清銀解毒湯聯(lián)合走罐療法對尋常型銀屑病患者VEGF和TNF-α的影響

程　磊，程　紅，錢有永

(1.山東省臨清市人民醫(yī)院，山東 臨清 252600；2.山東省濟(jì)南市中心醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250013；3.山東省臨清市人民醫(yī)院銀河社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，山東 臨清 252600)

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清銀解毒湯聯(lián)合走罐療法對尋常型銀屑病患者VEGF和TNF-α的影響

程磊1，程紅2，錢有永3

(1.山東省臨清市人民醫(yī)院，山東 臨清 252600；2.山東省濟(jì)南市中心醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250013；3.山東省臨清市人民醫(yī)院銀河社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，山東 臨清 252600)

目的觀察清銀解毒湯聯(lián)合走罐療法治療尋常型銀屑病的療效及對VEGF和TNF-α水平的影響。方法將64例尋常型銀屑病患者按照入院先后順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對照組實(shí)施常規(guī)西醫(yī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予清銀解毒湯聯(lián)合走罐療法治療，觀察2組治療效果以及治療前后PASI評分、血清VEGF和TNF-α水平變化情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后PASI評分以及血清VEGF和TNF-α水平均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論清銀解毒湯聯(lián)合走罐療法治療尋常型銀屑病效果顯著，可改善PASI評分及血清VEGF和TNF-α水平，降低復(fù)發(fā)率。

尋常型銀屑病；走罐療法；清銀解毒湯；VEGF；TNF-α

銀屑病是臨床較為常見的一種皮膚病，此種疾病雖然不危及生命，但因皮膚紅斑、鱗屑、瘙癢難忍等對患者身心健康帶來極大的影響，長期以來一直是國內(nèi)外皮膚科領(lǐng)域研究的重點(diǎn)問題之一[1]。由于尋常型銀屑病發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床治療主要以免疫抑制劑和皮質(zhì)類固醇激素等藥物為主，雖然有一定的效果，但是只能在一定程度上抑制疾病的發(fā)展，治標(biāo)不治本，且毒副作用大，復(fù)發(fā)率高，導(dǎo)致患者纏綿不愈。中醫(yī)認(rèn)為尋常型銀屑病屬于“白疕”“干癬”等范疇，其發(fā)病機(jī)制以血瘀、熱盛毒盛為主，因此治療應(yīng)以活血化瘀、清熱解毒為主,其中清銀解毒湯是當(dāng)前治療尋常型銀屑病常用藥物，雖然效果顯著，但是治療療程較長，患者治療依從性差[2]。近年來有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[3]，走罐療法治療尋常型銀屑病不僅能夠促使藥物快速吸收，加速皮疹的消退，而且操作簡單，是一種效果較好的中醫(yī)外治療法。本研究觀察了清銀解毒湯聯(lián)合走罐療法治療尋常型銀屑病患者的效果及對血清VEGF和TNF-α水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年5月—2015年7月來臨清市人民醫(yī)院皮膚科門診就診的尋常型銀屑病患者64例，均符合《臨床皮膚病學(xué)》[4]中關(guān)于尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]和《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》[6]中血瘀證銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)：皮損顏色暗紅、皮損肥厚浸潤明顯、鱗屑較多；伴有口干、心煩口渴、便秘溲黃；脈弦數(shù)、細(xì)緩；舌質(zhì)瘀斑或紫暗。年齡18～65歲；皮損面積>30%體表面積；受試者均知情同意，并簽署知情同意書。排除近2周使用過類固醇藥物、維甲酸類藥物或外用類固醇制劑或中藥制劑者；對本試驗(yàn)所選藥物過敏者或?yàn)檫^敏體質(zhì)者；合并有心腦血管疾病，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，存在精神疾病，或妊娠、哺乳期婦女；皮膚存在潰瘍、腫物及癤腫者。將64例患者按照入院先后順序分為2組:實(shí)驗(yàn)組32例,男14例，女18例；年齡22～62(45.12±2.15)歲；病程(8.13±2.01)個月(1個月～5年)。對照組32例，男15例，女17例；年齡(43.78±2.35)歲；病程(8.36±2.14)個月(1個月～5年)。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組采用雷公藤多甙片(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020138)飯后30 min服用，20 mg/次，3次/d；局部外用卡泊三醇軟膏(重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113541)，2次/d；2周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。實(shí)驗(yàn)組采用清銀解毒湯口服聯(lián)合走罐療法進(jìn)行治療，清銀解毒湯組方：土茯苓30 g、水牛角粉30 g、白花蛇草30 g、牡丹皮20 g、紫草10 g、生地黃20 g、丹參15 g、苦參30 g，赤芍15 g，1劑/d,水煎服，200 mL/次，2次/d，2周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。走罐療法：首先在皮損處涂擦中藥普連膏(組方：黃柏面50 g，黃芩面50 g，凡士林400 g)，接著采用95%乙醇棉球點(diǎn)燃后將罐內(nèi)空氣燃盡，利用罐內(nèi)負(fù)壓將罐體罩扣在皮損部位；然后快速將罐體向遠(yuǎn)心端方向進(jìn)行移動，移動速度為15 cm/s，保持每次移動方向一致性，對于腰腹部可沿帶脈經(jīng)絡(luò)方向進(jìn)行移動罐體，也可根據(jù)皮損形態(tài)移動罐體；最后將罐體移動到正常皮膚后借助手腕力量撤離罐體。重復(fù)上述方法作用于皮損處40次，重復(fù)5次后更換罐體，每次間隔時間在10 s內(nèi)，吸附力以罐內(nèi)皮膚凸起3～4 mm為最佳，1次/d，2周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療效果、治療前后皮損情況以及血清VEGF和TNF-α水平變化情況，統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率及治療1年后復(fù)發(fā)率。其中血清VEGF和TNF-α采用酶免疫分析法進(jìn)行測定。皮損情況主要根據(jù)Glboal PASI(皮損面積和嚴(yán)重程度指標(biāo))評分法進(jìn)行分析。①皮損面積評定方法：首先將體表分為頭(h)、上肢(u)、軀干(t)、下肢(l)四部分，各部分分別占全身面積的10%，20%，30%，40%，0分表示無皮損，1分表示皮損面積<10%，2分表示皮損面積≥10%，<30%；3分表示皮損面積≥30%，<50%；4分表示皮損面積≥50%，<70%；5分表示皮損面積≥70%，<90%；6分表示皮損面積在90%以上。A表示各部位皮損面積的百分?jǐn)?shù)(Au，At、Al、Ah)。②皮損嚴(yán)重程度評定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)紅斑(E)、鱗屑(D)以及浸潤(I)的嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，0分表示無皮損，1分表示輕度皮損，2分表示中度皮損，3分表示重度皮損，4分表示極重度皮損。PAS評分=0.1Ah(Eh+Dh+Ih)+0.2Au(Eu+Du+Iu)+0.3Al(El+Dl+Il)+0.4At(Et+Dt+It)。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]痊愈：治療后療效指數(shù)在95%以上；顯效：治療后療效指數(shù)在60%以上，94%以下；有效：治療后療效指數(shù)在30%以上，59%以下；無效：治療后療效指數(shù)在30%以下。療效指數(shù)=(治療前PASI積分-治療后PASI積分)/治療前PASI積分×100%。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清VEGF和TNF-α水平比較2組治療前血清VEGF和TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后2組血清VEGF和TNF-α水平均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清VEGF和TNF-α水平比較

2.32組治療前后PASI評分比較治療前2組PASI評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組PASI評分均比治療前明顯降低(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后PASI評分比較，分)

2.42組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較實(shí)驗(yàn)組治療期間出現(xiàn)局部瘙癢灼燒刺激癥狀2例，惡心1例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；對照組治療期間出現(xiàn)瘙癢灼燒刺激癥狀3例，腹痛3例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.119,P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)2例(6.25%)，對照組復(fù)發(fā)8例(25%)，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。

3　討　　論

尋常型銀屑病是臨床常見的慢性炎癥性及增生性皮膚病，好發(fā)于青壯年。近年來隨著社會的發(fā)展，人類生活環(huán)境的惡化，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，嚴(yán)重影響患者身心健康。關(guān)于尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制以及發(fā)病原因，目前普遍認(rèn)為環(huán)境、精神及遺傳、感染、免疫介導(dǎo)等多種因素相互作用而致，其中免疫介導(dǎo)是主要病機(jī)，T淋巴細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖凋亡以及多種細(xì)胞因子的異常表達(dá)是發(fā)病的關(guān)鍵[8]。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞因子，其不僅能夠?qū)α馨图?xì)胞的浸潤和皮膚內(nèi)黏附分子的表達(dá)產(chǎn)生誘導(dǎo)，促使活化T細(xì)胞能力增強(qiáng)，同時其還能促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化以及增殖，導(dǎo)致炎癥遞質(zhì)的釋放，最終造成炎癥細(xì)胞的活化及浸潤。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者血清TNF-α水平明顯高于正常人，同時TNF-α的濃度及生物學(xué)活性與銀屑病嚴(yán)重程度和皮損面積成正相關(guān)，表明TNF-α水平及生物學(xué)活性異常表達(dá)與尋常型銀屑病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[9]。還有學(xué)者研究認(rèn)為，微血管異常增生是銀屑病發(fā)病機(jī)制之一，在銀屑病發(fā)病過程中VEGF能夠通過與內(nèi)皮細(xì)胞上特異性受體結(jié)合，對毛細(xì)血管的增殖及增生發(fā)揮促進(jìn)作用，從而促使內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖及抑制凋亡等功能，還能通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞及炎癥遞質(zhì)的化學(xué)趨化作用，促使銀屑病皮損處的炎癥反應(yīng)加重，最終導(dǎo)致銀屑病病情加重[10]。國外學(xué)者通過采用VEGF處理轉(zhuǎn)基因小鼠可發(fā)生類似人類銀屑病樣皮損，小鼠表皮和真皮的CD8+和CD4+細(xì)胞分布也與銀屑病皮損非常相似，進(jìn)一步證實(shí)VEGF是促血管生成的關(guān)鍵因子，同時對銀屑病皮損中真皮乳頭部血管新生起著關(guān)鍵作用[11]。

尋常型銀屑病屬于“白疕”“干癬”“白殼瘡”等范疇?！吨T病源候論·卷三十五·瘡病諸侯》曰：“干癬……皆是風(fēng)濕邪氣，客于周理，復(fù)值寒濕，與血?dú)庀嗖?，認(rèn)為此種疾病是由于人體感受風(fēng)濕邪氣導(dǎo)致血?dú)庀嗖l(fā)病。古代醫(yī)家關(guān)于尋常型銀屑病的病因多從內(nèi)因和外因兩方面論述，外因主要以風(fēng)、濕、寒、蟲、毒等邪氣相兼而致，而內(nèi)因主要以血燥、血虛、血熱等為主[12]。認(rèn)為風(fēng)寒濕熱燥毒是本病的主要誘因，因此治療應(yīng)以清熱涼血、解毒潤燥為主。而清銀解毒湯具有清熱解毒、涼血消斑潤燥之功效，其方中水牛角涼血消斑、清熱解毒；牡丹皮、生地黃及赤芍滋陰生津、清熱涼血；白花蛇舌草解毒、除濕、消腫；土茯苓清熱燥濕解毒、善治瘡毒，而土茯苓與水牛角配伍可增強(qiáng)清熱解毒、除濕的力量；土茯苓與丹參、紫草配伍加強(qiáng)清熱涼血、祛瘀化斑之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[13]，生地黃不僅具有抗炎、抗腫瘤以及鎮(zhèn)靜作用，同時還能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能；另外生地黃可降低毛細(xì)血管的通透性，擴(kuò)張血管，抑制血管內(nèi)皮炎癥。白花蛇舌草具有抗炎、抗菌以及抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[14]。水牛角和犀角的作用基本相似，其主要功能為抗驚厥、鎮(zhèn)靜、抗內(nèi)毒素中毒以及抗內(nèi)毒素引起的彌漫血管內(nèi)凝血作用，且可增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，降低毛細(xì)血管的通透性[15]。牡丹皮具有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能以及調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)和保護(hù)肝臟等作用，同時其主要成分為丹皮酚不僅能夠促使血液循環(huán)中T淋巴細(xì)胞比例增加，同時其還能促使T淋巴細(xì)胞發(fā)揮較強(qiáng)的淋巴因子分離功能，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)細(xì)胞免疫的作用。土茯苓提取物在抗原致敏后和攻擊后應(yīng)用不僅抑制2，4，6-三硝基氯苯所導(dǎo)致的接觸性皮炎，另外其還能有效抑制致敏T淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子后炎癥過程，而對于體液免疫反應(yīng)沒有抑制作用[16]。

走罐療法主要是通過罐具吸拔住后，反復(fù)進(jìn)行移動罐具，以達(dá)到治療范圍的一種拔罐療法。中醫(yī)認(rèn)為走罐療法的作用為扶正祛邪、開瀉腠理、疏通經(jīng)絡(luò)、消瘀止痛、平衡陰陽、調(diào)整氣血等，其作用機(jī)制主要是將人體內(nèi)邪趨于體表，拔除體內(nèi)各種邪氣，從而達(dá)到調(diào)動體表衛(wèi)氣祛邪外出，抗御防病的作用[17]。該療法能夠有效促使局部毛細(xì)血管充血，促使紅細(xì)胞破裂，血紅蛋白釋放，從而促使機(jī)體產(chǎn)生良性刺激，最終達(dá)到舒筋活絡(luò)、行氣活血、消腫止痛的作用[18]。另外走罐操作中，罐內(nèi)空氣熱脹繼之冷卻，壓力大降形成負(fù)壓，而負(fù)壓能夠促使局部組織充血，達(dá)到改善血液循環(huán)，促進(jìn)致痛因子及炎性滲出物快速代謝，減少對神經(jīng)末梢的刺激，最終達(dá)到消炎止痛的目的。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對照組，治療后PASI評分以及血清VEGF和TNF-α水平改善情況明顯優(yōu)于對照組。表明清銀解毒湯聯(lián)合走罐療法治療尋常型銀屑病不僅效果顯著，同時對改善臨床癥狀以及皮損程度，降低血清炎癥因子的表達(dá)也具有顯著的作用。另外2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，進(jìn)一步表明清銀解毒湯聯(lián)合走罐療法治療尋常型銀屑病不僅效果顯著，同時可降低復(fù)發(fā)率，且安全，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。

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