利培酮片與阿立哌唑片對(duì)慢性精神分裂癥維持治療的效果對(duì)比

呂娜

【摘要】 目的：比較對(duì)慢性精神分裂癥患者采用利培酮與阿立哌唑片治療的臨床效果。方法：本次研究對(duì)象來源于筆者所在醫(yī)院精神科2015年7月-2016年7月收治的慢性精神分裂癥患者76例，依據(jù)維持治療藥物分為兩組，各38例，其中對(duì)照組采用利培酮片治療，觀察組采用阿立哌唑片治療，對(duì)兩組臨床療效予以比較。結(jié)果：對(duì)照組總有效率為86.8%，觀察組為89.5%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.478，P>0.05）；兩組治療前后PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組均明顯優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為63.2%，明顯高于觀察組的36.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在維持治療慢性精神分裂癥患者中利培酮片與阿立哌唑片均有較好效果，但阿立哌唑片安全性更高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 利培酮片； 阿立哌唑片； 慢性精神分裂癥

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.36.064 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）36-0121-02

當(dāng)前維持治療精神分裂癥患者依舊是精神科醫(yī)生需面對(duì)的一道難題，以往研究稱精神分裂癥患者出院后1年僅50%～60%用藥依從性較好，而出院后2年卻降低至約25%，就算使用新型抗精神病藥物患者用藥依從性也較差，而這一因素是致使精神分裂癥患者復(fù)發(fā)的主要因素[1]。傳統(tǒng)抗精神病藥長效針劑可將維持治療用藥依從性提升，但長期應(yīng)用有較多的不良反應(yīng)，且機(jī)體吸收與貯存后存在不穩(wěn)定性，故而應(yīng)用受限。隨著精神學(xué)科的不斷發(fā)展及新藥的不斷研發(fā)，臨床近年來廣泛應(yīng)用非典型抗精神病藥物，?？漆t(yī)生在治療精神分裂癥患者時(shí)不僅要對(duì)急性期癥狀予以有效控制，還要關(guān)注藥物對(duì)患者執(zhí)行功能、認(rèn)知功能的改善效果，更要注重對(duì)生活質(zhì)量的影響。阿立哌唑?yàn)榉堑湫涂咕癫∷幍囊环N，可興奮部分5-HT1A受體及D2受體，同時(shí)拮抗5-HT2A受體，故而有“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”之稱[2]，可明顯改善精神分裂癥患者陽性與陰性癥狀。為比較利培酮與阿立哌唑片維持治療精神分裂癥患者的效果，現(xiàn)選取患者76例，詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象來源于筆者所在醫(yī)院精神科2015年7月-2016年7月收治的慢性精神分裂癥患者76例，均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：（1）與WHO國際疾病分類手冊(cè)ICD-10中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）病程在5年以上，接受抗精神藥物治療種類超過2種但未痊愈，不包括阿立哌唑片；（3）PANSS（陰性和陽性綜合征量表）評(píng)分不低于60分，自殺企圖與攻擊行為不嚴(yán)重；（4）自愿參加本研究且簽署知情同意書。排除心肝腎功能障礙、依賴乙醇與藥物及哺乳期與妊娠期婦女。依據(jù)維持治療藥物分為兩組，各38例，其中對(duì)照組采用利培酮治療，觀察組采用阿立哌唑片治療。對(duì)照組中男17例，女21例，年齡23～64歲，平均（45.2±5.7）歲；17例有配偶，21例無配偶。觀察組中男18例，女20例，年齡24～62歲，平均（44.7±5.1）歲；19例有配偶，19例無配偶。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

觀察組給予阿立哌唑片（批號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20041506，產(chǎn)自上海中西制藥有限公司，規(guī)格5 mg）口服，10 mg/d為初始劑量，14 d內(nèi)可增加10～20 mg/d。對(duì)照組口服利培酮片（批號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20010309，產(chǎn)自西安楊森制藥有限公司，規(guī)格1 mg），2 mg/d為初始劑量，14 d內(nèi)可增加2～3 mg/d。兩組療程均為8周，用藥期間不與其他抗抑郁藥、抗精神病藥、情緒穩(wěn)定劑、抗焦慮藥及電痙攣療法（ECT）等合用，若有必要可給予抗膽堿能藥物與短效苯二氮類藥物對(duì)錐體外系反應(yīng)及睡眠予以改善。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

用PANSS（陽性和陰性癥狀量表）分別于治療前與治療后對(duì)兩組精神障礙程度予以評(píng)價(jià)，連續(xù)測定2次，而后計(jì)算出平均值，依據(jù)減分率判定兩組臨床療效：PANSS減分率不低于75%判定為痊愈，PANSS減分率在74%以下但不低于50%判定為顯效，PANSS減分率在49%以下但不低于25%判定為有效；PANSS減分率在25%以下判定為無效[3]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。而后用TESS（副反應(yīng)量表）對(duì)兩組不良反應(yīng)情況予以評(píng)定。均由?？漆t(yī)生開展上述評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用軟件SPSS 21.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

對(duì)照組總有效率為86.8%，觀察組為89.5%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.478，P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分對(duì)比

兩組治療前后PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組均明顯優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組TESS評(píng)價(jià)對(duì)比

對(duì)照組24例發(fā)生不良反應(yīng)，主要為心悸、視物模糊、體質(zhì)量增加、頭暈、嗜睡、便秘及椎體外系反應(yīng)如肌張力上升、無法靜坐及肌肉震顫等，不良反應(yīng)發(fā)生率為63.2%；觀察組共14例發(fā)生不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)失眠、頭暈及心悸等，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.8%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.215，P<0.05）。

3 討論

精神分裂癥為臨床常見慢性致殘性精神障礙，當(dāng)前尚未闡明其病因，青壯年為好發(fā)人群，多存在行為、知覺、情感及思維方面障礙，特征為精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)，癥狀有認(rèn)知損害及陰陽性癥狀，且存在持久社會(huì)功能損傷伴隨癥[4]。其中陽性癥狀主要表現(xiàn)為妄想、幻覺及錯(cuò)覺，不存在智力障礙，病理過程具備可逆性；陰性癥狀主要表現(xiàn)為社交回避、情感淡漠及缺乏主動(dòng)性等，智力障礙偶爾發(fā)生，病理相對(duì)不可逆；認(rèn)知癥狀主要表現(xiàn)為短期記憶力、注意力、問題解決能力及執(zhí)行能力被削弱或缺失，存在智力障礙。據(jù)統(tǒng)計(jì)本病在精神科住院患者中占比超過50%[5]，WHO估計(jì)世界范圍內(nèi)精神分裂癥終身患病率為3.8‰～8.4‰。精神分裂癥致殘率高，這是導(dǎo)致患者家庭貧困的主要原因，甚至?xí)?dǎo)致社會(huì)治安不穩(wěn)定。有諸多因素會(huì)誘發(fā)精神分裂癥，其中主要誘因之一為戰(zhàn)爭，伊拉克戰(zhàn)爭后美陸軍調(diào)查部隊(duì)心理狀況后發(fā)現(xiàn)參軍者出現(xiàn)創(chuàng)傷壓力精神分裂癥者占1/8[6]。當(dāng)前認(rèn)為精神分裂癥發(fā)生密切關(guān)聯(lián)于神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、社會(huì)心理因素、內(nèi)分泌紊亂、遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變及自身免疫因素等。在精神分裂癥發(fā)生發(fā)展過程中多巴胺功能亢進(jìn)作用不可忽略，還有谷氨酸或5-HT等相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)功能，對(duì)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能及其他腦通路予以調(diào)節(jié)后將作用發(fā)揮出來。

目前臨床主要采用藥物治療精神分裂癥患者，有兩大類型，即典型抗精神病藥物與非典型抗精神病藥物。前者主要對(duì)多巴胺D2受體產(chǎn)生作用，將多巴胺能神經(jīng)元突觸前后D2受體作用阻斷，將多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能降低，其治療作用主要為影響中腦皮質(zhì)與邊緣葉DA神經(jīng)遞質(zhì)通路，如氟哌噻噸、舒必利、氯丙嗪及氟哌啶醇等。后者作用特點(diǎn)為多靶標(biāo)與多受體，如利培酮、氯氮平及阿立哌唑等。臨床治療要求為不僅要對(duì)陰陽性癥狀予以改善，還要對(duì)患者認(rèn)知功能予以改善，使其最大限度回歸社會(huì)與家庭。新醫(yī)學(xué)模式更是要求精神科醫(yī)生能夠基于社會(huì)、生理及心理功能對(duì)患者生活質(zhì)量予以全面改善。目前臨床尚未明確精神分裂癥患者出現(xiàn)妄想與幻覺癥狀的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)，公認(rèn)觀點(diǎn)為患者存在信息過濾缺陷，致使丘腦皮質(zhì)通路信息加工過程異常，最終改變皮質(zhì)向邊緣系統(tǒng)傳入信息。研究稱典型抗精神病將D2受體功能阻斷后恢復(fù)邊緣系統(tǒng)-伏隔核通路過多信息傳入至正常水平，故而有較好效果，但其突出問題在于無法對(duì)患者認(rèn)知功能予以改善，甚至還可能加重認(rèn)知損害[7]。再加之多數(shù)患者伴隨抑郁癥或焦慮癥等情感癥狀，據(jù)調(diào)查自殺患者中因情感癥狀導(dǎo)致的占10%[8]，但典型抗精神病藥無法有效改善患者陰性癥狀及抑郁癥狀。

利培酮片與阿立哌唑片均為臨床常用非典型抗精神病藥物。利培酮中樞5-HT作用較強(qiáng)，特別是拮抗D2受體與5-HT2A作用，將中腦邊緣通路D2受體阻斷，同時(shí)將黑質(zhì)紋狀通路與中腦皮質(zhì)通路5-HT受體阻斷，對(duì)患者執(zhí)行功能、注意力及認(rèn)知功能予以改善。且口服利培酮后完全經(jīng)小腸吸收，食物不會(huì)對(duì)其吸收產(chǎn)生影響。但該藥物不良反應(yīng)較多，且阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺D2受體時(shí)會(huì)誘發(fā)高催乳素血癥。阿立哌唑片為第二代非典型抗精神病藥物，屬于喹啉類衍生物，主要功能在于調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)能傳遞水平，下降時(shí)增強(qiáng)其功能，亢進(jìn)時(shí)削弱其水平。用于精神分裂癥患者中不僅可將亢進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元活性下調(diào)，對(duì)陽性癥狀予以改善，還可將興奮度低的神經(jīng)元活性上調(diào)，對(duì)認(rèn)知功能及陰性癥狀予以改善。同時(shí)該藥物還可對(duì)機(jī)體多巴胺功能予以維持，避免對(duì)催乳素水平及運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生影響，故而不良反應(yīng)輕微，安全性較高。此外，該藥口服后組織分布廣泛，結(jié)合血清蛋白率超過99%。本組對(duì)照組總有效率為86.8%，觀察組為89.5%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.478，P>0.05）；兩組治療前后PANSS評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組均明顯優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為63.2%，明顯高于觀察組的36.8%（P<0.05），與文獻(xiàn)[9-10]報(bào)道一致。

綜上所述，在維持治療慢性精神分裂癥患者中利培酮片與阿立哌唑片均有較好效果，但阿立哌唑片安全性更高，值得推廣。

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（收稿日期：2016-10-04）