循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)臨床分析

李建強

【摘要】 目的：探討使用頭孢菌素類等藥物與酒精相互作用導(dǎo)致的以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)及其救治方法。方法：對2010年1月-2015年4月筆者所在醫(yī)院收治的72例雙硫侖樣患者的臨床資料進行回顧性分析，總結(jié)臨床表現(xiàn)、診治體會。結(jié)果：引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有頭孢菌素、咪唑類等，雙硫侖樣反應(yīng)多為用藥后飲酒所致，循環(huán)系統(tǒng)主要表現(xiàn)有胸悶、心悸、氣促及呼吸困難，部分患者有低血壓、胸痛等，并可有心律失常、心肌缺血等心電圖改變。結(jié)論：雙硫侖樣反應(yīng)，可主要以循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)為主，表現(xiàn)復(fù)雜且較危重，經(jīng)積極治療大多預(yù)后良好。

【關(guān)鍵詞】 循環(huán)系統(tǒng)癥狀； 雙硫侖樣反應(yīng)： 頭孢菌素； 乙醇

中圖分類號 R596.3 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）4-0121-03

The Clinical Analysis of Disulfiram-like Reaction Symptoms Mainly in Circulatory System/LI Jian-qiang.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（4）：121-123

【Abstract】 Objective：To discuss the interaction of the Cephalosporins with alcohol result in symptoms mainly in circulatory system disulfiram-like reaction and the ways of treat and cure.Method：The experience of clinical manifestation，diagnosis and treatment of 72 patients who had clinical disulfiram-like reaction in our hospital from January 2010 to April 2015 were retrospectively reviewed.Result：The medicines caused disulfiram-like reaction include Cephalosporins，Imidazoles.Concomitant ingestion of alcohol could cause disulfiram-like reaction.Circulatory system symptoms often include chest distress，palpitation，shortness of breath and dyspnea，some patients even had hypotension，chest pain，arrhythmia，myocardial ischemia and ECG alteration.Conclusion：Disulfiram-like reaction major happens in circulatory system and can behavior complicated and critically.But most of the prognosis have a good recovery after the active treatment.

【Key words】 Circulatory system symptoms； Disulfiram-like reaction； Cephalosporins； Alcohol

First-authors address：The Peoples Hospital of Puer City，Puer 665000，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.067

雙硫侖樣反應(yīng)又稱為戒酒硫樣反應(yīng)，是因應(yīng)用頭孢類、咪唑類等藥物期間或停藥短時間內(nèi)飲用酒精的飲品或接觸酒精導(dǎo)致的“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)，輕者癥狀可自行消退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)較重癥狀。筆者所在醫(yī)院急診科2010年1月-2015年4月共收治以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣患者72例，現(xiàn)將診治體會報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

72例患者均為筆者所在醫(yī)院急診內(nèi)科2010年1月-2015年4月收治的診斷為以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)的患者，其中男54例，女18例，平均年齡41歲。發(fā)病患者中呼吸系統(tǒng)感染44例，消化系統(tǒng)感染18例，泌尿系統(tǒng)感染10例。其中既往患有慢性氣管炎患者25例，原發(fā)性高血壓病10例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病8例，2型糖尿病6例。

1.2 使用藥物情況

頭孢類藥物50例，其中頭孢甲肟12例，頭孢哌酮舒巴坦10例，頭孢唑啉鈉8例，頭孢噻肟6例，給藥方式為靜脈滴注30例，肌內(nèi)注射6例；口服頭孢氨芐8例，頭孢丙烯6例。使用咪唑類藥物16例，其中甲硝唑8例（靜脈滴注5例，口服3例），靜脈滴注奧硝唑5例，靜脈滴注替硝唑3例。使用磺脲類藥物6例。飲酒種類為白酒52例，啤酒20例。使用頭孢菌素與飲酒的時間關(guān)系：使用藥物后飲酒導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)58例，其中使用藥物當(dāng)天飲酒44例，使用藥物2～7 d飲酒14例，飲酒后使用頭孢菌素或咪唑類等導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)14例。

1.3 臨床表現(xiàn)

72例患者在飲酒或服藥后約5～30 min有循環(huán)系統(tǒng)主要表現(xiàn)，以胸悶、心悸、氣促及呼吸困難為主，其中低血壓12例、胸痛8例。心電圖表現(xiàn)為：竇性心動過速、房性期前收縮、室性期前收縮，其中ST-T改變10例、心房顫動4例。同時患者有顏面潮紅、皮膚發(fā)癢、頭昏、頭痛、惡心、嘔吐等表現(xiàn)。

1.4 診療情況

72例患者就診后均給予留院觀察，就診初期已知有使用頭孢類或咪唑類等藥物而明確診斷42例，22例患者只告知患者有飲酒史而以酒精中毒處理，另8例患者初診考慮冠脈綜合征、急性心功能不全等其他疾病，在處理過程中經(jīng)排外其他疾病并詳細詢問病史及飲酒史后得以明確診斷雙硫侖樣反應(yīng)，最遲明確診斷的患者時間為就診后4 h。就診后所有患者均行心電圖檢查，58例患者行心肌酶學(xué)檢查，排外心肌梗死。以氣促及呼吸困難為首發(fā)患者行床旁X線胸片檢查，排除肺炎、氣胸、肺不張等疾病。

所以患者入院后給吸氧、心電、血壓和血氧飽和度監(jiān)護。就診即明確診斷的42例患者，均及時停止使用頭孢菌素和咪唑類等藥物，并避免再接觸含乙醇制品，如氫化可的松等。同時給予地塞米松10 mg靜脈注射抗過敏，納洛酮為主促醒，用量為0.8～1.2 mg，靜脈注射后靜脈滴注維持。初診考慮急性心功能不全的患者，使用去乙酰毛苷針0.4 mg靜脈注射，在診斷明確后未再使用。初診考慮休克的患者，予以積極補液的同時給予多巴胺微量泵入，以維持血壓在正常水平。初診因胸悶、胸痛伴心電圖ST段壓低和T波倒置考慮冠脈綜合征患者，急查心肌標(biāo)志物，在排除急性心肌梗死后，予硝酸甘油微量泵入?？焖傩姆款潉踊颊哂枞ヒ阴Ｃㄜ?.4 mg靜脈注射，控制心率。所有患者診斷明確后，經(jīng)治療30 min～3 h緩解，留院觀察4～24 h后均出院，無死亡病例。

2 討論

現(xiàn)代社會生活節(jié)奏快，工作壓力大，飲酒成為了部分人減輕和釋放壓力的一個手段，故而急診工作中常常能接診到有雙硫侖樣反應(yīng)的患者。雙硫侖又稱為戒酒硫，其化學(xué)名為二硫化四乙基秋蘭姆，是一種工業(yè)抗氧化的化學(xué)產(chǎn)品，臨床上用于防治酒精中毒患者戒酒后酒癮的復(fù)發(fā)[1]。戒酒硫分子結(jié)構(gòu)中含有硫甲基四氮唑基團，它不可逆地抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積，乙醛有使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放刺激交感神經(jīng)作用，并使線粒體的呼吸功能、脂肪酸氧化能力損傷；同時戒酒硫抑制多巴胺羥基酶，發(fā)生血管舒張及直立性低血壓。以上一系列癥狀與體征，稱為雙硫侖樣反應(yīng)。其臨床表現(xiàn)主要有臉紅、血管搏動感、頭癢、惡心、嘔吐、出汗、低血壓和意識混亂等癥狀，以上雙硫侖樣癥狀在患者飲酒數(shù)分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)，并可持續(xù)數(shù)小時[2]。

以頭孢菌素類抗生素為代表的β-內(nèi)酰胺類抗生素在其母核7-氨基頭孢烷酸（7ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶1競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起類似雙硫侖樣反應(yīng)[3]。除了頭孢類抗生素外，本組中使用咪唑類、磺脲類患者均有類似雙硫侖樣反應(yīng)，表明這些藥物均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。

本組病例中，無論用藥前或后飲酒都出現(xiàn)類似癥狀，說明二者均可引起以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)。癥狀與多數(shù)臨床報告相類似，主要以胸悶、心悸、氣促及呼吸困難為主，心電圖表現(xiàn)有心動過速、期前收縮等。部分患者有低血壓、胸痛不適等表現(xiàn)，并出現(xiàn)心肌缺血等表現(xiàn)。文獻[4]報告雙硫侖樣反應(yīng)引起心肌梗死，還有報告死亡[5]，需引起臨床醫(yī)師，特別是急診醫(yī)師的高度關(guān)注。

雙硫侖樣反應(yīng)的診斷：接診患者時特別是有循環(huán)系統(tǒng)癥狀患者，要詳細詢問患者病史、用藥情況及患者用藥前后飲酒情況等，一般可以作出診斷，但需注意排外其他疾病，特別是對于既往有心臟病史和多重心血管危險因素的患者，在出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)為主的雙硫侖樣反應(yīng)的患者除常規(guī)行心電圖、床旁X線胸片外，應(yīng)著重行心肌標(biāo)志物檢查，并注意追蹤心電圖變化，以確定是否合并急性心肌梗死等。

雙硫侖樣反應(yīng)的治療：目前尚無統(tǒng)一規(guī)范性治療標(biāo)準(zhǔn)，確定診斷后，對于患者神志清醒的，可通過催吐、洗胃等促進酒精的排出，以減少通過消化道的吸收。但臨床工作中癥狀較重雙硫侖樣反應(yīng)的患者，因其癥狀較為明顯，加上酒精的作用，往往患者不予配合，洗胃可能難以進行。這時進行補液、納洛酮促醒、地塞米松抗過敏為主的治療癥狀均能得到控制。資料顯示對病情較重的患者給予地塞米松10 mg靜脈注射和異丙嗪25 mg肌內(nèi)注射療效較佳，可能與其抗過敏和抗炎作用有關(guān)[6]。有關(guān)報道用心得安聯(lián)合納洛酮治療雙硫侖樣反應(yīng)，利用心得安的β受體作用降低交感神經(jīng)興奮度，起到治療作用[7]。對于有低血壓及心肌缺血等患者，如多巴胺升壓、硝酸甘油改善心肌供血等對癥處理是維持患者血液動力學(xué)的必要措施。雙硫侖樣反應(yīng)患者經(jīng)以上綜合治療病情大多能得到控制，在積極治療的同時，應(yīng)加強患者生命體征的監(jiān)護，防止誤吸或呼吸、心臟抑制等意外的發(fā)生。

參考文獻

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（收稿日期：2015-10-29）