代謝綜合征和腎細(xì)胞癌的相關(guān)性研究

李 慧，王弘愷，顧偉杰，瞿元元，張海梁，施國(guó)海，朱 耀

1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200433；

2.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

代謝綜合征和腎細(xì)胞癌的相關(guān)性研究

李 慧1，王弘愷2，顧偉杰2，瞿元元2，張海梁2，施國(guó)海2，朱 耀2

1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200433；

2.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

背景與目的：代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）與腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的發(fā)生、發(fā)展有何聯(lián)系尚無(wú)相關(guān)研究。該研究擬探究MS與RCC發(fā)生率及惡性程度的相關(guān)性。方法：入組398例RCC患者（透明細(xì)胞癌350例，XP11.2易位RCC 5例，乳頭狀RCC 16例，嫌色細(xì)胞癌27例）。160名健康體檢者及32例良性腎腫瘤患者（血管平滑肌脂肪瘤21例，嗜酸細(xì)胞腺瘤8例，后腎腺瘤3例）作為對(duì)照組，計(jì)算不同人群MS的患病率，比較MS對(duì)RCC發(fā)生率及惡性程度的影響。結(jié)果：透明細(xì)胞癌患者相對(duì)于正常人群血壓、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）和腰圍的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。透明細(xì)胞癌的患者同時(shí)發(fā)生MS的概率為48%、乳頭狀細(xì)胞癌為33%、嫌色細(xì)胞癌為26%、XP11.2易位RCC為0%、血管平滑肌脂肪瘤為17%，而正常體檢者發(fā)生MS的概率為25%。該研究人群中，MS患者同時(shí)患透明細(xì)胞癌的概率遠(yuǎn)高于非MS的患者，而這種差異并未在其他惡性腫瘤中明確體現(xiàn)。病理級(jí)別較高的透明細(xì)胞癌患者M(jìn)S發(fā)生率較低。結(jié)論：MS患者更易發(fā)生RCC尤其是腎透明細(xì)胞癌。高Furhman分級(jí)的患者合并MS的可能性下降，提示對(duì)于高分級(jí)的患者，RCC的發(fā)生可能與代謝性因素?zé)o關(guān)。

代謝綜合征；腎細(xì)胞癌；腎癌發(fā)生率；病理分級(jí)

2015年，我國(guó)腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma，RCC）發(fā)病率已達(dá)到6.8/10萬(wàn)［1］，占所有成人惡性腫瘤的3%～4%，已成為我國(guó)第3大最常見(jiàn)泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤。已有文獻(xiàn)指出，RCC可能與一些代謝性或內(nèi)分泌疾病相關(guān)，如肥胖［2］、糖尿?。?］和高血壓［4］，而這些危險(xiǎn)因素正是代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的一部分。MS是人體代謝紊亂的病理狀態(tài)，既往認(rèn)為它是心腦血管疾病和糖尿病的重要危險(xiǎn)因素之一，其核心機(jī)制是胰島素抵抗。本研究旨在探討MS與RCC的發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。

1　資料和方法

1.1 患者資料

2014年—2016年于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院共入組398例行RCC根治術(shù)或腎部分切除術(shù)的局限性RCC患者。病理類(lèi)型包括透明細(xì)胞癌350例、XP11.2易位RCC 5例、乳頭狀RCC 16例和嫌色細(xì)胞癌27例。另外，入組性別配對(duì)的160名在長(zhǎng)海醫(yī)院接受體檢的正常體檢者（年度體檢，項(xiàng)目包括血常規(guī)、肝腎功能、胸部X線(xiàn)和腹部B超檢查）及32例良性腎臟腫瘤患者（血管平滑肌脂肪瘤21例，嗜酸細(xì)胞腺瘤8例，后腎腺瘤3例）作為對(duì)照組。RCC組男性240例，女性158例。對(duì)照組男性106名，女性84名。RCC組平均年齡54.6歲，對(duì)照組平均年齡53.9歲。對(duì)于惡性腫瘤患者，記錄腫瘤的Furhman分級(jí)（FG）。

1.2 臨床資料采集

本研究使用聯(lián)合國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation，IDF）標(biāo)準(zhǔn)與亞洲人群個(gè)體情況的方法，采用符合我國(guó)人群的MS定義［5］，具有腹型肥胖（男性腰圍大于等于90 cm，女性腰圍大于等于80 cm），加上以下標(biāo)準(zhǔn)的兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上即為MS:① 三酰甘油大于等于1.7 mmol/L或在服用降低三酰甘油的藥物；② 男性高密度脂蛋白小于1.04 mmol/L，女性小于1.3 mmol/L；③ 血壓大于等于130/85 mmHg或在服用降壓藥；④ 空腹血糖大于等于5.6 mmol/L或已經(jīng)確診為2型糖尿病，進(jìn)一步計(jì)算MS的患病率。按照WHO的體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）大于等于25 kg/m2為超重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)算RCC組及對(duì)照組MS的患病率。比較MS對(duì)RCC發(fā)生率的影響，比較MS在惡性腫瘤不同級(jí)別的差異。使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1 一般特征

研究對(duì)象的一般特征如表1所示。透明細(xì)胞癌患者相對(duì)于對(duì)照組血壓、BMI和腰圍的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。透明細(xì)胞癌患者較對(duì)照組更容易出現(xiàn)肥胖及高血壓。

表 1 研究對(duì)象按病理類(lèi)型分組后的一般特征Tab. 1 Basic characteristics of the patients

表 1 研究對(duì)象按病理類(lèi)型分組后的一般特征Tab. 1 Basic characteristics of the patients

Research object　n　Age/yearHypertension/%　BMI　Waistline Triglyceride High-density lipoprotein Fasting blood glucose Clear cell RCC　350　55.4　56　24.7±3.2　91.2±9.6　1.7±1.2　1.3±0.3　5.9±1.3 Papillary RCC　16　58.6　43　22.9±3.9　98±65　1.7±1.1　1.4±0.4　6.7±3.8 Chromophobe RCC　27　48.8　52　23.6±2.8 84.1±13.4　1.2±0.5　1.3±0.3　5.8±1.4 XP11.2 translocation RCC　5　35.6　25　21.8±3.2　83.4±7.4　1.1±0.5　1.1±0.2　5.1±0.4 Angiomyolipoma　21　45.1　48　22.6±2.2　83.8±8.1　1.24±0.4　1.39±0.3　5.6±2.0 Metanephric adenoma　3　54.3　67　24.9±2.4　85.3±2.8　2.1±0.9　1.1±0.3　5.4±0.7 Oncocytic adenoma　8　51.7　67　22.9±4.1　87.8±9.5　1.3±0.8　1.3±0.4　6.7±3.1 Normal person　160　53.9　41　23.1±1.9　79±8.6　1.5±0.7　1.4±0.4　5.4±0.9 Total　590　54.1　54　24.2±3.1 90.1±14.3　1.6±1.1　1.3±0.3　5.9±1.5

2.2 不同腎臟腫瘤患者M(jìn)S發(fā)生率以透明細(xì)胞癌最高

不同病理類(lèi)型的腎臟腫瘤患者及對(duì)照組的MS發(fā)生率見(jiàn)圖1。透明細(xì)胞癌的患者同時(shí)發(fā)生MS的概率為48%，乳頭狀細(xì)胞癌為33%，嫌色細(xì)胞癌為26%，XP11.2易位RCC為0%，血管平滑肌脂肪瘤為17%，后腎腺瘤及嗜酸細(xì)胞腺瘤超過(guò)60%，而正常體檢者為25%。由結(jié)果可知，腎透明細(xì)胞癌患者往往伴有MS，而其他類(lèi)型的腎惡性腫瘤同時(shí)具有MS的概率與對(duì)照組類(lèi)似。本研究結(jié)果中的后腎腺瘤及嗜酸細(xì)胞腺瘤的患者伴發(fā)MS得概率較高，然而由于這兩種腫瘤病例數(shù)較少，因此尚不能明確這兩種腫瘤與代謝性疾病的關(guān)系。

圖 1 不同病理類(lèi)型的腎臟腫瘤患者以及正常人群的MS的發(fā)生率Fig. 1 The incidence of MS of kidney tumor patients and normal people

2.3 MS患者腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生率較非MS患者高

本研究所用人群中，MS患者為透明細(xì)胞癌的相對(duì)概率為57%，遠(yuǎn)高于非MS的38%。MS患者也有更高的乳頭狀細(xì)胞癌的相對(duì)發(fā)生率，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，圖2）。

2.4 病理級(jí)別較高的患者M(jìn)S發(fā)生率較低

透明細(xì)胞癌患者Furhman分級(jí)與MS發(fā)生率的關(guān)系見(jiàn)圖3。Furhman分級(jí)1級(jí)和2級(jí)的患者M(jìn)S發(fā)生率為49%和52%，3級(jí)的患者為46%，而4級(jí)的患者為25%。

圖 2 MS患者各類(lèi)型RCC的發(fā)生率Fig. 2 The incidence of different subtypes of RCC in MS/non-MS patients

圖 3 透明細(xì)胞癌患者Furhman分級(jí)與MS發(fā)生率的關(guān)系Fig. 3 The association between Furhman grade of clear cell RCC and MS

3　討　論

MS是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是導(dǎo)致糖尿病及心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。據(jù)稱(chēng)MS的患者相對(duì)正常人具有2倍的粥樣硬化性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)以及5倍糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)［6］。在我國(guó)，MS年齡標(biāo)化后的發(fā)生率男性為10%，女性為23.3%，并且38%的男性和33%的女性至少擁有一種MS的組分。隨著年齡的升高，MS的發(fā)生率會(huì)逐漸升高到35%［5］。有研究顯示，過(guò)多的營(yíng)養(yǎng)攝入及長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)較少可能是發(fā)生該綜合征的原因之一［7-8］。一般而言，MS包括肥胖、高血壓、糖代謝異常和脂質(zhì)代謝異常4個(gè)因素。

本研究通過(guò)將不同病理類(lèi)型的RCC患者與對(duì)照組進(jìn)行比較，首先確證了透明細(xì)胞癌患者較對(duì)照人群（正常體檢者及良性腫瘤患者）有更高的高血壓發(fā)生率、BMI和更大的腹圍。然后通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，不同病理類(lèi)型的患者有不同的MS發(fā)生率，其中透明細(xì)胞癌的患者同時(shí)發(fā)生MS的概率為48%、乳頭狀細(xì)胞癌為33%、嫌色細(xì)胞癌為26%、XP11.2易位RCC為0%、血管平滑肌脂肪瘤為17%，而正常體檢者患MS的概率為25%。另一方面，在本研究人群中，MS患者同時(shí)患透明細(xì)胞癌的概率為57%，遠(yuǎn)高于非MS的38%。而這種差異并未在其他惡性腫瘤中得到明確體現(xiàn)。并且發(fā)現(xiàn)隨著透明細(xì)胞癌級(jí)別的升高，人群中合并MS的比例下降。這提示MS患者更易發(fā)生RCC尤其是腎透明細(xì)胞癌。有關(guān)Furhman分級(jí)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，隨著RCC惡性程度的升高，RCC的發(fā)生原因可能發(fā)生了改變。對(duì)于高分級(jí)的患者，RCC的發(fā)生可能與代謝性因素?zé)o關(guān)。

肥胖是MS的重要組成部分，也是RCC的發(fā)病因素之一。有文獻(xiàn)顯示，BMI每上升5 kg/m2，男女性RCC的發(fā)生率就會(huì)分別上升1.24和1.34倍［2］。此外，患者肥胖的情況特別是腹部脂肪的聚集能使腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生率增加1.8倍［9］，同時(shí)RCC的級(jí)別會(huì)隨腹部脂肪比例的升高而增加［10］。肥胖是皮下脂肪及腹腔脂肪聚集后的病理表現(xiàn)，皮下脂肪細(xì)胞及腹腔脂肪細(xì)胞具有不同的內(nèi)分泌功能、脂質(zhì)代謝功能和對(duì)胰島素的反應(yīng)。肥胖作為MS的重要組成部分，其影響RCC發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制有可能是通過(guò)脂肪細(xì)胞的旁分泌和內(nèi)分泌導(dǎo)致的［11］。例如，脂肪細(xì)胞能分泌多種脂肪因子，包括脂聯(lián)素、白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子-α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和纖溶酶原激活物抑制因子1等，進(jìn)而參與局部炎性反應(yīng)和血管生成。其中脂聯(lián)素還與胰島素抵抗、2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。據(jù)稱(chēng)，患者脂聯(lián)素越低越容易患RCC［12］，而且RCC越大，更加容易轉(zhuǎn)移［13］。高血壓也是MS的一部分，同時(shí)也是RCC的危險(xiǎn)因素之一。有研究顯示，在一項(xiàng)同時(shí)研究多種腫瘤與高血壓相關(guān)性的研究中，RCC患者同時(shí)伴有高血壓的概率達(dá)到46%，為所有癌種最高［14］。此外，脂質(zhì)代謝異常還有糖尿病均已被證明和RCC相關(guān)［15］。這一系列證據(jù)都證明，RCC的發(fā)生、發(fā)展可能和體內(nèi)環(huán)境的代謝異常相關(guān)。

本研究的目的是嘗試將代謝性異常作為整體去看待并觀察其與RCC發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。一方面提示增加體力活動(dòng)、提倡健康飲食和減少高能量食物攝入等在防止代謝性疾病發(fā)生的同時(shí)能降低RCC發(fā)生的可能，另一方面從內(nèi)分泌或代謝途徑尋找RCC發(fā)生、發(fā)展的可能機(jī)制。

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The association between metabolic syndrome and renal cell carcinoma

LI Hui1， WANG Hongkai1， GU Weijie2， QU Yuanyuan2， ZHANG Hailiang2， SHI Guohai2， ZHU Yao2
（1.Department of Endocrinology， the Second Military Medical University Changhai Hospital， Shanghai 200433， China； 2.Department of Urology，F(xiàn)udan University Shanghai Cancer Center， Department of Oncology， Shanghai Medical College， Fudan University， Shanghai 200032， China）
Correspondence to: ZHU Yao E-mail: mailzhuyao@163.com

Background and purpose: The association between metabolic syndrome （MS） and renal cell carcinoma （RCC） is still unknown. The aim of this study was to elucidate how MS correlates with the prevalence and malignancy of RCC. Methods: This study enrolled 398 RCC patients （350 clear cell RCC patients， 5 XP11.2 translocation RCC patients， 16 papillary RCC patients and 27 chromophobe RCC patients）， 160 normal persons， and 32 benign renal tumor patients. The metabolic status of the patients was assessed， and the link between MS and the prevalence or malignancy of RCC was calculated. Results: Clear cell RCC patients had significantly higher rates of hypertension，higher body mass index （BMI） and longer waist circumference. Forty-eight percent clear cell RCC patients had MS，while the number was 33% for papillary RCC， 26% for chromophobe RCC， 0% for XP11.2， 17% for AML， and 25% for normal people. MS patients had significant higher rates of having clear cell RCC than no-MS patients， however this kind of difference was not seen in other types of RCC. Clear cell RCC patients with higher Furhman grade had lower rates of MS. Conclusion: Patients with MS are more likely to develop clear cell RCC. Patients with high Furhman grade tumors have low MS rates， indicating that high grade tumor may have other originating mechanisms other than metabolic disorders.

Metabolic syndrome； Renal cell carcinoma； Cancer prevalence； Furhman grade

10.19401/j.cnki.1007-3639.2016.10.011

R737.11

A

1007-3639（2016）10-0870-05

朱 耀 E-mail: mailzhuyao@163.com

（2016-04-13

2016-10-17）