氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療慢性精神分裂癥的臨床效果

朱懷軒　唐煥芬

[摘要] 目的 研究氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療慢性精神分裂癥的效果及安全性。 方法 選取2014年8月～2015年3月我院收治的72例慢性精神分裂癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為對照組與觀察組，對照組給予氨磺必利治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予氯氮平治療，治療8周后，觀察對比兩組的總有效率、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)率等。 結(jié)果 觀察組的總有效率為91.67%，明顯高于對照組的72.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的軀體功能、心理功能及社會功能評分明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，而對照組為11.11%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療慢性精神分裂癥的效果確切，能夠明顯改善患者生活質(zhì)量，且安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 慢性精神分裂癥；氨磺必利；氯氮平；安全性

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）16-0078-03

[Abstract] Objective To study the clinical eficacy and safety of amisulpride combined with clozapine in treatment of chronic schizophrenia. Methods The 72 cases of chronic schizophrenia patients in our hospital from August 2014 to March 2015 were selected and and randomly divided into the control group and the observation group by the random number table. The control group was given amisulpride， while the observation group was given clozapine based on the control group. The total efficiency rate， quality of life and adverse reaction rates were observed and compared after treatment for 8 weeks between the two groups. Results The total efficiency rate was 91.67% in the observation group， which was significantly higher than that of the control group （72.22%）， and there was significantly different between two groups（P<0.05）. After treatment，the scroes of the physical function， psychological function and social function in the observation group were significanfly higher than the control group， and there were significantly differences between two groups（P<0.01）. The adverse reaction rate of the observation group was 16.67%， while the control group was 11.11%， and there was no significant diference on the rate of adverse events between the two groups（P>0.05）. Conclusion The clinical efficacy of amisulpride combined with clozapine in treatment of chronic schizophrenia is exact， can significantly improve the quality of life of patients， and its security is higher.

[Key words] Chronic schizophrenia； Amisulpride； Clozapine； Security

據(jù)相關(guān)調(diào)查資料顯示，精神分裂癥是我國的高發(fā)性精神疾病，患病率高達(dá)6.55‰，且具有遷延性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)[1，2]。精神分裂癥臨床表現(xiàn)為妄想情況嚴(yán)重、反應(yīng)遲鈍等，而慢性精神分裂癥是精神分裂癥中的一種類型，其更易導(dǎo)致患者缺失社會功能。目前一些抗精神病藥物在一定程度上能夠改善慢性精神分裂患者的陰性癥狀，但尚無特效的治療方法。因此，加強(qiáng)對慢性精神分裂癥患者治療方法的研究，尋求有效的治療藥物，幫助改善患者病癥癥狀、社會功能及生活質(zhì)量是研究的重點(diǎn)。氨磺必利是一種新型的抗精神分裂癥藥物，能夠改善慢性患者的陰性癥狀，而氯氮平作具有較強(qiáng)的抗精神病作用且療效快[2，3]?；谝陨戏治?，選取我院收治的36例慢性精神分裂癥患者，給予氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月～2015年3月我院收治的72例慢性精神分裂癥患者作為研究對象作為研究對象，本研究采用隨機(jī)數(shù)表法，將患者隨機(jī)均為對照組與觀察組，每組各36例。對照組中男20例，女16例，年齡30～60歲，平均（46.7±10.5）歲，病程6～10年，平均（8.64±2.13）年。觀察組患者中男19例，女17例，年齡31～59歲，平均（46.7±9.9）歲，病程6～9年，平均（8.71±2.45）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3 版（CCMD-3）中相關(guān)慢性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽性與陰性綜合征量表（PANSS） 評分>60分，且以陰性癥狀為主患者；③年齡30～60歲的住院者，且無嚴(yán)重的軀體疾病、其他精神性疾?。虎懿〕淘?年以上者，且無明確的糖尿病、高血壓病史；⑤無明顯椎體外系反應(yīng)、藥物及酒精依賴者；⑥患者或家屬同意參加本臨床試驗(yàn)，并簽署相關(guān)協(xié)議書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠或哺乳期婦女；②發(fā)生腦部器質(zhì)性病變者；③治療前2周內(nèi)使用過抗精神病藥者，尤其是氨磺必利與氯氮平。

1.4 方法

對照組患者給予氨磺必利（齊魯天和惠世制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110036），口服，開始時按100 mg/d服用，根據(jù)患者的病癥狀況，每3天調(diào)整口服藥物的劑量，一般為（200～600）mg/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予氯氮平（SANOFI WINTHROP INDUSTRIE，H20140226），劑量為（50～300）mg/d。兩組療程共8 周，治療期不合用其他抗精神病藥物、抗抑郁劑、心境穩(wěn)定劑等。

1.5 療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)評定

①療效評估標(biāo)準(zhǔn)：PANSS作為療效評價的主要指標(biāo)，分別于治療前后各評定1次，以PANSS陰性減分作為治療效果的評價標(biāo)準(zhǔn)，顯效為減分率>80%，有效為減分率≥30%，無效為減分率<30%；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4-6]。②生活質(zhì)量評定：生活質(zhì)量于治療后對患者從軀體功能、心理功能、社會功能等3個維度評價，其評價工具采用生活質(zhì)量綜合評定問卷-74，得分越高，表示生活質(zhì)量越好[7]。③不良反應(yīng)評價：采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）進(jìn)行不良反應(yīng)評估[8]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

本文采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包統(tǒng)計分析相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以（n或%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組的總有效率為91.67%，明顯高于對照組的72.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.600，P=0.032）。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

治療后，觀察組的軀體功能、心理功能及社會功能評分明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間，均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件。觀察組的總發(fā)生率為16.67%（6/36），而對照組為11.11%（4/36），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.465，P=0.496）。

3 討論

慢性精神分裂癥是臨床上常見的一種精神分裂癥，起病隱匿且病程遷延，并以陰性癥狀為主，可殘留部分陽性癥狀。該病早期表現(xiàn)為不理睬親人、缺乏社交興趣、注意力發(fā)生障礙，病情可進(jìn)一步發(fā)展為思維紊亂甚至出現(xiàn)妄想、幻覺、情感、行為、認(rèn)知功能損害等[9-11]。慢性精神分裂一般需要長期持續(xù)治療，以改善陰性癥狀、穩(wěn)定病情、減少藥物副反應(yīng)與復(fù)發(fā)、改善患者的生活質(zhì)量為治療原則。由于慢性精神分裂癥也是一種非常頑固性的精神疾病，而傳統(tǒng)型抗精神病藥物的治療效果并不理想，藥物副反應(yīng)較大，并未明顯改善患者的生活質(zhì)量，甚至給患者帶來極大的痛苦。

相關(guān)研究顯示，氯氮平對慢性精神分裂有較好的療效，具體表現(xiàn)在能夠改善患者的執(zhí)行、注意功能及癥狀[10]。這可與氯氮平對5-HT2受體親和性較高，能夠快速改善患者的陽性及陰性癥狀有關(guān)。但氯氮平在使用的過程中要密切控制好劑量，這是因?yàn)槌渴褂寐鹊侥軌騻π难芮乙鹆＜?xì)胞減少。因此在使用時，一定要根據(jù)患者病癥情況盡量使用低劑量。氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥，是一種選擇性D2、D3受體拮抗劑， 能選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2與D3 多巴胺能受體結(jié)合，阻斷D2、D3突觸前自身受體，緩解突觸前抑制[12，13]。這樣可使多巴胺進(jìn)入間隙增加，改善前額皮質(zhì)的多巴胺功能，進(jìn)而有效改善陰性癥狀。同時，氨磺必利具有優(yōu)先選擇作用于邊緣系統(tǒng)的特點(diǎn)而使其錐體外系副反應(yīng)較輕，對體重及其他副反應(yīng)也較少[14，15]。

單使用一種抗精神病藥物治療慢性精神分裂癥常不能達(dá)到理想的效果，而氯氮平與氨磺必利對慢性精神分裂癥均具有一定的效果。本文注重兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用是否可產(chǎn)生協(xié)同作用，明顯緩解患者癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，減少副反應(yīng)，提高治療效果。經(jīng)過研究顯示，觀察組的總有效率為91.67%，明顯高于對照組的72.22%（P<0.05），且觀察組的軀體功能、心理功能及社會功能評分明顯高于對照組（P<0.01）。這充分說明了兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生一定的協(xié)同作用，使治療效果明顯提高，極大改善了患者的生活質(zhì)量。安全性方面，兩組治療期間，均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件，且觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無明顯差異（P>0.05）。

總之，氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療慢性精神分裂癥的效果確切，能夠明顯改善患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李于林. 氨磺必利聯(lián)合氟西汀治療慢性精神分裂癥陰性癥狀臨床觀察[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（12）：38-39.

[2] 張桂華，李淑香，丁琳，等. 院內(nèi)綜合干預(yù)對慢性精神分裂癥患者的康復(fù)療效[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，18（8）：28-30.

[3] 汪志良，尋知元. 氯氮平藥物相互作用研究新進(jìn)展[J]. 中華精神科雜志，2012，45（1）：55-61.

[4] 許俊杰，侯曉梅，畢占魁. 氯氮平與氯丙嗪、利培酮三者治療對精神分裂癥患者腎功能的影響對比研究[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志，2016，44（2）：67-68.

[5] 馬周. 奧氮平與氨磺必利治療首發(fā)精神分裂癥的效果和安全性對照研究[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（25）：78-79.

[6] 甘大高. 氟哌啶醇癸酸酯合并小劑量奧氮平治療難治性精神分裂癥療效觀察[J]. 中國保健營養(yǎng)（下旬刊），2013，33（5）：2612-2613.

[7] 夏永兵，楊立身. 奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果研究[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（2）：123-125.

[8] 王璐，付蓉，趙晶，等. 鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效[J]. 貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，40（3）：291-293.

[9] Sobis J，Rykaczewska-Czerwińska M，wietochowska E，et al. Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity[J]. Pharmacol Rep，2015，67（2）：353-359.

[10] 王秀莉. 氨磺必利與氯氮平治療慢性精神分裂癥對照研究[J]. 中國健康心理學(xué)雜志，2013，21（5）：641-643.

[11] Propst AJ，Jarvis GE，Margolese HC. Aripiprazole-induced hypoprolactinemia in an adult male with first episode psychosis[J]. Clin Schizophr Relat Psychoses，2015，2 （24）：1-13.

[12] 劉偉，郭雪梅，衛(wèi)步霄，等. 奧氮平聯(lián)合無抽搐電痙攣治療難治性精神分裂癥的隨機(jī)對照研究[J]. 中國藥物與臨床，2012，12（1）：115-117.

[13] Bishop JR，Miller DD，Ellingrod VL，et al. Association between type-three metabotropic glutamate receptor gene（GRM3）variants and symptom presentation in treatment refractory schizophrenia[J]. Hum Psychopharmacol，2011， 26（1）：28-34.

[14] 徐瑞娟. 氨磺必利治療精神分裂癥的療效和安全性[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9（3）：61-63.

[15] 陳登霞，潘竹松，陳登國. 氨磺必利治療精神分裂癥的臨床研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（4）：413-415.

（收稿日期：2016-03-16）