帕洛諾司瓊在鼻咽癌同步放化療中防治惡心嘔吐的療效觀察

張　蕓　韋　燕　龔建忠　陳彥帆

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帕洛諾司瓊在鼻咽癌同步放化療中防治惡心嘔吐的療效觀察

張蕓韋燕龔建忠陳彥帆

目的對接受同步放化療的鼻咽癌患者采用帕洛諾司瓊預(yù)防惡心嘔吐，觀察其治療效果。方法將行同步放化療的鼻咽癌患者80例隨機(jī)分為2組，分別采用帕洛諾司瓊和昂丹司瓊止吐治療，觀察并比較2組患者發(fā)生急性、延遲性惡心嘔吐及其他不良反應(yīng)的情況。結(jié)果帕洛諾司瓊組急性惡心發(fā)生率為57.5%、急性嘔吐32.5%，昂丹司瓊組急性惡心、嘔吐的發(fā)生率為62.5%、35.0%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；帕洛諾司瓊組延遲性惡心、延遲性嘔吐發(fā)生率分別為80.0%、62.5%，昂丹司瓊組延遲性惡心、嘔吐的發(fā)生率為87.5%、80.0%，帕洛諾司瓊組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。除惡心、嘔吐的消化道反應(yīng)外，2組患者均出現(xiàn)頭暈、口干、頭痛、乏力、低熱、便秘、焦慮、腹瀉等放化療相關(guān)不良反應(yīng)，2組的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論對接受同步放化療的鼻咽癌患者采用帕洛諾司瓊，能夠預(yù)防放化療引起的急性及延遲性惡心嘔吐，尤其是能夠有效控制延遲性惡心嘔吐的發(fā)生，且不良反應(yīng)輕微，值得在臨床上推廣使用。

帕洛諾司瓊；昂丹司瓊；鼻咽癌；放化療

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.041

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1175～1177)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)近幾年在我國發(fā)病率逐漸增高，是非常常見的惡性腫瘤，中晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是選用同步放化療[1]。同步化療通常采用順鉑單藥，而惡心嘔吐的消化道反應(yīng)是順鉑常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活，降低患者化療的依從性[2]。帕洛諾司瓊是新一代的5-HT3受體阻滯劑，與其他5-HT3受體阻滯劑比較有較多優(yōu)勢，其半衰期較長，與受體有高度親和力，并且臨床使用起來給藥次數(shù)較少，方便安全[3]。本研究通過對接受同步放化療的鼻咽癌患者采用帕洛諾司瓊，探究其防治惡心嘔吐的治療效果。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇于2013年1月至2015年1月在我院住院的鼻咽癌患者80例，均采用同步放化療，對其進(jìn)行隨機(jī)分組，每組40例。帕洛諾司瓊組男性20例，女性20例，年齡18～65歲，平均年齡(50.78±20.87)歲。昂丹司瓊組男性21例，女性19例，年齡17～67歲，平均年齡(51.34±19.41)歲。2組患者在性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度等方面無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理確診鼻咽癌，臨床分期為T3-4N1-3M0；KPS 評分≥70 分；無其他引起惡心嘔吐的疾??；未使用過止吐藥物；無明顯心、肝、腎功能異常；無骨髓抑制等。

1.2治療方法

80例鼻咽癌患者均完成同步放化療。采用適型調(diào)強(qiáng)放射治療，鼻咽部完成放療劑量DT：68～74 Gy/31～33 f，同步化療選用順鉑單藥80～100 mg/m2，每3周1次，完成3個(gè)周期順鉑單藥化療。

帕洛諾司瓊組采用鹽酸帕洛諾司瓊(江蘇正大天晴)0.25 mg+0.9%氯化鈉100 ml化療前30 min靜脈滴注，注射時(shí)間30 s以上。昂丹司瓊組采用昂丹司瓊(江蘇豪森)8 mg+0.9%氯化鈉100 ml化療前靜脈滴注30 min。2組均不采用地塞米松、甲氧氯普胺等其他防治消化道反應(yīng)的藥物。

1.3觀察指標(biāo)

觀察急性惡心、嘔吐(化療結(jié)束24 h內(nèi)發(fā)生的惡心、嘔吐)及延遲性惡心、嘔吐(化療后24～96 h內(nèi)發(fā)生的惡心、嘔吐)的發(fā)生情況；觀察有無頭痛、便秘、腹瀉等其他放化療相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4療效評價(jià)

觀察惡心嘔吐發(fā)生的時(shí)間，化療后24 h以內(nèi)發(fā)生的定義為急性惡心、嘔吐；化療后24～96 h出現(xiàn)的定義為延遲性惡心、嘔吐。

按WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嘔吐評價(jià)：0度為無惡心嘔吐；Ⅰ度為感惡心；Ⅱ度為短暫嘔吐；Ⅲ度為需治療的嘔吐；Ⅳ度為難以控制的嘔吐。

對惡心程度進(jìn)行評價(jià)：0度為無惡心；Ⅰ度為感惡心，但不影響進(jìn)食；Ⅱ度為中度惡心，已經(jīng)影響進(jìn)食；Ⅲ度為重度惡心，需要臥床休養(yǎng)。

1.5數(shù)據(jù)處理

采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者急性惡心、嘔吐的發(fā)生情況的比較

對2組患者進(jìn)行鼻咽區(qū)域適形調(diào)強(qiáng)放射治療，同步順鉑單藥化療，分別采用帕洛諾司瓊及昂丹司瓊防治消化道不良反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕洛諾司瓊組發(fā)生急性惡心23例(57.5%)、急性嘔吐13例(32.5%)，昂丹司瓊組急性惡心、嘔吐的發(fā)生率為62.5%(25/40)、35.0%(14/40)。2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.22組患者延遲性惡心、嘔吐的發(fā)生情況的比較

對2組患者進(jìn)行同步放化療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕洛諾司瓊組發(fā)生延遲性惡心32例(80.0%)、延遲性嘔吐25例(62.5%)，昂丹司瓊組延遲性惡心、嘔吐的發(fā)生率為87.5%(35/40)、80.0%(32/40)。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.32組患者的其他不良反應(yīng)比較

除惡心、嘔吐的消化道反應(yīng)外，2組患者還出現(xiàn)頭暈、口干、頭痛、乏力、低熱、便秘、焦慮、腹瀉，但2組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體結(jié)果見表1。

表1　2組患者的不良反應(yīng)比較(例，%)

3　討論

同步放化療是局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，能夠降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高總生存期和無瘤生存率[4]。順鉑單藥化療是鼻咽癌同步放化療的首選藥物[5]。惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)是腫瘤放化療過程中常見的不良反應(yīng)，通過以下途徑引起：化療藥物刺激胃腸道黏膜，引起黏膜損傷，黏膜上皮的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，結(jié)合相應(yīng)受體，神經(jīng)沖動傳入嘔吐中樞，發(fā)生嘔吐；此外，還包括化療藥物及其代謝產(chǎn)物通過血腦屏障，刺激第四腦室的嘔吐中樞，產(chǎn)生嘔吐[6]。

帕洛諾司瓊新一代的5-HT3受體阻滯劑，其效果更高，具有高度選擇性，已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，與第一代5-HT3受體阻滯劑相比較，帕洛諾司瓊與受體的親和力超過了30～100倍，有高效止吐作用，尤其對化療引起的延遲性的惡心、嘔吐效果極好[7]。對表達(dá)5-HT3受體的293EI細(xì)胞，帕洛諾司瓊的親和力是格拉司瓊的9.5倍；對表達(dá)5-HT3受體的NG108細(xì)胞，帕洛諾司瓊比格拉司瓊高出23.2倍[8-9]。帕洛諾司瓊高于昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊等5-HT3受體拮抗劑的半衰期，其半衰期長達(dá)40 h，且不良反應(yīng)較少[10-11]。

本研究結(jié)果表明，對進(jìn)行同步放化療的鼻咽癌患者采用帕洛諾司瓊，對急性惡心嘔吐的防治作用與其他5-HT3受體阻滯劑相似，但對延遲性惡心、嘔吐的防治作用明顯增強(qiáng)，且與其他5-HT3受體阻滯劑的不良反應(yīng)相似，并沒有因?yàn)榘胨テ陂L而增加不良反應(yīng)。研究顯示，對化療引起的延遲性嘔吐，格拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊緩解率分別為55.5%、48.5%和48.5%，帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐的緩解率高達(dá)74.1%，明顯高于其他5-HT3受體拮抗劑[12-13]。對于放化療引起的急性惡心嘔吐，帕洛諾司瓊與昂丹司瓊效果相近，臨床上在使用帕洛諾司瓊止吐的同時(shí)，可以加用糖皮質(zhì)激素，雙管齊下，其止吐效果明顯增加[14]。

綜上所述，對接受同步放化療的鼻咽癌患者采用帕洛諾司瓊，能夠預(yù)防放化療引起的急性及延遲性惡心嘔吐，尤其是能夠有效控制延遲性惡心嘔吐的發(fā)生，且其他不良反應(yīng)輕微，值得在臨床上推廣使用。

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(編輯：甘艷)

Observation of Efficacy of Palonosetron in the Prevention and Treatment of Nausea and Vomiting in Nasopharyngeal Carcinoma(NPC) Treated with Chemoradiation

ZHANGYun，WEIYan，GONGJianzhong，etal.

GuigangPeople'sHospital，Guigang，537100

ObjectiveTo study the efficacy of palonosetron in the prevention and treatment of nausea and vomiting in nasopharyngeal carcinoma(NPC) treated with chemoradiation.Methods80 cases of NPC treated with chemoradiation were randomly divided into 2 groups，and respectively adopted palonosetron and ondansetron anti-nausea treatments，acute and delayed nausea and vomiting and other adverse reactions of the 2 groups were observed and compared.ResultsAcute nausea in palonosetron group was 57.5%，acute vomiting was 32.5%，in ondansetron group，the incidence of acute nausea and vomiting were 62.5% and 35.0%， there had no statistical difference between the 2 groups(P>0.05)；In palonosetron group，delayed nausea was 80.0%，delayed vomiting was 62.5%；Ondansetron group delayed the incidence of nausea and vomiting was 87.5%，80.0%，Palonosetron group significantly decreased，the difference was statistically significant(P<0.05)；In addition to nausea，vomiting，gastrointestinal reaction，the 2 groups of patients had dizziness，dry mouth，headache，fatigue，low thermal radiation and chemotherapy，constipation，anxiety，diarrhea associated adverse reactions，the incidence of adverse reactions was similar between the 2 groups(P>0.05).ConclusionPalonosetron for NPC treated with chemoradiation can prevent the acute and delayed nausea and vomiting caused by radiation and chemotherapy，especially can effectively control the occurrence of delayed nausea and vomiting，with minor adverse reactions，it is worthy of popularizing in clinical use.

Palonosetron；Ondansetron；Nasopharyngeal carcinoma(NPC)；Radiation and chemotherapy

537100 廣西壯族自治區(qū)貴港市人民醫(yī)院

R739.62

A

1001-5930(2016)07-1175-03

2015-07-21

2016-05-31)