原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸、脈搏波傳導(dǎo)速度及左室質(zhì)量相關(guān)性研究

張艷玲 陰瑞紅 左希宏

[摘要] 目的 探討原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平（Hcy）、肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度（BaPWV）及左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）的相關(guān)性。 方法 入選2013年6月～2015年6月在我院就診的150例原發(fā)性高血壓患者，根據(jù)血Hcy水平分為H型高血壓組（H組，Hcy≥10 μmol/L）與非H型高血壓組，分別進(jìn)行BaPWV及超聲心動(dòng)圖測(cè)定。 結(jié)果 H型高血壓組與非H型高血壓組的BaPWV及左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；其中H型高血壓組顯著高于非H型高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。血清Hcy水平與BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）呈正相關(guān)。 結(jié)論 高血壓患者血清同型半胱氨酸升高者往往伴有外周血管及心臟靶器官損害，且血清Hcy水平與高血壓病患者外周動(dòng)脈疾病及左室肥厚之間有明顯的相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓；同型半胱氨酸；脈搏波傳導(dǎo)速度；左室質(zhì)量指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R544.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）06-0009-03

Correlation between serum homocysteine， pulse wave velocity and left ventricular mass in patients with essential hypertension

ZHANG Yanling YIN Ruihong ZUO Xihong

Department of Cardiology，Ji'nan First People's Hospital， Ji'nan 250013，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma homocysteine level（Hcy）， brachial ankle pulse wave velocity （BaPWV） and left ventricular mass index （LVMI） in patients with essential hypertension. Methods Selected from June 2013 to June 2015 in our hospital of 150 cases of primary hypertension patients， according to the level of blood Hcy they were divided into H type hypertension group （group H， Hcy≥10 μmol/L） and non H type hypertension group， BaPWV and echocardiography were performed respectively. Results The BaPWV and left ventricular mass index（LVMI） of H type hypertension group and non H group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）， and the H group was significantly higher than that in non H group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Serum Hcy level was positively correlated with BaPWV （r=0.723， P<0.01） and LVMI（r=0.917， P<0.01）. Conclusion Elevated blood homocysteine levels in patients with hypertension are associated with peripheral vascular and cardiac target organ damage， and there is a significant correlation between Hcy levels and peripheral arterial disease and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension.

[Key words] Essential hypertension； Homocysteine； Pulse wave velocity； Left ventricular mass index

H型高血壓是指伴有血清同型半胱氨酸（Hcy）增高的原發(fā)性高血壓[1]，在我國高血壓患者中約占原發(fā)性高血壓的75%。高血壓合并高Hcy可顯著增加血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。高血壓靶器官損害的基礎(chǔ)是血管損害，脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）是反映動(dòng)脈壁硬度，評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化的早期指標(biāo)[3]。左心室肥厚是高血壓常見的靶器官損害之一，嚴(yán)重危害人類健康。本研究旨在探討原發(fā)性高血壓患者，血清Hcy水平與BaPWV及左室質(zhì)量的相關(guān)性，為高血壓心腦血管并發(fā)癥的早期防治提供有效臨床依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年6月～2015年6月在我院心內(nèi)科住院和門診就診的原發(fā)性高血壓患者150例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均符合《中國高血壓防治指南》2010年修訂版[4]原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②H型高血壓：Hcy≥10 μmol/L的原發(fā)性高血壓[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②伴有收縮性心力衰竭、心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能不全、合并感染性疾病的患者；③糖尿病患者；④半年內(nèi)有服用維生素、葉酸等影能影響血Hcy水平的。將150例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)血Hcy水平，分為非H型高血壓組（血Hcy<10 μmol/L）和H型高血壓組（Hcy≥10 μmol/L），其中男80例，女70例，年齡（58.9±5.1）歲；H型高血壓組72例，其中男37例，女35例；非H型高血壓組78例，其中男43例，女35例；對(duì)照組：選取在我院門診健康體檢者作為對(duì)照組，共52例，其中男27例，女25例。三組對(duì)象的年齡、性別、體質(zhì)量、BMI等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組患者的一般情況比較

注：*為χ2值，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)值為F值

1.2 方法

1.2.1 血生化指標(biāo)及Hcy水平的測(cè)定 所有受試者均于就診次日空腹采集靜脈血8 mL，EDTA抗凝混勻，4℃離心分離血漿，應(yīng)用美國Beckman生化儀檢測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo)：TC、LDL-C、TG、BUN、Cr、HbA1c：全自動(dòng)化分析儀（日本OLYMPUS公司，型號(hào)AU2700）檢測(cè)血清Hcy水平。

1.2.2 BaPWV的測(cè)定 采用血壓脈搏測(cè)量裝置（北京福田電子醫(yī)療儀器有限公司，型號(hào)VS-1000），由專業(yè)人員進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)試前囑受試者仰臥位，靜息15 min，分別輸入性別、出生年月、身高、體重，袖帶分別置于雙上臂、雙側(cè)踝部，同時(shí)測(cè)量左、右、上、下肢血壓，通過自動(dòng)波形分析儀記錄雙側(cè)肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度（BaPWV）。

1.2.3 心臟彩超檢查 由超聲專科人員 采用Phillip彩色多普勒超聲心動(dòng)儀進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)量參數(shù)包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）、左室舒張末其內(nèi)徑（LVEDD），左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），將所測(cè)結(jié)果按Devereux公式[5]計(jì)算左室質(zhì)量（LVM）及左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。LVM=0.8×1.04[（IVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD3]+0.6；LVMI=LVM/體表面積；體表面積（BSA）=0.006×身高（cm）+0.013×體質(zhì)量（kg）-0.153。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用直線相關(guān)回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、Hcy比較

三組患者的血生化指標(biāo)：HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但H型高血壓組Hcy水平高于非H型高血壓組及對(duì)照組（P<0.01），見表2。

2.2 三組患者 BaPWV、LVMI及LVEF的比較

非H型高血壓組、H型高血壓組的LVMI、BaPWV均顯著高于對(duì)照組，且非H型高血壓組與H型高血壓組比較差異也有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表3。

表3 三組患者BaPWV、LVMI及LVEF的比較（x±s）

注：LVEF=左室射血分?jǐn)?shù)；H型高血壓組BaPWV與對(duì)照組比較，t=25.95，P<0.01，與非H型高血壓組比較，t=16.43，P<0.01；H型高血壓組LVMI與對(duì)照組相比，t=21.36，P<0.01，與非H型高血壓組比較，t=13.71，P<0.01；非H型高血壓組BaPWV與對(duì)照組相比，t=17.52，P<0.01；非H型高血壓組LVMI與對(duì)照組相比，t=14.91，P<0.01

2.3 血清Hcy水平與BaPWV、LVMI的相關(guān)性

直線相關(guān)回歸分析顯示，血清Hcy水平與BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）均呈正相關(guān)。

3 討論

原發(fā)性高血壓發(fā)病率高，嚴(yán)重危害人類健康。高血壓早期主要是對(duì)全身動(dòng)脈血管的損害，表現(xiàn)為大動(dòng)脈順應(yīng)性下降、小動(dòng)脈硬化及血管重構(gòu)。Hcy是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)的代謝中間產(chǎn)物，可引起內(nèi)皮細(xì)功能紊亂、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖與合成，促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，間質(zhì)膠原纖維增加，血管壁僵硬，血管舒張功能降低，引起血壓增高，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[6]。有研究表明高Hcy血癥，可增加血壓變異性，加重高血壓的靶器官損害，帶來更大危害[7，8]。動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)和功能異常是高血壓靶器官損害的根本原因[9]，BaPWV是指從心臟泵出的血壓通過血管到達(dá)手和足的速度，一項(xiàng)能準(zhǔn)確反映動(dòng)脈硬化度的重要指標(biāo)[10]。動(dòng)脈硬化早期主要表現(xiàn)為動(dòng)脈彈性功能減退，僵硬度增加，并先于疾病的臨床表現(xiàn)。一般來說，BaPWV越快，動(dòng)脈可擴(kuò)張性越差，硬度越高；反之，BaPWV越慢，動(dòng)脈可擴(kuò)張性越好，動(dòng)脈僵硬度越低。盧青[11]等研究顯示H型高血壓患者BaPWA升高，踝臂指數(shù)下降，對(duì)評(píng)估老年H型高血壓患者動(dòng)脈功能損害有重要的臨床意義。左室肥厚是高血壓病患者的最常見的靶器官損害之一[12]，是心血管病死亡的重要危險(xiǎn)因素，死亡原因多為與心室重塑及心室肥厚相關(guān)的心律失常、心肌缺血或心力衰竭，其病死率較無左室肥厚者增加8倍[13]。有研究表明[14-16]Hcy可通過氧化反應(yīng)引起心肌肥大及心肌纖維化，激活交感神經(jīng)興奮性，使心肌肥厚；激活凝血系統(tǒng)，使血小板存活期縮短，粘附性增高；降低內(nèi)皮源性一氧化氮活性，使血管擴(kuò)張受損，動(dòng)脈彈性下降等。高血壓聯(lián)合高Hcy血癥，可顯著增加血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果提示高血壓患者較正常人BaPWV明顯升高、左室質(zhì)量指數(shù)增加，且H型高血壓組較非H型組升高更明顯。其中H型高血壓組顯著高于非H型高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。血清Hcy水平與BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）呈正相關(guān)。提示高血壓患者血同型半胱氨酸升高者往往伴有外周血管及心臟靶器官損害，且血Hcy水平與高血壓病患者外周動(dòng)脈疾病及左室肥厚之間有明顯的相關(guān)性。H型高血壓患者除積極控制血壓外，應(yīng)注意降低血同型半胱氨酸水平，減緩動(dòng)脈硬化及左室肥厚病程，有效地預(yù)防和降低高血壓病靶器官損害和心血管事件的發(fā)生率和死亡率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張巖，霍勇. 伴同型半胱氨酸升高的高血壓—H型高血壓[J]. 心血管病學(xué)進(jìn)展，2011，32（1）：3-6.

[2] Towfighi A，Markovic D，Ovbiagele B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals：A nationwide study[J]. Neurol Sci，2010，298（4）：153-157.

[3] Tsuchikura S，Shoji，Kimoto E，et al. Brachuial-ankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness[J]. Atheroscler Thromb，2010，17：658-660.

[4] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-615.

[5] Devereux RB，Alonso DR，Lutas EM，et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hrpertrophy：Comparison to necropsy findings[J]. Am J Cardiol，1986，57（6）：450-458.

[6] Ma K，Lv S，Liu B，et al. CTLA4-IgG ameliorates homocysteine accelerated atherosclerosis by inhibiting T-cell overactivation in apoE-/-mice[J]. Cardiovas Res，2013，97（2）：349-359.

[7] 劉坤，張英，唐強(qiáng). 原發(fā)性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平對(duì)血壓變異性及左心室肥厚的影響[J]. 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（4）：342-345.

[8] Qin X，Zhang Q，Yang SP，et al. Blood pressure variability and morning blood pressure surge in elderly Chinese hypertensive patients[J]. J Clin Hypertens（Greenwich），2014， 16（7）：511.

[9] 胡明昕，高金穎. 血壓正常高值人群動(dòng)脈血管功能和結(jié)構(gòu)變化的研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2014，8（14）：76-80.

[10] 李冰，吳麗娜，鄒世清，等. 1551例體檢人群脈搏波速度和踝臂指數(shù)檢測(cè)結(jié)果及影響因素分析[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，33（4）：532-537.

[11] 盧青，丁世芳，蔣桔泉，等. 老年H型高血壓患者踝臂指數(shù)變化的臨床意義. 中華老年心血管病雜志，2014， 16（4）：367-369.

[12] Gerdts E，Cramariuc D，de Simone G，et al. Impact of left ventricular geometry on prognosis in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy（the LIFE study）[J].Eur J Echocardiogr，2008，9（6）：809-815.

[13] Ruilope LM，Schmieder RE. Left ventricular hypertrophy and clinical outcomes in hypertensive patients[J]. Am J Hypertens，2008，21（5）：500-508.

[14] Joseph J，Washington A，Joseph L，et al. Hyperhomocysteinemia leads to adverse cardiac remodeling in hypertensive rats[J]. Physiol Heart Circ Physiol，2002，283（6）：H2567-H2574.

[15] Moshal KS，Metreveli N，F(xiàn)rank I，et al. Mitochondrial MMP activation，dysfunction and arrhythmogenesis in hyperhomocysteinemia[J]. Curr Vasc Pharmaacol，2008，6（2）：84-92.

[16] Wocial B，Berent H，Kostrubiec M，et al. Homocysteine，adrenergic activity and left ventricular mass in patients with essential hypertension[J]. Blood Press，2002，11（4）：201-205.

（收稿日期：2015-10-30）