養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療陰虛肺燥型慢性咽炎效果及對(duì)血清炎癥因子水平的影響

雷劍波，榮　堃，楊　麗，喬　錦，楊　佳

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053)

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養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療陰虛肺燥型慢性咽炎效果及對(duì)血清炎癥因子水平的影響

雷劍波，榮堃，楊麗，喬錦，楊佳

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053)

目的觀察養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療陰虛肺燥型慢性咽炎(CP)的臨床效果及其對(duì)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的影響。方法將106例陰虛肺燥型CP患者隨機(jī)均分為2組。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療。比較2組臨床療效、隨訪6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率，觀察治療前后癥狀總積分、血清TNF-α、IL-6、CRP及白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平變化，以及治療期間不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后癥狀總積分及血清TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善程度更明顯(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉能有效改善陰虛肺燥型CP患者臨床癥狀，降低CRP、TNF-α、IL-6水平，且短中期復(fù)發(fā)率低，安全可靠，具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

慢性咽炎；陰虛肺燥型；養(yǎng)陰利咽飲；玉液散；炎癥因子

慢性咽炎(CP)是指咽黏膜、黏膜下及其淋巴組織的一類(lèi)慢性炎癥，高發(fā)于成年人，一般因急性咽炎治療方式不當(dāng)、不及時(shí)，反復(fù)發(fā)作，積漸而成[1]。主要臨床表現(xiàn)有鼻咽部有黏稠樣分泌物，不易咳出，且干燥不適；常伴有惡心、咳嗽頻繁，更甚者可伴有乏力、頭暈、咽喉疼痛及聲音嘶啞等癥狀；鼻咽部檢查可見(jiàn)黏膜增生肥厚，慢性充血，覆蓋干痂或分泌物。CP臨床特點(diǎn)包括病因復(fù)雜、癥狀頑固、病程長(zhǎng)、不易治愈等，其發(fā)病率隨著社會(huì)環(huán)境和自然環(huán)境的變化呈逐年上升趨勢(shì)[2]。西醫(yī)治療慢性咽炎主要強(qiáng)調(diào)對(duì)癥治療，且以局部治療為主，根治效果欠佳，極易出現(xiàn)反復(fù)，長(zhǎng)期服用，不良反應(yīng)較多，故臨床亟須尋求更為有效的治療方法[3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療CP受到醫(yī)學(xué)研究者的廣泛關(guān)注，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證施治與綜合治療，且中藥材藥效溫和、持久，毒副作用少[4]。2014年1月—2015年10月，筆者觀察了養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療陰虛肺燥型CP患者的臨床效果及對(duì)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治的106例陰虛肺燥型CP患者，均符合《臨床診療指南(耳鼻咽喉頭頸外科分冊(cè))》中CP西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中陰虛肺燥辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]：主癥為咽痛，咽癢，灼熱，異物感，淋巴濾泡增生，咽黏膜充血水腫，干咳，咽干；次癥為脈細(xì)數(shù)，苔薄黃或薄白、舌紅少津，多言加重，午后黃昏癥狀加重，潮熱盜汗；具備≥1項(xiàng)主癥，≥2項(xiàng)次癥即可確診。病程>3個(gè)月；年齡18～65歲。排除伴有喉源性咳嗽、慢性喉炎等慢性喉部疾病或下呼吸道慢性炎癥者；伴有明顯扁桃體腫大者；過(guò)敏體質(zhì)者；哺乳或妊娠期婦女；由頸部、喉、咽喉、口咽、食管、鼻、鼻咽及全身某些隱匿性病變所致者；精神病或合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病包括造血系統(tǒng)、肝腎、腦血管及心血管類(lèi)疾病者。剔除自行中斷治療者；臨床資料不全者；未按規(guī)定服用本研究藥物者。隨機(jī)均分為2組：觀察組2例脫落，51例完成研究；女21例，男30例；年齡22～63 (39.8±6.3)歲；病程4個(gè)月～6年(3.5±1.1)年；單純性咽炎28例，肥厚性咽炎16例，萎縮性咽炎7例。對(duì)照組3例脫落，50例完成研究；女23例，男27例；年齡23～64 (40.6±6.5)歲；病程6個(gè)月～7年(3.7±1.3)年；單純性咽炎27例，肥厚性咽炎17例，萎縮性咽炎6例。2組基線資料間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療：將5 mg地塞米松磷酸鈉(貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020477)+8萬(wàn)IU硫酸慶大霉素(河南福森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021087)+20 mL 0.9%氯化鈉注射液混合霧化吸入，25 min/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療。養(yǎng)陰利咽飲組方：生地20 g，南沙參、北沙參、石解、元參、麥冬各15 g，天花粉、赤芍各12 g，木蝴蝶、苦桔梗各10 g，甘草6 g，嫩射干5 g。由制劑室統(tǒng)一加工制成顆粒，服用時(shí)將包裝好的顆粒放入500 mL左右的容器中，加滿開(kāi)水后再加蓋悶30 min，溫飲，飲完后可繼續(xù)多次沖飲，總飲量1 500～2 000 mL/劑，1劑/d。玉液散處方：西瓜霜30 g，甘草6 g，藏青果末、川貝粉各3 g，青黛1.5 g，冰片0.9 g，由制劑室統(tǒng)一加工制成粉末狀，和勻，0.5 g/次吹喉，3次/d。2組均以1周為1個(gè)療程，共連續(xù)治療3個(gè)療程。2組治療期間均禁辛辣飲食及戒煙酒，禁用嗓過(guò)度。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療前后癥狀總積分各主癥均分為輕、中、重3級(jí)，分別對(duì)應(yīng)1，2，3分，0分表示無(wú)癥狀；各次癥以0分表示無(wú)癥狀，有癥狀用1分表示；所有癥狀評(píng)分之和即為癥狀總積分，癥狀越嚴(yán)重總積分越高。

1.3.2TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平均于治療前后次日清晨采集所有患者空腹靜脈血4 mL，分離血清；選用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)雅培，型號(hào)AEROSET)進(jìn)行檢測(cè)；TNF-α采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，IL-6、IL-2采取放射免疫法測(cè)定，CRP采用免疫比濁法檢測(cè)；試劑盒均由上海居里生物科技有限公司提供，檢測(cè)步驟按照對(duì)應(yīng)試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3.3不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及隨訪6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況。

1.4臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈：咽后壁黏膜潤(rùn)澤、光滑及平坦，咽側(cè)索粗厚、咽后壁淋巴濾泡消失，其他臨床自覺(jué)癥狀也均消失；有效：咽側(cè)索粗厚、咽后壁淋巴濾泡消失，咽后壁黏膜欠潤(rùn)澤，且呈輕度慢性充血，其他臨床自覺(jué)癥狀呈輕微間歇性出現(xiàn)；無(wú)效：咽側(cè)索粗厚、咽后壁淋巴濾泡未消失，咽后壁黏膜仍有中度慢性充血且較干燥，其他臨床自覺(jué)癥狀仍可明顯感知。總有效率=(有效+治愈)/總病例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采取2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采取t檢驗(yàn),以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后臨床療效及復(fù)發(fā)情況比較觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后癥狀總積分比較　　　例(%)

2.22組治療前后癥狀總積分比較2組治療后癥狀總積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組下降幅度更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后癥狀總積分比較±s，分)

2.32組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平比較2組治療后TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善程度更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)觀察組治療期間發(fā)生1例輕度腹瀉，2例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.80%；對(duì)照組出現(xiàn)3例嘔吐，4例惡心，2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.00%。2組不良反應(yīng)均較輕微，無(wú)需對(duì)癥治療，停藥后癥狀均可消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(2=5.156，P=0.023)。

表3　2組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

CP發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，主要觀點(diǎn)為[7-8]：①急性咽炎反復(fù)發(fā)作所致；②個(gè)人體質(zhì)及職業(yè)因素可引起CP；③喜食刺激性食物及受有害氣體、粉塵及煙酒過(guò)度等刺激引發(fā)CP；④受鼻腔鼻咽部、鼻竇炎癥及鼻中隔偏曲等上呼吸道慢性炎癥刺激，使患者呼吸時(shí)需長(zhǎng)期張口，易導(dǎo)致黏膜過(guò)度干燥，同時(shí)因炎癥而產(chǎn)生的炎性分泌物可經(jīng)后鼻孔達(dá)到咽后壁，進(jìn)一步刺激黏膜，從而引發(fā)CP，此外，慢性扁桃體炎亦可直接引發(fā)CP；⑤肝腎疾病、風(fēng)濕病、支氣管哮喘、慢性支氣管炎、消化不良及貧血等全身因素能誘發(fā)CP，尤其是肥厚型CP，另外，免疫功能紊亂、維生素缺乏、類(lèi)白喉?xiàng)U菌或臭鼻桿菌感染、自主神經(jīng)失調(diào)及內(nèi)分泌紊亂等全身因素亦可引發(fā)CP，特別是干燥性及萎縮性CP。臨床常規(guī)西醫(yī)治療主張對(duì)癥、局部治療為主，藥物主要為激素類(lèi)和廣譜抗生素，但該類(lèi)藥物治療存在以下缺陷[9-10]：①患者口腔會(huì)因長(zhǎng)期使用該類(lèi)藥物而致內(nèi)環(huán)境紊亂，發(fā)生細(xì)菌耐藥，同時(shí)機(jī)體免疫功能可因細(xì)菌抗藥性增強(qiáng)而減退，導(dǎo)致病情反復(fù)，久病不愈；②易導(dǎo)致抗生素濫用，引發(fā)咽喉部正常菌群失調(diào)，出現(xiàn)二重感染；③藥物需長(zhǎng)期、規(guī)律性服用，療效仍欠佳，對(duì)患者在何時(shí)停藥后會(huì)復(fù)發(fā)或治療終止點(diǎn)的判斷均無(wú)明確的標(biāo)準(zhǔn)；④易引發(fā)變態(tài)反應(yīng)，毒副作用較大。本研究對(duì)照組采用地塞米松磷酸鈉+硫酸慶大霉素霧化吸入治療總有效率僅為78.00%，隨訪復(fù)發(fā)率及治療期間不良反應(yīng)率分別高達(dá)33.33%，18.00%，亦可佐證上述觀點(diǎn)。

中藥材既包含多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)的整體調(diào)節(jié)作用，又有綜合治療、辨證施治的效果，為臨床CP治療提供了新的方向。CP屬中醫(yī)“喉痹”范疇，傳統(tǒng)理論認(rèn)為陰虛肺燥是該病主要病因病機(jī)，陰虛肺燥致使虛火上炎，津液不足，循經(jīng)上蒸，故發(fā)為本病，咽部脈絡(luò)瘀阻，陰虛血行滯澀，病久正虛邪戀，陰虛為本，血瘀燥熱為標(biāo)。根據(jù)中醫(yī)“久病致?！薄熬貌颉奔啊熬貌《嗵摗钡壤碚摚渲委熢瓌t主張解毒利咽、滋陰潤(rùn)燥及活血養(yǎng)血[11-12]。養(yǎng)陰利咽飲是治療陰虛肺燥型CP的常用方劑，但中醫(yī)整體治療喉科疾病時(shí)強(qiáng)調(diào)配合外用吹藥，外治能彌補(bǔ)內(nèi)治之不足(起效較慢等)，可使藥物直達(dá)病所，故藥效迅速、直接，可應(yīng)手而愈，且吹藥方式針對(duì)有些疾病可獲得奇效[13]。本研究觀察組所用養(yǎng)陰利咽飲處方中生地、元參及麥冬為君藥，具有滋咽潤(rùn)燥、補(bǔ)肺腎之陰之功效；南北沙參、石解、天花粉及木蝴蝶為臣藥，有潤(rùn)肺降火、養(yǎng)陰生津及祛風(fēng)解毒利咽之效；苦桔梗、嫩射干可宣肺氣而利咽喉，并兼引諸藥上行，為佐藥；甘草能緩急止痛、祛痰止咳、清熱解毒，用于調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：生地、元參及麥冬具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎等作用；可對(duì)百日咳桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌及葡萄球菌等起到程度不同的抑制效果；南北沙參、天花粉具有調(diào)節(jié)免疫平衡、提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率，祛痰、抗真菌、抗病毒及強(qiáng)心等作用；石解能提高人體免疫能力，以之代茶，可養(yǎng)胃清熱、解暑益氣、清音明目及清咽潤(rùn)喉之效能；木蝴蝶有利尿、抗變態(tài)反應(yīng)及抗炎等作用，主治肺腎陰虛之咽炎；苦桔梗有止癢止咳、抗炎、提高溶菌酶活性、增強(qiáng)中性白細(xì)胞的殺菌能力及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能等作用；嫩射干具有抗病原微生物、抗炎及解熱等作用；甘草有解毒、抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎、祛痰鎮(zhèn)咳、腎上腺皮質(zhì)激素樣、抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫機(jī)制等作用。玉液散處方包括西瓜霜、甘草、藏青果末、川貝粉、青黛及冰片。方中西瓜霜、川貝粉為君藥，具有潤(rùn)肺化痰止咳之效；藏青果末、青黛為臣藥，有解毒利咽、清熱降火之功；冰片為佐藥，可清熱、消腫止痛；甘草用于調(diào)和諸藥[14-15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，西瓜霜、藏青果末具有抗菌、消炎退腫及鎮(zhèn)痛作用，能明顯抑制毛細(xì)血管通透性；川貝粉有鎮(zhèn)咳、化痰、抑制金黃色葡萄球菌等作用；青黛能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有抑菌作用；冰片可殺滅或抑制乙型溶菌性鏈球、金黃色葡萄球菌等常見(jiàn)細(xì)菌，有抗炎、止痛、促進(jìn)其他藥物透皮吸收等作用，作為佐藥，可增強(qiáng)其他藥物藥效[16-17]。上述兩方內(nèi)服外用可共奏養(yǎng)陰利咽、生津潤(rùn)燥之功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組；2組治療后癥狀總積分及血清TNF-α、IL-6、CRP及IL-2水平均較治療前顯著改善，且觀察組改善程度更明顯；觀察組不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組。表明養(yǎng)陰利咽飲聯(lián)合玉液散吹喉治療陰虛肺燥型CP能有效改善患者臨床癥狀，降低CRP、TNF-α、IL-6水平，且短中期復(fù)發(fā)率低，安全可靠，具有一定臨床參考價(jià)值，但針對(duì)其長(zhǎng)期療效與用藥安全性仍需多中心、大樣本及長(zhǎng)期臨床研究。

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