低分子肝素聯合常規(guī)療法治療早發(fā)型子癇前期

林秋燕

[摘要]目的 探討應用低分子肝素聯合常規(guī)療法治療早發(fā)型子癇前期的療效。方法 回顧性分析2013年3月～2015年9月住院治療的早發(fā)型子癇前期孕婦共96例，根據治療方法分為觀察組（n=50）和對照組（n=46），觀察組采用低分子肝素聯合常規(guī)療法，對照組采用常規(guī)療法治療，觀察兩組治療前后血壓下降幅度、24h尿蛋白、胎兒臍動脈S/D比值、圍生兒窒息與死亡、產后出血量。結果兩組治療前后血壓下降幅度、24h尿蛋白、胎兒臍動脈S/D比值、新生兒出生情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后產后出血量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 低分子肝素聯合常規(guī)療法治療早發(fā)型子癇前期有助于降壓治療，能延長孕周，改善妊娠結局，不增加出血危險，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]早發(fā)型重度子癇前期；低分子肝素；妊娠期；高血壓；并發(fā)癥

[中圖分類號]R714.245 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）02-50-03

子癇前期是妊娠期特有的疾病，是產科的危重癥之一，為妊娠期特發(fā)疾病，可發(fā)生子癇、血壓持續(xù)升高、腦血管意外、胎兒生長受限、胎盤早剝、胎兒窘迫等嚴重并發(fā)癥。在34周前發(fā)病稱之為早發(fā)型子癇前期。早發(fā)型重度子癇前期對孕婦和胎兒的影響均較大，是孕產婦和圍生兒死亡的主要原因。發(fā)病孕周越早病情越危重，母體并發(fā)癥、后遺癥越嚴重，圍生兒結局越差。很多學者建議應根據患者的情況，選擇期待治療的時間以及終止妊娠的時間，以最大限度確保母嬰安全，降低圍產期的死亡率，但醫(yī)源性早產圍生兒死亡率高達88%。早發(fā)型子癇前期治療的目的是在保障母親安全的前提下，在最佳狀況時，分娩存活成熟的新生兒。本研究探討在常規(guī)療法的基礎上，使用分子肝素治療早發(fā)型子癇前期的臨床療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2013年3月～2015年9月在我科住院的早發(fā)型子癇前期患者96例，孕周均為31～33周，均為初產、單胎妊娠，排除合并內、外科疾病，婦科疾病、無過敏體質或肝素過敏史；且預期24h內無手術或分娩者。根據治療方法分為觀察組50例和對照組46例，觀察組平均年齡（27.5±2.6）歲，孕（32.7±2.4）周，其中早發(fā)型輕度子癇前期30例，早發(fā)型重度子癇前期20例，平均收縮壓（158.3±27.1）mm Hg；平均舒張壓（109.2±19.4）mln Hg。對照組平均年齡（26.7±3.2）歲，孕（332±1.8）周，其中早發(fā)型輕度子癇前期28例，早發(fā)型重度子癇前期18例，平均收縮壓（159.2±31.4）mm Hg；平均舒張壓（107.9±20.3）mm Hg。兩組患者肝功能均未見損傷。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組：使用常規(guī)治療方法進行治療。注意休息，每日臥床休息10-12h。均酎情常規(guī)予以降壓、鎮(zhèn)靜、利尿等治療。血壓≥160/110mm Hg，使用靜脈降壓藥，將血壓控制在140/90mm Hg，口服降壓藥首選拉貝洛爾或硝苯地平。常用靜脈滴注硝酸甘油或酚妥拉明，硝苯地平（北京紫竹藥業(yè)有限公司，H11020018）10mg，每日3次。地西泮（江蘇長江藥業(yè)有限公司，H3202258）15mg，每日3次，以鎮(zhèn)靜，嚴重者冬眠治療。一般不主張擴容，利尿劑僅用于急性心力竭、肺水腫、腦水腫、全身水腫和血容量過高者。利尿劑可選用口服或靜脈使用呋塞米。選用硫酸鎂（杭州民生藥業(yè)有限公司，H33021961）解痙，5%葡萄糖液250mL+25%硫酸鎂40mL，靜脈滴注，2g/h；每日總劑量<30g。

觀察組：在對照組治療方法的基礎上給予低分子肝素（法國Laboratoire GlaxoSmithKline，H20080480）5000IU皮下注射每日1次，7d為1個療程。同時密切監(jiān)控病情，出現血壓控制不理想母兒嚴重并發(fā)癥時及時終止妊娠，確保母親安全。

1.3觀察指標

（1）臨床癥狀、體征：自覺癥狀、血壓、水腫。（2）兩組治療前后監(jiān)測血常規(guī)、凝血五項、24h尿蛋白定量、肝腎功能檢查；監(jiān)測胎兒臍動脈血流S/D比值檢測，治療期間每天1次胎心監(jiān)護。（3）用稱重法監(jiān)測產時、產后2h出血量；并監(jiān)測不良反應。（4）所有患者即使未出現母兒并發(fā)癥，亦于34～35周終止妊娠，方法據具體情況而定。（5）圍生兒窒息、死亡情況。

1.4統(tǒng)計學方法

用SPSS10.0軟件包進行數據處理，所有測定數據均采用（x±s）表示，自身配對資料及兩組間比較采用t檢驗，率的比較用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1不良反應及并發(fā)癥

在治療過程中，兩組均無出現嚴重并發(fā)癥，均未中途終止妊娠，觀察組未發(fā)生因使用肝素所致的孕期出現產后出血，血腫、皮膚黏膜出血及過敏反應。

2.2兩組觀察指標比較

治療前后，兩組患者血小板無明顯下降，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白定量均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者胎兒臍動脈S/D比值均較治療前明顯降低，且治療后觀察組S/D比值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3兩組妊娠結局

觀察組窒息率4.17%，明顯低于對照組窒息率55.56%，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組產時出血量明顯少于對照組，差異明顯具有統(tǒng)計學意義，而兩組患者產后出血量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3.討論

早發(fā)性子癇前期是指發(fā)生于34周前的妊娠高血壓疾病，屬于妊娠期高血壓病，可出現嚴重的并發(fā)癥及圍生兒結局。近年來，對于早發(fā)型子癇前期，為了減少圍生兒病死率，大多數學者提倡采取期待治療，李春芳等別在嚴密監(jiān)測下期待治療7～10d可明顯降低圍產兒死亡率，改善圍產兒結局。因此選擇適宜的分娩時機以取得較好的母嬰結局，是目前產科臨床診療工作中十分棘手的問題。早發(fā)型重度子癇前期延長至34周后終止妊娠母嬰結局較好。子癇前期的治療現一般采用以硫酸鎂解痙為主。子癇前期患者纖溶活性降低，加重了機體高凝狀態(tài)和血栓形成。大約40%～72%的重度子癇前期患者存在凝血功能異常，表現為胎盤梗死、廣泛絨毛纖維沉積?？鼓委熢趪鴥韧舛囗椦芯恐卸甲C明能改善早發(fā)型子癇前期患者母嬰結局。張圓等通過大鼠動物模型證明LMWH可以通過調節(jié)Bcl-2/Bax平衡抑制細胞凋亡，減少子癇前期樣大鼠胎盤細胞凋亡，有效改善子癇前期樣癥狀。低分子肝素是20世紀70年代發(fā)展起來的新型抗凝藥物，低分子肝素是普通肝素通過化學解聚或酶解聚生成的肝素片段，其分子量相當于UH的1/3，抗凝血作用是UH的2～4倍。子癇前期患者存在明顯血栓前狀態(tài)，應用肝素能改善全身器官血液循環(huán)，改善胎盤功能，使母兒情況好轉。另外，低分子肝素廣泛存在于機體內，具有抗凝血作用，能降低血液黏稠度及血管阻力，增加胎盤血供，且不通過胎盤對胎兒無影響。

本研究中，治療前后收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白定量、胎兒臍動脈S/D比值均有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療后觀察組S/D比值明顯低于對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），證明了對患者血壓及胎兒供血情況均有明顯療效。肝素相比，具有副作用少，半衰期長，持續(xù)時間久，生物利用度高，無需監(jiān)測出凝血指標和血小板，安全性更好。

綜上所述，臨床上應根據不同情況，低分子肝素與常規(guī)療法結合治療早發(fā)型子癇前期孕產婦，可使孕周延長，降低了新生兒窒息率，提高圍生兒的生存能力，圍生兒的結局會比較理想，療效顯著，值得使用和推廣。