馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的臨床應(yīng)用分析

趙宏偉，張曉熒，張四喜，李艷嬌（吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春 130021）

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馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的臨床應(yīng)用分析

趙宏偉，張曉熒，張四喜，李艷嬌（吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春 130021）

目的：探討馬來(lái)酸桂哌齊特注射液在我院的應(yīng)用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性研究方法，抽取2014年度在我院使用馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的病歷，共計(jì)550份，采用Excel表格對(duì)臨床診斷、單次用量、溶媒、給藥頻次、用藥療程、聯(lián)合用藥及不良反應(yīng)等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：550份病歷中，共有20個(gè)臨床科室使用了馬來(lái)酸桂哌齊特注射液，臨床應(yīng)用中單次用藥量規(guī)范率為97.82％，無(wú)適應(yīng)證用藥率為7.64％，配藥溶媒存在使用不規(guī)范現(xiàn)象，不規(guī)范率為98.00％。結(jié)論：我院在馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的使用中存在一定不足，建議臨床醫(yī)師及護(hù)士嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)用藥，以提高藥物療效，確?；颊哂盟幇踩?/p>

馬來(lái)酸桂哌齊特注射液；臨床應(yīng)用；合理用藥

馬來(lái)酸桂哌齊特于1974年最先在法國(guó)開(kāi)發(fā)上市，該藥為弱鈣離子拮抗劑及腺苷增效劑，其主要從腺苷增效、擴(kuò)血管、改善血液流變學(xué)三方面發(fā)揮藥理作用［1］。臨床應(yīng)用廣泛，可應(yīng)用于多種疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛［2-3］、急性腦梗死［4］、充血性心力衰竭［5］、老年性癡呆及血管性癡呆［6］等。

目前，隨著對(duì)馬來(lái)酸桂哌齊特的研究深入，其臨床應(yīng)用范圍也越來(lái)越廣泛，但是不良反應(yīng)報(bào)道也日漸增多。因此，加強(qiáng)對(duì)馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的規(guī)范和合理使用具有重要的臨床意義。我院臨床藥師對(duì)2014年度住院患者使用馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的情況進(jìn)行了詳細(xì)的調(diào)查分析并進(jìn)行合理性評(píng)價(jià)，為臨床合理使用該藥提供理論參考。

1　資料與方法

采用回顧性研究方法，利用醫(yī)院計(jì)算機(jī)信息系統(tǒng)調(diào)取2014年度在我院使用馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的患者病案號(hào)，按照入院時(shí)間順序排序，每隔50人抽查一份病歷，共抽取550份病歷。對(duì)主要診療項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括患者的年齡、性別、地域分布等基本信息及診斷、單次用量、配藥溶媒、給藥頻次、用藥療程、靜脈聯(lián)合用藥及不良反應(yīng)等用藥信息，采用國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理中心的不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系，參照北京四環(huán)制藥有限公司藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)使用規(guī)定評(píng)價(jià)用藥是否合理。

馬來(lái)酸桂哌齊特注射液說(shuō)明書(shū)內(nèi)容如下，功能主治：腦血管疾病：腦動(dòng)脈硬化，一過(guò)性腦缺血發(fā)作，腦血栓形成，腦栓塞，腦出血后遺癥和腦外傷后遺癥；心血管疾?。汗谛牟?、心絞痛，如用于治療心肌梗死，應(yīng)配合有關(guān)藥物綜合治療；外周血管疾?。合轮珓?dòng)脈粥樣硬化病，血栓閉塞性脈管炎，動(dòng)脈炎，雷諾氏病等。用法用量：靜脈滴注，一次320 mg，用10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液500 mL稀釋，qd。

2　結(jié)果

2.1患者基本情況

在統(tǒng)計(jì)的550份病歷中，其中男性患者296例（53.82％），女性患者254例（46.18％）。城市戶口351例（63.82％），農(nóng)村戶口199例（36.18％）。小于40歲的患者36例（6.55％），40 ～ 60歲的患者193例（35.09％），大于60歲的患者321例（58.36％）。

2.2用藥情況

統(tǒng)計(jì)的550份病例中，總用藥時(shí)間為3713 d，總用量為1 188.48 g，平均每位患者用藥時(shí)間為6.75 d，平均用藥量為2.16 g。用藥時(shí)間最長(zhǎng)為37 d，總用藥量最大為11.84 g，用藥時(shí)間最短為1 d，總用藥量最小為0.32 g。

2.3臨床應(yīng)用

對(duì)各科室使用馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的患者數(shù)進(jìn)行排序，名列前五位的科室分別為：心血管內(nèi)科（31.64％）、神經(jīng)內(nèi)科（24.55％）、老年病科（13.45％）、神經(jīng)腫瘤外科（11.64％）、神經(jīng)創(chuàng)傷外科（4.55％），具體信息見(jiàn)表1。

2.4給藥劑量

馬來(lái)酸桂哌齊特注射液說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法用量為：320 mg/次，qd，對(duì)于老年患者應(yīng)適當(dāng)減低給藥劑量。在此次調(diào)查的550份病例中，用藥頻次規(guī)范率為100％，給藥劑量規(guī)范率為97.82％（538/550）。其中未給予每次320 mg給藥劑量的用量分別為80 mg/次（1例）、200 mg/次（1例）、240 mg/次（12例），此14例患者中，2例為老年患者，給藥劑量減低視為合理。

2.5用藥溶媒

馬來(lái)酸桂哌齊特注射液說(shuō)明書(shū)規(guī)定，應(yīng)用10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液500 mL進(jìn)行稀釋。在此次調(diào)查的550份病例中，配藥溶媒種類規(guī)范率為68.55％（377/550），配藥溶媒載體量規(guī)范率僅為2.00％ （11/550），其中配藥溶媒主要有5％葡萄糖注射液、轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)溶液、葡萄糖氯化鈉注射液以及兩種溶媒進(jìn)行交替應(yīng)用；配藥溶媒量多為250 mL，病例數(shù)358例，所占比例為65.09％（358/550），具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

表1　各臨床科室患者基本信息情況分布Tab 1　Distribution of basic information in patients with various clinical departments

2.6聯(lián)合用藥

調(diào)查發(fā)現(xiàn)馬來(lái)酸桂哌齊特注射液聯(lián)合用藥現(xiàn)象比較普遍，且聯(lián)合用藥品種復(fù)雜，大部分為西藥注射劑，也有一部分中藥注射劑，其中未聯(lián)合用藥所占比例僅為6.73％（37/550）。靜脈聯(lián)合用藥所占比例排名前5位的并用藥物品種分別如下：肌氨肽苷注射液（42.00％）、丹參多酚酸鹽注射液（28.00％）、大株紅景天注射液（17.27％）、疏血通注射液（11.64％）、前列地爾注射液（5.82％）。

2.7不良反應(yīng)

該藥藥品說(shuō)明書(shū)中報(bào)道的不良反應(yīng)種類較多，臨床用藥期間，不良反應(yīng)也見(jiàn)報(bào)道［7］。本次調(diào)查的550份病歷中，未發(fā)現(xiàn)明確與馬來(lái)酸桂哌齊特注射液有關(guān)的不良反應(yīng)。

表2　配藥溶媒使用例數(shù)及構(gòu)成比Tab 2　Cases and constituent ratio of dispensing solvent

3　討論

3.1用藥指征

馬來(lái)酸桂哌齊特注射液臨床應(yīng)用范圍廣，但應(yīng)用過(guò)程中仍存在用藥適應(yīng)證不適宜情況。說(shuō)明書(shū)標(biāo)明的適應(yīng)證為心、腦血管疾病以及外周血管疾病。此次抽查的550份病歷中用藥指征與說(shuō)明書(shū)不符者42例（7.64％），其中用于腦血管瘤34例（6.18％）、頸椎病4例（0.73％）、甲狀腺功能減退癥3例（0.55％）、藥物中毒1例（0.18％）。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，未見(jiàn)該藥用于上述指征的文獻(xiàn)報(bào)道，但有報(bào)道稱該藥用于頸椎病患者改善眩暈有一定療效［8-9］，而此3例用于頸椎病的患者并無(wú)頭暈、眩暈癥狀，故此42例患者應(yīng)用該藥屬于無(wú)適應(yīng)證用藥，為不合理用藥。

3.2配藥溶媒

該藥說(shuō)明書(shū)標(biāo)明采用10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液500 mL稀釋，但此次抽查的550份病歷中有98.00％與說(shuō)明書(shū)不符（詳見(jiàn)表2），其中有5例患者交替使用溶媒，250 mL 5％葡萄糖注射液和250 mL 0.9％氯化鈉注射液交替使用作溶媒3例，250 mL 0.9％氯化鈉注射液和500 mL 0.9％氯化鈉注射液交替使用作溶媒2例。沈國(guó)榮等［10］報(bào)道，馬來(lái)酸桂哌齊特注射液在4℃和25℃條件下與木糖醇注射液和轉(zhuǎn)化糖注射液配伍后，配伍液在24 h內(nèi)的外觀及pH值均無(wú)明顯變化。杜望春等［11］報(bào)道，馬來(lái)酸桂哌齊特注射液在25℃條件下與5％葡萄糖注射液100 mL、5％葡萄糖注射液250 mL、0.9％氯化鈉注射液100 mL、0.9％氯化鈉注射液250 mL、果糖注射液250 mL、轉(zhuǎn)化糖注射液250 mL進(jìn)行配伍，8 h內(nèi)配伍液外觀、不溶性微粒無(wú)任何改變，pH值、含量無(wú)顯著變化。目前文獻(xiàn)報(bào)道雖在一定程度上表明該藥在不同溶媒中的穩(wěn)定性情況，但是在未得到確鑿證據(jù)證實(shí)之前，建議應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)中推薦的溶媒配伍。

3.3配伍禁忌

本研究結(jié)果顯示，有1例病例將馬來(lái)酸桂哌齊特注射液與奧扎格雷鈉氯化鈉注射液共同加入到0.9％氯化鈉注射液中靜脈注射，患者并未發(fā)生不良反應(yīng)，也并未檢索到涉及其兩項(xiàng)的配伍穩(wěn)定性考察的報(bào)道。有1例病例將馬來(lái)酸桂哌齊特注射液與氯化鉀注射液共同加入到氯化鈉注射液中，患者并未發(fā)生不良反應(yīng)事件。王群等［12］考察了馬來(lái)酸桂哌齊特注射液與氯化鉀注射液的配伍穩(wěn)定性，研究結(jié)果顯示兩者在氯化鈉注射液中配伍后，6 h內(nèi)外觀、pH值、含量、紫外吸收峰形均無(wú)顯著變化，性質(zhì)較穩(wěn)定，可配伍使用。但該文只是從理化性質(zhì)角度進(jìn)行了考察，其生理、生化及毒理方面配伍因素的考察實(shí)驗(yàn)有待進(jìn)一步的研究，在未得到證實(shí)之前，不建議如此配伍。

3.4靜脈聯(lián)合用藥

與馬來(lái)酸桂哌齊特注射液聯(lián)合應(yīng)用的藥物種類主要為活血化瘀、改善微循環(huán)類藥物，查閱文獻(xiàn)未見(jiàn)與該藥聯(lián)合用藥中有用藥不適宜現(xiàn)象。

4　結(jié)論

合理用藥要求患者接受的藥物適合臨床需要，劑量符合個(gè)體需要，療程足夠，藥價(jià)低廉。通過(guò)本次調(diào)查分析，馬來(lái)酸桂哌齊特注射液在我院的臨床應(yīng)用存在一定不合理之處，特別是在配藥溶媒上，與說(shuō)明書(shū)相符率較低。根據(jù)此次對(duì)使用馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的數(shù)據(jù)分析，擬采取以下措施以規(guī)范該藥的臨床使用情況：1）建議臨床醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)用藥，且對(duì)其進(jìn)行用藥培訓(xùn)，重點(diǎn)在于使廣大醫(yī)務(wù)人員要詳細(xì)了解該藥的適應(yīng)證、單次劑量、配藥溶媒、禁忌證以及配伍禁忌。2）對(duì)馬來(lái)酸桂哌齊特注射液用量最大的前五位科室進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注，增加病例抽查的數(shù)量，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)與臨床醫(yī)生進(jìn)行溝通。3）對(duì)靜脈配置中心開(kāi)展馬來(lái)酸桂哌齊特注射液的處方專項(xiàng)審核工作，對(duì)用法與用量合適的合理處方給予配藥，對(duì)于不合理處方將與主治醫(yī)生確認(rèn)及討論。針對(duì)上述調(diào)查結(jié)果，我院臨床藥師將加大對(duì)處方的審核力度，以促進(jìn)該藥在臨床的合理應(yīng)用，確?；颊哂盟幇踩?。

［1］ 趙麗晶，高俊濤，金麟毅.馬來(lái)酸桂哌齊特的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（5）：296-299.

［2］ 李昱，王冠濤，王洪有.馬來(lái)酸桂哌齊特治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2014，27（6）：215-216.

［3］ 王煜永.馬來(lái)酸桂哌齊特治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（25）：100-101.

［4］ 易湛苗，劉芳，翟所迪.馬來(lái)酸桂哌齊特治療急性腦梗塞的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（9）：1079-1084.

［5］ 李宏宇.馬來(lái)酸桂哌齊特治療充血性心力衰竭臨床觀察［J］.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，23（10）：1188，1281.

［6］ 徐竹.聯(lián)合用藥治療老年性癡呆及血管性癡呆療效觀察［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（13）：61，64.

［7］ 易湛苗，劉芳，翟所迪.1例血小板減少癥并發(fā)腦梗死患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2011，8（2）：100-102.

［8］ 余偉吉，曹亞飛，張桂燕，等.馬來(lái)酸桂哌齊特配合頸椎牽引治療頸性眩暈的臨床觀察［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30 （7）：712-714.

［9］ 王春花，陳映貴.舒血寧聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌齊特治療老年椎動(dòng)脈型頸椎病36例［J］.中外健康文摘，2011，8（18）：244-245.

［10］ 沈國(guó)榮，王堯，王永，等.馬來(lái)酸桂哌齊特在輸液中配伍的穩(wěn)定性考察［J］.抗感染藥學(xué)，2012，9（2）：129-130.

［11］ 杜望春，王萌萌，沈杰.馬來(lái)酸桂哌齊特注射液在輸液中超說(shuō)明書(shū)配伍的穩(wěn)定性考察［J］.中南藥學(xué)，2013，11（9）：661-663.

［12］ 王群，謝冬梅，王娟，等.馬來(lái)酸桂哌齊特與氯化鉀注射液在氯化鈉注射液中配伍穩(wěn)定性考察［J］.臨床合理用藥，2014，7 （3A）：40-42.

Analysis of the clinical use of cinepazide maleate injection

ZHAO Hong-wei， ZHANG Xiao-ying， ZHANG Si-xi， LI Yan-jiao（Department of Pharmacy， the First Hospital of Jilin University，Changchun 130021， China）

Objective： To investigate the clinical application of cinepazide maleate injection in our hospital， and provide reference for rational drug use in clinic. Methods： Data of 550 cases using cinepazide maleate injection were retrospectively analyzed. Clinical diagnosis， single dose， dispensing solvent， dosage frequency， course of treatment， drug combination and adverse drug reaction were analyzed statistically. Results： A total of 550 cases using cinepazide maleate injection was distributed in a total of 20 clinical departments， 97.82％ cases used cinepazide maleate injection with the correct single dose. About 7.64％ cases used cinepazide maleate injection without indication and 98.00％ cases used cinepazide maleate injection with inappropriate solvent. Conclusion： Some problems exist in the use of cinepazide maleate injection in our hospital. We suggested that clinical physicians and nurses should be in strict accordance with the drug instructions， in order to improve drug effcacy and ensure the drug safety of patient.

Cinepazide maleate injection； Clinical application； Rational drug use

R969.3

A

1672 - 8157（2016）03 - 0175 - 04

四川醫(yī)事衛(wèi)生法治研究中心項(xiàng)目（YF15-Y03）

羅宏麗，女，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：446841452@qq.com

（2015-11-07

2016-03-14）