6,058例肺癌患者病理類型和臨床流行病學(xué)特征的分析

張仁鋒 張巖 溫豐標 吳愷 趙松

肺癌是嚴重危害人類生命健康的惡性腫瘤之一[1]，也成為當今世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤[2]。據(jù)統(tǒng)計2012年約新增肺癌患者180萬并造成159萬人死亡，其中中國約占統(tǒng)計肺癌病例的1/3以上[3]。肺癌的死亡率和發(fā)病率在世界各個地區(qū)都增加，但流行病學(xué)特征隨時間、地域、人群分布的變化而發(fā)生改變[4]。本研究通過收集2012年-2014年鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的診斷為原發(fā)性支氣管肺癌并登記為河南地區(qū)常住人口的病例，對患者的性別，年齡，城鄉(xiāng)來源，吸煙史，飲酒史，地區(qū)，手術(shù)情況和病理類型等臨床資料進行比對分析，旨在初步了解近年來河南地區(qū)原發(fā)性肺癌的病理類型的變化特征及臨床流行病學(xué)特點。

1 資料和方法

1.1 資料 來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012年-2014年登記住院病案，均為原發(fā)性支氣管肺癌并登記為河南地區(qū)常住人口。同一患者多次入院以首次診斷作為統(tǒng)計時間并按一次住院處理，均通過胸水、痰液、肺穿刺、纖維支氣管鏡及手術(shù)等方法獲得病理學(xué)依據(jù)，同時排除無病理學(xué)依據(jù)的病例（已于當?shù)蒯t(yī)院明確病理診斷轉(zhuǎn)入本院患者也列入統(tǒng)計范圍之內(nèi)）。病理類型依照2004年版世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）肺部腫瘤組織學(xué)分類標準分型，本文共分為7類：腺癌（adenomatous, AD）、鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）、小細胞癌（small cell carcinoma,SCLC)、肉瘤樣癌（sarcomatoid carcinoma, SC）、大細胞癌（large cell carcinoma, LCC)、腺鱗癌（adenosquamous carcinoma, ASC）和其他類型癌（else），混合癌按照其主要成分進行統(tǒng)計。收集內(nèi)容包括患者性別、年齡、地區(qū)、吸煙史、飲酒史、城鄉(xiāng)來源、手術(shù)情況和病理類型。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 使用Statistic 6.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，組間比較采用χ2檢驗或者Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例、性別的分布及動態(tài)變化 2012年-2014年肺癌患病人數(shù)逐年增多，其中男性4,192例，女性1,866例，男女之間比例為2.24:1。不同年份肺癌患者男女構(gòu)成比之間進行比較，行卡方檢驗差異無統(tǒng)計意義（χ2=0.367,P=0.832）。顯示2012年-2014年間肺癌患者男女之間分布無明顯變化（表1）。

2.2 年齡和性別分布 6,058例原發(fā)性支氣管肺癌中，不同年齡段肺癌患者所占比例行Pearson卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=109.848,P＜0.001）。其中60歲-69歲患者占35.72%，該年齡段男女患者分別占各組病例數(shù)的37.21%（1,560例）及32.37%（604例）。并且隨著年齡段梯度的增加，男女性別比也不斷增大，＜40歲年齡段男女性別比最小為1.08:1，≥80歲年齡段男女比例最大為4.33:1（表2）。

2.3 不同年份與病理類型的分布 在2012年-2014年間，6,058例不同病理類型肺癌患者的構(gòu)成比進行比較，行Pearson卡方檢驗，有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=25.344,P=0.013）。其中，腺癌在2012年-2014年的構(gòu)成比分別是44.41%、48.88%和51.18%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.170,P＜0.001）；鱗癌的構(gòu)成比分別為28.36%、25.07%和24.07%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.339,P=0.009）；小細胞癌的構(gòu)成比分別是21.67%、20.48%和19.82%，呈下降趨勢，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.978,P=0.372）；肉瘤樣癌、大細胞癌、腺鱗癌和其他癌的構(gòu)成比均無統(tǒng)計學(xué)差異（表3）。

表 1 6,058例肺癌患者病例分布情況和性別分布Tab 1 Characteristics and gender distribution of 6,058 patients with lung cancer

表 2 6,058例肺癌患者年齡與性別分布Tab 2 Age and gender distribution of 6,058 patients with lung cancer

圖 1 肺癌患者不同性別的病理類型分布（%）Fig 1 Distribution of pathology in different gender (%)

表 3 6,058例肺癌患者病理類型的分布Tab 3 The distribution of pathological types in 6,058 cases of patients with lung cancer

2.4 不同性別與病理類型分布 男女性肺癌患者均以腺癌為主，在各類病理類型中分別占37.64%和73.63%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=562.382,P＜0.001）（表3），顯示女性肺癌患者以腺癌為高發(fā)類型。鱗癌患者的男女構(gòu)成比為93.26%vs6.74%，顯示鱗癌在男性患者中發(fā)病明顯。小細胞癌以男性為主，男女構(gòu)成比為76.09%vs23.91%，但女性患者中小細胞癌在各類肺癌中占15.92%，高于鱗癌的5.57%。男性患者中小細胞癌占22.54%，低于鱗癌的34.33%（圖1）。

表 4 肺癌病理類型與吸煙、飲酒、手術(shù)情況、城鄉(xiāng)之間的關(guān)系Tab 4 The relationship between pathological types of lung cancer and smoking, drinking, surgery, area

2.5 不同年齡段與病理類型的分布 不同年齡段的肺癌患者中，60歲-69歲患者占35.72%，比例最高。≥80歲患者占2.64%，比例最低。各年齡段肺癌患者中腺癌所占比例分別為60.62%、56.59%、49.84%、45.15%、47.03%和41.25%，行卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=48.886,P＜0.001 ）。各年齡段肺癌患者中鱗癌構(gòu)成比行卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=162.423,P＜0.001）。各年齡段肺癌患者中小細胞癌構(gòu)成比行卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=36.382,P＜0.001 ）（表3）。

2.6 不同地區(qū)與病理類型分布 各地區(qū)中腺癌占各病理類型患者比例分別為45.99%、47.12%、45.71%、55.95%和51.23%，行卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=28.342,P＜0.001）。各地區(qū)中鱗癌占各病理類型患者比例分別為26.81%、21.82%、27.71%、19.17%和26.18%，行卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=22.529,P＜0.001）（表3）。

2.7 城鄉(xiāng)與病理類型分布 在城市與農(nóng)村患者中，各病理類型構(gòu)成比行卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=29.732,P＜0.001）。城市患者中腺癌占各病理肺癌的58.50%，高于農(nóng)村的47.84%，行卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 21.090,P＜0.001）。農(nóng)村患者中鱗癌占各病理類型肺癌的25.63%，高于城市的23.72%，行卡方檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.896,P=0.344）。農(nóng)村患者中小細胞癌占各病理類型肺癌的21.24%，高于城市的12.45%，行卡方檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=21.959,P＜0.001）（表4）。

2.8 吸煙、飲酒與病理類型分布 在吸煙和非吸煙肺癌患者中，各種病理類型構(gòu)成比行卡方檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 375.020,P＜0.001）。吸煙患者中以鱗癌居多，占38.39%。在飲酒與非飲酒患者中，各病理類型構(gòu)成比行卡方檢驗, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=111.053,P＜0.001）。飲酒患者中以鱗癌居多，占37.37%（表4）。

2.9 手術(shù)與病理類型的分布 接受手術(shù)治療的患者占15.40%，其中腺癌患者的手術(shù)比例為17.48%，鱗癌患者的手術(shù)比例為16.07%，SCLC的手術(shù)比例為8.53%，肉瘤樣癌的手術(shù)比例為28%。各種病理類型患者中接受手術(shù)和沒有接受手術(shù)治療的構(gòu)成比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）（表4）。

3 討論

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（International Agency for Research on Cancer, IARC）于2015年發(fā)布的GLOBOCAN癌癥報告指出：全球2012年共新增癌癥病例1,400萬并包括死亡人數(shù)820萬。而中國地區(qū)新增癌癥患者307萬并導(dǎo)致約220萬人死亡，占全世界總統(tǒng)計量的21.9%和26.8%[3]。我國的肺癌發(fā)病率和死亡率已居各類惡性腫瘤的第一位[5]。劉國華[6]對河南省1995年-1999年疾病監(jiān)測地域人群的肺癌死亡特征進行了初步的流行病學(xué)研究，其中5年期間人群肺癌死亡潛在工作損失年數(shù)率呈逐年升高趨勢。明顯的地理分布差異是河南省肺癌流行病學(xué)特征之一，而肺癌已經(jīng)是河南省上升最為明顯的惡性腫瘤，一些城市肺癌的死亡率已經(jīng)居惡性腫瘤的第一位[7]。而關(guān)于河南省近年來肺癌患者病理類型的分析和相關(guān)流行病學(xué)資料相對匱乏。本組資料僅從本院的患者資料分析，存在選擇偏倚，但通過我們的研究希望從一個側(cè)面反映河南以及中國中部地區(qū)肺癌發(fā)病情況。

近年來，肺腺癌的發(fā)病率速度具有明顯上升的趨勢[1]。本組資料中腺癌在2012年-2014年的構(gòu)成比分別是44.41%、48.88%和51.18%，呈逐漸上升的趨勢，而鱗癌的構(gòu)成比呈逐漸下降的趨勢，這與我國相關(guān)流行病學(xué)特征一致[8]。1977年Vincent等[9]在1,682例肺癌患者中發(fā)現(xiàn)腺癌已經(jīng)超過鱗癌。本組資料腺癌患者男性比例占53.46%，高于女性的46.54%，顯示近年來腺癌患者男性比例已經(jīng)超過女性，而這與國內(nèi)某些地區(qū)報道[8]不一致。鱗癌患者中男性比例占93.26%，高于國內(nèi)其他研究[10]。女性患者仍以腺癌為主，所占比例達73.63%，可能與室內(nèi)烹調(diào)油煙的空氣污染有關(guān)，特別是菜籽油[11]、二手煙和生物燃料的污染[12]。腺癌在≤39歲年齡段所占比重最大，隨著年齡段的增大比重呈下降趨勢。鱗癌在≥80歲年齡段所占比重最大，隨著年齡段的增大比重呈上升趨勢，可能因為年輕患者中吸煙者較少和煙齡較短，所以鱗癌發(fā)生率相對較低[13]。本次統(tǒng)計顯示農(nóng)村患者遠遠高于城市患者，可能與農(nóng)村空氣污染、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中農(nóng)藥化肥接觸、食品污染、冬季室內(nèi)燃煤污染、房屋通風(fēng)結(jié)構(gòu)問題等關(guān)系密切[14]，也和農(nóng)村進城務(wù)工人員多從事建筑、裝修、礦產(chǎn)等職業(yè)可能有關(guān)。另一面與農(nóng)民經(jīng)濟水平改善，健康意識提高，農(nóng)村醫(yī)療保障制度健全以及本院在本地區(qū)影響力不斷增大等可能有關(guān)。本組資料吸煙和飲酒均與鱗癌有密切聯(lián)系，相關(guān)研究表明吸煙與肺癌的發(fā)生呈現(xiàn)一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系[15]。在河南各地區(qū)中豫北地區(qū)腺癌比例最高，豫南地區(qū)鱗癌比例最高，而國內(nèi)尚沒有記載該地區(qū)相關(guān)流行病學(xué)資料，本組結(jié)果可以為后續(xù)該地區(qū)其他方面流行病學(xué)調(diào)查提供基本依據(jù)。肺癌患者中接受手術(shù)治療的患者僅占15.40%，手術(shù)治療依然是肺癌治療的主要手段，因為根治性手術(shù)目前仍是唯一有可能使肺癌患者獲得有效治愈的治療方式[16]，其中全胸腔鏡肺癌手術(shù)興起于 20世紀90年代初，在I期肺癌手術(shù)中的應(yīng)用亦已得到普遍認可，并被寫入肺癌的臨床診治指南[17]。但是很多患者明確診斷已經(jīng)在中晚期，延緩了最佳治療時間?？傊訌娊逃麄鹘錈熃渚?，在肺癌高發(fā)地區(qū)重點預(yù)防篩查，重視環(huán)境污染治理，以及重視現(xiàn)代肺癌診療技術(shù)的應(yīng)用和農(nóng)村地區(qū)常規(guī)體檢的推行都將有利于防治肺癌。