癲癇患兒聯(lián)用抗癲癇藥治療致昏迷的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

易愛玲，易　博，周從輝

(1.武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢　430300；2.湖北省中醫(yī)院藥事部，湖北 武漢　430061)

癲癇患兒聯(lián)用抗癲癇藥治療致昏迷的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

易愛玲1*，易博1，周從輝2#

(1.武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢430300；2.湖北省中醫(yī)院藥事部，湖北 武漢430061)

摘要目的：探討對1例癲癇患兒聯(lián)用拉莫三嗪與丙戊酸鈉致昏迷的的藥學(xué)監(jiān)護(hù)模式。方法：臨床藥師以1例癲癇患兒聯(lián)用拉莫三嗪與丙戊酸鈉為切入點，通過以檢測患兒血清藥物濃度，利用藥物相互作用、不良反應(yīng)等藥學(xué)知識，參與藥物治療方案的選擇，實施藥學(xué)監(jiān)護(hù)，協(xié)助醫(yī)師制訂給藥方案。結(jié)果：在患兒的治療過程中，臨床藥師根據(jù)患者發(fā)生重度肝腎損害、心肌受損嚴(yán)重等癥狀，同時考慮丙戊酸鈉血藥濃度已超標(biāo)，而患者癲癇控制效果不佳，遂診斷為丙戊酸中毒，建議先停用丙戊酸鈉，繼續(xù)按原劑量服用拉莫三嗪并檢測其濃度，觀察癲癇控制情況，待患兒的肝、腎衰竭和心肌損害得到糾正后再考慮調(diào)整用藥方案。結(jié)論：臨床藥師通過對患兒進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)和抗癲癇藥的血藥濃度監(jiān)測、監(jiān)測藥品不良反應(yīng)、實施個體化給藥方案，提高了患兒的用藥安全性。這對提高藥物治療水平、減少ADR的發(fā)生具有重要意義。

關(guān)鍵詞臨床藥師； 抗癲癇藥； 治療藥物監(jiān)測；不良反應(yīng)

癲癇(epilepsy)是一種由大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電導(dǎo)致短暫性功能障礙的臨床常見慢性疾病，具有突然性和一過性的特點。其根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為全面性發(fā)作和部分性發(fā)作，兒童和青少年是癲癇高發(fā)群體?！吨袊拱d癇藥治療專家共識(2011)》(以下簡稱《共識》)指出：癲癇治療的總體目標(biāo)是無發(fā)作、藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)減少、生活質(zhì)量改善以及長期用藥安全。《共識》指出，發(fā)作已控制的特發(fā)性全面性發(fā)作者應(yīng)首選丙戊酸鈉，癥狀性部分性發(fā)作者應(yīng)首選拉莫三嗪；發(fā)作尚未控制者應(yīng)首選奧卡西平或拉莫三嗪[1]。目前，藥物治療為臨床治療癲癇的主要方法，但抗癲癇藥(antiepileptic drugs，AED)普遍存在治療窗窄、個體差異大等特點。據(jù)文獻(xiàn)[2]報道，經(jīng)對癲癇患兒進(jìn)行分析表明，其ADR以神經(jīng)系統(tǒng)最多，合理應(yīng)用AED的是亟待解決的問題[3]，根據(jù)治療藥物監(jiān)測(therapeutic drug monitoring，TDM)結(jié)果制訂合理的給藥方案是確?；純鹤罴询熜?、風(fēng)險最低的重要途徑。現(xiàn)對1例聯(lián)用AED治療致昏迷的癲癇患兒進(jìn)行分析，探討臨床藥師開展TDM及實施全程藥學(xué)監(jiān)護(hù)和相應(yīng)的血藥濃度監(jiān)測情況，以減少ADR的發(fā)生[4]。

1病例資料

某男性患兒，11歲，27 kg。因主訴“間斷抽搐5年，持續(xù)發(fā)熱5 d，抽搐昏迷2 d”，于2014年4月26日晚10：30無明顯誘因來武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)兒科就診。入院診斷以“昏迷原因待查：中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染？驚厥持續(xù)狀態(tài)、癲癇”收治入院?；純喝朐呵? d出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高達(dá)39.5 ℃，無寒戰(zhàn)，同時伴有頭昏、咳嗽、四肢無力、肌肉酸痛。自服退熱藥布洛芬混懸液后體溫降至38.5 ℃，在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院就診時曾給予喜炎平注射液、阿洛西林鈉等治療2 d，無好轉(zhuǎn)，仍發(fā)熱，2 d后出現(xiàn)神志恍惚、反復(fù)抽搐發(fā)作，臨床主要表現(xiàn)為四肢強(qiáng)直不自主抽動、發(fā)聲抽動，雙眼上翻，凝視，面色蒼白，唇周紫紺，呼吸困難，持續(xù)不能緩解，約50 min，仍處在昏迷狀態(tài)。在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院住院治療2 d，一直口服丙戊酸鈉(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HH32020847，規(guī)格：0.2 g/片)、1次0.2 g、1日3次治療，效果不明顯，其余用藥不詳。

入院體檢：體溫(T)38.6 ℃，呼吸(R)23次/min，脈搏(P)138次/min，血壓(BP,收縮壓/舒張壓)86/47 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)?；純阂庾R喪失、呼之不應(yīng)，深度昏迷，皮膚彈性正常，未見皮疹，皮下無出血，全身淺表淋巴結(jié)未捫及腫大，鞏膜無黃染，雙瞳對光反射正常，壓眶、角膜反射消失。咽部充血，雙側(cè)扁桃體無腫大，雙肺呼吸音清晰，心律齊，心臟聽診未聞及啰音，腹壁反射減弱，雙側(cè)膝腱反射減弱，布氏征，克氏征均陰性，其他未見異常。

入院輔助檢查：心電圖示竇性心動過速，頭顱CT未見明顯異常?；純杭韧鶡o肝病史，8年前無明顯誘因出現(xiàn)間斷性抽搐，表現(xiàn)為四肢強(qiáng)直抽動，雙手緊握，雙眼上翻，凝視，嘔吐白沫，顏面發(fā)紺，持續(xù)約5～30 min不能緩解，每次發(fā)作性質(zhì)類似，不伴發(fā)熱，先后在北京天壇醫(yī)院、同濟(jì)醫(yī)院、武漢市中醫(yī)院等就診，確診為癲癇。曾服用卡馬西平、奧卡西平、加巴噴丁等，但療效欠佳，仍有間斷抽搐。3年前患兒開始口服丙戊酸鈉(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020847，規(guī)格：0.2 g/片)1次0.2 g、1日3次，拉莫三嗪(葛蘭素史克公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20080522，規(guī)格：50 mg/片)1次125 mg、1日2次，香草醛片(中國藥科大學(xué)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025802，規(guī)格：0.2 g/片)1次0.4 g、1日2次?；純撼榇ぐl(fā)作頻率減少，發(fā)作程度較前有明顯好轉(zhuǎn)。仍有間斷性小抽搐發(fā)生，表現(xiàn)雙手不能持物品，持續(xù)數(shù)分鐘好轉(zhuǎn)無意識改變。

入院初步診斷為昏迷原因待查：(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染？(2)驚厥持續(xù)狀態(tài)、癲癇。

2主要治療經(jīng)過和藥學(xué)監(jiān)護(hù)

2.1治療經(jīng)過

入院后繼續(xù)服用AED，口服丙戊酸鈉(規(guī)格：0.2 g/片，1次0.2 g、1日3次)，考慮AED中毒可能性大，留院觀察。實驗室及血常規(guī)檢查結(jié)果示：血氣分析正常，B型鈉尿肽前體proBNP測定(熒光免疫法)NT-proBNP 2 393 pg/ml，提示有心功能衰竭可能。腦脊液常規(guī)：糖陽性，顏色為無色，濁度為透明，蛋白定性為弱陽性，白細(xì)胞計數(shù)(WBC)9.3×106/L，中性粒細(xì)胞(NEU)10.0×106/L，可見紅細(xì)胞；腦脊液生化：氯化物163.8 mmol/L，糖5.16 mmol/L，蛋白含量0.70 g/L；氯化物升高；腦脊液白蛋白測定(免疫測定法)結(jié)果為381.00 mg/L。尿常規(guī)示尿蛋白弱陽性，其余均陰性。血沉正常，超敏C反應(yīng)蛋白60.67 mg/L。血氨濃度17.9 μmol/L，正常。腦電圖異常，表現(xiàn)為彌漫性慢波，周期性放電傾向。頭顱CT示腦溝寬，胸片示兩肺紋理增強(qiáng)、增多，呈肺間質(zhì)浸潤改變，未見實質(zhì)性浸潤。心臟彩超檢查未發(fā)現(xiàn)冠狀動脈擴(kuò)張。經(jīng)予頭孢呋辛鈉等抗感染、神經(jīng)節(jié)苷脂護(hù)腦、甘露醇脫水及護(hù)心護(hù)肝等對癥治療，繼續(xù)口服丙戊酸鈉(規(guī)格：0.2 g/片，1次0.2 g、1日3次)治療。入院8 h，當(dāng)天血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、凝血功能檢查情況見表1。

表1　患兒血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、凝血功能檢查情況

2.2藥學(xué)監(jiān)護(hù)

實驗室結(jié)果示：患兒重度肝損害、腎衰竭、心肌受損嚴(yán)重、凝血功能障礙。治療8 h后肝損害進(jìn)一步加重，腎衰竭、有透析指征，心肌損害進(jìn)一步加重，凝血功能障礙稍有緩解。針對此病例，入院第1日臨床藥師即參與了會診，因考慮到該患兒癥狀可能與藥物有關(guān)，用藥后當(dāng)天下午建議先停用丙戊酸鈉，并建議嚴(yán)密監(jiān)測患兒癲癇藥物血藥濃度及肝、腎功能損害的早期臨床表現(xiàn)等。第2日臨床藥師參與會診時，根據(jù)檢查結(jié)果認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染可能性不大，入院后實驗室測得丙戊酸鈉血藥濃度113.5 μg/ml(有效推薦濃度范圍50～100 μg/ml)，由于該結(jié)果是停藥1 d后的濃度仍超標(biāo)，考慮丙戊酸鈉血藥濃度已超標(biāo)，而患兒癲癇控制效果不佳，遂明確診斷為丙戊酸鈉中毒，建議先停用丙戊酸鈉、香草醛片，繼續(xù)按原劑量服用拉莫三嗪并檢測其濃度，觀察癲癇控制情況，待患兒的肝、腎衰竭和心肌損害得到糾正后再考慮調(diào)整用藥方案；第3日臨床醫(yī)師考慮AED的影響，暫時停用拉莫三嗪，同時建議患兒行血液透析治療以除去血液中的中毒藥物，但患兒家長以經(jīng)濟(jì)條件差為由拒絕血透，要求出院。盡管醫(yī)師已告知家長患兒病情未痊愈，有可能加重病情導(dǎo)致患兒死亡的風(fēng)險，家長仍要求出院，并表示一切責(zé)任自負(fù)，予以辦理出院手續(xù)。

3討論

3.1AED中毒的診斷與分析

該病例中，實驗室及影像學(xué)檢查結(jié)果排除患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，考慮為藥物導(dǎo)致的昏迷。美國的丙戊酸鈉產(chǎn)品信息己將肝中毒歸入黑匣子(即黑底警告，應(yīng)對治療不當(dāng)可致命的嚴(yán)重ADR)[5]。也有文獻(xiàn)報道，因丙戊酸鈉導(dǎo)致肝中毒而死亡僅見于年幼兒童，發(fā)生率為萬分之一[6]，屬特質(zhì)性反應(yīng)，與藥物劑量無關(guān)；另有報道稱，丙戊酸鈉導(dǎo)致腦病是一種臨床上少見的AED中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR[7]，所報道的病例均伴有血氨水平增高，而無肝損害證據(jù)，通常發(fā)生在丙戊酸鈉開始治療或聯(lián)用其他AED數(shù)日或數(shù)周內(nèi)；亦有用藥20年發(fā)生腦病的報道[8]，與藥物劑量無關(guān)，停藥后腦病癥狀及腦電圖異常很快恢復(fù)正常。而丙戊酸鈉致非肝功能異常性高氨血癥腦病性意識障礙，與血氨濃度相關(guān)[9]。

該患兒血氨并無升高，腦電圖表現(xiàn)為彌漫性慢波。而文獻(xiàn)報道，有部分血氨正常者仍出現(xiàn)丙戊酸鈉腦病，導(dǎo)致患兒昏迷的可能性不能排除[6]。丙戊酸鈉亦可產(chǎn)生肝、腦毒性反應(yīng)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)意識障礙。腦毒性致神經(jīng)功能紊亂，出現(xiàn)嗜睡或木僵、昏迷、高熱，查體可見嚴(yán)重腦損害、肌張力降低、深淺反射消失、眼外肌麻痹、瞳孔改變等。該患兒查體無腦損害及瞳孔改變等，可排除丙戊酸鈉致腦毒性反應(yīng)。丙戊酸鈉是一種廣譜AED，可作為原發(fā)性全面性發(fā)作、失神、肌陣攣的首選治療藥物，對部分性發(fā)作、繼發(fā)性全面性發(fā)作也有療效，且相對其他AED其長期毒性較低，ADR較少。從研究結(jié)果看，丙戊酸鈉的使用頻率也是最高的[10]。

丙戊酸鈉說明書中有提示，有極罕見嚴(yán)重肝功能損害包括致死性的病例報道[11]。這些病例中，肝功能損害在治療最初的6個月里出現(xiàn)，說明書的提示與該報道內(nèi)容相一致；有2例嚴(yán)重肝功能損害報道中，正常劑量下患兒均示鞏膜或眼瞼黃染，ALT、AST、TBIL、DBIL均明顯上升[12]。該患兒鞏膜無黃染，ALT、AST上升顯著，肝功能損害嚴(yán)重。另外，該患兒口服丙戊酸鈉，1日31.6 mg/kg，劑量偏大，測得丙戊酸鈉血藥濃度為113.3 μg/ml，丙戊酸鈉血藥濃度與ADR發(fā)生率有一定的關(guān)聯(lián)性。經(jīng)臨床研究證實，對于先天性全身癲癇，丙戊酸鈉的治療效果明顯優(yōu)于拉莫三嗪和托吡酯類[13]。據(jù)國內(nèi)臨床研究文獻(xiàn)報道顯示：丙戊酸鈉血藥濃度中毒也會增加ADR的發(fā)生率[14]。該患兒在出現(xiàn)肝功能異常的情況下，測得丙戊酸鈉血藥濃度劑量偏高。因此，不排除丙戊酸鈉導(dǎo)致患兒肝功能損害的可能。通過該病例分析，臨床醫(yī)師在應(yīng)用丙戊酸鈉治療癲癇的過程中，血藥濃度監(jiān)測可最大限度地發(fā)揮療效，并減少ADR的發(fā)生，提示臨床醫(yī)師在聯(lián)合用藥時要高度注意：患兒肝功能指標(biāo)變化，應(yīng)監(jiān)測丙戊酸鈉的血藥濃度。當(dāng)其血漿濃度接近50 μg/ml時，應(yīng)考慮減少丙戊酸鈉的劑量，以避免丙戊酸鈉在體內(nèi)蓄積，減少ADR的發(fā)生。所以，臨床藥師應(yīng)密切關(guān)注患兒丙戊酸鈉血藥濃度的變化，幫助臨床醫(yī)師合理調(diào)整給藥劑量，做到安全、有效用藥。

拉莫三嗪作為新一代廣譜、易耐受的AED備受臨床推廣，但其說明書中有提示，皮疹發(fā)生率高達(dá)10%。據(jù)文獻(xiàn)報道，皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、顏面水腫、淋巴腺病和血液異常等[15]。該患兒拉莫三嗪用量為1日6.6 mg/kg，超過推薦范圍，很可能導(dǎo)致拉莫三嗪中毒。另外，拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)用可使拉莫三嗪的平均半衰期增加近2倍，可能導(dǎo)致AED高敏綜合征[16]。有報道稱，臺灣長庚醫(yī)院的醫(yī)師及護(hù)士一旦發(fā)現(xiàn)ADR，只需在電腦上填寫患兒的基本信息和ADR名稱，電腦就會自動將其傳送至專職負(fù)責(zé)ADR的臨床藥師的電腦上，藥師收集資料查閱相關(guān)文獻(xiàn)后完成ADR報表，然后再傳送給醫(yī)護(hù)審核，最后將可能性評估≥5分的ADR報表上報至ADR中心，并在該患兒的資料中作藥敏注意標(biāo)記[17]。這樣充分體現(xiàn)了臨床藥師的價值及藥學(xué)服務(wù)的精髄，值得學(xué)習(xí)和借鑒。

3.2病例不完整原因分析

該病例雖然記錄不完整，但是可為今后臨床醫(yī)師的治療和診斷提供參考。該病例中，包括未注重與醫(yī)師和患兒的溝通，未及時監(jiān)測拉莫三嗪的血藥濃度，臨床藥師與醫(yī)師溝通不足。臨床藥師應(yīng)在醫(yī)師疑惑時提供相關(guān)的文獻(xiàn)資料以及有效數(shù)據(jù)供其參考，及時向患兒及家長進(jìn)行用藥知識宣傳，告知應(yīng)用AED的注意事項、可能出現(xiàn)的ADR及防范措施，從而提高家長對患兒疾病治愈的信心。

3.3臨床藥師和醫(yī)師的溝通

該病例中，臨床藥師考慮藥物中毒可能性大，先停用了丙戊酸鈉和香草醛片，后停用了拉莫三嗪，并建議醫(yī)師對患兒進(jìn)行血液透析治療，監(jiān)測拉莫三嗪的血藥濃度，思路明確。臨床藥師通過會診及電子病歷平臺及時與醫(yī)師溝通了考慮藥物中毒的依據(jù)及拉莫三嗪血藥濃度檢測的必要性，醫(yī)師同意，但患兒家屬拒絕并要求出院，結(jié)果藥學(xué)監(jiān)護(hù)未能達(dá)到較好效果。分析表面原因，是由于患兒病情無明顯改善，導(dǎo)致家長缺乏耐心；實際上，醫(yī)師或臨床藥師與患兒家長之間對疾病認(rèn)識的溝通不夠應(yīng)是主要原因。在患兒的治療過程中，醫(yī)師應(yīng)及時向患兒家長告知預(yù)見性的病情判斷，包括最終可能達(dá)到的效果及療程?？傊?，臨床藥師要不斷彌補(bǔ)醫(yī)學(xué)知識，擴(kuò)大知識面，從而更好地發(fā)揮自身的作用。

3.4應(yīng)用AED的原則

應(yīng)用AED的原則需按照癲癇的發(fā)作類型來合理選藥。無論患者是老年還是兒童，都提倡首選單藥的治療原則。當(dāng)單藥控制癲癇效果不佳時，可考慮聯(lián)合用藥，但聯(lián)合用藥品種不得超過2種。聯(lián)用AED時，發(fā)生ADR的概率會相對增加，因此開展血藥濃度測定非常重要[18]，這已成為評價ADR和確保癲癇患兒療效的重要參考依據(jù)。

綜上所述，AED的合理應(yīng)用與TDM是醫(yī)院臨床藥學(xué)工作的重要內(nèi)容。我院TDM是臨床藥師開展藥學(xué)服務(wù)的重要平臺，為加強(qiáng)藥師與臨床科室及患兒溝通，藥劑科將臨床藥學(xué)室的電話作為門診藥物咨詢電話，通過院內(nèi)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，接受患者和醫(yī)護(hù)人員咨詢。臨床藥師參與查房，為住院患兒建立藥歷，直接參與藥物治療方案的設(shè)計、實施與監(jiān)測，以確保達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)。由本病例診斷及治療過程中的臨床實踐可知，患兒藥物中毒的臨床表現(xiàn)與某些疾病的急性期癥狀較難區(qū)別，容易影響臨床診斷，延誤搶救時間。TDM能很好地協(xié)助臨床解決藥物中毒的相關(guān)問題，提供診斷依據(jù)，對解決藥物相關(guān)性的臨床問題及藥學(xué)監(jiān)護(hù)很有必要。臨床藥師開展合理用藥咨詢，加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，通過充分掌握?？浦委熕幬锾攸c并深入結(jié)合患兒病情進(jìn)行分析，可協(xié)助醫(yī)師把握主要治療原則，及時發(fā)現(xiàn)藥物的相關(guān)性問題，優(yōu)化和完善治療方案。臨床藥師開展AED的TDM監(jiān)測、合理選擇個體化治療方案是治療的關(guān)鍵。因此，臨床藥師要通過學(xué)習(xí)，不斷擴(kuò)大自己的專業(yè)知識面，從而更好地為患兒服務(wù)。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，繼續(xù)完善新型AED在成人及兒童群體中的數(shù)據(jù)，以及如何發(fā)揮臨床藥師的作用來指導(dǎo)臨床合理用藥是今后努力的方向。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(1)：56-65.

[2]高明德，劉鳳珍.癲癇患兒133例服用抗癲癇藥不良反應(yīng)臨床分析[J].山西醫(yī)藥雜志 2010，39(5)：430.

[3]楊春松，張伶俐，黃紅.抗癲癇藥物在兒童多發(fā)性抽動癥治療中的研究進(jìn)展 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2015，11(3)：111-114.

[4]謝青，郭芳芳，劉金波，等.臨床藥師在內(nèi)分泌開展臨床藥學(xué)服務(wù)的體會[J].藥品評價，2011，8(14)：40-42.

[5]王子高，張建峰，鄔軍鋒，等.丙戊酸鈉腦病1例報告[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，24(6)：407.

[6]陳冬霞.丙戊酸腦病5例分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(22)：58-59.

[7]Ketter TA，Wang PW，Nowakowska C.Newmedication treatment options for bipolar disorders[J].Acta Psychiat Scand，2004，110(Suppl422)：18-33.

[8]O’Neill M，Dubrey RW，Crocottmason RM.Valproate encephalopathy and hyperammonemia[J].Postgraduate Medical Journal，2002，78(919)：316-317.

[9]崔榮周，詹彥，謝延風(fēng)，等.丙戊酸鈉致高血氨癥腦病性意識障礙：附5例報告[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2011，37(7)：430-432.

[10]李秀玉.2009—2011年宣武醫(yī)院抗癲癰藥物用藥情況監(jiān)測分析[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(13)：2439-2440.

[11]何新苗，葉秋明，劉英.臨床應(yīng)用丙戊酸鈉治療小兒抗癲癇分析 [J].中國藥房，2011，22(28)：2624-2627.

[12]凌藝蘭.丙戊酸鈉片致嚴(yán)重肝功能損害1例[J].中國藥業(yè)，2010，19(24)：30.

[13]程錦萍.丙戊酸鈉緩釋片與常規(guī)片劑治療兒童癲癇的療效比較[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12(10)：932-933.

[14]Mansur AT，Pekcan YS，Goktay F.Anticonvulsant hypersensitivity syndrome：clinical and laboratory features[J].Int J Dermatol，2008，47(11)：1184-1189.

[15]Ferguson LP，Dargan PI，Hood JL，et al.Life-threatning organ failure after lamotriginetherapy pediatric[J].Neurology，2009，40(5)：392-394.

[16]黃芳.臺灣醫(yī)院藥師及其工作介紹[J].中國藥師，2010，13(1)：139-140.

[17]Brdie MJ，Dichter MA.Antiepileptic drugs[J].N Engl J Med，1996，334(3)：168-175.

[18]Anderson GD.Pharmacodynamic，and pharmaqcogenetic tareted therapy of antiepileptic drugs[J].Ther drug Monit，2008，30(2)：173-180.

Pharmaceutical Care for One Epilepsy Child with Coma Induced by Antiepileptic Drugs

YI Ailing1, YI Bo1， ZHOU Conghui2

(1.Dept.of Pharmacy, Wuhan Municipal Huangpi District People’s Hospital, Hubei Wuhan 430300, China; 2.Dept.of Pharmacy, Hubei Provincial Traditional Chinese Medicine Hospital, Hubei Wuhan 430061, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the pharmaceutical care mode for one epilepsy child with coma induced by lamotrigine combined with sodium valproate. METHODS: One epilepsy child treated with lamotrigine combined with sodium valproate was set as the entry point, the clinical pharmacists participated into the selection of medicine treatment scheme, provide pharmaceutical care and assist the doctor to formulate the administration scheme through detection of serum drug concentrations, drug interactions, adverse drug reactions and some other pharmaceutical knowledge. RESULTS: During the treatment, according to the patient’s symptoms as severe liver and kidney damage and severe myocardial damage, combined with over blood concentration of sodium valproate as well as poor effects of epilepsy control, the patient was diagnosed as valproic acid poisoning, the clinical pharmacists suggested to stop using valproate while lamotrigine were taken as before with the detection of concentration. And then, the effects of epilepsy control were observed, the adjustment of therapeutic regimen was formulated after the correct of liver and kidney damage and myocardial damage. CONCLUSIONS: The clinical pharmacists improve the safe medication in patients through providing pharmaceutical care, monitoring of drug concentration and monitoring of adverse drug reactions and implement individualized dosage regimen, which has essential significance in improving the level of clinical medication and decreasing the incidence of ADRs.

KEYWORDSClinical pharmacists; Antiepileptic drugs; Monitoring of therapeutic drug; Adverse drug reactions

中圖分類號R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0704-04

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.048

(收稿日期：2015-06-27)