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    恩替卡韋聯(lián)合乙肝疫苗對慢性乙肝患者治療臨床研究

    2016-10-09 01:56:28霍高嶺
    中國醫(yī)藥科學(xué) 2016年2期
    關(guān)鍵詞:慢性乙肝恩替卡韋乙肝疫苗

    霍高嶺

    [摘要]目的 觀察恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療慢性乙肝的臨床效果與應(yīng)用可行性。方法 選取2013年1月~2014年6月我院收治的60例慢性乙肝患者進行前瞻性研究,將其隨機分為觀察組(恩替卡韋聯(lián)合乙肝疫苗治療)與對照組(單一恩替卡韋治療)各30例,比較兩組的臨床治療效果。結(jié)果觀察組患者的血清轉(zhuǎn)換率與HBV DNA下降率分別為66.67%、76.67%,均顯著高于對照組,各項指標(biāo)的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=7.62,8.40;P<0.05);治療后觀察組的表面抗原滴度低于對照組,表面抗體滴度較對照組有顯著提升,組間比較差異顯著(t=6.98,10.48;P<0.05);治療后觀察組的肝纖維化四項LN、HA、CIV、PCIll分別為(109.46±15.43)ug/L、(106.59±13.69)ug/L、(100.63±9.32)ug/L、(37.41±5.52)ug/L,均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合乙肝疫苗治療慢乙肝的療效確切,能有效提高血清轉(zhuǎn)換率,對于慢性乙肝患者的病情康復(fù)有積極意義,具備于臨床推廣應(yīng)用的意義與價值。

    [關(guān)鍵詞]恩替卡韋;乙肝疫苗;慢性乙肝

    [中圖分類號]R512.62 [文獻標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616(2016)02-53-03

    乙肝病毒(HBV)感染現(xiàn)已成為國際化的健康問題。有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示,至2010年底,已有約13%的世界人口發(fā)生HBV慢性感染;而在感染HBV的患者中,約有1/4的人群會隨著病情遷延而出現(xiàn)肝纖維化,進而發(fā)展成為肝硬化或肝癌,給患者的生命健康帶來嚴(yán)重威脅??共《警煼ㄊ锹砸腋位颊叩某S弥委煼桨浮D壳耙阎某S每共《舅幬锇ǜ蓴_素、核苷類似物兩大類。鑒于此,本研究通過隨機對照試驗,分析恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療慢性乙肝的臨床效果,旨在為臨床工作提供參考,現(xiàn)報道如下。

    1.資料與方法

    1.1一般資料

    選取2013年1月~2014年6月我院收治的60例慢性乙肝患者,作為本次的研究對象。所有人選對象均符合《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》中慢性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),無誤診病例。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入組前2周內(nèi)有干撒哦蘇或核苷類似物的治療史;(2)合并甲肝、丙肝等其他病毒性肝病患者;(3)合并肝硬化、代謝性肝病以及自身免疫性肝病等患者。按照完全隨機數(shù)表方法,將入選對象分為觀察組與對照組各30例,觀察組中男17例,女13例,患者年齡23~41歲,平均(30.5±3.1)歲,平均HBVDNA水平為(723±2.08)log,拷貝/mL;對照組患者中男19例,女11例,患者年齡25~44歲,平均(31.1±3.7)歲,平均HBVDNA水平為(7.56±1.84)log??截?mL。對兩組的一般資料進行統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),二者可進行觀察比較。本次入選患者均對本研究內(nèi)容充分知情,且均自愿簽署知情同意書后入組,符合倫理學(xué)要求。

    1.2治療方法

    對照組:僅予以恩替卡韋分散片藥物治療,即每次取恩替卡韋(海南中和藥業(yè)有限公司,H20100019,規(guī)格:0.5mg/片)0.5mg進行治療,每日1次,口服。

    觀察組:在對照組治療基礎(chǔ)上加用重組乙型肝炎疫苗(CHO細(xì)胞)(蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司,S19983006,規(guī)格:20ug/支)治療,60ug,每2周1次,皮下注射。

    1.3觀察指標(biāo)

    采用熒光定量方法檢測患者的血清標(biāo)志物(HBV DNA),以治療后HBV DNA低于300拷貝/mL定義為HBV DNA下降;測定并記錄治療后患者的血清轉(zhuǎn)換率,同時進行乙肝表面抗原及表面抗體的定量檢測,觀察治療前后二者滴度變化。同時對兩組患者的肝纖維化四項進行檢測,包括透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(cⅣ)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)。

    1.4統(tǒng)計學(xué)方法

    所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計無誤后進行匯總并輸入計算機,采用SPSS17.0作為統(tǒng)計學(xué)分析軟件,計數(shù)資料采用構(gòu)成比(%)表示,行x2檢驗,計量資料以(x±s)表示,行t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.結(jié)果

    2.1兩組的療效指標(biāo)比較

    與對照組相比,觀察組患者的血清轉(zhuǎn)換率顯著高于對照組,且觀察組的HBV DNA下降率也有明顯提升,各項指標(biāo)的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.2兩組肝纖維化指標(biāo)比較

    經(jīng)對應(yīng)治療后,觀察組的各項纖維化指標(biāo)均低于對照組,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3兩組治療前后表面抗原與抗體滴度變化

    治療前兩組的表面抗原與抗體滴度對比無明顯變化,治療后觀察組的表面抗原滴度更低,表面抗體滴度相對更高,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    3.討論

    慢乙肝即為慢性乙肝,是發(fā)生HBV感染后最重要的過程之一,肝纖維化作為慢性乙肝進展到肝硬化、肝癌等的必然途徑,對肝纖維化進行控制,促進HBV DNA陰轉(zhuǎn)一直是治療慢性乙肝的首要原則。本次研究中采用前瞻性隨機對照試驗,分析了恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療慢乙肝的療效。結(jié)果顯示觀察組患者的,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率以及HBV DNA下降率均顯著高于對照組,觀察組治療后的表面抗原滴度顯著低于對照組,表面抗體滴度較對照組上升明顯;且觀察組的肝纖維化四項LN、HA、CIV與PCⅢ也均較對照組下降顯著。與宋偉泉等的研究結(jié)論相一致,證實恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合治療,不僅能改善慢性乙肝的療效,還可顯著延緩病情進展,降低肝纖維化風(fēng)險,更好改善患者的生活質(zhì)量。

    恩替卡韋是目前國內(nèi)已知的最為常見的核苷類似物,患者在口服藥物后,藥效分子會進入到肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)生磷酸化反應(yīng),轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岫魈婵f,使恩替卡韋在肝細(xì)胞內(nèi)抑制HBV DNA的作用得到充分發(fā)揮。并且,恩替卡韋也是已知核苷類似物中耐藥性最低的藥物,能夠更安全快速地改善肝纖維化現(xiàn)象,使各項相關(guān)指標(biāo)下降,促進肝功能的恢復(fù),改善預(yù)后。而乙肝疫苗是阻斷乙肝病毒傳播的最有效方式,已有臨床研究顯示,多次接種乙肝疫苗,對于T淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞免疫因子IL-2等有一定誘導(dǎo)作用。應(yīng)用乙肝疫苗與恩替卡韋聯(lián)合治療能夠促進HBeAg血清轉(zhuǎn)換,使HBV DNA感染率得以下降。本研究也表明乙肝疫苗與恩替卡韋聯(lián)合能夠增強免疫效果,改善慢性乙肝病毒患者的臨床療效。由此可知,臨床上在治療慢性乙肝時,利用恩替卡韋與乙肝疫苗聯(lián)合療法的效果確切,且能夠顯著降低肝纖維化指標(biāo)水平,延緩肝纖維化進程,為患者的生活質(zhì)量提供更可靠保障,臨床上需對此引起重視。

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