北京醫(yī)院住院患者糖皮質(zhì)激素類藥應(yīng)用分析

陳　頔，楊莉萍

(北京醫(yī)院藥學(xué)部，北京　100730)

北京醫(yī)院住院患者糖皮質(zhì)激素類藥應(yīng)用分析

陳頔*，楊莉萍#

(北京醫(yī)院藥學(xué)部，北京100730)

摘要目的：了解北京醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)住院患者糖皮質(zhì)激素類藥的使用情況。方法：利用醫(yī)院信息系統(tǒng)，調(diào)查2008—2014年我院住院患者糖皮質(zhì)激素類藥(口服劑型和注射劑型)的使用情況，包括使用人次、銷售金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)及不同科室的用藥傾向等。結(jié)果：我院使用糖皮質(zhì)激素類藥的患者中，女性略多于男性；患者年齡段集中在50～<80歲。2008—2014年我院糖皮質(zhì)激素類藥的銷售金額、使用人次呈上升趨勢(shì)；銷售金額排序居前3位的藥品分別為甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液、甲潑尼龍片和復(fù)方倍他米松注射液；DDDs排序較靠前的藥品有地塞米松注射液、醋酸潑尼松片以及地塞米松片。我院免疫內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、血液內(nèi)科等主要收治免疫系統(tǒng)疾病患者的內(nèi)科系統(tǒng)科室對(duì)甲潑尼龍及潑尼松片的選擇傾向性大，其銷售金額也高；而外科系統(tǒng)科室更傾向于選擇復(fù)方倍他米松注射液、地塞米松磷酸鈉注射液。結(jié)論：我院糖皮質(zhì)激素類藥的銷售金額排序與其DDDs排序并不一致，不同科室對(duì)藥品的品種選擇有所差別。

關(guān)鍵詞糖皮質(zhì)激素； 銷售金額； 用藥頻度

糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid，GC)既是正常人體內(nèi)重要的生理物質(zhì)，又是臨床廣泛應(yīng)用的免疫抑制劑，其作為抗炎藥和免疫抑制劑在臨床應(yīng)用已有較長(zhǎng)歷史，療效已得到認(rèn)可。但該類藥具有應(yīng)用范圍廣、起效快的特點(diǎn)，近年來(lái)濫用的現(xiàn)象越來(lái)越多，引發(fā)的不良反應(yīng)也屢見(jiàn)不鮮，不適當(dāng)使用或長(zhǎng)期大劑量使用GC可導(dǎo)致不良反應(yīng)和并發(fā)癥，甚至危及患者生命，因此，GC的使用應(yīng)引起高度重視。本調(diào)查對(duì)北京醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)近7年住院患者GC的使用情況進(jìn)行了分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

利用我院醫(yī)院信息系統(tǒng)與PASS臨床藥學(xué)管理系統(tǒng) 2.0(四川美康醫(yī)藥軟件研究開(kāi)發(fā)有限公司)，提取2008年1月1日—2014年12月31日使用GC的住院患者信息，包括姓名、病歷號(hào)、性別、年齡、科室、診斷及藥品銷售金額、數(shù)量、科室、人次等。

1.2方法

利用Excel軟件統(tǒng)計(jì)用藥金額及其排序、用藥頻度及其排序、各科室用藥情況，并將不同規(guī)格的同一藥品進(jìn)行合并。限定日劑量(defined daily dose，DDD)采用世界衛(wèi)生組織推薦的DDD值，未被收載的藥物則參考《新編藥物學(xué)》(17版)[1]和藥品說(shuō)明書(shū)。用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD值。同一藥品不同劑型因DDD值不同，需分別計(jì)算DDDs后將所得DDDs相加，即為該藥的總DDDs。DDDs可反映藥物的使用頻次和用藥結(jié)構(gòu)變化，該值越大，反映患者對(duì)該藥的選擇性傾向越大，用藥人次越多。

2結(jié)果

2.12008—2014年我院使用GC的住院患者的性別、年齡分布

2008—2014年我院住院患者中使用GC的總?cè)舜螢?8 260人次，其中男性21 100人次、女性2 7160人次，男女性別比為1∶1.29，女性略高于男性；50～<60歲患者最多，其次為60～<70歲及70～<80歲患者，見(jiàn)圖1。

2.22008—2014年我院住院患者GC使用情況

2008年我院GC銷售金額高于2009—2012年，2009—2012年銷售金額變化不明顯，從2013年開(kāi)始再次上升；2008—2014年我院GC使用人次呈逐年上升趨勢(shì)，見(jiàn)圖2。按照藥品通用名進(jìn)行合并后，分別對(duì)2008—2014年我院8種GC(甲潑尼龍注射液、甲潑尼龍片、復(fù)方倍他米松注射液、醋酸潑尼松片、地塞米松片、曲安奈德注射液、地塞米松注射液、氫化可的松注射液)的銷售金額和DDDs進(jìn)行排序，結(jié)果顯示，7年中，每種藥品銷售金額與DDDs排序的順序變化不大，其中甲潑尼龍注射液、甲潑尼龍片的銷售金額排序始終分別居第1、2位，而地塞米松片、地塞米松注射液及醋酸潑尼松片的DDDs排序一直居前列，見(jiàn)表1～2。

圖1　2008—2014年我院使用GC的住院患者的年齡分布Fig 1　Distribution of age for patients with GC in our hospital during 2008-2014

圖2　2008—2014年我院GC的銷售金額及使用人次Fig 2　Consumption sum and cases of GC in our hospital during 2008-2014

表1　2008—2014年我院GC各品種的銷售金額及其排序

表2　2008—2014年我院GC各品種的DDDs

2.32008—2014年我院不同科室GC使用情況

2008—2014年我院免疫內(nèi)科的GC銷售金額最多，達(dá)730 367.11元，占GC總銷售金額的21.36%；GC銷售金額排序居前10位的其他科室依次為骨科(680 189.85元，占19.89%)、神經(jīng)內(nèi)科(669 002.65元，占19.57%)、腎內(nèi)科(237 434.50元，占6.94%)、呼吸內(nèi)科(229 902.93元，占6.72%)、婦科(156 390.48元，占4.57%)、眼科(93 758.37元，占2.74%)、神經(jīng)外科(91 354.08元，占2.67%)、普通外科(88 886.66元，占2.60%)以及血液內(nèi)科(80 106.72元，占2.34%)。GC金額排序居前10位科室所使用的品種中，甲潑尼龍(包括注射液和片劑)的銷售金額排序在多個(gè)科室均居第1位或第2位，如免疫內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、血液內(nèi)科等；而涉及手術(shù)的外科系統(tǒng)科室，甲潑尼龍片的銷售金額排序相對(duì)靠后，特別是骨科。甲潑尼龍片、醋酸潑尼松片在免疫內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、血液內(nèi)科的DDDs較高；甲潑尼龍注射液在免疫內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、骨科的DDDs較高；復(fù)方倍他米松注射液在骨科的DDDs明顯高于其他科室；地塞米松磷酸鈉注射液與地塞米松注射液在涉及手術(shù)的外科系統(tǒng)科室如普通外科、骨科、婦科、神經(jīng)外科等的DDDs較高。

3討論

GC具有起效快、用途廣的特點(diǎn)，涉及各個(gè)領(lǐng)域、多個(gè)臨床科室，已經(jīng)發(fā)展成為臨床使用頻率最高的3大類藥物之一[2-3]。GC不僅用于各種腎上腺皮質(zhì)功能異常性疾病的替代治療，而且也廣泛地用于各種炎癥、免疫性疾病、休克等的對(duì)癥治療。然而GC在臨床使用的總體情況如何，目前尚無(wú)較多的研究數(shù)據(jù)可供參考。從2008—2014年我院住院患者GC的整體使用情況來(lái)看，使用人次、銷售金額均呈上升趨勢(shì)，說(shuō)明罹患免疫系統(tǒng)疾病的患者數(shù)在增加，這可能與現(xiàn)代生活節(jié)奏快、工作強(qiáng)度大、環(huán)境污染、食品污染和睡眠不足等不良的生活習(xí)慣有關(guān)。而近年來(lái)藥品降價(jià)，該類藥在使用量增加的情況下，銷售金額增幅較小。我院使用GC的81%患者主要集中在40～79歲，80歲以上患者僅占6%。一方面是由于免疫性疾病在中青年人群中的發(fā)病率較高，如我院風(fēng)濕免疫科收治的患者多為中青年女性；同時(shí)，長(zhǎng)期大量使用GC容易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，如導(dǎo)致高血壓病、糖尿病和動(dòng)脈硬化、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等，高齡患者常伴發(fā)這些疾病或?yàn)楦唢L(fēng)險(xiǎn)人群，因此會(huì)謹(jǐn)慎長(zhǎng)期使用大劑量GC類藥物。

7年來(lái)，GC的銷售金額排序與DDDs排序順序并不一致，DDDs排序居前3位的均為價(jià)廉的GC(地塞米松片、地塞米松注射液及醋酸潑尼松片)，而銷售金額排序居前3位的則為單價(jià)較高的GC(甲潑尼龍注射液、甲潑尼龍片及復(fù)方倍他米松注射液)。另外，不同科室對(duì)GC品種的選擇也有所差別，內(nèi)科系統(tǒng)科室更傾向于使用甲潑尼龍注射液、甲潑尼龍片及醋酸潑尼松片，外科系統(tǒng)科室更傾向于使用地塞米松注射液、地塞米松片及復(fù)方倍他米松注射液。這些情況與藥品的理化性質(zhì)及適應(yīng)證密切相關(guān)，主要包括以下幾個(gè)方面的影響因素。

首先，地塞米松是一種人工合成、臨床使用廣泛的長(zhǎng)效GC，是潑尼松龍的氟化衍生物[4]。其抗炎、抗過(guò)敏、抗休克作用比潑尼松更強(qiáng)，致水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用很輕，且價(jià)格低廉，故其臨床用量較大。但該藥對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制較嚴(yán)重，在撤藥或減量過(guò)程中容易發(fā)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的發(fā)生及嚴(yán)重程度與給藥劑量、途徑和時(shí)間等有密切關(guān)系，長(zhǎng)期使用會(huì)引起庫(kù)欣綜合征、感染、體質(zhì)量增加和各種精神癥狀等不良反應(yīng)[4]。因此，地塞米松通常不作為長(zhǎng)期使用或免疫抑制治療的首選藥物，而其在緩解或預(yù)防化療藥不良反應(yīng)、增強(qiáng)抗腫瘤藥療效方面的應(yīng)用日益廣泛[4]。地塞米松在我院也同樣主要用于圍術(shù)期抗休克以及輸入血液制品、化療藥前預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，故其在我院外科使用量較大，內(nèi)科使用量相對(duì)較少。

其次，潑尼松為前體藥，進(jìn)入人體內(nèi)后需在肝臟代謝為潑尼松龍才能發(fā)揮生物活性，肝功能受損患者應(yīng)盡量避免使用，可選用潑尼松龍[5]。潑尼松/潑尼松龍臨床療效確切、適應(yīng)證廣泛，具有強(qiáng)大的免疫抑制作用，臨床可用于硬皮病、急性白血病、淋巴瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、支氣管哮喘、血管炎、皮肌炎等免疫系統(tǒng)疾病的治療。其抗炎作用比氫化可的松強(qiáng)5倍，致水鈉潴留作用弱，患者耐受性好，更可貴的是該藥價(jià)格低廉，臨床多用于慢性疾病的長(zhǎng)期治療，故其使用頻率高。而甲潑尼龍不需經(jīng)過(guò)肝臟代謝，直接產(chǎn)生活性而起效，是肝功能不全患者的首選藥物[6]。因此，臨床使用量較大，但該藥為進(jìn)口制劑，單價(jià)較高，故其銷售金額排序保持在前2位。潑尼松和甲潑尼龍的免疫抑制作用療效確切、不良反應(yīng)相對(duì)較少，因此，臨床多用于需長(zhǎng)期治療的慢性疾病患者，有研究對(duì)甲潑尼龍對(duì)腎病科、肺病科、脾胃科疾病的療效進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，總有效率均達(dá)75%以上[7]。潑尼松、甲潑尼龍可用于免疫內(nèi)科的自身免疫性疾病、腎內(nèi)科的腎病綜合征與腎小球腎炎、神經(jīng)內(nèi)科的重癥肌無(wú)力患者、呼吸科的哮喘患者[8-10]。因此，上述這些內(nèi)科系統(tǒng)科室在選擇GC時(shí)，更傾向于甲潑尼龍與潑尼松。

最后，復(fù)方倍他米松注射液是由高溶解性的倍他米松磷酸酯鈉和低溶解性的二丙酸倍他米松組成，臨床用于抗炎、抗風(fēng)濕和抗過(guò)敏治療。因該藥局部注射后，高溶性部分能很快被吸收而迅速起效，而低溶性部分可儲(chǔ)存起來(lái)被緩慢吸收以維持療效，從而能更長(zhǎng)時(shí)間地控制癥狀。因此，臨床多用于關(guān)節(jié)腔注射，治療骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病，以緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛和晨僵等癥狀[11-13]。有研究評(píng)價(jià)了羅哌卡因聯(lián)合復(fù)方倍他米松切口周圍局部浸潤(rùn)在脊柱手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛中的臨床療效，結(jié)果顯示，羅哌卡因聯(lián)合復(fù)方倍他米松深部浸潤(rùn)注射可明顯減少脊柱手術(shù)術(shù)后阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用量[14]。復(fù)方倍他米松易與細(xì)胞外受體結(jié)合，改變細(xì)胞膜表面的分子排列，產(chǎn)生膜阻塞，阻礙某些底物、代謝產(chǎn)物、水分的進(jìn)出，使羅哌卡因的半衰期延長(zhǎng)，從而延長(zhǎng)羅哌卡因的鎮(zhèn)痛作用。因此，該藥在骨科使用量較大，用于治療腱鞘囊腫、骨關(guān)節(jié)炎等。

綜上所述，2008—2014年我院住院患者中GC的銷售金額排序與DDDs排序順序并不一致，不同科室對(duì)GC品種的選擇也有所差別，這些情況與藥品的理化性質(zhì)及適應(yīng)證密切相關(guān)，符合臨床的實(shí)際情況。今后應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[15]，全面實(shí)現(xiàn)規(guī)范應(yīng)用GC類藥物。

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Analysis on Application of Glucocorticoid Drugs in Inpatients of Beijing Hospital

CHEN Di, YANG Liping

(Dept.of Pharmacy, Beijing Hospital, Beijing 100730, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the application status of glucocorticoid drugs in inpatients of Beijing Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: HIS of our hospital was adopted, the application status of glucocorticoid drugs(oral liquid and injection type) in inpatients of our hospital during 2008-2014 were investigated in terms of cases, consumption sum, defined daily dose system(DDDs) and tendency of drug application in different departments, etc. RESULTS: Of all the patients with glucocorticoid drugs, females were more than men. The age of patients were mainly concentrated in 50-<80 years old. The consumption sum, cases of glucocorticoid drugs in our hospital during 2008-2014 were in an increase tendency. The top three drugs ranked by consumption sum were respectively methylprednisolone sodium succinate for injection, Methylprednisolone tablets and compound betamethasone injection. Drugs that took the lead ranked by DDDs were respectively dexamethasone acetate injection and Prednisone tablets and Dexamethasone tablets. The amounts of consumption sum and DDDs of methylprednisolone and Prednisone tablets were large in the rheumatology department, neurological department, renal department, respiration department and blood department. But the amounts of consumption sum and DDDs of compound betamethasone injection, dexamethasone sodium phosphate injection were large in surgical department. CONCLUSIONS: The ranking of consumption sum and DDDs of glucocorticoid drugs was not uniform, and the selection of drugs were also different in different departments.

KEYWORDSCorticosteroid drugs; Consumption sum; DDDs

#通信作者：主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：yanglp_2000@hotmail.com 主任藥師。研究方向：心血管藥理和臨床藥理學(xué)。E-mail：fengweiyi2000@aliyun.com

中圖分類號(hào)R977.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)05-0649-04

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.028

(收稿日期：2015-08-11)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：chendiaaa111@163.com

*副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：kangge1976@163.com