依替米星致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告分析

毛　璐，周應(yīng)群（.北京積水潭醫(yī)院藥劑科，北京 00035；.北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，北京 00054）

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依替米星致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告分析

毛璐1，周應(yīng)群2（1.北京積水潭醫(yī)院藥劑科，北京 100035；2.北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，北京 100054）

目的：了解依替米星相關(guān)的泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)/不良事件（ADR/ADE）的發(fā)生特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集北京市不良反應(yīng)中心2010年1月 - 2014年12月期間收集的依替米星相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告，檢索涉及泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)，對(duì)用藥劑量、發(fā)生時(shí)間、不良反應(yīng)癥狀及轉(zhuǎn)歸等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：共收集依替米星相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告746份，其中泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)病例14例（1.9％），患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間最長(zhǎng)為連續(xù)用藥18 d，中位數(shù)為4.5 d。依替米星致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血肌酐、尿素氮升高，少尿，血尿，急性腎功能衰竭3例，嚴(yán)重不良反應(yīng)7例。結(jié)論：依替米星可導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)，老年、男性患者發(fā)生率更高，重者可致嚴(yán)重腎功能衰竭，臨床應(yīng)根據(jù)細(xì)菌學(xué)結(jié)果和患者年齡等情況綜合考慮優(yōu)選藥物，用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者腎功能，有條件監(jiān)測(cè)血藥濃度，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

依替米星；藥品不良反應(yīng)；藥品不良事件；腎損害

硫酸依替米星系半合成氨基糖苷類抗生素，是我國(guó)自行研制的Ⅰ類新藥，其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、抗交叉耐藥性好。隨著臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，該藥所致不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量也逐漸增多，在全軍抗感染藥物藥品不良反應(yīng)/事件分析報(bào)告中，依替米星的不良反應(yīng)已占全部氨基糖苷類藥物不良反應(yīng)的71.08％［1］，該藥說明書未記載會(huì)引起急性腎功能不全、急性腎功能衰竭等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，易被臨床忽視。筆者收集北京市不良反應(yīng)中心2010 - 2014年上報(bào)的依替米星相關(guān)不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告，并對(duì)其中引起泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)病例進(jìn)行分析，以期對(duì)臨床提供警示作用，為促進(jìn)該藥在臨床的合理使用提供理論參考。

1　資料與方法

收集國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中北京地區(qū)2010年1月 - 2014年12月期間上報(bào)的依替米星相關(guān)的不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告表（數(shù)據(jù)由北京市不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提供），篩選出其中泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)病例，即不良反應(yīng)名稱為“腎功能異?！?，“少尿”，“血尿”，“急性腎衰竭”等，對(duì)病例年齡、性別、診斷、用藥劑量和時(shí)間、并用藥物、臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)發(fā)生后的處理及預(yù)后等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2　結(jié)果

2.1一般資料

共收集依替米星相關(guān)的不良反應(yīng)/不良事件報(bào)告746份，男女比例為273/473，患者平均年齡（48.01±19.49）歲。涉及泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)14例，占1.9％（14/746）。男性9例，女性5例。將泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者性別分布與依替米星導(dǎo)致的其他不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。依替米星導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者性別比例與總體不良反應(yīng)的性別比例不同，男性發(fā)生率高于女性（χ2= 4.71，P ＜ 0.05）。發(fā)生泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)患者年齡最大86歲，最小36歲，＞ 60歲老年患者9例，平均年齡（66.90±16.05）歲，與依替米星導(dǎo)致其他不良反應(yīng)患者的平均年齡存在顯著性差異（P = 0.000）。嚴(yán)重不良反應(yīng)7例，均因腎功能不全或腎功能衰竭導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)。

2.2用藥情況

依替米星用法涉及如下4種：0.1 g，bid；0.2 g，qd；0.25 g，qd；0.3 g，qd，均未超過說明書規(guī)定成人常用劑量。在劑型方面：粉針劑3例，注射液6例，硫酸依替米星氯化鈉注射液2例，僅標(biāo)明通用名為硫酸依替米星未標(biāo)明劑型的3例。

患者原患疾病和用藥目的詳見表1。

表1　患者用藥目的及原患疾病分布Tab 1　Distribution of the purpose of drug use and the disease of patients

合并用藥：?jiǎn)为?dú)應(yīng)用依替米星的6例，有并用藥物的8例。合并伊曲康唑和頭孢哌酮舒巴坦1例，吲哚美辛呋喃唑酮栓和氨酚待因1例，合并甲硝唑、替硝唑、阿奇霉素、克林霉素、萬古霉素、七葉皂苷各1例。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

2例患者用藥當(dāng)天即出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，其余患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間最長(zhǎng)為18 d，中位數(shù)為4.5 d。

2.4不良反應(yīng)表現(xiàn)

依替米星致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為少尿（4例次），血尿（3例次），肌酐升高（11例次），血尿素氮升高（8例次），診斷為急性腎功能衰竭3例。

2.5治療轉(zhuǎn)歸

1例少尿患者治愈，10例截止報(bào)告時(shí)間好轉(zhuǎn)，3例患者遺留腎功能不全后遺癥。

3　引起急性腎功能衰竭病例解析

病例1：患者，男性，78歲，體質(zhì)量50 kg，行胃癌根治術(shù)，手術(shù)預(yù)防用藥選擇依替米星（0.3 g，qd）及奧硝唑，術(shù)后7 d停用奧硝唑，測(cè)血肌酐（Cr）：71 μmol·L-1，血尿素氮（BUN）：4.95 mmol·L-1，繼續(xù)使用依替米星，術(shù)后9 d出現(xiàn)發(fā)熱，考慮感染，連續(xù)應(yīng)用依替米星共計(jì)18 d?；颊叱霈F(xiàn)少尿，停藥2 d后Cr 306 μmol·L-1，BUN 19.1 mmol·L-1，Cr和BUN進(jìn)行性升高，考慮急性腎損傷，轉(zhuǎn)入ICU接受9 d持續(xù)血液濾過治療，Cr維持在400 ～ 450 μmol·L-1，診斷為急性腎功能衰竭，后患者轉(zhuǎn)院治療，預(yù)后不詳。

患者胃癌根治術(shù)選擇依替米星聯(lián)合奧硝唑不符合指南推薦，而且患者78歲，體重較輕，根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果Cr 71 μmol·L-1，推算其肌酐清除率為53 mL·min-1，根據(jù)其肌酐清除率應(yīng)給予依替米星0.15 g，qd，但臨床并未注意藥物減量。在預(yù)防用藥48 h后，未停藥，一直使用成人最大劑量0.3 g，qd，長(zhǎng)達(dá)18 d，用藥時(shí)間過長(zhǎng)?；颊叱瑒┝砍煶淌褂靡捞婷仔鞘钦T發(fā)腎功能衰竭的主要原因，亦不能排除感染因素，該例藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果為可能。

病例2：患者，男性，37歲，體質(zhì)量100 kg，左踝部皮膚軟組織挫裂傷，行左踝外傷清創(chuàng)縫合術(shù)，既往2年前右腎結(jié)石病史，術(shù)后應(yīng)用依替米星劑量為0.3 g，qd，同時(shí)合并使用克林霉素?；颊哂盟幋稳粘霈F(xiàn)乏力，雙下肢、雙眼瞼腫脹，胸悶、平臥時(shí)較重，惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，非噴射狀，無嘔血、黑便，未予以重視，連用3 d后患者出現(xiàn)嘔吐，胸悶，乏力，雙眼瞼、雙下肢腫脹進(jìn)行性加重，自覺尿量減少，停用依替米星，但癥狀持續(xù)加重，至術(shù)后1周時(shí)因“惡心、雙下肢水腫”就醫(yī)，查Cr 1905 μmol·L-1，BUN 50.24 mmol·L-1，WBC 10.1×109·L-1，K+9 mmol·L-1。診斷為急性腎功能衰竭、高鉀血癥，入住ICU給予連續(xù)血液凈化治療，2 d后Cr 1571 μmol·L-1，BUN 45.65 mmol·L-1，K+降至4.48 mmol·L-1，后轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院繼續(xù)治療。

患者清創(chuàng)縫合術(shù)預(yù)防感染根據(jù)指南推薦應(yīng)首選能夠覆蓋陽性球菌的一、二代頭孢菌素，患者使用依替米星聯(lián)合克林霉素作為預(yù)防用藥無細(xì)菌學(xué)及流行病學(xué)依據(jù)，而且是術(shù)后應(yīng)用，達(dá)不到預(yù)防感染的目的，如果該患者選擇其他感染藥物作為預(yù)防用藥，很可能會(huì)避免該不良反應(yīng)的發(fā)生。

病例3：患者，男性，60歲，混合痔、血栓性外痔，行混合痔外剝內(nèi)扎術(shù)、外痔血栓剝離術(shù)，術(shù)前生化檢查均正常，術(shù)前給予氨酚待因止痛，術(shù)中使用吲哚美辛呋喃唑酮栓，術(shù)后應(yīng)用依替米星0.2 g預(yù)防感染，輸注依替米星4 h后，患者出現(xiàn)肉眼血尿，繼而患者出現(xiàn)頭暈、惡心、腹脹等癥狀。急查生化Cr 203 μmol·L-1；尿常規(guī)檢查：潛血（+++）、蛋白（+++）、白細(xì)胞（++），停用依替米星。此后患者持續(xù)少尿，肌酐進(jìn)行性升高，2 d后Cr升至660 μmol·L-1，診斷為急性腎功能衰竭，間質(zhì)性腎炎，經(jīng)170 h床旁持續(xù)血濾及對(duì)癥處理，患者尿量逐漸增多，至1個(gè)月后出院時(shí)腎功能仍未恢復(fù)正常。

患者老年男性肛腸手術(shù)，預(yù)防感染應(yīng)選擇能夠覆蓋革蘭陰性桿菌、厭氧菌的抗感染藥物，而該患者使用的依替米星無法覆蓋厭氧菌，用藥品種和用藥時(shí)間均不合理。其次，在合并用藥方面，使用氨酚待因和吲哚美辛均可增加腎損害的發(fā)生率?；颊呤中g(shù)禁食禁水，入量不足，藥物排泄延緩，依替米星在腎臟濃度進(jìn)一步升高，更加重了腎臟不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，因此最終導(dǎo)致了急性腎功能衰竭的嚴(yán)重后果，不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果為可能。此病例提示臨床對(duì)于手術(shù)患者特別是老年人，首先應(yīng)該規(guī)范預(yù)防用藥的品種選擇。其次，如果遇到某些特殊情況確實(shí)需要使用依替米星，也應(yīng)注意聯(lián)合用藥的選擇，避免同時(shí)應(yīng)用可能造成腎損害的藥物，對(duì)于術(shù)前禁食水的患者應(yīng)該注意補(bǔ)液，避免造成腎前性的腎損害，同時(shí)可以加速藥物的排泄，減少藥物在腎組織的蓄積。從多方面加以注意和規(guī)范可以減少或避免急性腎功能損害發(fā)生。

4　討論

4.1不良反應(yīng)與給藥時(shí)間、劑量的關(guān)系

氨基糖苷類藥物主要經(jīng)過腎排泄，目前認(rèn)為氨基糖苷類藥物與腎臟小管細(xì)胞上具有多重配體的Megalin受體結(jié)合，通過該受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用，在腎臟小管細(xì)胞內(nèi)蓄積［2］，依替米星在腎內(nèi)半衰期約為2.5 d［3］，連續(xù)注射2周后，藥物在腎組織內(nèi)明顯蓄積，可達(dá)血藥峰濃度的10倍以上［4］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)比慶大霉素和依替米星，連續(xù)注射5 d后，腎臟組織中兩種藥物濃度沒有差異，但依替米星組腎小管細(xì)胞凋亡數(shù)較慶大霉素組略少但無顯著性差異，依替米星組的腎臟組織病理學(xué)改變輕［5-6］。該藥說明書提示的不良反應(yīng)為：耳、腎的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度與奈替米星相似，個(gè)別病例可見尿素氮（BUN），腎功能指標(biāo)輕度升高，但停藥后即可恢復(fù)正常。但未提及會(huì)引起腎功能不全及腎功能衰竭的不良反應(yīng)。從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果推斷，給藥劑量越大，累積時(shí)間越長(zhǎng)，腎組織濃度越高，引起腎小管細(xì)胞凋亡數(shù)量增加，出現(xiàn)腎損害的不良反應(yīng)可能性越大，甚至造成不可逆的腎損害。本次調(diào)查中雖然患者的給藥劑量均未超過說明書推薦的每日0.3 g的最大劑量，但是分析具體病例一部分需要減量的老年患者并未減量，屬于超劑量使用。本次調(diào)查中，出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)損害的時(shí)間中位數(shù)為4.5 d，但也有患者在使用藥物初期及正常劑量下即出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)損害，不排除特異質(zhì)反應(yīng)。

4.2依替米星引起泌尿系統(tǒng)損害的發(fā)生率與易發(fā)人群

該藥引起泌尿系統(tǒng)損害的發(fā)生率目前尚無明確的數(shù)據(jù)，并未檢索到依替米星導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)損害的匯總分析文獻(xiàn)，可檢索到的均為臨床療效研究及不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道。依替米星Ⅱ期臨床試驗(yàn)106例患者中有2例BUN異常，而且可能與用藥無關(guān)因此無法統(tǒng)計(jì)［7］，Ⅲ期臨床試驗(yàn)?zāi)I毒性發(fā)生率為0.16％［8］，查閱文獻(xiàn)選取例數(shù)大于300的臨床研究，發(fā)現(xiàn)依替米星的腎損害發(fā)生率為0.19％ ～ 0.85％［9-10］，合并分析腎損害不良反應(yīng)發(fā)生率為0.38％，應(yīng)屬于少見的不良反應(yīng)。查閱文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)依替米星引起急性腎功能不全或急性腎功能衰竭的個(gè)案報(bào)道4例，2例為手術(shù)預(yù)防用藥［11-12］，2例為治療用藥［13-14］，病例特點(diǎn)與本次調(diào)查中類似（如發(fā)生時(shí)間，患者年齡等）。本文收集的14例泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)患者中手術(shù)預(yù)防用藥4例（28.6％），而3例急性腎功能衰竭均為手術(shù)預(yù)防用藥，可能與這部分患者體液波動(dòng)較大，圍手術(shù)期合并應(yīng)用影響腎功能的藥物較多有關(guān)。本研究中，發(fā)生泌尿系不良反應(yīng)的患者年齡明顯高于依替米星引起其他不良反應(yīng)的患者年齡，說明該藥引起泌尿系統(tǒng)損害更集中出現(xiàn)在老年患者中。本次調(diào)研中急性腎功能衰竭的3例患者均為男性，在發(fā)生泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的14例患者中，男女比例為9︰5，文獻(xiàn)報(bào)道的4例患者也均為男性［11-14］。而746例依替米星整體不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)中，男性占36.6％，將發(fā)生泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者性別與總體不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)男性患者泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于女性，但具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

4.3依替米星的不合理使用及臨床應(yīng)用建議

由于依替米星給藥方便，不用皮試，因此在臨床應(yīng)用較為廣泛，但是不合理使用現(xiàn)象普遍存在。如某醫(yī)院依替米星門急診處方不合理率高達(dá)70.98％［15］，而另一家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)依替米星連續(xù)多月排名進(jìn)入醫(yī)院前10位，門診依替米星處方不合理率達(dá)54.07％［16］，主要問題集中在遴選的藥品不適宜、無適應(yīng)證用藥、老年人給藥劑量不合理、聯(lián)合用藥指征不明確等［15-16］。2015版《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》部分泌尿外科手術(shù)可使用氨基糖苷類與其他藥物聯(lián)合作為預(yù)防用藥，部分胃腸手術(shù)和婦產(chǎn)科手術(shù)β-內(nèi)酰胺過敏患者也可用氨基糖苷類與其他藥物聯(lián)用作為手術(shù)預(yù)防用藥［17］，但未列出氨基糖苷類的具體品種。依替米星作為手術(shù)預(yù)防用藥屬于超說明書用藥，存在一定風(fēng)險(xiǎn)。由于手術(shù)患者術(shù)前需要禁食水，術(shù)中也有體液波動(dòng)，易出現(xiàn)入量不足的現(xiàn)象，圍手術(shù)期易合并使用非甾體抗炎藥、利尿劑等具有潛在腎損害的藥物，特別對(duì)于老年患者以及本身存在腎臟疾病的患者，更易出現(xiàn)腎損傷，因此一般情況下不建議用于手術(shù)預(yù)防用藥。如果部分手術(shù)患者確需將其作為手術(shù)預(yù)防用藥，建議圍手術(shù)期間注意補(bǔ)液，嚴(yán)格掌握預(yù)防用藥時(shí)間。根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，依替米星為限制級(jí)使用抗菌藥物，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握使用抗菌藥物預(yù)防感染的指證。嚴(yán)重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只對(duì)限制使用級(jí)抗菌藥物敏感時(shí)，方可選用限制使用級(jí)抗菌藥物［18］。而本次調(diào)研結(jié)果中符合適應(yīng)證并根據(jù)藥敏結(jié)果用藥僅占21.4％，經(jīng)驗(yàn)性治療用藥占50.0％，手術(shù)預(yù)防用藥占28.6％，存在諸多不合理使用的現(xiàn)象，這也是導(dǎo)致某些患者發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)該嚴(yán)格掌握該藥的適應(yīng)證，減少過度使用。另外臨床上對(duì)于老年人，臥床、體重較輕者，有時(shí)血肌酐在正常范圍內(nèi)，但其肌酐清除率可低于正常，甚至存在中度腎功能不全，易被誤以為腎功能正常而忽略調(diào)整劑量，因此在應(yīng)用該藥前應(yīng)仔細(xì)對(duì)患者的腎功能進(jìn)行評(píng)估，調(diào)整用量，減少依替米星的不合理使用。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)修改藥品說明書，補(bǔ)充該藥可能引起急性腎功能不全、急性腎功能衰竭的不良反應(yīng)提示信息，以警示臨床。

綜上，依替米星可導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)，雖總體發(fā)生率較低，但嚴(yán)重病例比例較高，老年、男性患者發(fā)生率更高，重者可導(dǎo)致嚴(yán)重腎功能衰竭，臨床應(yīng)根據(jù)細(xì)菌學(xué)結(jié)果和患者年齡等情況綜合考慮進(jìn)行用藥，用藥期間注意監(jiān)測(cè)腎功能，有條件者可監(jiān)測(cè)血藥濃度，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］ 朱曼，郭代紅，凡超，等.軍隊(duì)醫(yī)院22 605例抗感染藥物藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2015，12 （5）：284-288.

［2］ Nagai J， Tanaka H， Nakanishi N， et al. Role of megalin in renal handling of aminoglycosides［J］. Am J Physiol Renal Physiol，2001， 281（2）： F337-F344.

［3］ 郭巧珍，李培忠，關(guān)勇彪.高效液相色譜法測(cè)定大鼠血漿和腎臟中硫酸依替米星的含量［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2010，26（3）：247-249.

［4］ 毛璐，邢穎，卞婧，等.依替米星骨水泥植入劑在兔體內(nèi)的局部組織釋放及腎臟安全性考察［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2015，50 （18）：1619-1623.

［5］ 伊娜，劉敏，李忠東，等.實(shí)驗(yàn)觀察依替米星和慶大霉素的腎臟毒性［J］.江蘇醫(yī)藥，2012，38（14）：1616-1619.

［6］ 李培忠，孫永立，鄭德琪，等.大鼠肌注抗生素89-07、阿米卡星和慶大霉素腎毒作用的比較［J］.中國(guó)抗生素雜志，1995，20 （6）：459-463.

［7］ 李家泰，趙彩云，侯杰，等.依替米星與奈替米星隨機(jī)對(duì)照治療細(xì)菌性感染多中心臨床試驗(yàn)［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2000，16（1）：10-14.

［8］ 周際安，田德英，楊道峰，等.注射用硫酸依替米星Ⅲ期臨床試驗(yàn)［J］.中國(guó)抗生素雜志，2000，25（增刊）：1-5，39.

［9］ 董濤.注射用硫酸依替米星的臨床不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8（10）：795-796.

［10］ 陳永法，曹文帥.硫酸依替米星臨床安全性研究綜述［J］.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012，（6）：41-44.

［11］ 荊得樂，孫成春.硫酸依替米星氯化鈉注射液致急性腎功能不全1例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（6）：823-824.

［12］ 張秀珍.依替米星致急性腎功能衰竭1例［J］.臨床合理用藥，2011，4（4A）：42.

［13］ 金燕.依替米星注射液引起急性腎功能衰竭1例［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2002，19（7）：102.

［14］ 陳琿，趙冠人，李國(guó)棟，等.硫酸依替米星氯化鈉注射液致腎損害［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2012，9（2）：120-121.

［15］ 金文成，歐陽郢，孫禹威.我院門急診依替米星用藥合理性專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)［J］.中國(guó)藥師，2012，15（8）：1168-1170.

［16］ 劉偉，袁媛.我院門診依替米星使用分析［J］.實(shí)用藥物與臨床，2014，17（6）：798-801.

［17］ 《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》修訂工作組.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：24.

［18］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法［J］.中華臨床感染病雜志，2012，5（4）：193-196.

Analysis on urinary system adverse reactions and events induced by etimicin

MAO Lu1， ZHOU Ying-qun2（1. Department of Pharmacy， Beijing Jishuitan Hospital， Beijing 100035， China； 2. Beijing Center for ADR Monitoring， Beijing 100054， China）

Objective： To understand the situation and clinical features of urinary system adverse reactions and events induced by etimicin， and provide reference for rational drug use in clinic. Methods： The adverse reaction reports of etimicin were collected from Beijing adverse reaction center during January 2010 to December 2014， and the dosage， occurrence， symptoms and the outcomes of the urinary system adverse reactions induced by etimicin were statistically analyzed. Results： A total of 746 adverse reactions were collected， of which the urinary system adverse reactions were 14 cases （1.9％）. The longest time about ADR occurred were 18 days after administration continuously， the median time were 4.5 days. Adverse reactions symptoms of urinary system induced by etimicin included oliguria， hematuria， increased creatinine， elevated blood urea nitrogen， etc. Three cases were diagnosed as acute renal failure. There were seven cases of serious adverse reactions. Conclusion： Etimicin can cause urinary system adverse effects. Severe reactions can lead to renal failure. The elderly or male patients had higher incidence rate. Medication should be considered based on the results of bacteriological， patient's age and other comorbidities. During the drug administration， the renal function and drug blood concentration should be monitored to reduce the occurrence of adverse drug reactions.

Etimicin； Adverse drug reaction； Adverse drug event； Renal damage

R978.1

A

1672 - 8157（2016）03 - 0160 - 04

北京市優(yōu)秀人才培養(yǎng)資助項(xiàng)目（2011D003034000018）

毛璐，女，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。E-mail：maolu@vip.163.com

（2015-11-10

2016-02-15）