丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的療效

熊明媚

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東　廣州　510150)

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丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的療效

熊明媚

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東廣州510150)

〔摘要〕目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓(COPD-PAH)的臨床療效。方法選取98例COPD-PAH患者，將其按照隨機數(shù)字法隨機分為對照組和觀察組兩組，每組49例；對照組給予常規(guī)治療；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉和阿托伐他汀，觀察治療前及治療6個月后血漿中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)-1、 腦鈉肽 (BNP)、 D-二聚體、 第 1 秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)、潮氣量(VT)及肺動脈收縮壓(PASP)，并對動脈血氣結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果觀察組FVC、FEV1及潮氣量改善情況均優(yōu)于對照組(均P<0.05)；對照組BNP、D-二聚體均低于治療前(均P<0.05)；觀察組治療后NO高于治療前和對照組，ET-1、BNP、D-二聚體均低于治療前和對照組(均P<0.05)。兩組組患者PaO2均高于治療前，PaCO2及PAH均低于治療前(均P<0.05)；觀察組PaO2高于對照組，PaCO2及PAH均低于對照組(均P<0.05)。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療COPD-PAH臨床療效好，值得臨床推廣。

〔關(guān)鍵詞〕丹參酮ⅡA磺酸鈉；阿托伐他汀；慢性阻塞性肺疾?。环蝿用}高壓

慢性阻塞性肺病(COPD)常因缺氧及肺血管床減少并發(fā)肺動脈高壓(PAH)〔1〕。研究報道，PAH對一般擴血管藥物的反應(yīng)性較差，因此如何選擇有效地降低PAH的藥物成為臨床研究熱點〔2〕。本研究觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療COPD-PAH的療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2014年1月我院收治的COPD-PAH患者98例，參照美國胸科醫(yī)師學(xué)會(ACCP)PAH的診斷流程，所有患者均符合2007 年 《慢性阻塞性肺疾病(COPD)診療指南》 的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，PAH診斷標(biāo)準(zhǔn)為靜息狀態(tài)下經(jīng)右心導(dǎo)管測得患者的肺動脈平均壓(mPAP)>25 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟瓣膜病、先天性心臟病等心臟疾患；有慢性肝、腎疾病史者；對本研究藥物禁忌患者；精神障礙不能合作者等。將其按照隨機數(shù)字法隨機分為對照組和觀察組兩組，每組49例。對照組：男37例，女12例；平均年齡(64.5±8.7)歲；平均病程(23±4)年；觀察組：男36例，女13例；平均年齡(64.8±7.6)歲；平均病程(24±3)年；兩組患者性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者對本研究均知情，并簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組給予鼻導(dǎo)管持續(xù)低流量吸氧，控制呼吸道感染、平喘、止咳化痰等常規(guī)治療處理。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服阿托伐他汀片 (上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020517)20 mg/d，聯(lián)合丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液 (上海第一生化藥業(yè)公司，規(guī)格：2 ml/10 mg) 60 mg加入0.9%氯化鈉注射液 250 ml中靜滴1次/d；2 w后停用丹參酮ⅡA 磺酸鈉，繼續(xù)口服阿托伐他汀20 mg/d，兩組患者療程均為半年。

1.3觀察指標(biāo)測定治療前及治療6個月后兩組患者空腹血漿中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)-1、 腦鈉肽(BNP)、 D-二聚體含量，同時監(jiān)測對比兩組患者肺功能第 1 秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)、潮氣量及肺動脈壓監(jiān)測(PAH)，及動脈血氧分壓(PaO2) 和二氧化碳分壓 (PaCO2)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 14.0軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者肺功能指標(biāo)比較兩組患者治療前FVC、FEV1及潮氣量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后6個月，觀察組FVC、FEV1及潮氣量改善情況均優(yōu)于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者血漿生化指標(biāo)比較兩組治療前，ET-1、NO、BNP、D-二聚體等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療6個月后對照組BNP、D-二聚體均低于治療前(均P<0.05)；觀察組治療后NO高于治療前和對照組，ET-1、BNP、D-二聚體均低于治療前和對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后血氣指標(biāo)及肺動脈高壓比較兩組患者治療前PaO2、PaCO2及PAH比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療6個月后，兩組患者PaO2均高于治療前，PaCO2及PAH均低于治療前(均P<0.05)；觀察組PaO2高于對照組，PaCO2及PAH均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表1　兩組患者肺功能指標(biāo)比較

與治療前相比：1)P<0.05；與對照組相比：2)P<0.05，下表同

表2　兩組血漿生化指標(biāo)比較

表3　兩組治療前后血氣指標(biāo)及肺動脈高壓比較±s，n=49,mmHg)

3討論

COPD作為一種常見的呼吸道疾病，有研究預(yù)計到2020年，COPD將成為全球第3位致死病因，目前在我國男性的患病率為12.4%，女性為5.1%，其具有診斷率低和致死率高的特點〔4〕。COPD整個病程表現(xiàn)為低氧血癥、高碳酸血癥、肺動脈高壓、進(jìn)行性呼出氣流減少及呼氣末肺容量增大，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰及進(jìn)行性呼吸困難加重〔5〕。目前對COPD的確診主要依靠肺功能檢查。COPD發(fā)生、發(fā)展的中心環(huán)節(jié)是PAH，若缺乏針對性治療，則容易發(fā)展成為肺心病，所以早期用藥干預(yù)治療顯得十分必要〔6〕。

據(jù)研究報道PAH的發(fā)病機制主要是由于肺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能不良，內(nèi)源性NO合成和釋放減少，最終引起肺血管收縮反應(yīng)增強和血管結(jié)構(gòu)重建〔7〕。阿托伐他汀作為常用的降脂藥物，越來越多的研究表明其具有抑制炎癥反應(yīng)、 抑制平滑肌細(xì)胞增殖、 改善內(nèi)皮功能、 促進(jìn)一氧化氮合成酶(eNOS)的產(chǎn)生、增加NO的合成和釋放，擴張血管等作用〔8〕。而研究發(fā)現(xiàn)在COPD急性加重期，患者血液表現(xiàn)為高黏、高凝狀態(tài)，嚴(yán)重情況下甚至出現(xiàn)血栓前狀態(tài)或肺微血栓的情況〔9〕。丹參酮ⅡA磺酸鈉是中藥丹參中提的水溶性制劑，其可通過調(diào)整血栓素A2/前列環(huán)素(PGI2)平衡，抑制脂質(zhì)過氧化阻抑膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，促進(jìn)纖維蛋白溶解活性，起到改善微循環(huán)，降低血液黏滯度及擴張血管的作用〔10〕。D-二聚體是反映凝血和纖溶的指標(biāo)，故監(jiān)測D-二聚體水平在治療COPD急性加重期患者及改善預(yù)后中有重要意義BNP具有排鈉、利尿及較強的舒張血管等作用，對于評價心肺功能及預(yù)后有良好價值。本研究結(jié)果顯示，觀察組FVC、FEV1及潮氣量等肺功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組，PaO2高于對照組，PaCO2及PAH均低于對照組；同時，聯(lián)合用藥在顯著提高COPD患者NO、BNP水平的同時，可顯著降低ET-1、D-二聚體水平，最終起到降低肺動脈高壓的作用。

綜上所述，COPD-PAH在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉和阿托伐他汀，有利于改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能及肺部微循環(huán)，降低肺動脈高壓，提高肺功能，值得臨床推廣。

4參考文獻(xiàn)

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4朱元玨，陳文彬.呼吸病學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：611-7.

5朱穎，張秀偉，張郁青，等.阿托伐他汀對吸煙伴慢性肺源性心臟病患者臨床療效分析〔J〕.解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010；31(8)：765-7.

6周磊，董央慶.阿托伐他汀聯(lián)合丹參酮ⅡA 磺酸鈉治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓臨床研究〔J〕.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2013；25(11)：1233-4.

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9張郁青，張秀偉，朱穎，等.阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的影響〔J〕.心肺血管病雜志，2009；28(4)：250-1.

10鄒振宇，鐘小麗.阿托伐他汀在COPD治療中的臨床應(yīng)用〔J〕.廣州醫(yī)藥，2012；43(1)：21-2.

〔2015-04-17修回〕

(編輯袁左鳴)

第一作者：熊明媚(1979-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科學(xué)方面的研究。

〔中圖分類號〕R563.9

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)09-2193-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.067