• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    痤瘡瘢痕機(jī)制的研究進(jìn)展

    2023-09-14 22:27:25李孟徐角焱王燕
    醫(yī)學(xué)美學(xué)美容 2023年15期
    關(guān)鍵詞:瘢痕疙瘩機(jī)制

    李孟徐 角焱 王燕

    【摘 要】痤瘡后常會遺留痤瘡瘢痕,痤瘡瘢痕是痤瘡相關(guān)的多種因素共同作用的結(jié)果,其一般可分為兩類,一類是萎縮性瘢痕,另一類是增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。痤瘡瘢痕的存在會嚴(yán)重影響人體外在美觀,甚至導(dǎo)致心理社會功能障礙,其治療是臨床上一大難點(diǎn)。本文就痤瘡瘢痕發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述,以期為臨床治療痤瘡瘢痕提供新的思路。

    【關(guān)鍵詞】痤瘡瘢痕;機(jī)制;瘢痕疙瘩

    中圖分類號:R758.73+3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1004-4949(2023)15-0191-04

    基金項目:云南省科技廳高校聯(lián)合專項(編號:202001BA070001-214)

    Research Progress on the Mechanism of Acne Scar

    LI Meng-xu, JIAO Yan, WANG Yan

    (Department of Cosmetology, the First Affiliated Hospital of Dali University/Yunnan Clinical Medical Center for Cutaneous Immunological Diseases, Dali 671000, Yunnan, China)

    【Abstract】Acne often leads to acne scar, which is the result of a variety of factors related to acne. It can be generally divided into two categories, one is atrophic scar, the other is hypertrophic scar and keloid. The existence of acne scars will seriously affect the external appearance of the human body, and even lead to psychosocial dysfunction. Its treatment is a major clinical difficulty. This article reviews the research progress on the mechanism of acne scar formation, in order to provide new ideas for clinical treatment of acne scars.

    【Key words】Ance scar; Mechanism; Keloid

    尋常痤瘡(acne vulgaris)是一種好發(fā)于面部的慢性炎癥性皮膚病,表現(xiàn)為粉刺、炎性丘疹、結(jié)節(jié)、囊腫。該病易復(fù)發(fā)、病程長,如不及時治療則易產(chǎn)生色素沉著、紅斑及瘢痕等后遺癥。面部紅斑、色素沉著一般3~6個月可消退,但是瘢痕一旦形成則無法自行消退。研究發(fā)現(xiàn)[1],中度痤瘡患者瘢痕發(fā)生率為51.3%,重度痤瘡患者瘢痕發(fā)生率為76.7%。痤瘡瘢痕一般可分為萎縮性瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。不僅影響患者顏面部的美觀,還易給患者帶來自卑、焦慮、社交障礙等心理問題,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量?,F(xiàn)本文就兩類痤瘡瘢痕的發(fā)生機(jī)制作一綜述,以期解決痤瘡瘢痕患者的困擾。

    1 萎縮性痤瘡瘢痕發(fā)生的相關(guān)機(jī)制

    萎縮性痤瘡瘢痕臨床表現(xiàn)為組織扁平,顏色、質(zhì)地接近正常皮膚,一般不影響功能,但嚴(yán)重影響外在美觀,可分為冰錐樣、廂車樣和滾筒樣瘢痕。Moon J等[2]比較了容易出現(xiàn)瘢痕的患者(patients who were prone to scar,APS)和不容易出現(xiàn)瘢痕(patients who were not prone to scar,ANS)的皮膚和痤瘡病變的分子特征,并通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了痤瘡病變轉(zhuǎn)變?yōu)槲s性痤瘡瘢痕與彈性纖維及膠原纖維的顯著減少、過度的炎癥反應(yīng)和表皮增生減少有關(guān),且轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)潛在調(diào)節(jié)著這些病理過程。1.1 基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)與萎縮性痤瘡瘢痕 彈性纖維的含量和質(zhì)量在萎縮性痤瘡瘢痕中發(fā)生了改變。與正常皮膚相比,萎縮性瘢痕的彈性纖維染色顯示彈性纖維明顯減少[3]。國外研究者[4]通過蛋白質(zhì)印跡監(jiān)測了幾種降解彈性纖維的細(xì)胞因子的表達(dá)發(fā)現(xiàn),與ANS相比,APS皮膚中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、MMPs和白細(xì)胞介素-8(IL-8)的水平普遍升高。具體來說,APS皮膚中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的強(qiáng)表達(dá)從痤瘡炎癥開始就持續(xù)存在。隨著APS中炎癥的進(jìn)展,MMPs的表達(dá)也逐漸增加,目前認(rèn)為,MMPs的作用是負(fù)責(zé)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,如膠原蛋白、纖維連接蛋白、彈性蛋白和蛋白多糖的降解,同時抑制新的膠原合成[5]。MMP-1、MMP-3、MMP-9是膠原降解時主要的蛋白酶,其中MMP-1負(fù)責(zé)啟動人體皮膚中膠原蛋白的降解[6]。在痤瘡炎癥期,MMPs產(chǎn)生增多,包括MMP-1、MMP-3、MMP-9,這3種MMPs受到金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitors of MMPs,TIMPs)的精確控制[7]。研究表明[8],痤瘡丙酸桿菌可以增加MMP-1表達(dá)水平,而MMP-1表達(dá)增加可降解真皮膠原纖維,從而產(chǎn)生萎縮性瘢痕。有學(xué)者[9]在幾處痤瘡瘢痕組織的連續(xù)切片中觀察到痤瘡瘢痕真皮中MMP-1和MMP-9的表達(dá)。首爾國立大學(xué)醫(yī)院采用蘇木素-伊紅染色和鏈霉親和素-生物素擴(kuò)增免疫組化法分析了15例面部有30個或以上萎縮性痤瘡瘢痕患者[10],發(fā)現(xiàn)早期痤瘡病變Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的顯著減少,并用蛋白質(zhì)印跡方法研究了MMPs和TIMPs的表達(dá),與ANS相比,APS中MMP-1和MMP-2表達(dá)增強(qiáng),它們分別能降解Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原,Ⅲ型膠原的另一種消化酶MMP-3在APS組也較ANS組升高。APS組TIMP1和TIMP2的升高較ANS組弱。Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的比例不一致,以及膠原纖維的數(shù)量,可能會影響細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM),進(jìn)而改變皮膚的張力和結(jié)構(gòu)。此外,通過定量實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)測量表明彈性纖維、膠原纖維的降解不僅在蛋白質(zhì)水平上受到調(diào)節(jié),而且在轉(zhuǎn)錄水平上也受到調(diào)節(jié)[8]。ECM成分的明顯破壞和代謝失衡可能是萎縮性瘢痕形成的根本原因。以上數(shù)據(jù)表明,彈性纖維、膠原纖維的過度破壞和持續(xù)丟失與萎縮性瘢痕有關(guān)。

    1.2 炎癥反應(yīng)、TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常及與萎縮性痤瘡瘢痕 Lee WJ等[11]通過對幾處痤瘡瘢痕組織的連續(xù)切片發(fā)現(xiàn)萎縮性痤瘡瘢痕真皮內(nèi)可見炎性細(xì)胞浸潤(77%)等特點(diǎn)。此外,國外研究者[12]在APS皮膚中發(fā)現(xiàn)過度炎癥細(xì)胞浸潤和促炎細(xì)胞因子增加,觀察到TNF-α、IL-1a和血管細(xì)胞黏附分子1的顯著升高,IL-1b、IL-2、IL-6、干擾素-c和血管內(nèi)皮生長因子等促炎細(xì)胞因子普遍持續(xù)增加。炎癥的參與是痤瘡從微粉刺發(fā)展為炎癥性病變的關(guān)鍵過程。研究發(fā)現(xiàn)[13],痤瘡丙酸桿菌通過活化炎性細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、皮脂腺細(xì)胞等,使這些細(xì)胞通過Toll樣受體依賴途徑釋放各種細(xì)胞因子,刺激促炎因子如TNF-a、IL-6、IL-12和IL-8的表達(dá),其他促炎細(xì)胞因子如IL-1a和IL-1b都可以促進(jìn)粉刺發(fā)生,這種炎癥環(huán)境可以促進(jìn)成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中MMPs的合成,從而導(dǎo)致ECM的蛋白水解。TGF-β1在控制炎癥方面發(fā)揮多種作用,核因子(NF)-JB p65是一種被認(rèn)為與TGF-β1信號相關(guān)的促炎轉(zhuǎn)錄因子,它在APS中的表達(dá)高于ANS,這可能意味著TGF-β1通過NF-JB p65調(diào)節(jié)導(dǎo)致萎縮性瘢痕形成[14]。此外,角質(zhì)形成細(xì)胞增殖也受到TGF-β1調(diào)控,研究顯示[15],表皮增殖的抑制在APS中更為明顯,這表明在早期痤瘡病變中受TGF-β1信號傳導(dǎo)影響的表皮增殖抑制可能是引發(fā)萎縮性瘢痕形成的另一個原因。TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)可能不僅通過增強(qiáng)炎癥反應(yīng),而且通過影響纖維化本身和抑制表皮增殖而對萎縮性痤瘡瘢痕形成產(chǎn)生影響。APS中協(xié)調(diào)不當(dāng)?shù)腡GF-β1不能恢復(fù)ECM的破壞,而炎癥加劇和表皮增殖受損加劇了ECM的破壞[16]。以上表明痤瘡病變中強(qiáng)烈和持續(xù)的炎癥反應(yīng),是細(xì)胞外基質(zhì)過度降解的原因,從而導(dǎo)致萎縮性瘢痕形成。

    1.3 免疫反應(yīng)及皮脂腺的改變 Dréno B教授[17]對APS和ANS痤瘡患者在不同時間點(diǎn)的未受累皮膚和丘疹進(jìn)行大規(guī)?;虮磉_(dá)譜分析和免疫組化分析,48 h后APS和ANS人群丘疹的基因表達(dá)和免疫組織化學(xué)分析顯示,其免疫反應(yīng)非常相似,以T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)量增加為特征。然而,只有APS患者的免疫反應(yīng)持續(xù)在3周,并以B細(xì)胞浸潤為特征。與脂質(zhì)代謝相關(guān)的皮脂腺標(biāo)志物在ANS患者48 h的丘疹中、出現(xiàn)一過性下調(diào),3周后恢復(fù)正常。相反,在APS患者中,這些標(biāo)志物持續(xù)顯著降低,提示APS痤瘡患者在炎癥重塑后皮脂腺結(jié)構(gòu)發(fā)生了不可逆的破壞。有國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)[18],痤瘡丙酸桿菌可以刺激外周血CD4+T細(xì)胞的活化并產(chǎn)生特異性的痤瘡抗體,患者外周血中針對痤瘡丙酸桿菌細(xì)胞壁糖類產(chǎn)生的IgG抗體滴度和痤瘡炎癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),而在較輕的痤瘡炎癥中主要是IgM,這也說明體液免疫應(yīng)答參與痤瘡瘢痕形成過程。由此可見,過度的炎癥反應(yīng)、彈性纖維、膠原纖維的過度破壞及其在早期痤瘡病變中的持續(xù)損失與萎縮性瘢痕有關(guān)。早期痤瘡病變中減少過度炎癥和TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有助于保護(hù)正常的細(xì)胞外基質(zhì)代謝并最終預(yù)防萎縮性瘢痕形成。

    2 痤瘡相關(guān)的增生性瘢痕與瘢痕疙瘩的發(fā)生機(jī)制

    增生性瘢痕和瘢痕疙瘩是膠原沉積和重塑異常導(dǎo)致真皮ECM產(chǎn)生過多及降解不足而形成的,是繼發(fā)于皮膚損傷后過度生長的病理性瘢痕組織,實(shí)質(zhì)為結(jié)締組織增生,其特點(diǎn)包括病變超過原始皮膚損傷范圍、持續(xù)性生長,外觀表現(xiàn)為高出皮膚表面。質(zhì)硬韌和充血的結(jié)節(jié)狀、條索狀或片狀腫塊樣組織,具有持續(xù)性強(qiáng)大增生力,給患者的工作和生活帶來極大的影響。而傷口愈合是一系列復(fù)雜的過程,炎癥、肉芽和組織形成依次發(fā)生,創(chuàng)面愈合過程中可形成增生性瘢痕及瘢痕疙瘩。研究表明[19],TGF-β1通過刺激成纖維細(xì)胞增殖、膠原生成和抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解而發(fā)揮關(guān)鍵作用。TGF-β是纖維化和炎癥過程中的關(guān)鍵細(xì)胞因子之一,TGF-β的主要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化、遷移、凋亡及產(chǎn)生多種細(xì)胞外基質(zhì),包括膠原蛋白、彈性蛋白。在哺乳動物中,TGF-β家族包括3個成員:TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3[20],瘢痕形成過程中TGF-β1表達(dá)上調(diào)。TGF-β1能促進(jìn)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞增殖、合成大量膠原蛋白,TGF-β1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕組織中對瘢痕形成起著重要作用[21]。研究顯示[22],在創(chuàng)傷愈合過程中,TGF-β1/Smad3的激活對瘢痕疙瘩發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要;TNF-α是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥期產(chǎn)生的一種炎癥細(xì)胞因子。TNF-α可以通過多條通路調(diào)控瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖,也可能是導(dǎo)致瘢痕疙瘩形成的主要分子之一[23]。研究發(fā)現(xiàn)[24],炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時間與瘢痕疙瘩嚴(yán)重程度呈正相關(guān),炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和炎癥參與的一般信號通路均與增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成相關(guān)。

    痤瘡的發(fā)生與多種免疫細(xì)胞引起的免疫炎癥有關(guān),例如:白細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞,這些免疫細(xì)胞通過釋放多種促炎細(xì)胞因子而加劇痤瘡[25]。據(jù)報道[26],巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分別參與增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成的發(fā)展,巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞都在瘢痕疙瘩組織中增加,巨噬細(xì)胞是損傷后組織重塑的主要參與者,巨噬細(xì)胞有M1、M2兩種表型,這些巨噬細(xì)胞可以通過分泌TGF-β1和血小板衍生生長因子促進(jìn)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,這兩者都促進(jìn)膠原沉積和瘢痕形成;肥大細(xì)胞可以通過釋放IL-4、VEGF 和堿性成纖維細(xì)胞生長因子來刺激成纖維細(xì)胞增殖,導(dǎo)致Ⅰ型膠原合成增加[27]。丘疹性痤瘡瘢痕被認(rèn)為是增生性瘢痕的一種類型,最初由Wilson及其同事于1910年描述為尋常痤瘡繼發(fā)的皮膚丘疹,其特點(diǎn)是低色素或皮膚顏色升高的丘疹,在臨床上較為常見,可以發(fā)生于任何部位,但通常在下巴、鼻子和背部觀察到[28]。Lee YJ等[29]比較丘疹性和瘢痕疙瘩性痤瘡瘢痕的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)瘢痕疙瘩患者的丘疹性痤瘡瘢痕明顯多于無瘢痕疙瘩患者。此外,80%的丘疹性和瘢痕疙瘩性痤瘡瘢痕患者的瘢痕分布在同位區(qū),頜骨是最主要的部位,并發(fā)現(xiàn)瘢痕疙瘩的纖維化主要發(fā)生在真皮的下部,而丘疹性瘢痕的纖維化僅限于真皮的上部。

    除炎癥以外,遺傳、機(jī)械力在瘢痕形成中都起著重要作用,瘢痕疙瘩往往發(fā)生在身體持續(xù)和頻繁拉伸的部位,而痤瘡瘢痕疙瘩往往發(fā)生在前胸、肩胛骨和下頜線等經(jīng)常拉伸或收縮的部位。下頜角瘢痕疙瘩多由嚴(yán)重痤瘡感染破潰所致,部分皮損伴有痛癢不適,甚至發(fā)生功能障礙。

    3 總結(jié)

    痤瘡瘢痕的發(fā)生機(jī)制主要與MMPs失衡、炎癥反應(yīng)、TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常等相關(guān),目前雖尚不能完全闡釋清楚,但隨著臨床對瘢痕發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,相信不久的將來瘢痕的發(fā)生機(jī)制及臨床治療會更加完善,目前治療方法雖較多,但沒有一種方法能夠近乎完美,了解瘢痕發(fā)生機(jī)制,可以為研發(fā)更好的治療方法提供依據(jù)及思路,為臨床上受瘢痕困擾的患者帶來福音。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 于瑞星,薛珂,崔勇.痤瘡瘢痕流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制及治療學(xué)研究進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報,2019,33(1):29-31.

    [2] Moon J,Yoon JY,Yang JH,et al.Atrophic acne scar:a process from altered metabolism of elastic fibres and collagen fibres based on transforming growth factor-β1 signalling[J].Br J Dermatol,2019,181(6):1226-1237.

    [3] Fabbrocini G,Annunziata MC,DArco V,et al.Acne scars: pathogenesis,classification and treatment[J].Dermatol Res Pract,2010,2010:893080.

    [4] Xue M,Jackson CJ.Extracellular Matrix Reorganization During Wound Healing and Its Impact on Abnormal Scarring[J].Adv Wound Care (New Rochelle),2015,4(3):119-136.

    [5] Van Doren SR.Matrix metalloproteinase interactions with collagen and elastin[J].Matrix Biol,2015,44-46:224-231.

    [6] Cui N,Hu M,Khalil RA.Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases[J].Prog Mol Biol Transl Sci,2017,147.

    [7] Michopoulou A,Rousselle P.How do epidermal matrix metalloproteinases support re-epithelialization during skin healing?[J].Eur J Dermatol,2015,25 Suppl 1:33-42.

    [8] Rousselle P,Montmasson M,Garnier C.Extracellular matrix contribution to skin wound re-epithelialization[J].Matrix Biol,2019,75-76:12-26.

    [9] Yilmaz ?,Temur M,Calan M,et al.The relationship between lipocalin-2 and free testosterone levels in polycystic ovary syndrome[J].Endokrynol Pol,2017,68(1):7-12.

    [10] Oliveira GV,Hawkins HK,Chinkes D,et al.Hypertrophic versus non hypertrophic scars compared by immunohistochemistry and laser confocal microscopy:type I and III collagens[J].Int Wound J,2009,6(6):445-452.

    [11] Lee WJ,Jung HJ,Lim HJ,et al.Serial sections of atrophic acne scars help in the interpretation of microscopic findings and the selection of good therapeutic modalities[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2013,27(5):643-646.

    [12] Kistowska M,Meier B,Proust T,et al.Propionibacterium acnes promotes Th17 and Th17/Th1 responses in acne patients[J].J Invest Dermatol,2015,135(1):110-118.

    [13] Tanghetti EA.The role of inflammation in the pathology of acne[J].J Clin Aesthet Dermatol,2013,6(9):27-35.

    [14] Freudlsperger C,Bian Y,Contag Wise S,et al.TGF-β and NF-κB signal pathway cross-talk is mediated through TAK1 and SMAD7 in a subset of head and neck cancers[J]. Oncogene,2013,32(12):1549-1559.

    [15] Lee ES,Boldo LS,F(xiàn)ernandez BO,et al Suppression of TAK1 pathway by shear stress counteracts the inflammatory endothelial cell phenotype induced by oxidative stress and TGF-β1[J].Sci Rep,2017,7:42487.

    [16] Funes SC,Rios M,Escobar-Vera J,et al.Implications of macrophage polarization in autoimmunity[J]. Immunology,2018,154(2):186-195.

    [17] Dréno B,Pécastaings S,Corvec S,et al.Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris:a brief look at the latest updates[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2018,32(2):5-14.

    [18] Bashir S,Sharma Y,Elahi A,et al.Macrophage polarization:the link between inflammation and related diseases[J].Inflamm Res,2016,65(1):1-11.

    [19] Yang JH,Yoon JY,Moon J,et al.Expression of inflammatory and fibrogenetic markers in acne hypertrophic scar formation:focusing on role of TGF-β and IGF-1R[J].Arch Dermatol Res,2018,310(8):665-673.

    [20] 李欣澤,王彥君,李楊,等.轉(zhuǎn)化生長因子-β信號通路在疾病發(fā)生發(fā)展中作用的研究狀況[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2022,38(16):1958-1962.

    [21] Poniatowski ?A,Wojdasiewicz P,Gasik R,et al.Transforming growth factor Beta family:insight into the role of growth factors in regulation of fracture healing biology and potential clinical applications[J].Mediators Inflamm,2015,2015:137823.

    [22] 王若涵,張霄霈,孫佳,等.TGF-β及Smad家族在瘢痕疙瘩形成中作用的研究進(jìn)展[J].中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報,2022,44(10):2051-2056.

    [23] Nagar H,Kim S,Lee I,et al.Downregulation of CR6-interacting factor 1 suppresses keloid fibroblast growth via the TGF-β/Smad signaling pathway[J].Sci Rep,2021,11(1):500.

    [24] Ogawa R.Keloid and Hypertrophic Scars Are the Result of Chronic Inflammation in the Reticular Dermis[J].Int J Mol Sci,2017,18(3):606.

    [25] Yang L,Shou YH,Yang YS,et al.Elucidating the immune infiltration in acne and its comparison with rosacea by integrated bioinformatics analysis[J].PLoS One,2021,16(3):e0248650.

    [26] 張思敏,亓發(fā)芝.巨噬細(xì)胞極化在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的作用[J].中國免疫學(xué)雜志,2019,35(5):639-642.

    [27] Laplante P,Brillant-Marquis F,Brissette MJ,et al.MFG-E8 Reprogramming of Macrophages Promotes Wound Healing by Increased bFGF Production and Fibroblast Functions[J].J Invest Dermatol,2017,137(9):2005-2013.

    [28] Berman B,Maderal A,Raphael B.Keloids and Hypertrophic Scars:Pathophysiology,Classification,and Treatment[J]. Dermatol Surg,2017,43 Suppl 1:S3-S18.

    [29] Lee YJ,Lee CY,Shin MK.A Neglected Acne Scar Type:Papular Acne Scars and Their Correlations With Keloid Scars[J].Dermatol Surg,2021,47(10):1347-1351.

    編輯 扶田

    猜你喜歡
    瘢痕疙瘩機(jī)制
    構(gòu)建“不敢腐、不能腐、不想腐”機(jī)制的思考
    自制力是一種很好的篩選機(jī)制
    文苑(2018年21期)2018-11-09 01:23:06
    A型肉毒毒素對人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究
    國外美容醫(yī)學(xué)最新研究與進(jìn)展(七)
    瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡的研究
    科技資訊(2017年22期)2017-09-09 08:28:41
    整形手術(shù)與放射性敷貼聯(lián)合治療瘢痕疙瘩的臨床效果觀察
    聚集蛋白多糖在瘢痕疙瘩中的表達(dá)研究
    復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合曲安奈德注射液序貫治療瘢痕疙瘩的有效性和安全性
    定向培養(yǎng) 還需完善安置機(jī)制
    破除舊機(jī)制要分步推進(jìn)
    日韩一区二区三区影片| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产亚洲最大av| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 两性夫妻黄色片| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 91精品三级在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产精品免费视频内射| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 精品国产国语对白av| 黄片播放在线免费| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产 一区精品| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品av久久久久免费| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 精品亚洲成国产av| 香蕉精品网在线| 97精品久久久久久久久久精品| 卡戴珊不雅视频在线播放| 丰满迷人的少妇在线观看| 多毛熟女@视频| 色吧在线观看| 在线天堂最新版资源| 尾随美女入室| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产精品久久久av美女十八| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲一区中文字幕在线| 在现免费观看毛片| 99九九在线精品视频| 国产视频首页在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产有黄有色有爽视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产精品不卡视频一区二区| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产色婷婷99| 波多野结衣av一区二区av| www.自偷自拍.com| 久久人人97超碰香蕉20202| 精品人妻一区二区三区麻豆| 下体分泌物呈黄色| 国产成人免费无遮挡视频| av国产精品久久久久影院| 久久久精品94久久精品| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| xxx大片免费视频| 亚洲伊人久久精品综合| 精品国产一区二区久久| 精品一区二区免费观看| 一区在线观看完整版| 国产精品成人在线| 只有这里有精品99| 制服诱惑二区| 久久 成人 亚洲| av在线观看视频网站免费| 国产成人精品一,二区| 性色avwww在线观看| 99热网站在线观看| 色94色欧美一区二区| 欧美亚洲日本最大视频资源| 青青草视频在线视频观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 日韩精品免费视频一区二区三区| 日本色播在线视频| 亚洲国产最新在线播放| 久久99精品国语久久久| av视频免费观看在线观看| 国产在视频线精品| 国产麻豆69| 91精品三级在线观看| 亚洲三区欧美一区| 久久ye,这里只有精品| 日韩中字成人| 十分钟在线观看高清视频www| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产极品天堂在线| 久久免费观看电影| 日韩av不卡免费在线播放| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲中文av在线| videosex国产| 黄色一级大片看看| 国产在线免费精品| www.av在线官网国产| 久久久久国产网址| 国产精品二区激情视频| 亚洲视频免费观看视频| 18+在线观看网站| 日韩视频在线欧美| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 乱人伦中国视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 久久久精品区二区三区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲,一卡二卡三卡| 免费观看性生交大片5| 久久热在线av| 国产精品女同一区二区软件| 两个人看的免费小视频| 精品一区在线观看国产| 综合色丁香网| 美女福利国产在线| 一本久久精品| 咕卡用的链子| 亚洲欧美一区二区三区久久| 好男人视频免费观看在线| xxxhd国产人妻xxx| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 男女下面插进去视频免费观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 最新中文字幕久久久久| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 一级黄片播放器| 有码 亚洲区| 麻豆av在线久日| 欧美人与善性xxx| 欧美 日韩 精品 国产| 欧美少妇被猛烈插入视频| 日本av免费视频播放| 日韩伦理黄色片| 免费观看a级毛片全部| 日本wwww免费看| av片东京热男人的天堂| 国产激情久久老熟女| 国产视频首页在线观看| 国产一区二区 视频在线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 高清不卡的av网站| 毛片一级片免费看久久久久| 咕卡用的链子| 亚洲欧美一区二区三区久久| 咕卡用的链子| 丝袜脚勾引网站| 久久久精品区二区三区| 欧美日韩亚洲高清精品| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产淫语在线视频| 国产又色又爽无遮挡免| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 90打野战视频偷拍视频| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 高清av免费在线| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 一级毛片我不卡| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲精品国产av成人精品| 男人爽女人下面视频在线观看| 最近的中文字幕免费完整| 国产精品久久久久久精品古装| 国产精品蜜桃在线观看| 国产又爽黄色视频| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲精品美女久久av网站| 免费高清在线观看日韩| 在线看a的网站| 两性夫妻黄色片| 桃花免费在线播放| 多毛熟女@视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久国内精品自在自线图片| 丝袜美足系列| av卡一久久| a级毛片黄视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 少妇精品久久久久久久| 久久狼人影院| 国产探花极品一区二区| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久精品亚洲av国产电影网| 日本vs欧美在线观看视频| 久久ye,这里只有精品| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲国产色片| 老汉色∧v一级毛片| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 成年女人在线观看亚洲视频| 国产探花极品一区二区| 少妇被粗大的猛进出69影院| 老熟女久久久| 一级黄片播放器| 午夜福利影视在线免费观看| 日本爱情动作片www.在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日本色播在线视频| 一级,二级,三级黄色视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 韩国精品一区二区三区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲,一卡二卡三卡| 中国国产av一级| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 午夜免费鲁丝| www日本在线高清视频| 丝袜在线中文字幕| 亚洲三级黄色毛片| 女人久久www免费人成看片| 久久免费观看电影| 七月丁香在线播放| 黄片播放在线免费| www日本在线高清视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 熟女av电影| 在线看a的网站| 观看av在线不卡| 亚洲精品国产一区二区精华液| 在线观看免费高清a一片| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 日本欧美视频一区| 精品酒店卫生间| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 日韩中文字幕视频在线看片| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲四区av| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产不卡av网站在线观看| 熟女电影av网| 91aial.com中文字幕在线观看| 欧美精品国产亚洲| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 丰满饥渴人妻一区二区三| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美+日韩+精品| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日韩av免费高清视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久精品人人爽人人爽视色| 日本色播在线视频| av天堂久久9| 一区二区三区乱码不卡18| 另类精品久久| 国产午夜精品一二区理论片| 90打野战视频偷拍视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久久久人妻精品一区果冻| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产精品国产三级国产专区5o| 一区福利在线观看| 亚洲中文av在线| 国产精品国产三级专区第一集| 一本色道久久久久久精品综合| 久久青草综合色| 97精品久久久久久久久久精品| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美黄色片欧美黄色片| 久久久久久久久久久久大奶| 日本vs欧美在线观看视频| 国产成人免费无遮挡视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲国产日韩一区二区| 人成视频在线观看免费观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产男人的电影天堂91| 精品少妇内射三级| 性色av一级| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲久久久国产精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| xxx大片免费视频| 毛片一级片免费看久久久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 人妻 亚洲 视频| 色网站视频免费| 两性夫妻黄色片| 久久影院123| 人妻少妇偷人精品九色| freevideosex欧美| 国产极品粉嫩免费观看在线| 综合色丁香网| 亚洲五月色婷婷综合| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧美精品自产自拍| 日日撸夜夜添| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久热久热在线精品观看| 18+在线观看网站| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 9191精品国产免费久久| 韩国精品一区二区三区| 国产精品一区二区在线观看99| 成人国语在线视频| 国产成人免费无遮挡视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 91精品三级在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 在线观看国产h片| 水蜜桃什么品种好| 日韩一区二区视频免费看| 国产成人精品无人区| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久久久久人人人人人| 国产在线视频一区二区| 最黄视频免费看| 我的亚洲天堂| 另类精品久久| 成年人免费黄色播放视频| 午夜av观看不卡| 久久久精品94久久精品| 国产精品99久久99久久久不卡 | 新久久久久国产一级毛片| 国产成人精品福利久久| 日韩精品有码人妻一区| 精品少妇内射三级| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产成人精品在线电影| 少妇人妻久久综合中文| 卡戴珊不雅视频在线播放| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 波野结衣二区三区在线| 久久精品国产自在天天线| 黄片播放在线免费| 国产成人欧美| 女人久久www免费人成看片| 亚洲国产av新网站| 99久久精品国产国产毛片| 波多野结衣av一区二区av| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品久久蜜臀av无| 欧美日韩av久久| 考比视频在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 欧美国产精品一级二级三级| 最近的中文字幕免费完整| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产黄频视频在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 蜜桃国产av成人99| 久久精品国产亚洲av涩爱| 精品国产乱码久久久久久小说| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产深夜福利视频在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 女人精品久久久久毛片| 老司机影院成人| 青春草视频在线免费观看| 欧美精品一区二区大全| 国产成人精品婷婷| 久久精品夜色国产| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 久久久久久久亚洲中文字幕| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品免费大片| 欧美成人午夜精品| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲国产av新网站| www日本在线高清视频| 亚洲人成网站在线观看播放| freevideosex欧美| 日日爽夜夜爽网站| 伊人久久国产一区二区| 天天操日日干夜夜撸| 国产精品一区二区在线不卡| 蜜桃国产av成人99| 色94色欧美一区二区| 一级毛片 在线播放| 9热在线视频观看99| 欧美黄色片欧美黄色片| 美女主播在线视频| 一本久久精品| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产成人av激情在线播放| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美精品av麻豆av| 如何舔出高潮| 国产有黄有色有爽视频| 免费av中文字幕在线| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 人妻人人澡人人爽人人| 国产淫语在线视频| 国产精品偷伦视频观看了| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲av中文av极速乱| 观看美女的网站| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 男女免费视频国产| 激情五月婷婷亚洲| 中文字幕制服av| 香蕉丝袜av| www.熟女人妻精品国产| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 丰满乱子伦码专区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 寂寞人妻少妇视频99o| 在线观看国产h片| 免费黄网站久久成人精品| 免费观看av网站的网址| 午夜免费观看性视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 人人澡人人妻人| 国产亚洲精品第一综合不卡| 日韩人妻精品一区2区三区| 天美传媒精品一区二区| 国产乱人偷精品视频| 母亲3免费完整高清在线观看 | 狂野欧美激情性bbbbbb| 欧美日本中文国产一区发布| 日本av免费视频播放| 欧美少妇被猛烈插入视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 各种免费的搞黄视频| 精品久久久久久电影网| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 国产熟女午夜一区二区三区| 日本爱情动作片www.在线观看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 1024视频免费在线观看| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲少妇的诱惑av| 国产精品 国内视频| 热re99久久国产66热| 成人午夜精彩视频在线观看| 午夜av观看不卡| 欧美国产精品va在线观看不卡| 不卡视频在线观看欧美| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 超碰97精品在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 久久99一区二区三区| 国产成人av激情在线播放| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美bdsm另类| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲美女视频黄频| 免费观看a级毛片全部| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲精品一二三| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产成人精品福利久久| 欧美中文综合在线视频| 国产爽快片一区二区三区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 丝袜美足系列| 国产精品国产av在线观看| 日日撸夜夜添| 日韩一区二区三区影片| 色网站视频免费| 9色porny在线观看| 国产野战对白在线观看| 日本av免费视频播放| 国产精品久久久久成人av| 久久精品国产亚洲av涩爱| 啦啦啦在线观看免费高清www| 飞空精品影院首页| 永久免费av网站大全| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲,欧美精品.| xxx大片免费视频| 中文字幕制服av| 午夜日本视频在线| 久久精品国产综合久久久| 亚洲精品一二三| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 欧美成人午夜精品| 欧美激情高清一区二区三区 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 免费黄频网站在线观看国产| 18在线观看网站| 欧美人与性动交α欧美软件| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲精品国产一区二区精华液| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久久久久久久久久大奶| 99久久综合免费| 国产成人一区二区在线| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美成人午夜免费资源| 2022亚洲国产成人精品| 又黄又粗又硬又大视频| 国产欧美亚洲国产| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲伊人色综图| 国产精品无大码| 人妻少妇偷人精品九色| 丝袜美腿诱惑在线| xxxhd国产人妻xxx| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久亚洲国产成人精品v| 爱豆传媒免费全集在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 视频在线观看一区二区三区| 性色avwww在线观看| 岛国毛片在线播放| 搡老乐熟女国产| 日本欧美视频一区| 亚洲国产av新网站| 999精品在线视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 毛片一级片免费看久久久久| 国产成人一区二区在线| 夫妻午夜视频| 丁香六月天网| 少妇被粗大猛烈的视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 制服丝袜香蕉在线| 午夜91福利影院| 女性生殖器流出的白浆| 日韩成人av中文字幕在线观看| 赤兔流量卡办理| 少妇的丰满在线观看| 久久久久久久国产电影| 在线观看免费日韩欧美大片| 久久久久精品性色| 欧美最新免费一区二区三区| 91在线精品国自产拍蜜月| 日韩在线高清观看一区二区三区| 高清在线视频一区二区三区| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲国产精品成人久久小说| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲成人手机| 国产成人精品福利久久| 黄片播放在线免费| 18+在线观看网站| 国产精品免费大片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产成人91sexporn| 久久久久久久国产电影| 中文欧美无线码| 一二三四在线观看免费中文在| 国产成人精品久久二区二区91 | 国产成人91sexporn| 999久久久国产精品视频| av在线观看视频网站免费| 免费黄色在线免费观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 老司机亚洲免费影院| 中文字幕人妻丝袜制服| 久久精品国产综合久久久| 久久久国产精品麻豆| 久久97久久精品| 不卡视频在线观看欧美| 9色porny在线观看| 熟女av电影| 久久ye,这里只有精品| 亚洲人成网站在线观看播放| www.精华液| 精品人妻在线不人妻| 中文精品一卡2卡3卡4更新| tube8黄色片| 国产成人免费观看mmmm| 老熟女久久久| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久久久久久大尺度免费视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 丰满饥渴人妻一区二区三| 男女边摸边吃奶| 狂野欧美激情性bbbbbb| 1024视频免费在线观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 高清av免费在线| 欧美97在线视频| av网站在线播放免费| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 久久久久精品性色| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 久久国产亚洲av麻豆专区| 青春草视频在线免费观看| 99热国产这里只有精品6| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 99国产综合亚洲精品| 久久影院123| 亚洲精华国产精华液的使用体验| www.熟女人妻精品国产| 赤兔流量卡办理| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久久欧美国产精品| 国产男女内射视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 中国三级夫妇交换| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲国产av影院在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 欧美 日韩 精品 国产| 五月伊人婷婷丁香| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲天堂av无毛| 国产爽快片一区二区三区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久人人97超碰香蕉20202|