法舒地爾與輔酶Q10聯(lián)合應用對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的治療效果

張岳雯　王小敏　劉長江　寧佳　蔡連鎖

063699　河北省樂亭縣醫(yī)院內(nèi)二科(張岳雯、王小敏、劉長江、蔡連鎖)，藥劑科(寧佳)

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·論著·

法舒地爾與輔酶Q10聯(lián)合應用對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的治療效果

張岳雯王小敏劉長江寧佳蔡連鎖

063699河北省樂亭縣醫(yī)院內(nèi)二科(張岳雯、王小敏、劉長江、蔡連鎖)，藥劑科(寧佳)

【摘要】目的分析法舒地爾聯(lián)合輔酶Q10治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。方法將不穩(wěn)定型心絞痛患者 158 例，隨機分為3組，聯(lián)合治療組( 56例，法舒地爾聯(lián)合輔酶Q10治療)、法舒地爾組(50例，給予法舒地爾治療)及對照組(52例，常規(guī)治療)，療程均為2周。比較3組患者臨床改善情況、心電圖心肌缺血改善情況及相關炎性及細胞免疫指標，記錄不良反應發(fā)生率。結果經(jīng)治療后聯(lián)合治療組、法舒地爾組的有效率均優(yōu)于對照組(P< 0.05 )；3組患者心電圖總有效率均改善，聯(lián)合治療組、法舒地爾組的改善率均優(yōu)于對照組(P<0.05)；3組患者治療后IL-6、TNF-α水平與治療前比較均有顯著降低(均P<0.05)，聯(lián)合治療組、法舒地爾組與對照組比較降低更為顯著，聯(lián)合治療組、法舒地爾組治療后IL-6、TNF-α水平較對照組顯著較低(均P< 0.05)，聯(lián)合治療組治療后IL-6、TNF-α水平低于法舒地爾組(P< 0.05)；聯(lián)合治療組和法舒地爾組患者治療后水平與治療前比較均有明顯上升(P< 0.05)；聯(lián)合治療組治療后較對照組升高更顯著(均P< 0.05)。結論法舒地爾聯(lián)合輔酶Q10治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效明顯，具有抑制炎性因子、調(diào)節(jié)免疫功能作用，改善臨床療效。

【關鍵詞】法舒地爾；輔酶Q10；心絞痛不穩(wěn)定型；炎癥趨化因子；細胞免疫

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)屬于急性冠脈綜合征的一種，其主要病因是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂出血或血小板聚集增多，從而導致造成冠狀動脈閉塞或狹窄，最終心肌缺血、缺氧出現(xiàn)臨床癥狀。冠狀動脈硬化機制較為復雜與炎癥及免疫損傷均密切相關[1,2]。法舒地爾可通過抑制Ras同源物(ras homologue, RHO)激酶減弱冠狀動脈血管收縮反應對心絞痛有良好的療效；輔酶 Q 10在腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)合成中起重要作用，在心臟病、動脈粥樣硬化等疾病治療中具有重要的輔助作用，能夠改善心功能、緩解心肌缺血及清除自由基。法舒地爾與輔酶Q10聯(lián)合應用治療UAP中的效果鮮有報道，本研究對這兩種藥物聯(lián)合治療UAP的臨床治療效果、心電圖改善、對患者血清炎性因子及T淋巴細胞亞群的影響及相關不良反應等進行研究，結果總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料158例UAP患者均來自2012年4月至2013年4月我院住院治療的患者，所有患者UAP的診斷標準參照《缺血性心臟病的命名與診斷標準》[3]并均經(jīng)冠脈造影確診為冠心病。入組患者均未行介入治療。所有患者隨機分為3組，聯(lián)合治療組56例，男33例,女23例；年齡48～73歲,平均(61.57±7.81)歲；其中合并糖尿病者9例，高血壓病者 14 例，腦血管病7 例。法舒地爾治療組50例，男31例，女19例；年齡44～75歲,平均(62.50±7.58)歲；其中合并糖尿病者8例，高血壓病者 11例，腦血管病7 例。對照組52例，男32例，女20例；年齡44～76歲，平均(61.31±8.66) 歲，其中合并糖尿病者8 例，高血壓病者15例，腦血管病 8 例。排除患者伴有發(fā)熱、感染性疾病、嚴重心肺系統(tǒng)、肝腎功能不全、自身免疫性疾病及血液病等疾病，未服用非甾體類抗炎藥及激素類藥物等影響結果檢測的藥物。2組患者在年齡、性別比及患糖尿病等并發(fā)疾病間情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法患者均給予吸氧、β-受體阻滯劑、 他汀類降脂藥物、抗血小板聚集、減少心肌耗氧、硝酸甘油擴冠等常規(guī)治療心絞痛。對照組應用上述常規(guī)治療；聯(lián)合治療組為在對照組治療的基礎上，加用法舒地爾(天津紅日藥業(yè))30 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，3次/d；輔酶Q10(西南藥業(yè))10 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1次/d；治療療程為2周；法舒地爾組在常規(guī)治療基礎上僅應用法舒地爾治療，療法同前。

1.4療效判定標準[4]心絞痛改善判定標準：(1)顯效：患者治療后心絞痛臨床癥狀消失或其發(fā)作次數(shù)減少在80%以上； (2)有效：患者治療后其心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；(3)無效：患者治療后其心絞痛癥狀及發(fā)作次數(shù)與治療前比較沒有明顯變化。顯效+有效計為總有效。心電圖改善判定標準：(1)顯效： 治療后復查心電圖顯示ST段及T波變化已恢復正常；(2)有效：治療后心電圖缺血性ST段回升但未達到正常水平，或倒置T波有所恢復，或T波由平坦轉(zhuǎn)變?yōu)橹绷ⅲ?3)無效：治療后心電圖與治療前相同， ST段低平或T波倒置未見好轉(zhuǎn)，甚至加重。顯效+有效計為總有效。

2結果

2.13組患者心絞痛臨床癥狀療效改善效果比較對照組患者臨床改善總有效率為69.2%(36/52)；法舒地爾組患者臨床改善總有效率為88.0%(44/50)；聯(lián)合治療組患者臨床改善總有效率為89.3%(50/56)；聯(lián)合治療組及法舒地爾組臨床癥狀改善總有效率與對照組比較均顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　3組患者心絞痛臨床癥狀改善效果比較　例

注:與對照組比較，*P< 0.05

2.23組患者心電圖改善情況比較對照組患者心電圖改善總有效率為71.2%(37/52)；法舒地爾組心電圖改善總有效率為88.0%(44/50)；聯(lián)合治療組心電圖改善總有效率為87.5%(49/56)；治療組患者心電圖改善總有效率與對照組比較顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。見表2。

2.33組治療前后IL-6、TNF-α水平變化情況比較2組患者治療后IL-6、TNF-α水平與治療前比較均有明顯下降(P<0.05)，聯(lián)合治療組、法舒地爾組治療

表2　3組患者心電圖改善效果比較　例

注:與對照組比較，*P<0.05

后IL-6、TNF-α水平較對照組顯著較低(P< 0.05)，聯(lián)合治療組治療后IL-6、TNF-α水平低于法舒地爾組(P<0.05)。見表3。

表33組患者治療后IL-6、TNF-α水平比較

組別IL-6TNF-α對照組(n=52) 治療前372.51±98.17592.46±129.49 治療后229.18±78.20*287.65±121.17*法舒地爾組(n=50) 治療前369.45±89.59583.37±134.85 治療后157.62±21.49*#119.12±23.14*#聯(lián)合治療組(n=56) 治療前375.66±86.47588.57±133.26 治療后114.33±26.52*#△97.56±19.98*#△

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05；與法舒地爾組比較，△P<0.05

表4　3組患者治療后T淋巴細胞亞群水平比較　±s

注：與治療前比較，*P< 0.05；與對照組比較，#P< 0.05；與法舒地爾組比較，△P<0.05

2.5不良反應3組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯藥物相關不良反應。

3討論

UAP主要病理生理反應包括缺血、缺氧，出現(xiàn)心肌缺血或再灌注損傷(ischemic/reperfusion injury，I/RI)。法舒地爾可通過抑制RHO激酶減弱冠狀動脈血管收縮反應對心絞痛有良好的療效。Otsuka等[6,7]發(fā)現(xiàn)應用法舒地爾后可以使冠脈狹窄處的管徑增寬，可以有效預防心肌缺血的患者中血管痙攣性心絞痛。本研究也發(fā)現(xiàn)應用法舒地爾的患者病情改善效果明顯優(yōu)于對照組。輔酶 Q 10主要參與線粒體內(nèi)膜呼吸鏈的組成，對高血壓、心臟病、動脈粥樣硬化等疾病有較好的輔助療效[8]，輔酶Q 10還可以使機體的非特異性免疫增強[9,10]。Kuimov等[11]研究發(fā)現(xiàn)輔酶Q10對心絞痛治療有效且無顯著副作用。本研究發(fā)現(xiàn)法舒地爾聯(lián)合輔酶Q 10對UAP的治療效果明顯優(yōu)于對照組，為治療UAP的新療法提供了依據(jù)。

綜上所述，在常規(guī)抗心絞痛治療的基礎上聯(lián)合應用舒地爾與輔酶Q10治療UAP可以明顯改善患者的心絞痛臨床癥狀，使心電圖改善，其可能具有抑制炎性反應和調(diào)節(jié)免疫功能的作用。對UAP患者的治療可能是有益的、安全有效的。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.11.029

通訊作者:劉長江，063699河北省樂亭縣醫(yī)院內(nèi)二科；

【中圖分類號】R 541.4

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)11-1694-03

(收稿日期：2015-11-28)

E-mail：liuchangjiangdr@126.com