化療聯(lián)合烏苯美司治療對(duì)惡性腫瘤患者免疫功能的影響

唐娜萍　楊娜　劉伯軒　廖東承

【摘要】 目的：觀察和分析對(duì)惡性腫瘤患者采用化療聯(lián)合烏苯美司進(jìn)行治療對(duì)其免疫功能的影響。方法：選取2013年12月-2014年12月筆者所在醫(yī)院筆者所在醫(yī)院收治的惡性腫瘤患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為研究組（n=50）和對(duì)照組（n=50）。對(duì)照組患者單純采用化療治療，研究組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用烏苯美司聯(lián)合進(jìn)行治療。觀察和分析兩組患者的免疫功能情況。結(jié)果：對(duì)照組化療后外周靜脈血中CD3+、CD4+的比例、NK細(xì)胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯低于化療前，CD8+比例明顯高于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者化療后外周靜脈血中CD3+、CD4+的比例、NK細(xì)胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯高于治療前，CD8+比例明顯低于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組化療前后外周靜脈血中CD3+、CD4+、CD8+的比例、NK細(xì)胞的比例及CD4+/CD8+比值與對(duì)照組對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)惡性腫瘤患者采用化療聯(lián)合烏苯美司治療可以明顯提高患者的免疫功能，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 惡性腫瘤； 化療方案； 烏苯美司； 免疫功能

中圖分類號(hào) R73 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）4-0044-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.025

惡性腫瘤主要發(fā)生在人們機(jī)體免疫功能相對(duì)低下的時(shí)候，而機(jī)體的免疫系統(tǒng)主要通過免疫應(yīng)答來對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)展進(jìn)行抑制[1]。T細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫細(xì)胞防御的主要組成部分，其主要包括輔助性T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）與抑制性T細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞）等兩個(gè)亞群，在它們的相互作用下完成了機(jī)體的免疫平衡[2]。為了分析化療聯(lián)合烏苯美司治療方案對(duì)惡性腫瘤患者免疫功能的影響，本次研究選取2013年12月-2014年12月筆者所在醫(yī)院收治的惡性腫瘤患者100例作為臨床研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月-2014年12月筆者所在醫(yī)院收治的惡性腫瘤患者100例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)臨床病理檢查明確診斷，并按照TNM進(jìn)行分期。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（n=50）和對(duì)照組（n=50）。對(duì)照組，男21例，女29例，年齡24～75歲，平均（48.24±12.74）歲；肺癌8例，結(jié)腸癌9例，胃癌6例，卵巢癌4例，乳腺癌23例。研究組，男18例，女32例，年齡26～77歲，平均（49.57±13.21）歲；肺癌6例，結(jié)腸癌8例，胃癌7例，卵巢癌5例，乳腺癌24例。兩組患者的性別、年齡及腫瘤類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者單純采用化療治療，均按照美國(guó)國(guó)家癌癥綜合癌癥網(wǎng)站（NCCN）公布的腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南方案為患者制定化療方案[3]，不同患者的腫瘤方案均不相同。研究組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用烏苯美司聯(lián)合進(jìn)行治療，于患者進(jìn)行化療前5 d給予烏苯美司片（規(guī)格：10 mg/片，生產(chǎn)廠商：國(guó)藥集團(tuán)川抗制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090287）口服，30 mg/d，分早中晚3次服用。連續(xù)治療1～8個(gè)月，平均治療時(shí)間為（3.27±1.21）個(gè)月。

1.2.2 儀器與試劑 儀器選用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的Beckman Eepics XL，溶血素、流式試劑盒CD45-FITC/CD4-RD1/CD8-ECD/CD3-PC5及CD3-FITC/CD16CD56-ECD均為美國(guó)Beckman產(chǎn)品。試劑選用Pharmingen公司提供的Cy標(biāo)記的鼠抗人CD3和CD4單克隆抗體、PE標(biāo)記的鼠抗人CD16和CD56單克隆抗體、FITC標(biāo)記的鼠抗人CD8單克隆抗體。

1.2.3 檢測(cè)方法 對(duì)兩組患者外周血中淋巴表面抗原的表達(dá)情況使用直接免疫熒光標(biāo)記全血溶血法進(jìn)行檢測(cè)，具體操作包括：分別取采用以上試劑標(biāo)記過的10 μl單克隆抗體CD45-FITC/CD4-RD1/CD8-ECD/CD3-PC5及CD3-FITC/CD16CD56-ECD放入試管，然后各加入100 μl的外周全血，于室溫下進(jìn)行15 min的避光孵育，并進(jìn)行同型對(duì)照；加入500 ml溶血?jiǎng)㎡ptilyse C，混勻后置于室溫避光下10 min，然后行溶血處理；細(xì)胞洗滌，常規(guī)進(jìn)行1500 rpm/5 min低速離心后去除上清液，加1 ml PBS，混勻后重復(fù)1次洗滌操作；再加入1 ml PBS重選細(xì)胞，混勻，制成單細(xì)胞懸液，然后采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，每個(gè)樣品中檢測(cè)的細(xì)胞需超過5000個(gè)，采用軟件對(duì)細(xì)胞中各個(gè)標(biāo)記細(xì)胞的比例進(jìn)行計(jì)算。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察和對(duì)比兩組患者化療前和化療后外周靜脈血中T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞亞群的比例，并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組化療后外周靜脈血中CD3+、CD4+的比例、NK細(xì)胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯低于化療前，CD8+比例明顯高于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者化療后外周靜脈血中CD3+、CD4+的比例、NK細(xì)胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯高于治療前，CD8+比例明顯低于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組化療前后外周靜脈血中CD3+、CD4+、CD8+的比例、NK細(xì)胞的比例及CD4+/CD8+比值與對(duì)照組對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。

3 討論

惡性腫瘤患者的腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中，其分泌的可溶性免疫抑制因子會(huì)阻止CD4+T細(xì)胞的出現(xiàn)及成熟，而誘導(dǎo)出現(xiàn)CD8+T細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致患者的CD4+/CD8+比值和NK細(xì)胞所占的比例降低，并且在患者化療時(shí)也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能降低[4]。因此，提高惡性腫瘤患者化療過程中的免疫功能具有非常重要的臨床意義。

烏苯美司（Ubenimex）又名N-[（2S，3R）-3-氨基-2-羥基-4-苯丁酰]-L-亮氨酸，是日本學(xué)者1976年從橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌培養(yǎng)液中分離所得的氨肽酶抑制劑，其可對(duì)腫瘤細(xì)胞的代謝進(jìn)行干擾，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增值進(jìn)行抑制，且誘導(dǎo)其凋亡，進(jìn)而不僅可以提高抗癌效果，還能夠提高患者的免疫功能[5]。本次研究對(duì)50例惡性腫瘤患者化療前給予烏苯美司口服治療，結(jié)果顯示，患者CD3+、CD4+的比例、NK細(xì)胞的比例及CD4+/CD8+比值均明顯增高，CD8+比例明顯降低，且與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明烏苯美司能夠提高惡性腫瘤化療患者的機(jī)體免疫力。鄒群[6]的研究顯示，在三陰乳腺癌患者的化療過程中應(yīng)用烏苯美司膠囊能有效提高患者的免疫功能，降低患者的骨髓抑制，降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。徐建偉等[7]的研究表明，在晚期胃癌患者的化療過程中應(yīng)用烏苯美司膠囊能夠有效提高患者的免疫功能，且減少患者的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，對(duì)惡性腫瘤患者采用化療聯(lián)合烏苯美司治療可以明顯提高患者的免疫功能，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2015-10-16）