311例藥品不良反應報告分析

計紫超，王　昕（首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院藥學部，北京 100730）

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311例藥品不良反應報告分析

計紫超，王昕（首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院藥學部，北京 100730）

目的：了解我院311例ADR報告的發(fā)生特點及規(guī)律，為臨床安全合理用藥提供參考。方法：采用回顧性調查分析的方法，對我院2014年1月- 12月收集的311例ADR報告，按照患者性別、年齡、引起ADR的藥品種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、報告類型及轉歸等情況進行統(tǒng)計分析。結果：311例ADR報告中，60歲以上患者發(fā)生ADR比例最高（157例，50.49％）；引發(fā)ADR的給藥途徑以靜脈滴注和口服為主，其構成比分別為54.35％和38.26％；最易引起ADR的藥物類別為抗感染藥物（116例，37.30％）；ADR主要臨床表現(xiàn)為皮膚及其附件損害（22.83％）；新的和嚴重的ADR有43例（13.83％）。結論：臨床應重視和加強ADR監(jiān)測，以提高用藥安全性和合理性，減少ADR的發(fā)生。

藥品不良反應；報告；分析；合理用藥

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。ADR監(jiān)測與上報工作對促進臨床合理用藥具有一定意義。筆者對我院2014年1月 -12月收集上報的311例ADR報告進行回顧性統(tǒng)計、分析，以掌握我院ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床安全合理用藥提供參考。

1　資料與方法

所有數(shù)據(jù)資料來源于我院2014年1月 - 12月收集的311例ADR報告。采用回顧性調查方法，對311 例ADR報告按照患者性別、年齡、引起ADR的藥品種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)等情況進行統(tǒng)計分析。藥品分類方法參照《新編藥物學》（第17版）［1］，根據(jù)《WHO藥品不良反應術語集》［2］對ADR累及系統(tǒng)/器官進行分類統(tǒng)計。

2　結果

2.1患者的年齡與性別分布

311例ADR報告中，男性164例（52.73％），女性147例（47.27％）。年齡＞ 60歲患者呈多發(fā)趨勢，其在發(fā)生ADR的總人群中的構成比為50.49％。詳見表1。

2.2引發(fā)ADR的給藥途徑分布

311例ADR報告中，靜脈滴注發(fā)生ADR的比例最多，共計169例（54.35％），其次為口服給藥119例（38.26％），皮下注射11例（3.54％），局部外用、吸入給藥、肌肉注射分別為8例（2.57％）、3例（0.96％）和1例（0.32％）。

表1　患者的年齡與性別分布Tab 1　Distribution of age and gender in patients

2.3ADR涉及的藥品種類分布

按照《新編藥物學》（第17版）的藥品分類方法［1］對ADR涉及的藥品進行分類統(tǒng)計。在311例ADR報告中，共涉及藥物14類、中西藥物共計165個品種其中位居前兩位的藥物類別分別是抗感染藥物（116例，37.30％）及心血管系統(tǒng)藥物（33例，10.61％），詳見表2。

表2　ADR涉及的藥品種類及構成比Tab 2　Types and constituent ratio of drugs in ADR cases

2.4引發(fā)ADR的抗感染藥物種類分布

引發(fā)116例ADR的抗感染藥物中，以喹諾酮類居多，占42.24％；引發(fā)ADR最多的藥品是鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液，有28例。詳見表3。

2.5ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

將311例ADR按累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)進行分類統(tǒng)計。累及系統(tǒng)/器官以皮膚及其附件損害為最多（71例，22.83％），其次為肝膽系統(tǒng)（46例，14.79％）。詳見表4。

表3　引發(fā)ADR的抗感染藥物種類分布Tab 3　Distribution of ADR-inducing anti-infective drugs

表4　ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)Tab 4　Systems/organs involved in ADR and main clinical manifestations

2.6ADR呈報人職務及構成比

A D R收集上報主要由醫(yī)生完成（1 9 5例，62.70％），藥師和護士收集上報分別為64例（20.58％）和52例（16.72％）相對較少。

2.7ADR報告類型及轉歸

311例ADR報告類型：一般的268例，新的一般的10例，新的嚴重的5例，嚴重的28例。新的嚴重的ADR臨床表現(xiàn)中，速發(fā)型過敏反應1例，不完全性腸梗阻1例，膽汁淤積性肝損害1例，轉氨酶升高2例。嚴重ADR的臨床表現(xiàn)主要集中在轉氨酶升高（7例，25.00％）；過敏性休克（6例，21.43％）及急性腎損傷（4例，14.29％）。轉歸：治愈280例，好轉27例，1例去外院住院治療，1例急性腎損傷導致透析，1例急性腎損傷導致持續(xù)血濾，1例患者自動要求離院。

3　討論

3.1患者年齡對ADR的影響

311例ADR中，60歲以上患者發(fā)生ADR比例最高，占50.49％。分析原因：老年患者生理機能不斷衰退，機體內環(huán)境發(fā)生變化，如血漿蛋白含量減少，肝臟代謝酶的合成及活性下降，腎功能減退等，均會影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程，易引起ADR［3］。因此，在臨床用藥過程中，為使老年患者用藥安全、有效，不僅要考慮藥物療效，還要考慮老年人生理特點對于藥物的影響，以制定個體化用藥方案，最大限度地保證用藥安全。

3.2引起ADR的給藥途徑

311例ADR中，采用靜脈滴注的有169例（54.35％），靜脈給藥直接進入血液循環(huán)，藥液的pH值、滲透壓、不溶性微粒、內毒素等多種因素可能誘發(fā)ADR。對于靜脈滴注給藥，藥物的溶媒選擇、配置好的藥液放置時間等均可能與ADR有關。另外藥物滴注速度過快也會導致患者出現(xiàn)局部或全身不適［4］。故建議臨床在不影響療效的前提下，遵循“能口服不肌注，能肌注不靜滴”的用藥原則，以減少ADR的發(fā)生，保障患者的用藥安全。

3.3ADR涉及的藥物類別

311例ADR中，引起ADR排名第1位的是抗感染藥物，有116例（37.30％），其中喹諾酮類藥物引起ADR有49例，位列首位，這一結果與其他相關文獻［5-6］報道結果一致。由于這類藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強、口服吸收好、組織濃度高、與其他抗菌藥物之間無交叉耐藥性及不需要皮膚試驗等特點，在臨床廣泛使用［6］。本研究結果顯示，喹諾酮類藥物中引起ADR涉及品種最多的為莫西沙星，有研究［7］顯示，莫西沙星不良反應報告數(shù)量呈逐步上升的趨勢。2011年國家藥品不良反應監(jiān)測中心第35期《藥品不良反應信息通報》中對莫西沙星引起的肝損害進行了警示，2013年第58期《藥品不良反應信息通報》中對莫西沙星引起血糖異常進行了警示。因此，臨床醫(yī)師應關注莫西沙星的安全性，用藥過程中嚴密觀察，如出現(xiàn)不良反應，應立即停藥，并積極對癥治療，以避免發(fā)生嚴重不良后果。

3.4ADR與累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

本研究結果顯示，ADR報告累及系統(tǒng)/器官的損害以皮膚及其附件損害為主（22.83％），臨床主要表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、水腫等，與王麗等［8］報道結果一致，由于皮疹淺顯易見，常伴瘙癢易被較早發(fā)現(xiàn)，因此皮膚及其附件損害最為常見；其次肝膽系統(tǒng)影響也較多（14.79％），臨床主要表現(xiàn)為黃疸、轉氨酶升高等；血液系統(tǒng)損害占13.18％，臨床主要表現(xiàn)為白細胞減少、血小板減少、凝血異常等。

3.5嚴重ADR分析

311例ADR中，嚴重ADR 33例，包括新的嚴重5例，嚴重的28例，臨床表現(xiàn)以泌尿系統(tǒng)損害、肝膽系統(tǒng)損害和嚴重過敏反應為主。1）泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能逐漸惡化、腎功能衰竭，主要藥物是吲哚美辛栓。吲哚美辛抑制腎臟的環(huán)氧化酶，從而使前列腺素合成障礙，會引起腎小球濾過率下降、急性腎衰竭、鈉潴留、尿潴留以及間質性腎炎。因此在使用該藥過程中一定要定期檢查腎功能。老年患者體弱且肝腎功能較差，在使用過程中會有血尿、水腫、轉氨酶的升高，因此在初次使用時要從小劑量開始，逐漸升高到合適的劑量［9］。2）肝膽系統(tǒng)損害表現(xiàn)為黃疸、轉氨酶升高等，骨康膠囊、精烏膠囊、強骨膠囊引起轉氨酶升高和膽汁淤積性肝損害是新的嚴重的ADR，和西藥說明書相比，中藥說明書尚有諸多不完善之處，如：內容相對簡單、不全面，藥理毒理、兒童用法、老年患者用法、藥物相互作用、孕婦及哺乳期婦女用藥、不良反應等內容描述簡單或存在缺項，導致中藥新的ADR或嚴重ADR的發(fā)生率較高。3）引發(fā)過敏反應的藥品以釓噴酸葡胺注射液為主，其臨床表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、喉水腫、面色紫紺、皮疹、呼吸困難、過敏性休克等。釓噴酸葡胺作為磁共振掃描時的順磁性對比劑，顯影效果好，安全無毒副反應，過敏反應一般以面部潮紅、蕁麻疹、惡心、頭暈、輕微頭疼等為主，文獻［10］報道發(fā)生率約0.01％，但很少有過敏性休克的報道。對于既往有碘、青霉素過敏史的患者，注射釓噴酸葡胺后不良反應發(fā)生率及嚴重程度明顯增加。另外，有心血管疾病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性病患者，由于體質弱、檢查時空腹、掃描時間長等因素，也容易增加不良反應發(fā)生的風險。

綜上，ADR的發(fā)生與多種因素有關，為減少和避免不良反應的發(fā)生，確?；颊哂盟幇踩?，應加強醫(yī)護人員對藥品不良反應知識的再學習，提高全院醫(yī)護人員對ADR重要性的認識；每月對收集上報的ADR要及時進行分析總結并將結果反饋給臨床，以加強醫(yī)生的用藥風險意識；護士是第一時間觀察到ADR的人群，應加強對護士的培訓，以發(fā)揮其最大的作用?？傊?，醫(yī)療機構應完善醫(yī)、藥、護合作的ADR監(jiān)測體系，才能確?；颊哂盟幇踩?。

［1］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

［2］ 國家藥品不良反應監(jiān)測中心.WHO藥品不良反應術語集［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003.

［3］ 尚秀芝，劉振華.老年人的生理特點及臨床用藥原則［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（10）：169-170.

［4］ 祝艷霞，王玉，張蔚.藥物不良反應224例報告分析［J］.臨床合理用藥，2013，6（2C）：29-30.

［5］ 朱曼，郭代紅，凡超，等.軍隊醫(yī)院22 605例抗感染藥物藥品不良反應/事件報告分析［J］.中國藥物應用與監(jiān)測，2015，12 （5）：284-288.

［6］ 溫愛萍，趙業(yè)婷.181例抗感染藥品嚴重不良反應報告回顧性分析［J］.中國藥物應用與監(jiān)測，2014，11（5）：304-308.

［7］ 劉憲軍.1824例莫西沙星不良反應報告分析［J］.中國藥業(yè)，2015，24（13）：56-58.

［8］ 王麗，何琴，張松，等.我院322例藥品不良反應報告回顧性分析［J］.藥物流行病學雜志，2015，24（6）：364-367.

［9］ 王燕玲，馬海娟，黨富文.淺談吲哚美辛栓劑使用的注意事項［J］.內蒙古中醫(yī)藥，2014，33（2）：48.

［10］ 孫建宏，高志紅，劉麗華，等.釓噴酸葡胺注射液致過敏性休克1例［J］.臨床合理用藥，2015，8（5A）：5，7.

Analysis of 311 cases of adverse drug reaction reports

JI Zi-chao， WANG Xin（Department of Pharmacy， Beijing Tongren Hospital， Capital Medical University， Beijing 100730， China）

Objective： To investigate the characteristics of 311 ADR cases in our hospital in order to provide reference for rational and safe drug use in clinic. Methods： Adopt retrospective method， a total of 311 cases of ADR reports collected in our hospital from January 2014 to December 2014 were statistically analyzed in terms of gender， age， route of administration， drug categories， systems/organs involved in ADR， clinical manifestations， types and outcomes of ADRs， etc. Results： Among 311 ADR cases， the incidence of ADR in the age group above 60 occupied the highest percentage （157 cases， 50.49％）. Intravenous administration and oral administration took the main percentage， accounting for 54.35％ and 38.26％， respectively. ADR induced by antibacterial drugs was the most common （116 cases， 37.30％）. The main clinical manifestations were skin and its appendents impairment accounting for 22.83％. New and severe ADR were 43 cases （13.83％）. Conclusion： Clinicians should pay attention to and strengthen the ADR monitoring， in order to promote rational drug use and reduce the occurrence of ADR.

Adverse drug reaction； Report； Analysis； Rational drug use

R969.3

A

1672 - 8157（2016）03 - 0164 - 04

王昕，女，副主任藥師，主要從事臨床藥學工作。E-mail：waterlily807@163.com

計紫超，女，主管藥師，主要從事臨床藥學及藥品不良反應工作。E-mail：jzc976@sina.com

（2015-09-16

2016-01-26）