我國(guó)肺癌患者醫(yī)院感染高危因素Meta分析

肖　政， 劉蓮花，汪成瓊， 楚亞林， 胡世蕓，邱隆敏， 余昌胤

(1 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院遵義醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心 循證醫(yī)學(xué)教育部網(wǎng)上合作研究中心遵義醫(yī)學(xué)院分中心，貴州 遵義　563003； 2 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義　563003)

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·論著·

我國(guó)肺癌患者醫(yī)院感染高危因素Meta分析

肖政1,2， 劉蓮花1，汪成瓊1， 楚亞林1， 胡世蕓2，邱隆敏1,2， 余昌胤1

(1 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院遵義醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心 循證醫(yī)學(xué)教育部網(wǎng)上合作研究中心遵義醫(yī)學(xué)院分中心，貴州 遵義563003； 2 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義563003)

目的系統(tǒng)分析肺癌患者醫(yī)院感染高危因素及合并癥特征，為制訂醫(yī)院感染管理策略提供依據(jù)。方法檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施工程(CNKI),萬(wàn)方、維普、PubMed以及Embase數(shù)據(jù)庫(kù)中肺癌患者醫(yī)院感染相關(guān)文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入19篇文獻(xiàn)，包括肺癌住院患者 8 069例，其中醫(yī)院感染1 280例。醫(yī)療因素發(fā)生醫(yī)院感染的Meta分析合并值：抗腫瘤治療(放射治療和化學(xué)治療)、化學(xué)治療次數(shù)(≥2次)、預(yù)防性使用抗菌藥物、使用免疫抑制劑及侵入性操作OR及95%CI分別為3.13(1.82,5.39)、9.20(3.04,27.87)、3.23(1.77,5.91)、2.00(1.56,2.57)、2.28(1.81,2.88)；肺癌不同合并癥發(fā)生醫(yī)院感染的Meta分析合并值：肺部疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、糖尿病、腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少癥OR及95%CI分別為2.65(1.74,4.02)、2.40(1.76,3.27)、2.25(1.85,2.73)、2.56 (1.18,5.52)、5.51(1.70,17.89)、2.05(1.56,2.70)、3.38(1.40,8.18)、2.10 (1.22,3.62)。結(jié)論肺癌患者醫(yī)院感染相關(guān)醫(yī)療及合并癥因素復(fù)雜多樣，抗腫瘤治療、免疫抑制劑、預(yù)防性使用抗菌藥物、侵入性操作、肺部疾病、COPD、糖尿病、腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥、中性粒細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少等均為肺癌患者醫(yī)院感染的高危因素。

肺癌； 醫(yī)院感染； 醫(yī)療因素； 合并癥； Meta分析

[Chin J Infect Control，2016，15(8)：561-569]

醫(yī)院感染為常見(jiàn)并發(fā)癥，指住院患者(≥48 h)在醫(yī)院內(nèi)的獲得性感染。肺癌為慢性病，因長(zhǎng)期住院接受放射治療(放療)、化學(xué)治療(化療)、手術(shù)和侵入性治療等而并發(fā)醫(yī)院感染，患者預(yù)后差，住院時(shí)間長(zhǎng)，疾病負(fù)擔(dān)重，相關(guān)因素極為復(fù)雜，致臨床、護(hù)理及管理決策困難[1-3]。因此，本研究繼系統(tǒng)分析肺癌醫(yī)院感染特征后,分析感染相關(guān)醫(yī)療因素及合并癥特征，揭示其規(guī)律，為制訂臨床、護(hù)理及醫(yī)院感染管理策略提供依據(jù)。

1　研究方法

1.1檢索策略中文檢索詞: 肺癌、肺ca、肺惡性腫瘤、醫(yī)院感染、交叉感染、獲得性醫(yī)院感染、院感、醫(yī)院內(nèi)感染、院內(nèi)感染、醫(yī)院相關(guān)感染及HAI；英文檢索詞: lung carcinogenesis、lung carcinoma、lung neoplasm、lung cancer、bronchogenic carcinogenesis、bronchogenic carcinoma、bronchogenic neoplasm、bronchogenic cancer、pulmonary carcinogenesis、pulmonary carcinoma、pulmonary cancer、hospital infection、hospital-associated infection、nosocomial infection、hospital-acquired infection及HAI；由2名檢索員獨(dú)立采取主題詞與自由詞相結(jié)合構(gòu)建檢索式，計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施工程(CNKI)，萬(wàn)方、維普、PubMed，以及Embase數(shù)據(jù)庫(kù)(檢索時(shí)間：建庫(kù)至2014年6月)，無(wú)語(yǔ)種限制。

1.2文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究對(duì)象為我國(guó)肺癌住院患者，包括手術(shù)后、化療、放療等；(2)研究設(shè)計(jì)為隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究，及橫斷面研究；(3)醫(yī)療因素包括抗腫瘤治療、化療、手術(shù)、預(yù)防使用抗菌藥物、免疫抑制劑、侵入性操作、合并癥，合并癥包括基礎(chǔ)疾病、肺部疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、糖尿病、腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥、中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥，依據(jù)上述因素分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組；(4)研究指標(biāo)：醫(yī)院感染構(gòu)成比。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重復(fù)文獻(xiàn)；(2)無(wú)關(guān)文獻(xiàn)；(3)普通綜述；(4)報(bào)告信息不準(zhǔn)確；(5)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)無(wú)法應(yīng)用者。

1.3文獻(xiàn)篩選由2名評(píng)價(jià)員分別獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題目去除重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀摘要初步判斷文獻(xiàn)是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)，閱讀全文決定納入文獻(xiàn)，然后交叉核對(duì)。2名評(píng)價(jià)員按統(tǒng)一資料提取并整理資料，如遇爭(zhēng)議，雙方共同討論或請(qǐng)第三方裁決。

1.4數(shù)據(jù)提取及整合參照 PICO 原則設(shè)計(jì)提取資料表格(P: 研究對(duì)象；I：干預(yù)措施；C：研究對(duì)照；O：研究結(jié)果)，提取納入研究基本特征(題目、作者、發(fā)表地區(qū)、發(fā)表年限等)、醫(yī)療因素(包括抗腫瘤治療、化療、手術(shù)、預(yù)防使用抗菌藥物、免疫抑制劑及侵入性操作)、合并癥(包括基礎(chǔ)疾病、肺部疾病、COPD、糖尿病、腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥、中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥)及肺癌醫(yī)院感染等數(shù)據(jù)。

1.5統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用 RevMan 5.3 軟件進(jìn)行 Meta 分析，連續(xù)變量用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)，二分類變量采用比值比(OR)及其95%CI描述。各研究間異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，若不存在異質(zhì)性或異質(zhì)性較小(I2<50%，P>0.1)，采用固定效應(yīng)模型(fixed effects model)計(jì)算合并效應(yīng)量；如異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各研究間存在異質(zhì)性(I2≥50%，P≤0.1)，分別采用固定效應(yīng)模型交替隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析，其結(jié)果的一致性好，說(shuō)明無(wú)明顯異質(zhì)性來(lái)源，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型(random effects model)進(jìn)行合并分析。合并研究超過(guò) 10 個(gè)，采用 Stata 軟件Begg’s 和 Egger’s 檢驗(yàn)分析發(fā)表偏倚。

2　結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果共檢索文獻(xiàn)931篇，包括CBM 325篇，CNKI 235篇，維普 93篇，萬(wàn)方217篇，PubMed 42篇，Embase 19篇。閱讀題目排除重復(fù)文獻(xiàn)343篇，閱讀摘要排除文獻(xiàn)516篇，閱讀全文排除不符合標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)53篇，最后納入文獻(xiàn)19篇。見(jiàn)圖1。

圖1 　肺癌患者醫(yī)院感染高危因素文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果

2.2納入文獻(xiàn)基本特征納入2005—2014年來(lái)自浙江、河南及山東等12個(gè)省區(qū)的19個(gè)橫斷面研究，見(jiàn)表 1。納入肺癌住院患者8 069例，其中醫(yī)院感染者1 280例。納入醫(yī)療因素(包括抗腫瘤治療、化療、手術(shù)、預(yù)防使用抗菌藥物、免疫抑制劑及侵入性操作)、合并癥(包括肺部疾病、COPD、糖尿病、腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥、中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥)及醫(yī)院感染構(gòu)成比等指標(biāo)。研究表明納入19個(gè)橫斷面研究，整體質(zhì)量等級(jí)不高；肺癌醫(yī)院感染相關(guān)醫(yī)療因素及合并癥復(fù)雜，為臨床、護(hù)理及醫(yī)院感染管理決策困難的重要原因。

表1　肺癌患者醫(yī)院感染高危因素納入文獻(xiàn)的基本特征

O：Outcome，研究結(jié)果；O1：抗腫瘤及輔助治療；O2：侵入性操作；O3：基礎(chǔ)性疾??；O4：肺部疾?。籓5：糖尿病；O6：腎功能不全；O7：營(yíng)養(yǎng)不良；O8：骨髓功能低下；CSS：Cross sectional study，橫斷面研究；√：表示有，-：表示無(wú)

2.3醫(yī)療因素與醫(yī)院感染的關(guān)系

2.3.1抗腫瘤治療包括放療和化療，納入 6篇文獻(xiàn)4 045 例肺癌患者，其中抗腫瘤治療組1 545例，未抗腫瘤治療組2 500例。研究間異質(zhì)性較高，隨機(jī)效應(yīng)模型分析顯示，抗腫瘤治療組的醫(yī)院感染發(fā)病率高于未抗腫瘤治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.13，95%CI(1.82，5.39)，P<0.001]。見(jiàn)圖2。

圖2 　肺癌患者抗腫瘤治療與醫(yī)院感染的Meta分析

2.3.2化療次數(shù)納入2篇文獻(xiàn)270例肺癌患者，其中化療≥2次組154例，化療<2次組116例，研究間同質(zhì)性好，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示，化療≥2次組的醫(yī)院感染發(fā)病率高于化療<2次組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=9.20，95%CI(3.04，27.87)，P<0.001]。見(jiàn)圖 3。

圖3 　肺癌患者化療次數(shù)與醫(yī)院感染的Meta分析

2.3.3手術(shù)治療納入4篇文獻(xiàn)2 066例肺癌患者，其中手術(shù)組298例，非手術(shù)組1 768例，研究間異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示，手術(shù)組醫(yī)院感染發(fā)病率與非手術(shù)組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [OR=1.24，95%CI(0.68，2.28)，P=0.48]。

2.3.4預(yù)防性使用抗菌藥物納入5篇文獻(xiàn)2 626例肺癌患者，其中預(yù)防性使用抗菌藥物組789例，未預(yù)防性使用抗菌藥物組1 837例，研究間異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示，預(yù)防性使用抗菌藥物組醫(yī)院感染發(fā)病率高于未預(yù)防性使用抗菌藥物組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.23,95%CI(1.77,5.91),P=0.001]。見(jiàn)圖4。

圖4 　肺癌患者預(yù)防性使用抗菌藥物與醫(yī)院感染的Meta分析

2.3.5使用免疫抑制劑納入5篇文獻(xiàn)3 122例肺癌患者，其中使用免疫抑制劑組789例，未使用免疫抑制劑組2 339例，研究間同質(zhì)性好，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示使用免疫抑制劑組醫(yī)院感染發(fā)病率高于未使用免疫抑制劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.00，95%CI(1.56，2.57)，P<0.001]。見(jiàn)圖 5。

圖5 　肺癌患者使用免疫抑制劑與醫(yī)院感染的Meta分析

2.3.6侵入性操作納入13篇文獻(xiàn)7 239例肺癌患者，其中侵入性操作組2 056例，非侵入性操作組5 083例，研究間異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示，侵入性操作組的醫(yī)院感染發(fā)病率高于非侵入性操作組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [OR=2.28，95%CI(1.81，2.88)，P<0.001]。見(jiàn)圖6。

圖6 　肺癌患者侵入性操作與醫(yī)院感染的Meta分析

2.4肺癌合并癥對(duì)醫(yī)院感染的影響

2.4.1肺部疾病

2.4.1.1肺部疾病納入5篇文獻(xiàn)2 476例肺癌患者，其中肺部疾病組718例，無(wú)肺部疾病組1 758例，研究間異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示肺部疾病組的醫(yī)院感染發(fā)病率高于無(wú)肺部疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.65，95%CI(1.74，4.02)，P<0.001]。見(jiàn)圖7。

圖7 　肺癌患者肺部疾病與醫(yī)院感染的Meta分析

2.4.1.2COPD納入3篇文獻(xiàn)1 523例肺癌患者，其中COPD組529例，無(wú)COPD組 994例，研究間同質(zhì)性好，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示COPD組醫(yī)院感染發(fā)病率高于無(wú)COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.40，95%CI(1.76，3.27)，P<0.001]。見(jiàn)圖8。

圖8 　肺癌患者COPD與醫(yī)院感染的Meta分析

2.4.2糖尿病納入8 篇文獻(xiàn)5 216例肺癌患者，其中糖尿病組1 016例，無(wú)糖尿病組4 200例，研究間同質(zhì)性好，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示糖尿病組醫(yī)院感染發(fā)病率高于無(wú)糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.25, 95%CI(1.85，2.73)，P<0.001]。見(jiàn)圖9。

圖9 　肺癌患者糖尿病與醫(yī)院感染的Meta分析

2.4.3腎功能不全納入2篇文獻(xiàn)1 764例肺癌患者，其中腎功能不全組124例，無(wú)腎功能不全組1 640例，研究間異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示腎功不全組醫(yī)院感染發(fā)病率高于無(wú)腎功能不全組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [OR=2.56，95%CI(1.18，5.52)，P=0.02]。見(jiàn)圖10。

圖10 　肺癌患者腎功能不全與醫(yī)院感染的Meta分析

2.4.4營(yíng)養(yǎng)不良

2.4.4.1營(yíng)養(yǎng)不良納入2篇文獻(xiàn)811例肺癌患者，其中營(yíng)養(yǎng)不良組427例，無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良組384例，研究間異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示營(yíng)養(yǎng)不良組醫(yī)院感染發(fā)病率高于無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=5.51，95%CI(1.70，17.89)，P=0.005]。見(jiàn)圖11。

2.4.4.2低蛋白血癥納入3篇文獻(xiàn)2 068例肺癌患者，其中低蛋白血癥組554例，無(wú)低蛋白血癥組1 514例，研究間同質(zhì)性較好，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示低蛋白血癥組醫(yī)院感染發(fā)病率高于無(wú)低蛋白質(zhì)血癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.05，95%CI(1.56，2.70)，P<0.001]。見(jiàn)圖12。

圖11 　肺癌患者營(yíng)養(yǎng)不良與醫(yī)院感染的Meta分析

圖12 　肺癌患者低蛋白血癥與醫(yī)院感染的Meta分析

2.4.5骨髓功能障礙

2.4.5.1中性粒細(xì)胞減少納入3篇文獻(xiàn)746例肺癌患者，其中中性粒細(xì)胞減少組215例，無(wú)中性粒細(xì)胞減少組531例，研究間異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞減少組醫(yī)院感染發(fā)病率高于無(wú)中性粒細(xì)胞減少組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.38，95%CI(1.40，8.18)，P=0.007]。見(jiàn)圖13。

圖13　肺癌患者中性粒細(xì)胞減少與醫(yī)院感染的Meta分析

2.4.5.2白細(xì)胞減少癥納入2篇文獻(xiàn)458例肺癌患者，其中白細(xì)胞減少組285例，無(wú)白細(xì)胞減少組173例，研究間同質(zhì)性好，采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示白細(xì)胞減少組醫(yī)院感染發(fā)病率高于無(wú)白細(xì)胞減少組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.10，95%CI(1.22，3.62)，P=0.007]。見(jiàn)圖14。

圖14　肺癌患者白細(xì)胞減少與醫(yī)院感染的Meta分析

2.5發(fā)表偏倚和異質(zhì)性分析發(fā)表偏倚分析：Meta分析侵入性操作與肺癌醫(yī)院感染的關(guān)系,納入文獻(xiàn)超過(guò)10篇，采用STATA軟件進(jìn)行Begg’s 和 Egger’s 檢驗(yàn)，結(jié)果表明P值為0.086,95%CI(-4.06,0.31),95%CI均跨越0，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明上述研究無(wú)發(fā)表偏倚，結(jié)果報(bào)道客觀。異質(zhì)性分析：異質(zhì)性檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)分別用固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果表明抗腫瘤治療，手術(shù)治療，預(yù)防性使用抗菌藥物及侵入性操作，肺部疾病，腎功能不全，營(yíng)養(yǎng)不良及中性粒細(xì)胞減少等與肺癌醫(yī)院感染的關(guān)系，兩種模型合并結(jié)果相差不大，提示該結(jié)果穩(wěn)定性及可信度均較好。見(jiàn)表2。

表2　Meta分析異質(zhì)性分析結(jié)果

3　討論

肺癌患者需長(zhǎng)期住院接受放療、化療、手術(shù)和侵入性診斷或治療操作，易并發(fā)醫(yī)院感染，相關(guān)醫(yī)療因素復(fù)雜。本研究納入肺癌住院患者8 069例，其中醫(yī)院感染者1 280例，結(jié)果表明肺癌醫(yī)院感染相關(guān)醫(yī)療因素及合并癥復(fù)雜，為臨床、護(hù)理及醫(yī)院感染管理決策困難的重要原因。首先抗腫瘤治療，包括化學(xué)、生物及手術(shù)治療，Meta分析表明肺癌患者抗腫瘤治療(放療、化療)及使用免疫抑制劑者醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)高，化療≥2次者風(fēng)險(xiǎn)比單次治療高。接受抗腫瘤治療的肺癌患者醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)高，其機(jī)制與放療和化療殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)抑制免疫功能，降低機(jī)體抵抗能力有關(guān)。侵入性操作，包括氣管切開(kāi)、插管、置管、吸氧、吸痰、霧化吸入及導(dǎo)尿等，Meta分析表明，使用侵入性操作的肺癌患者醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)高，其機(jī)制與侵入性操作破壞機(jī)體自然防護(hù)屏障和防御功能，使氣道與外界相通的機(jī)會(huì)增大，導(dǎo)致肺部感染，尤其是不規(guī)范操作增加感染機(jī)會(huì)等有關(guān)。在高感染風(fēng)險(xiǎn)患者中預(yù)防性使用抗菌藥物為常用措施，Meta分析表明，預(yù)防性使用抗菌藥物的肺癌患者醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)高，其機(jī)制與長(zhǎng)期、大劑量使用廣譜強(qiáng)力抗菌藥物破壞機(jī)休微生態(tài)平衡有關(guān)。研究表明抗腫瘤治療(尤其化療≥2次以上)、使用免疫抑制劑、預(yù)防性使用抗菌藥物及侵入性操作均增加肺癌患者醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)，為肺癌患者醫(yī)院感染高危因素。

肺癌患者合并癥，包括基礎(chǔ)性疾病、繼發(fā)性疾病及治療性合并癥，均為醫(yī)院感染重要的內(nèi)源性因素。首先基礎(chǔ)性疾病包括肺部疾病、COPD及糖尿病，Meta分析結(jié)果表明，肺部疾病、COPD及糖尿病患者醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)高，肺部疾病及COPD致肺部屏障破壞及局部免疫功能低下，易發(fā)生感染；糖尿病致合成代謝低下，致免疫功能降低，從而增加醫(yī)院感染機(jī)會(huì)。其次，繼發(fā)性疾病包括營(yíng)養(yǎng)不良及低蛋白血癥，惡性腫瘤屬于耗竭性疾病，中晚期易繼發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良及低蛋白血癥。本組Meta分析結(jié)果表明，營(yíng)養(yǎng)不良及低蛋白血癥的肺癌患者醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)高，其機(jī)制與患者免疫功能低，致醫(yī)院感染機(jī)會(huì)增加有關(guān)。Meta分析表明腎功能不全、中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞減少均增加醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)，其機(jī)制與患者接受放化療而導(dǎo)致腎功能不全及骨髓功能抑制，前者致蛋白丟失嚴(yán)重，后者白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少，均降低患者免疫功能，增加肺癌患者醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，肺癌患者基礎(chǔ)性疾病、繼發(fā)性疾病及治療性合并癥均增加患者醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)，屬于肺癌患者醫(yī)院感染高危因素。

醫(yī)療因素包括抗腫瘤治療(尤其化療≥2次以上)、使用免疫抑制劑、預(yù)防性使用抗菌藥物及侵入性操作等均為肺癌醫(yī)院感染高危因素，可預(yù)測(cè)醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)，設(shè)置為預(yù)警指標(biāo)，其可控性好，為肺癌醫(yī)院感染控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。課題組前期研究結(jié)果表明，患者基線狀態(tài)(包括社會(huì)人口學(xué)因素及肺癌臨床及病理類型)為醫(yī)院感染高危因素。因此抗腫瘤治療前必須把握患者基線狀態(tài)，選擇最佳治療時(shí)機(jī)，規(guī)范抗腫瘤治療、合理使用免疫抑制劑、抗菌藥物及侵入性操作，其次肺癌合并癥，包括基礎(chǔ)性、繼發(fā)性疾病及治療性合并癥，兩者均能預(yù)測(cè)肺癌醫(yī)院感染可能性，且具有良好可控性。患者接受放療、化療或手術(shù)治療前，應(yīng)有效控制肺部疾病及糖尿病，密切監(jiān)測(cè)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，改善營(yíng)養(yǎng)，預(yù)防營(yíng)養(yǎng)不良及低蛋白血癥。接受放療、化療或手術(shù)治療過(guò)程中，密切監(jiān)測(cè)肝腎功能及造血功能，及時(shí)逆轉(zhuǎn)肝腎功能不全及骨髓抑制，改善低蛋白血癥、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少癥，綜合構(gòu)建預(yù)警與預(yù)防結(jié)合的管理策略。

本次研究納入文獻(xiàn)全為橫斷面研究，參照陳小瑜等[22]的評(píng)價(jià)方法，僅按照研究設(shè)計(jì)分質(zhì)量等級(jí)，納入研究整體質(zhì)量等級(jí)不高，數(shù)據(jù)分析過(guò)程中未能獲取原始研究中調(diào)整混雜因素后的數(shù)據(jù)，僅對(duì)原始研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可能會(huì)影響研究結(jié)果可靠性。部分Meta分析存在異質(zhì)性，但異質(zhì)性分析表明該結(jié)果穩(wěn)定性較好。針對(duì)≥10個(gè)研究的Meta分析進(jìn)行Begg’s 和 Egger’s檢驗(yàn)，結(jié)果表明無(wú)發(fā)表偏倚，研究結(jié)果客觀。納入2004—2014年發(fā)表文獻(xiàn)，跨度較小，研究結(jié)果適用性較好，因此綜合判斷本次Meta分析的可信度及可靠性均較好。但納入研究所涉因素復(fù)雜，影響研究結(jié)果的偏倚因素多，此類研究設(shè)計(jì)尚需規(guī)范。

綜上所述，本研究證實(shí)抗腫瘤治療(尤其化療≥2次以上)、使用免疫抑制劑、預(yù)防性使用抗菌藥物及侵入性操作、肺部疾病、COPD、糖尿病、腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥及骨髓抑制(中性粒細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少)等為肺癌患者醫(yī)院感染的高危因素。因此，建議臨床及護(hù)理工作中設(shè)置上述指標(biāo)為重要預(yù)警指標(biāo)，治療前積極有效控制肺部疾病、COPD、糖尿病，改善患者營(yíng)養(yǎng)不良及低蛋白血癥，選擇最佳時(shí)機(jī)抗腫瘤治療，規(guī)范性使用免疫抑制劑、抗菌藥物及侵入性操作，治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝腎功能及造血功能，及時(shí)逆轉(zhuǎn)腎功能不全及骨髓抑制，最大限度規(guī)避或者降低醫(yī)療因素導(dǎo)致的醫(yī)院感染。醫(yī)院應(yīng)積極規(guī)范設(shè)計(jì)，探索醫(yī)院相關(guān)高危因素，綜合制訂預(yù)警及預(yù)防結(jié)合的管理策略，控制肺癌醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后，進(jìn)一步研究單因素對(duì)醫(yī)院感染影響機(jī)制，為精細(xì)化控制肺癌醫(yī)院感染提供依據(jù)。

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(本文編輯：文細(xì)毛)

Risk factors for healthcare-associated infection in patients with lung cancer in China:A Meta-analysis

XIAOZheng1,2,LIULian-hua1,WANGCheng-qiong1,CHUYa-lin1,HUShi-yun2,QIULong-min1,2,YUChang-yin1

(AffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege,Evidence-BasedMedicineCenterofZunyiMedicalCollege,MOEVirtualResearchCenterofEvidence-basedMedicineatZunyiMedicalCollege,Zunyi563003，China; 2AffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege,Zunyi563003，China)

ObjectiveTo analyze risk factors and complication characteristics of healthcare-associated infection(HAI) in patients with lung cancer, and provide evidence for the formulation of HAI management strategy. MethodsHAI-related articles were retrieved from China Biology Medicine (CBM), China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang database, Vip database,PubMed, and Embase, all data were conducted Meta-analysis. ResultsA total of 19 articles involving 8 069 hospitalized patients with lung cancer (1 280 had HAI) were included. Meta-analysis on combined values of medical factors for HAI were as follows:OR(95%CI) of anti-tumor therapy(radiotherapy and chemotherapy)， number of chemotherapy (≥2 times), antimicrobial prophylaxis, immunosuppressant therapy, and invasive operation were 3.13(1.82,5.39), 9.20(3.04,27.87), 3.23(1.77,5.91), 2.00(1.56,2.57), and 2.28(1.81,2.88), respectively； Meta-analysis on combined values of complication factors for HAI were as follows:OR(95%CI) of pulmonary diseases，chronic obstructive pulmonary disease (COPD)， diabetes, renal dysfunction， malnutrition, hypoalbuminemia, neutropenia,and leukopenia were 2.65 (1.74, 4.02), 2.40 (1.76, 3.27), 2.25(1.85, 2.73), 2.56(1.18, 5.52), 5.51 (1.70, 17.89), 2.05(1.56, 2.70), 3.38(1.40, 8.18), and 2.10 (1.22, 3.62), respectively. ConclusionHAI-related factors of medical treatment and complications in patients with lung cancer are diversity, risk factors for HAI in patients with lung cancer are anti-tumor therapy， immunosuppressant therapy, antimicrobial prophylaxis, invasive operation, pulmonary diseases， COPD，diabetes, renal dysfunction， malnutrition, hypoalbuminemia, neutropenia, and leucopenia.

lung cancer； healthcare-associated infection; medical factor; complication; Meta-analysis

2015-12-28

貴州省哲學(xué)社會(huì)科學(xué)規(guī)劃基金(14GZYB58)；遵義醫(yī)學(xué)院博士啟動(dòng)基金(F-617)

肖政(1974-)，男(漢族)， 貴州省遵義縣人，副教授，主要從事循證管理與決策研究。

肖政E-mail：zy426f@163.com

R181.3+2R734.2

A

1671-9638(2016)08-0561-09

DOI:10.3969/j.issn.1671-9638.2016.08.006