布地奈德福莫特羅粉吸入劑對兒童咳嗽變異性哮喘用藥安全性及C反應(yīng)蛋白的影響分析

姜　紅

布地奈德福莫特羅粉吸入劑對兒童咳嗽變異性哮喘用藥安全性及C反應(yīng)蛋白的影響分析

姜紅

張家港市中醫(yī)醫(yī)院兒科，江蘇 張家港 215600

[摘要]目的研究布地奈德福莫特羅粉吸入劑對兒童咳嗽變異性哮喘用藥的安全性及C反應(yīng)蛋白的影響。方法選取2013年7月至2015年7月我院門診就診的80例兒童咳嗽變異性哮喘患兒，按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患兒采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑進行治療，對照組采用孟魯司特鈉進行治療。比較兩組患兒的療效、咳嗽評分、不良反應(yīng)、血清C反應(yīng)蛋白水平及白細胞數(shù)量。結(jié)果治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組(85% vs. 55%，P<0.05)。觀察組日間和夜間咳嗽癥狀評分均明顯高于對照組 (3.36±0.44 vs.2.12±0.37，2.12±0.61 vs.1.55±0.76)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組依從率高于對照組(95% vs. 80%，P<0.05)。觀察組的白細胞數(shù)量、C反應(yīng)蛋白均低于對照組[(7.25±2.49)×109/L vs. (9.12±2.45)×109/L，(3.51±1.49) mg/L vs. (5.78±1.34) mg/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療兒童咳嗽變異性哮喘療效顯著，可改善患兒臨床癥狀，降低患兒復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]布地奈德福莫特羅粉；兒童咳嗽變異性哮喘；安全性；C反應(yīng)蛋白

0引言

小兒肺炎是兒科最常見的疾病之一，由于季節(jié)更替和氣溫等原因，該病的發(fā)病率多集中在冬春季節(jié)。如果患兒在感染病菌后治療不徹底，極其容易反復(fù)發(fā)作，并且會引發(fā)呼吸道感染，從而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀。如果治療不當或者治療不徹底，會導(dǎo)致哮喘等疾病的發(fā)生，對患兒的生長發(fā)育造成嚴重后果[1-2]。咳嗽變異性哮喘就是因此引發(fā)的一類呼吸道慢性炎癥性疾病，其表現(xiàn)為發(fā)作性干咳，發(fā)作頻率多集中在清晨和夜間[3]。對于這類患兒的治療，在選用藥物時不僅要注重藥物的療效，還要注重藥物的安全性[4]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑被廣泛用于治療哮喘，特別對咳嗽變異性哮喘的療效顯著。因此我院采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑對患兒進行治療，其臨床治療效果良好，無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2013年7月至2015年7月期間我科門診治療的80例兒童咳嗽變異性哮喘患兒，按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，觀察組患兒40例，男25例，女15例，年齡5～13歲，平均年齡(6.5±1.4)歲，病程2～6周。對照組患兒40例，男22例，女18例，年齡5～11歲，平均年齡(6.1±1.7)歲，病程1～7周。納入標準：①所有患兒符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會哮喘組《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》中CVA的診斷標準；②患兒的肝腎功能正常；③患兒呼吸道無急性感染；④患兒在治療前1個月未接受過全身性的糖皮質(zhì)激素治療；⑤患兒無心血管、呼吸衰竭以及其他基礎(chǔ)疾病。排除標準：①患兒肝腎功能不全；②患兒在治療前使用過糖皮質(zhì)激素以及相關(guān)藥物治療；③患兒患有呼吸道急性感染以及存在心血管等其他基礎(chǔ)疾病。整個研究均在患兒及其家屬知情同意下進行，同時征得患兒家屬簽署相關(guān)書面同意書，并獲得本院倫理委員會批準與實施。兩組患兒在年齡、性別、病程等一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均存在可比性。

1.2方法觀察組給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB SE-151 85，Sodertalje，瑞典，進口藥品注冊證號：H20140459，規(guī)格：80 μg/4.5 μg/吸，60吸/支)吸入進行治療：2吸/次，2次/d，癥狀控制后減量為1吸/次，2次/d，連續(xù)給藥1個月；對照組給予孟魯斯特鈉咀嚼片(生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J 20130054，規(guī)格：5 mg*5片)進行治療：根據(jù)患者的年齡確定給藥的劑量。6歲以下患兒：1次/d，4 mg/次，睡前服用；6歲以上患兒：1次/d，5 mg/次，睡前服用，連續(xù)給藥1個月?；純航o藥期間注意事項：①患兒在監(jiān)護人監(jiān)護下保持正常作息；②監(jiān)護人保證患兒的飲食盡量清淡；③監(jiān)護人注意減少患兒的激烈運動。

1.3觀察指標通過比較兩組患兒的血清C反應(yīng)蛋白水平及白細胞數(shù)量，進而分析布地奈德福莫特羅粉吸入劑對患兒的影響，分析兩組患兒的療效、咳嗽評分、不良反應(yīng)，對患兒進行隨訪，并了解其治療結(jié)果，分析患兒用藥的安全性。

1.4療效評價痊愈：患兒恢復(fù)佳，在治療1周后止咳效果明顯，精神狀態(tài)較治療前明顯改善且基本恢復(fù)至患病前情況；顯效：患兒恢復(fù)良好，治療1周后偶有咳嗽，精神狀態(tài)較治療前恢復(fù)良好且咳嗽不影響患兒的正常生活；有效：患兒恢復(fù)較好，在治療1周后咳嗽次數(shù)較治療前減少，精神狀態(tài)較治療前恢復(fù)較好；無效：患兒咳嗽情況無明顯減輕，精神狀態(tài)無變化?？傆行?(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.5咳嗽癥狀評分日間咳嗽癥狀評分。0分：患兒在日間無任何癥狀；1分：患兒日間偶有咳嗽癥狀；2分：患兒日間間歇性單聲咳嗽；3分：患兒間歇性持續(xù)咳嗽。夜間咳嗽癥狀評分：0分：患兒在夜間無任何癥狀；1分：患兒夜間因咳嗽醒來1次；2分：患兒在夜間因咳嗽醒來2次；3分：患兒夜間因咳嗽醒來次數(shù)多于2次。

1.6依從性評價[2]依從性=患兒服用的處方藥量/處方藥量×100%。完全依從：患兒服用處方藥量達到90%以上；部分依從：患兒服用處方藥量達到70%以上；完全不依從：患兒服用處方藥量在50%以下。

2結(jié)果

2.1兩組患兒的臨床療效比較兩組患兒接受治療后，觀察組患兒的總有效率為85%，明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組各項指標比較治療前，兩組患兒的日間和夜間咳嗽癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患兒的評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　兩組患兒的臨床療效比較(例，%)

表2　兩組患兒治療前后日間、夜間咳嗽癥狀評分比較(分)

2.3兩組患兒不良反應(yīng)情況比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3　兩組患兒的不良反應(yīng)情況比較(例，%)

2.4兩組患兒的依從性比較觀察組患兒的依從率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患兒的依從性比較(例，%)

2.5兩組患兒治療前后血清C反應(yīng)蛋白水平及白細胞數(shù)量比較治療后，觀察組患兒的血清C反應(yīng)蛋白水平及白細胞數(shù)量低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5　兩組患兒治療前后血清C反應(yīng)蛋白水平及白細胞數(shù)量比較

3討論

兒童咳嗽變異性哮喘在兒科并不少見，其發(fā)病機制與典型的哮喘十分相似，咳嗽是其主要的臨床癥狀。但是由于缺乏特異性癥狀和體征，兒童咳嗽變異性哮喘常被誤診為感冒后咳嗽、急性支氣管炎等，使患兒得不到及時正規(guī)治療，因而發(fā)展為典型支氣管哮喘。相關(guān)的研究表明，由于咳嗽變異性哮喘的患兒氣道反應(yīng)性普遍低于典型哮喘患者而又高于健康人群，因此，患兒的咳嗽敏感性增高。出現(xiàn)咳嗽變異性哮喘的患兒在發(fā)病初期僅僅表現(xiàn)為咳嗽而無氣喘現(xiàn)象，但是隨著疾病的發(fā)展，患兒的癥狀會演變成典型哮喘[3-4]。兒童咳嗽變異性哮喘的本質(zhì)是由寒冷空氣、病毒等引起的氣道慢性非特異性炎癥，該病癥狀發(fā)展會進一步導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和頑固性咳嗽。研究表明，炎癥及呼吸道高反應(yīng)性是引起兒童咳嗽變異性哮喘難治的主要原因，但是吸入性糖皮質(zhì)激素能減少咳嗽變異性哮喘患兒呼吸道炎癥及咳嗽，因此，布地奈德福莫特羅粉吸入劑成為治療支氣管哮喘及咳嗽變異性哮喘的首選藥物[5-6]。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑是近年來研發(fā)的吸入長效β2受體激動劑及吸入糖皮質(zhì)激素的復(fù)合制劑，可以通過不同的作用模式減輕患兒的哮喘情況，同時也能夠預(yù)防患兒哮喘加重，同時，由于布地奈德對肺具有糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，所以出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率較全身性用藥少。布地奈德福莫特羅粉吸入劑具有舒張可逆性氣道痙攣患者支氣管平滑肌的作用，作用于患兒后起效快，在吸入1～3 min內(nèi)起效，單劑量可維持在12 h[7-8]。

臨床上大量的實驗證明，患者的C反應(yīng)蛋白水平與支氣管損傷及支氣管反應(yīng)性等有密切關(guān)系。同時有國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患者血清中存在ILK及腫瘤壞死因子等炎性因子升高，該炎性因子對患者C反應(yīng)蛋白具有調(diào)節(jié)作用，因此導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白的水平升高[9-10]。所以認為血清C反應(yīng)蛋白水平與哮喘嚴重程度之間關(guān)系密切。

本文研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒接受治療后，應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑患兒的總有效率為85%，明顯高于應(yīng)用孟魯斯特鈉咀嚼片進行治療的患兒，同時，應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑患兒在治療后日間咳嗽癥狀評分和夜間咳嗽癥狀評分均明顯高于應(yīng)用孟魯斯特鈉咀嚼片的患兒，這與汪春華等[11]的研究結(jié)果一致。本文研究結(jié)果表明，應(yīng)用吸入劑的患兒在治療過程中的依從率也明顯高于口服咀嚼片的患兒，因此，吸入劑的接受度明顯高于口服咀嚼片。所以在治療患兒時，選擇霧化吸入的方式更容易提高患兒的接受程度，進而提高服藥效率，最終提高臨床療效。本文還發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用吸入劑的患兒在治療后，其白細胞數(shù)量和C反應(yīng)蛋白明顯低于口服咀嚼片的患兒，說明布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘起效快，療效顯著，同時也說明血清C反應(yīng)蛋白水平越低，患兒哮喘癥狀越輕。

綜上所述，布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療兒童咳嗽變異性哮喘療效顯著，不僅可以改善患兒臨床癥狀，還可降低患兒復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)少，安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]劉德二.布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯斯特鈉口服佐治小兒支原體肺炎的臨床研究[J].中國婦幼保健,2014,29(20):3256-3258.

[2]李天如.布地奈德混懸液霧化吸入對高原小兒咳嗽變異性哮喘的療效研究[J].臨床薈萃,2009,24(18):1631-1632.

[3]Cukier A,Jacob CM,Rosario FNA,et al.Fluticasone/formoterol dry powder versus budesonide/formoterol in adults and adolescents with uncontrolled or partly controlled asthma[J].Respir Med,2013,107(9):8-1330.

[4]胡曉懿.布地奈德對兒童變異性哮喘療效及血清細胞因子的影響[J].臨床肺科雜志,2012,17(12):2286-2287.

[5]Halaby C,Feuerman M,Barlev D,et al.Chest radiography in supporting the diagnosis of asthma in children with persistent cough[J].Postgraduate Med,2014,126(2):22-117.

[6]周原菁,徐春鶯,翟長華,等.紅霉素聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴胺治療支原體感染所致咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].臨床薈萃,2010,25(18):1625-1627.

[7]吳立強,陳建平,何念海,等.TIM-3基因多態(tài)性與兒童咳嗽變異性哮喘的關(guān)系[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2012,34(22):2302-2305.

[8]林寒梅.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效及對炎癥因子的影響[J].中國婦幼保健,2015,30(5):796-797.

[9]趙小芳,酈建娣,駱波,等.孟魯司特鈉與特布他林聯(lián)合治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,(22):5678-5680.

[10]Respiratory Disease Group,Pediatric Committee of Shanghai Medical Association.Epidemiological survey of asthma in children aged 0-14 years in seven districts of Shanghai[J].Zhonghua Er Ke Za Zhi,2014,52(1):17-22.

[11]汪春華.孟魯司特在治療小兒咳嗽變異性哮喘中的臨床價值[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(14):2645-2647.

Safety of budesonide formoterol inhalation powder in the treatment of children with cough variant asthma and the effect on CRP

JIANG Hong

(Department of Pediatrics,Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhangjiagang,Zhangjiagang 215600,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the safety of budesonide formoterol inhalation powder in the treatment of children with cough variant asthma and the effect on CRP.MethodsEighty cases of cough variant asthma from July 2013 to July 2015 in our hospital were divided into observation group and control group according to the random number table,40 cases in each group.Patients in observation group were treated by budesonide formoterol inhalation powder,and patients in control group accepted montelukast.The efficacy,cough scores,adverse effects and serum levels of C-reactive protein and white blood cell count in the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the total effective rate in observation group was higher than that of control group (85% vs.55%,P<0.05).The daytime and nighttime cough scores in observation group were significantly higher than those of control group (2.12±0.37 vs.3.36±0.44,1.55±0.76 vs.2.12±0.61),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups (P> 0.05),while the compliance rate in observation group was higher than that of control group (95% vs.80%,P<0.05).After treatment,both the number of white blood cells and C-reactive protein in observation group were lower than those of control group (P<0.05).ConclusionBudesonide formoterol powder inhalation has good efficacy in the treatment of children with cough variant asthma;it not only improves the clinical symptoms,but also reduces the relapse rate in patients with little adverse reaction and good safety,so it is worthy of clinical application.

Key words：Budesonide formoterol inhalation powder;Children′s cough variant asthma;Safety;C-reactive protein

收稿日期：2015-09-17

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201605022