平安散結(jié)膠囊維持治療對中晚期非小細胞肺癌患者生存的影響

侯愛畫 譚松 戴玲玲 王斌勝 張金波 劉偉 于春鳳

山東省煙臺市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，山東煙臺264000

平安散結(jié)膠囊維持治療對中晚期非小細胞肺癌患者生存的影響

侯愛畫 譚松 戴玲玲 王斌勝 張金波 劉偉 于春鳳

山東省煙臺市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，山東煙臺264000

目的探討平安散結(jié)膠囊維持治療對中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者生存的影響。方法根據(jù)納入標準選取80例中晚期NSCLC患者隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n=40），兩組均經(jīng)化療一線治療后，觀察組采用平安散結(jié)膠囊治療，對照組無任何干預(yù)，定期隨訪兩組患者，觀察分析兩組的臨床癥狀、體力狀況、生活質(zhì)量、無進展生存期（PFS）及安全性。結(jié)果觀察組各項中醫(yī)臨床癥候及體力狀況改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者在治療后的情緒功能、角色功能、軀體功能評分及整體健康狀況評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），疲倦、惡心嘔吐及疼痛評分、失眠、便秘及納差評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的PFS為（5.54±1.23）個月，明顯高于對照組的（2.78±0.65）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論平安散結(jié)膠囊維持治療可明顯改善中晚期NSCLC患者的臨床癥狀、體力狀況及生活質(zhì)量，延長患者的PFS，且安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

平安散結(jié)膠囊；非小細胞肺癌；維持治療；生存期

目前，肺癌的發(fā)病率和病死率在所有惡性腫瘤中居于首位［1］，是引發(fā)癌癥死亡的主要原因之一，其中非小細胞肺癌（non-sma11 ce111ung cancer，NSCLC）約占肺癌的80%［2］?；熓侵委熯@類人群的主要手段。然而，雖然臨床放化療技術(shù)不斷提高，但一線化療的總有效率仍在30%～40%，5年生存率在15%左右［3］，無進展生存期（PFS）僅為3～4個月，無明顯改善。近年來，關(guān)于治療周期已完成且瘤灶穩(wěn)定的NSCLC患者的維持治療問題引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注［4］。許多研究表明，中醫(yī)藥治療在提高中晚期癌癥患者生存質(zhì)量、改善臨床癥狀、延長生存期等方面具有一定優(yōu)勢，在中晚期NSCLC患者的維持治療過程中有著重要作用，可能是綜合治療措施的有益補充。平安散結(jié)膠囊是在煙臺市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）臨床長期應(yīng)用的院內(nèi)制劑，組方包括浙貝母、枳殼、五靈脂、莪術(shù)、仙鶴草、蜂房、白礬、南沙參、貓爪草等。本研究采用平安散結(jié)膠囊對無法進行手術(shù)切除的中晚期NSCLC患者進行維持治療，探討其對患者臨床癥狀、體力狀況、生活質(zhì)量、PFS的影響及安全性，旨在為中晚期NSCLC患者的維持治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象選取2014年6月～2015年9月入住我院的80例中晚期NSCLC患者作為研究對象，入組前所選患者的化療方案均為標準的含鉑兩藥聯(lián)合方案。將所有患者隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n= 40）。截止最終隨訪日期2015年9月20日，共3例出組，其中觀察組1例未按照規(guī)定服用藥物，對照組2例主觀違背治療方案。實際可評價療效77例，包括觀察組39例和對照組38例。兩組患者在年齡、分期及KPS評分等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.1.2 納入標準所有患者均經(jīng)細胞學(xué)或組織病理檢查確診，并按規(guī)定周期化療后1個月以上，WHO實體瘤的療效評價標準（RECIST）評價為穩(wěn)定的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者，KPS評分≥60分，預(yù)計生存期3個月以上，肝、腎功能及心電圖基本正常，無腦轉(zhuǎn)移，且取得知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較（例）

1.1.3 排除標準患有精神障礙或精神疾病者；病灶右腦轉(zhuǎn)移且病情未獲控制者；無法口服藥物者；合并重癥感染性疾病者；嚴重心、肝、腎等功能異常者；對藥物過敏者。

1.2 治療方法

對照組不采取任何干預(yù)措施，定期隨訪復(fù)查，至少3個月復(fù)查評估一次患者生活質(zhì)量、體力狀況及臨床證候積分，直至病情出現(xiàn)進展。觀察組飯后口服平安散結(jié)膠囊（由我院制劑室制備，魯藥制字Z20060308），每次4粒，一天3次，21 d為1個療程。兩療程間間隔1周，至少治療3個療程。兩個療程后至少復(fù)查評估一次患者生活質(zhì)量、體力狀況及臨床證候積分，直至病情出現(xiàn)進展。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床證候根據(jù)《中藥新藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》［5］對患者治療前后的臨床癥狀進行積分評價，包括咯痰、咳嗽、失眠、口干咽燥、食欲不振、痰中帶血、胸痛氣短等，將所有癥狀分為無、輕、中、重四個等級，分別計0、1、2、3分。顯效：治療后臨床證候積分比治療前下降70%以上；有效：治療后積分值下降大于30%、小于70%；穩(wěn)定：治療后積分無變化；無效：治療后積分反而上升。

1.3.2 體力狀況按KPS分級標準評價患者的體力狀況［6］。與治療前相比，治療后分數(shù)提高20分以上為顯效；提高10分以上、20分以下為有效；提高不足10分或沒有變化為穩(wěn)定；分數(shù)下降為無效。

1.3.3 生活質(zhì)量采用歐洲癌癥研究和治療組織生命核心量表（EORTC-QLQ-C30）［7］對患者治療前后生活質(zhì)量進行評價，該量表包括5個功能量表，6個單一測量項目，3個癥狀量表和一個整體功能量表，用線性公式將各項得分轉(zhuǎn)換成0～100分，其中功能量表和整體生活質(zhì)量的得分越高，癥狀量表得分越低，表示生活質(zhì)量越好。

1.3.4 PFS按照實體瘤的療效評價標準（RECIST）［8］計算PFS。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理并作比較分析，計數(shù)資料及率的比較采用配對χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組內(nèi)及組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床證候及體力狀況變化

觀察組臨床證候的改善率為79.5%，明顯高于對照組（23.7%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的KPS評分改善率為51.3%，明顯高于對照組（26.3%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床證候及KPS評分變化比較［n（%）］

2.2 兩組治療后生活質(zhì)量比較

治療后，觀察組在功能量表中的情緒功能、角色功能、軀體功能評分上均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在癥狀量表中，觀察組的疲倦、惡心嘔吐及疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在單一癥狀量表中，觀察組的失眠、便秘及納差評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的整體健康狀況評分高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組PFS比較

觀察組的PFS為（5.54±1.23）個月，明顯高于對照組［（2.78±0.65）個月］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療后生活質(zhì)量比較

表3 兩組治療后生活質(zhì)量比較

組別功能量表情緒功能角色功能社會功能認知功能軀體功能癥狀量表疲倦惡心嘔吐疼痛觀察組（n=39）對照組（n=38）t值P值69.5±8.4 62.3±7.9 2.3621＜0.05 60.7±7.6 54.2±6.9 3.4671＜0.05 60.2±8.3 60.7±7.5 0.0742＞0.05 58.1±6.2 58.9±7.4 0.1346＞0.05 57.2±8.5 50.3±7.7 5.3485＜0.05 36.7±8.5 44.5±8.2 4.6965＜0.05 27.3±7.2 32.8±7.0 3.4812＜0.05 34.5±6.5 39.1±7.8 2.9578＜0.05組別整體健康狀況量表單一癥狀量表失眠便秘納差腹瀉呼吸困難經(jīng)濟困難觀察組（n=39）對照組（n=38）t值P值19.4±5.3 23.7±6.6 3.0198＜0.05 21.7±6.7 26.2±6.2 3.9845＜0.05 20.1±5.4 26.3±5.4 4.5982＜0.05 21.3±6.7 22.1±6.8 0.3712＞0.05 36.8±11.3 37.1±9.3 0.1283＞0.05 26.8±9.4 26.4±8.2 0.2138＞0.05 53.5±10.4 43.6±8.4 4.5829＜0.05

2.4 安全性評價

觀察組患者在服用平安散結(jié)膠囊后，其心電圖檢查及肝、腎功能均未見異常，1例服藥后出現(xiàn)多汗，2例出現(xiàn)惡心，均屬CTC I級，未經(jīng)處理，自行緩解。

3 討論

維持治療［9］是指患者在完成標準一線化療4～6個周期后，疾病獲得控制，繼而再接受的藥物治療，其目的主要包括延長患者生存期、改善治療效果及增加對腫瘤的控制率。近年來，實體瘤的維持治療受到了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注［10］，在中晚期NSCLC的臨床治療中，能否及時進行維持治療以及維持治療的藥物和方案選擇成為了醫(yī)師們的研究熱點。

目前，在中晚期NSCLC患者的維持治療中選用較多的藥物主要是吉非替尼、培美曲塞、吉西他濱、多西他賽等分子靶向藥物及第3代化療藥物，而傳統(tǒng)的細胞毒性藥物會對患者的生活質(zhì)量帶來嚴重影響［11］，從而限制了其在臨床中的應(yīng)用。Go1die［12］假說指出非交叉抑制藥物的盡早使用能夠在機體產(chǎn)生耐藥前提高對腫瘤細胞的殺傷能力，優(yōu)化治療效果，這也是維持治療的理論來源。有研究比較單獨BSC治療和BSC聯(lián)合培美曲塞維持治療晚期NSCLC的隨機Ⅲ期試驗，結(jié)果表明維持治療能夠優(yōu)化晚期NSCLC的治療效果［13］。但Westee1［14］對已完成4個周期的一線化療且病情獲得控制的患者中維持治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)維持治療組的毒性反應(yīng)更為多見且在PFS上與對照組相比并無明顯差異。上述研究結(jié)果提示，晚期NSCLC患者的維持治療在臨床中的應(yīng)用仍存在較大爭議，但在維持治療中選擇低毒、有效的藥物可能會提高晚期NSCLC患者的臨床受益。

中醫(yī)藥作為我國腫瘤治療的一大特色，被應(yīng)用于腫瘤患者放化療后的維持治療當中，具有臨床療效高、不良反應(yīng)少的特點，能夠有效延長患者生存期，改善臨床癥狀［15-16］。目前，其對晚期腫瘤的治療作用逐漸受到專家學(xué)者和廣大患者的認可，在中晚期NSCLC的治療中發(fā)揮重要作用。中醫(yī)認為腫瘤的發(fā)生發(fā)展多由正氣不足、邪毒內(nèi)侵所致，祛瘀解毒、扶正固本是治療腫瘤的重要原則［17-32］。NSCLC患者的臟腑功能紊亂、氣血陰陽失衡、正氣不足，從而導(dǎo)致對疾病的抵抗能力下降。長期吸煙導(dǎo)致瘀血內(nèi)生、毒邪內(nèi)積，外邪乘虛而入導(dǎo)致脈絡(luò)阻塞，氣滯血瘀，津液輸布不利，壅而為痰，毒瘀痰互結(jié)，從而形成腫塊?？梢?，毒瘀互結(jié)、氣陰兩虛是該病的重要發(fā)生機制。而化療后的NSCLC患者常常脾肺氣陰兩傷加重，正氣更加不足。本研究應(yīng)用平安散結(jié)膠囊維持治療，方中枳殼消積行痰，治五積六聚、胸膈痰滯；白礬止瀉止血、殺蟲抗菌、軟堅解毒；五靈脂、莪術(shù)解毒祛瘀；仙鶴草、沙參扶正補虛、養(yǎng)陰益氣；貓抓草、浙貝母散結(jié)、解毒、化痰，諸藥合用，共奏養(yǎng)陰益氣扶正、化痰解毒祛瘀之功。該方不僅能夠明顯改善NSCLC患者的臨床癥狀，還對疾病穩(wěn)定及腫瘤控制有一定作用。

本研究探討平安散結(jié)膠囊維持治療對中晚期NSCLC患者生存的影響，從患者的臨床癥狀、體力狀況、生活質(zhì)量、PFS及安全性方面對平安散結(jié)膠囊的維持治療效果進行評價。其中在對生活質(zhì)量的評價中采用了EORTC-QLQ-C30，該量表是評價腫瘤患者生存質(zhì)量的標準方法，普遍應(yīng)用于臨床中。本研究該量表的評分結(jié)果表明，觀察組患者在治療后的情緒功能、角色功能、軀體功能評分，疲倦、惡心嘔吐及疼痛評分、失眠、便秘及納差評分以及整體健康狀況評分均高于對照組，說明平安散結(jié)膠囊膠囊能夠有效提高患者的生活質(zhì)量。觀察組的PFS明顯高于對照組，說明平安散結(jié)膠囊能夠延長患者PFS，對患者的治療具有積極意義。此外，本研究還觀察了患者的臨床證候和體力狀況，結(jié)果表明：觀察組在兩方面均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），且還發(fā)現(xiàn)患者的體力狀況與臨床證候明顯正相關(guān)。這可能是因為中晚期NSCLC患者在化療后，正氣耗損，身體功能下降，因而KPS評分降低，隨著臨床證候的改善，體力狀況逐漸恢復(fù)。本研究中共出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，其中1例出現(xiàn)多汗，2例出現(xiàn)惡心，均可自行緩解，可見平安散結(jié)膠囊的不良反應(yīng)較少，安全性較高。

綜上所述，平安散結(jié)膠囊維持治療可明顯改善中晚期NSCLC患者的臨床癥狀、體力狀況及生活質(zhì)量，延長患者的PFS，且安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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Effect ofmaintenance therapy of Pingansanjie Capsules on the survival of patientsw ithm id-advanced non small cell lung cancer

HOU Aihua TAN Song DAILingling WANG Binsheng ZHANG Jinbo LIUWei YU Chunfeng
Departmentof Onco1ogy，Yantai Hospita1of Traditiona1Chinese Medicine，Shandong Province，Yantai 264000，China

Objective To eva1uate the inf1uence of Pingansanjie Capsu1es on patientswith mid-advanced non sma11ce11 1ung cancer（NSCLC）.M ethods According to inc1usion condition se1ection，80 cases were random1y divided into the observation group of 40 cases，40 cases in the contro1group，two groupswere through first-1ine chemotherapy，the observation group was given Pingansanjie Capsu1es，the contro1 group were fo11owed up regu1ar1y.The disease-re1ated symptoms，qua1ityof 1ife，KPSscore，progression-freesurviva1（PFS）and safetywereobserved.Results In observation group，the c1inica1symptoms and KPSscorewere higher than those in the contro1group（P＜0.05）；in observation group，the physica1function，ro1e function，emotiona1 function and g1oba1QOL scorewere higher than those in the contro1group（P＜0.05），the scores of fatigue，chest pain，emesis，insomnia，constipation and 1oss of appetite were 1ower than those in the contro1 group（P＜0.05）；the PFS of observation group was（5.54±1.23）months，1onger than that of contro1group（P＜0.01）；no obvious adverse reaction occured in the observation group.Conclusion Traditiona1Chinesemedicine Pingansanjie Capsu1es in treatment ofmid-advanced NSCLC can improve symptoms and qua1ity of 1ife of patients，pro1ong the progression free surviva1.

Pingansanjie Capsu1es；Non-sma11ce111ung cancer；Maintenance therapy；Surviva1

R734.2

A

1673-7210（2016）07（a）-0096-05

2016-01-20本文編輯：趙魯楓）

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目（2013-174）。

侯愛畫（1964.8-），女，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師；研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤。

王斌勝（1973.6-），男，副教授；研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科。