孟魯司特鈉治療小兒哮喘臨床研究

楊　潔，李　靜，周耀鈴

孟魯司特鈉治療小兒哮喘臨床研究

楊潔，李靜，周耀鈴

北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 102208

[摘要]目的探討孟魯司特鈉治療病毒性小兒哮喘的臨床療效及安全性。方法隨機(jī)選取2014年1月至2015年6月在我院收治的小兒哮喘患兒159例作為研究對(duì)象，給予孟魯司特鈉治療12周。記錄臨床癥狀評(píng)分、潮氣呼吸肺功能、短效支氣管擴(kuò)張劑的用量，以及孟魯司特鈉治療4、12周后患兒的病情改善情況。記錄患者的復(fù)發(fā)率及藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療12周后，患兒臨床癥狀，如咳嗽、哮喘、運(yùn)動(dòng)性方面明顯改善(P<0.05)，TPTEF/TE值、VPEF/VE值明顯提高。治療4周后，患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)7例，其中表現(xiàn)為興奮3例，失眠1例，頭痛1例，皮疹1例，腹痛1例。結(jié)論孟魯司特鈉治療病毒引起的小兒哮喘的臨床療效顯著；患兒在治療4～12周后，哮喘癥狀有效緩解，肺功能改善，不良反應(yīng)發(fā)生率及哮喘癥狀復(fù)發(fā)率降低。

[關(guān)鍵詞]孟魯司特鈉；小兒哮喘；臨床療效；不良反應(yīng)

0引言

小兒哮喘是臨床常見慢性氣道炎癥性疾病，是由多種細(xì)胞、細(xì)胞組分及炎癥因子引發(fā)的氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病，以氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)，急性發(fā)作時(shí)支氣管平滑肌會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈痙攣，氣道內(nèi)腺體分泌增加，毛細(xì)血管通透性升高，氣道阻塞嚴(yán)重進(jìn)而引發(fā)呼吸困難。小兒哮喘的發(fā)病率高，常反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒的生活、學(xué)習(xí)及日常活動(dòng)造成嚴(yán)重影響，影響其生長(zhǎng)發(fā)育[1-3]。若治療不及時(shí)最終可演變?yōu)槌扇讼瑩p傷肺功能，部分嚴(yán)重者甚至完全喪失體力或活動(dòng)能力[4]。治療上多采用吸入糖皮質(zhì)激素與β2受體激動(dòng)劑，盡管能起到一定療效，但不良反應(yīng)較大。本研究采用孟魯司特鈉治療小兒哮喘，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年6月在我院收治的159例小兒哮喘患兒作為研究對(duì)象，將患兒隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組。治療組100例，男48例，女52例，年齡6～42個(gè)月，平均(10.82±4.22)個(gè)月；對(duì)照組59例，男32例，女27例，平均年齡(11.2±3.98)個(gè)月。兩組患兒在年齡(F=0.924，P>0.05)、性別比(χ2=1.612，P>0.05)、病情和病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。所有患兒均符合2004年全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組修訂的兒童哮喘防治常規(guī)(試行)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2方法治療組給予口服孟魯司特鈉咀嚼片(默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 JX20010106) 4 mg/次，每晚睡前頓服。對(duì)照組在出現(xiàn)哮喘癥狀時(shí)給予β2受體激動(dòng)劑復(fù)方異丙托溴銨(Laboratoire Unither公司，批準(zhǔn)文號(hào) H20100608)，吸入治療，125 μg/次，2次/d。分別記錄藥物治療4、12周后，患者的臨床癥狀評(píng)分、潮氣呼吸肺功能、短效支氣管擴(kuò)張劑用量及哮喘的發(fā)生率。

表1　患者并發(fā)癥一般資料(例)

注：數(shù)據(jù)均以陽(yáng)性/陰性表示

1.3觀察指標(biāo)觀察并記錄從接受治療之日起至治療4、12周后，患者的哮喘癥狀、咳嗽癥狀、睡眠情況和潮氣呼吸肺功能改善情況。記錄并分析患者每年哮喘發(fā)作的次數(shù)、平均每年住院次數(shù)、每年β2AG(β2受體激動(dòng)劑)使用次數(shù)、最終患上哮喘的比率(%)和肺功能下降的程度(TPTEF/TE和VPEF/VE)。臨床癥狀評(píng)分如表2所示。

表2　臨床癥狀評(píng)分

2結(jié)果

2.1臨床療效治療的159例患者中，42例臨床癥狀得到改善，45例過(guò)敏性鼻炎癥狀改善，64例季節(jié)性哮喘得到改善，32例濕疹得到改善。需要使用β2AG患者數(shù)減少，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5.66%。治療4、12周后，氣喘、咳嗽、運(yùn)動(dòng)后氣喘以及肺功能較未治療時(shí)有顯著改善(P<0.05)。見表3。

表3　治療前后臨床癥狀改善情況

注：*與基礎(chǔ)值比較

2.2患者隨訪數(shù)據(jù)分析對(duì)接受治療的159例患者進(jìn)行隨訪，獲取完整的資料并進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，孟魯司特鈉治療后，患者的哮喘發(fā)作率、年住院天數(shù)及肺功能情況出現(xiàn)顯著改善(P<0.05)；治療組的復(fù)發(fā)率僅為10%，對(duì)照組為38%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=38.40，P<0.05)，見表4。

表4　兩組臨床治療情況比較

2.3不良反應(yīng)治療4周后，有5例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中興奮1例，失眠1例，頭痛1例，皮疹1例，腹痛1例，出現(xiàn)不良反應(yīng)后立即停藥，2 d后癥狀自然消失。對(duì)照組有9例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中失眠2例，頭痛2例，皮疹3例，興奮1例，腹痛1例，停藥后癥狀自行消失。應(yīng)用孟魯司特鈉治療小兒哮喘的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

小兒哮喘屬于臨床常見病，其發(fā)生、發(fā)展涉及炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)的復(fù)雜過(guò)程，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性氣喘、咳嗽和嚴(yán)重呼吸困難[6-7]。小兒哮喘的主要致病因素為過(guò)敏原，包含室內(nèi)外多種過(guò)敏原。其中室內(nèi)過(guò)敏原包括霉菌、螨蟲等，室外過(guò)敏原包括花粉、空氣污染物等。此外，多種病毒感染，如呼吸道合胞病毒(RSV)、鼻病毒、腺病毒、流感病毒等也與小兒哮喘有關(guān)[8-9]。相關(guān)研究表明，新生兒在出生1年內(nèi)患有哮喘的，有20%的患兒是由RSV病毒感染引起的[10-11]；年齡在6個(gè)月以內(nèi)的哮喘患兒中，有60%是由病毒感染引起的[12-13]。除了外在因素，小兒哮喘還與自身肺及支氣管的發(fā)育程度和相關(guān)先天性因素有關(guān)，如先天性心臟病、免疫功能低下及存在家族過(guò)敏史[14-15]。小兒哮喘特別是嬰兒期哮喘，已成為危害人類生命安全的重要因素；如無(wú)法給予有效防治，將給患者今后的生活帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)，因此，有效防治哮喘，降低哮喘的發(fā)病率和致死率已經(jīng)成為目前醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)。

臨床上針對(duì)哮喘發(fā)生的不同原因應(yīng)采用不同的治療方法。如哮喘的產(chǎn)生主要是由于吸入或攝入反應(yīng)原而誘發(fā)過(guò)敏，引起氣道炎癥所造成的，臨床上多采用抑制炎癥的常規(guī)治療。雖然患兒的癥狀能夠很快得到控制，但在停藥后極易復(fù)發(fā)[16]。隨著人們對(duì)炎癥因子的深入研究，發(fā)現(xiàn)白三烯增加可加重患兒的哮喘病情。白三烯對(duì)支氣管平滑肌的收縮作用為組胺的1 000倍，若長(zhǎng)期作用于氣道內(nèi)可增加血管通透性。阻斷白三烯可明顯減少哮喘的發(fā)生[17]。目前小兒哮喘的治療并無(wú)特效藥，臨床上多采用糖皮質(zhì)激素，但由于其不良反應(yīng)較大，故主要應(yīng)用于哮喘急性發(fā)作期的短期治療[18]。

嬰幼兒由于年齡小，潮氣量少，難以配合吸入治療。而糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用的不良反應(yīng)較大，使炎性介質(zhì)拮抗劑的應(yīng)用成為必然的選擇。孟魯司特鈉是新型非甾體類抗炎藥物，其作為新一代白三烯受體拮抗劑，可作用于氣道內(nèi)炎癥因子，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗白三烯D4，與氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯受體高選擇性結(jié)合，選擇性阻斷白三烯與受體結(jié)合，為小兒哮喘治療提供了新的選擇[19]。此外，孟魯司特鈉可以減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，改善患兒肺功能，降低氣道高反應(yīng)性。國(guó)內(nèi)有報(bào)道，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉，可縮短臨床緩解時(shí)間，明顯提高療效，降低復(fù)發(fā)率[20]。本文主要研究單獨(dú)使用孟魯司特鈉咀嚼片治療嬰幼兒哮喘的臨床療效，結(jié)果顯示，治療4周后，患兒氣喘、咳嗽、運(yùn)動(dòng)后氣喘以及肺功能較未治療時(shí)有顯著改善；治療12周后，患兒哮喘癥狀基本消失，呼吸及肺功能趨于正常，說(shuō)明孟魯司特鈉療效明確，可以用于嬰幼兒哮喘的治療。隨訪結(jié)果顯示，應(yīng)用孟魯司特鈉治療后，患者的哮喘發(fā)作率、年住院天數(shù)及肺功能情況出現(xiàn)顯著改善(P<0.05)，且治療組的3年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。此外，應(yīng)用孟魯司特鈉治療小兒哮喘的不良反應(yīng)發(fā)生率低，長(zhǎng)期應(yīng)用未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，故可以用于小兒哮喘的長(zhǎng)期治療。

綜上所述，孟魯司特鈉能夠有效緩解哮喘的臨床癥狀，改善肺功能，降低小兒哮喘的復(fù)發(fā)率；不良反應(yīng)少，長(zhǎng)期應(yīng)用療效明確；患兒的服藥方式方便，用藥依從性高，是治療和預(yù)防嬰幼兒哮喘的理想藥物之一，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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Clinical study of montelukast sodium in treating infantile asthma

YANG Jie,LI Jing,ZHOU Yao-ling

(Changping Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine,Beijing 102208,China)

[Abstract]ObjectiveTo discuss the efficacy and safety of montelukast sodium in treating virus-related infantile asthma.MethodsA prospective,open,randomized,controlled study was carried out on 159 cases of infants with asthma after a respiratory syncytial virus infection.Treatment with montelukast sodium was provided over the course of 12 weeks.The clinical efficacy of montelukast sodium was determined based on the clinical symptom score,tidal breathing lung function,and short-acting bronchodilator usage,as well as infantile asthma diagnosis rate change at the 4th and 12th week of treatment.The adverse reactions were also observed.ResultsAfter 12 weeks of treatment,the clinical symptoms including cough,asthma and motility scores were significantly improved (P<0.05),and the TPTEF/TE and VPEF/VE were significantly improved (P<0.05) after treatment.The incidence of adverse effect was 5.66%.At 4 weeks after treatment,various indicators were correspondingly improved.There were 7 cases showing adverse reactions which included 3 cases of excitation and 1 case of insomnia,headache,erythra and abdominal pain respectively.ConclusionMontelukast sodium is effective in treating virus-related asthma.The symptom of asthma is effectively relieved during 4～12 weeks of treatment,and the lung function is improved,and the incidence of infantile asthma and adverse reaction is reduced.

Key words：Montelukast sodium;Infantile asthma;Clinic effect;Adverse reaction

收稿日期：2015-09-14

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201605021