓(xùn)，提高其對ADR的認知度。臨床藥師應(yīng)深入臨床，積極發(fā)揮在抗菌藥物ADR監(jiān)測工作中的作用，協(xié)助醫(yī)護人員及時發(fā)現(xiàn)和處理發(fā)生的ADR，切實保障患者安全、有效、經(jīng)濟用藥。

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Analysisof Influencing Factors of Adverse Reaction Induced by Antibacterial Drugs in 222 Children in A Hospital

Zheng Chao（Department of Pharmacy，Maternity＆ Child Health Care Hospital of Tongling City，The Fourth People’s Hospital of Tongling City，Anhui Tongling 244000，China）

Objective：To analyze the influencing factors of adverse drug reaction（ADR）induced by antibacterial drugs in a maternal and child specialized hospital of grade AAA so as to provide a reference for safe use of drugs in clinic.M ethods：A retrospective statistical analysis was performed on 222 children w ith ADR in the hospital reported during 2013-2015.Results：Most（62.16%）of ADR in the hospital occurred in the children at ages of 0～ 3 years，which were mainly associated w ith intravenous adm inistration（99.10%）.A portion of 75.68%of ADRwere caused by cephalosporin antibiotics.Most of the cases involved in the damage of skin and its accessories.Of the 222 cases，185（83.33%）were reported by nurses.Most of the serious ADR were caused by cephalosporin antibiotics.However，almost all the ADRs were improved or cured after treatment.Conclusion：The influencing factors of ADR induced by antibacterial drugs are complex.The monitoring and report of ADR should be strengthened so as to ensure the safe，effective and rational drug use in clinic.

Maternal and Child Specialized Hospital；Antibacterial Drugs；Adverse Reaction；Children；Influencing Factors

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.11.010

安徽省全科醫(yī)學(xué)臨床科研項目（2016QK088）

鄭超，男，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：zhengchao220033@163.com

（2016-05-27）