石浩強
霧霾天氣頻繁出現(xiàn),各類細菌引起的上呼吸道感染性疾病多發(fā),頭孢菌素的使用量也大幅上升。但一些患者對頭孢菌素似乎并不了解,經常有患者問:“四代頭孢一定比三代好嗎?”答案是否定的。
頭孢類抗菌藥物抗菌譜廣,它還可以在細菌的繁殖期內殺菌,破壞細菌的細胞壁,使細菌破裂、死亡,所以殺菌能力很強,變態(tài)反應少,對機體的毒性相對較低,而且對β-內酰胺酶(一種細菌產生的可水解β-內酰胺環(huán)結構抗菌藥物的酶)有不同程度的穩(wěn)定性。但是值得注意的是,包括頭孢菌素在內的各類抗菌藥物只針對細菌感染有療效,而對病毒、真菌等引起的感染是無效的。
頭孢菌素的特點及不良反應
根據抗菌譜及抗菌活性的不同,頭孢菌素目前共有四代,總的來說,對β-內酰胺酶一代比一代穩(wěn)定,腎毒性一代比一代低,前三代對革蘭陽性菌的抗菌活性一代不如一代,而對革蘭陰性菌的抗菌活性則一代比一代強,第四代對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌的抗菌活性都很強,第三、四代頭孢菌素可以透入腦脊液。
頭孢菌素類藥物有哪些不良反應
胃腸道反應 口服頭孢菌素可引起惡心、嘔吐及腹瀉等。
二重感染 又叫重復感染,是由于頭孢菌素抗菌譜廣,一些敏感菌群受到抑制,而一些不敏感菌趁機生長繁殖,而產生新的感染。較嚴重的是腸道白色念珠菌感染。
腎臟毒性 第一代頭孢菌素有一定腎臟毒性,大劑量使用,或與強效利尿劑、氨基糖苷類抗菌藥物聯(lián)合使用時,會造成腎功能損害,尤以頭孢唑啉、頭孢噻吩最為嚴重,頭孢拉定最輕。第二代對腎臟毒性較輕,第三代則基本無腎毒性,但當患者腎功能不全時,仍需注意體內是否有蓄積情況發(fā)生。
出 血 凝血酶原減少或血小板減少,可發(fā)生變態(tài)反應。
過敏反應 發(fā)生率及嚴重程度低于青霉素,一般為藥熱、哮喘、皮疹反應,偶見過敏性休克。
各代頭孢菌素各有特點與優(yōu)勢,且針對的細菌感染情況不盡相同,并不是新一代的頭孢就一定比舊一代的好。例如,第四代頭孢菌素盡管有強大的抗菌作用,但并不是越強越好,在《抗菌藥物臨床應用指導原則》中對第四代頭孢菌素的評價為“它對腸桿菌科細菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿,其中對陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、檸檬酸菌屬等的部分菌株作用優(yōu)于第三代頭孢菌素,對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿,對金黃色葡萄球菌等的作用較第三代頭孢菌素略強?!敝饕m應證規(guī)定“尚可用于對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細菌感染,亦可用于中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的經驗治療”。所以,如第三代頭孢菌素可以有效控制感染,就沒有必要使用第四代頭孢菌素,臨床上對第四代頭孢菌素的需求并不強烈。所以四代頭孢比三代頭孢更好的說法并不準確和專業(yè)。
青霉素過敏是否可以用頭孢菌素
頭孢菌素作為青霉素的衍生物,其結構與之有相似部分,即β-內酰胺環(huán),頭孢菌素與青霉素之間有發(fā)生交叉過敏反應的可能性,即當患者青霉素過敏時,有可能對頭孢菌素也會產生過敏。有青霉素過敏史者慎用頭孢菌素,有青霉素過敏休克史者則禁用頭孢菌素。頭孢過敏以皮疹較為常見,部分可出現(xiàn)胃腸道癥狀,嚴重者可出現(xiàn)過敏性哮喘、喉頭水腫,甚至過敏性休克,事實上因頭孢過敏而死亡的例子雖然比較少,但畢竟還是存在的。因此,患者在使用頭孢菌素之前一方面醫(yī)生應詳細詢問既往史,另一方面自己也應說明是否有過敏情況發(fā)生,并充分重視皮試的必要性。
使用頭孢菌素的注意事項及特殊人群用藥
研究發(fā)現(xiàn),頭孢哌酮、頭孢拉定、頭孢曲松等抗菌藥物會使乙醇(酒精的主要成分)代謝停止在乙醛形成階段,最終導致乙醛在體內蓄積,出現(xiàn)戒酒硫樣反應,表現(xiàn)為面部潮紅、視覺模糊、頭痛、惡心嘔吐、胸悶等,甚至出現(xiàn)昏迷,稱為“雙硫侖樣反應”。故應用頭孢菌素類藥物期間或停藥7天內不能飲酒或服用含乙醇的食物和藥物。
另外,感冒多為病毒引起,用頭孢菌素是沒有效果的,只有在合并細菌感染時才可考慮應用。還有,預防性使用頭孢菌素,其實意義不大。除了感染較重的情況,一般情況應盡量采用口服給藥,且盡量不和其他藥物一同服用,以免降低藥效,增加不良反應。
頭孢菌素是妊娠藥物分級中的B級(共分A、B、C、D、X級,安全性依次降低),對胎兒危害不大,孕期一般可以使用,但仍需慎重。
小兒使用頭孢菌素時用量要嚴格按照醫(yī)囑或說明書,不得超過規(guī)定的劑量。相對成年人而言,小兒用藥時更容易發(fā)生過敏等不良反應,所以用藥更需謹慎。
老年人的肝、腎功能往往不佳,如果合并感染時可以使用頭孢菌素,但要密切監(jiān)測肝、腎功能。另外,由于老年人體質的特殊性,很容易發(fā)生過敏,在用藥時,應嚴密觀察,若有疑似過敏的情況發(fā)生,應立刻停藥,并采取有效緩解措施。