生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎對(duì)患者胰腺血流及胰腺功能的影響

賀偉

[摘要] 目的 探討急性胰腺炎應(yīng)用生長(zhǎng)抑素對(duì)其胰腺血流與胰腺功能的影響效果。 方法 對(duì)2013年1月～2015年12月間在本院接受治療的急性胰腺炎患者84例進(jìn)行研究，以數(shù)字隨機(jī)法對(duì)患者進(jìn)行分組，分為治療組42例與對(duì)照組42例，對(duì)所有患者實(shí)施基礎(chǔ)治療與常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)治療組加以生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療，比較兩組的胰腺血流指標(biāo)、胰腺內(nèi)分泌指標(biāo)、胰腺外分泌指標(biāo)。 結(jié)果 治療后，治療組的血容量（24.91±1.77）mL/100 mg、毛細(xì)血管表面通透性（26.53±1.40）mL/（100 mg·min）、血流量（317.75±8.41）mL/（100 mg·min），與對(duì)照組（21.03±1.65）mL/100 mg、（31.10±1.32）mL/（100 mg·min）、（282.26±8.45）mL/（100 mg·min）相比存在明顯差異；治療組治療后的胰高血糖素（84.15±8.42）pg/mL、胰島素（6.24±0.63）mU/L、正銅藍(lán)蛋白（521.18±7.21）pmol/L均優(yōu)于對(duì)照組（104.45±8.29）pg/mL、（5.11±0.67）mU/L、（419.93±7.48）pmol/L；治療組治療后的胰蛋白酶原-2為（9.24±1.39）ng/mL、淀粉酶（65.53±7.14）U/L、血清脂肪酶（121.80±8.87）U/L均低于對(duì)照組（19.42±1.43）ng/mL、（87.59±7.25）U/L、（164.23±8.63）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在急性胰腺炎的治療中，生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用發(fā)揮著積極的作用，適合推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性胰腺炎；胰腺血流；胰腺功能；生長(zhǎng)抑素

[中圖分類號(hào)] R657.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）08-0092-04

隨著對(duì)急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制研究的深入及醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，綜合治療方案成為了該病治療的主要趨勢(shì)[1]。其中，內(nèi)鏡治療干預(yù)是一種有效方法，但并不是所有患者均能采取內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影，而其他方法依然有較大爭(zhēng)議。生長(zhǎng)抑素方法在國(guó)外的認(rèn)同度并不高，認(rèn)為這一方法并無(wú)效果[2]。而國(guó)內(nèi)則積極評(píng)價(jià)了生長(zhǎng)抑素的作用，廣泛肯定了該藥的臨床治療效果，但關(guān)于該藥在保護(hù)胰腺功能、胰腺血流方面的研究則較少[3]。因此，本文特選取急性胰腺炎患者84例，探討生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用對(duì)于患者胰腺功能、胰腺血流的影響效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年12月間在本院接受治療的急性胰腺炎患者84例進(jìn)行研究，本研究獲醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本研究知情同意，依據(jù)數(shù)字隨機(jī)法進(jìn)行分組，每組42例。治療組中男27例，女15例；年齡21～72歲，平均（44.2±3.3）歲；重度患者5例，中度患者20例，輕度患者17例。對(duì)照組中男26例，女16例；年齡21～73歲，平均（44.3±3.3）歲；重度患者4例，中度患者22例，輕度患者16例。兩組患者的一般資料如年齡、性別等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以《急性胰腺炎診斷指南》為參照[4]，腹水、胸水、尿、血中淀粉酶增多；上腹壓痛、上腹疼痛合并腹膜刺激征急性發(fā)作；影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胰腺壞死、胰腺炎癥等現(xiàn)象，即為急性胰腺炎。

1.3 方法

對(duì)所有患者實(shí)施基礎(chǔ)治療與常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)治療組加以生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療。①對(duì)于發(fā)病的患者需及時(shí)采取相應(yīng)的措施，即靜脈推注10 mg山莨菪堿（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021707）、10 mg地西泮（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020957）、100 mg哌替啶（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022413），通過(guò)三種藥物的應(yīng)用及時(shí)控制患者病情。在基礎(chǔ)治療方法上采取常規(guī)方案進(jìn)行治療。在患者發(fā)病時(shí)，為有效控制病情，防止發(fā)生惡化，應(yīng)采取禁食和營(yíng)養(yǎng)支持措施，營(yíng)養(yǎng)支持方式為靜脈滴注，并采取緩解疼痛、抗感染治療方法，對(duì)患者體內(nèi)微循環(huán)進(jìn)行改善，進(jìn)行持續(xù)8 d的治療。②在上述方法之上給予治療組患者生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療。首先，應(yīng)合理配比生長(zhǎng)抑素，取生長(zhǎng)抑素（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043480）0.6 mg，使用生理鹽水48 mL稀釋生長(zhǎng)抑素，注入方式為靜脈微量泵泵入，在治療發(fā)揮效果后對(duì)生長(zhǎng)抑素的使用量進(jìn)行調(diào)整，但需注意生長(zhǎng)抑素的用量應(yīng)控制在0.3 mg以上。同樣進(jìn)行持續(xù)8 d的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

胰腺血流指標(biāo)以多層螺旋CT對(duì)胰腺血流進(jìn)行檢測(cè)，胰腺體部為檢測(cè)部位，血容量、毛細(xì)血管表面通透性、血流量為檢查指標(biāo)。

胰腺內(nèi)分泌指標(biāo)與胰腺外分泌指標(biāo)。主要是對(duì)胰高血糖素、胰島素、正銅藍(lán)蛋白三項(xiàng)胰腺內(nèi)分泌指標(biāo)以及胰蛋白酶原-2、淀粉酶、血清脂肪酶三項(xiàng)胰腺外分泌指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，以相應(yīng)的酶聯(lián)免疫試劑盒對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定者為檢驗(yàn)科人員，要求測(cè)定者具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，檢測(cè)需以試劑盒操作說(shuō)明為依據(jù)。對(duì)兩組患者治療前與治療后的胰腺血流指標(biāo)、胰腺內(nèi)分泌指標(biāo)、胰腺外分泌指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中錄入并處理數(shù)據(jù)，以（x±s）表示正態(tài)計(jì)量資料，使用t檢驗(yàn)組間比較計(jì)數(shù)資料，以[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后的胰腺血流指標(biāo)比較

治療前，兩組的三項(xiàng)胰腺血流指標(biāo)相近；治療后，治療組的血容量、血流量高于對(duì)照組，治療組的毛細(xì)血管表面通透性低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前、后的胰腺內(nèi)分泌指標(biāo)比較

兩組治療前的胰腺內(nèi)分泌三項(xiàng)指標(biāo)相近；治療后，兩組的胰腺內(nèi)分泌三項(xiàng)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前、后的胰腺外分泌指標(biāo)比較

兩組治療前的三項(xiàng)胰腺外分泌指標(biāo)相近。經(jīng)治療，治療組的三項(xiàng)胰腺外分泌指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

急性胰腺炎早期病理?yè)p害機(jī)制主要是機(jī)體超強(qiáng)炎癥反應(yīng)，影響因素為大量的氧自由基、細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)產(chǎn)生以及早期胰酶活化[5]。后期病理生理惡性循環(huán)主要是因彌散性血管內(nèi)凝血、細(xì)胞因子誘生、內(nèi)毒素血癥以及嚴(yán)重感染所致。治療該病的關(guān)鍵是對(duì)早期炎癥反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，并對(duì)后期內(nèi)毒素血癥與感染進(jìn)行控制[6]。該病的治療方案經(jīng)歷了長(zhǎng)期的演變過(guò)程，從以手術(shù)為主導(dǎo)到全面保守治療，再重新確立外科手術(shù)治療地位，現(xiàn)如今則趨向于綜合治療模式與個(gè)體化治療方案。胰腺功能與胰腺血流異常表現(xiàn)是疾病對(duì)患者造成的影響，因此，改善患者的胰腺功能、血流狀態(tài)也是治療的一大內(nèi)容。體部血流參數(shù)是胰腺血流指標(biāo)中具有代表性的指標(biāo)，對(duì)于檢測(cè)疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)歸具有重要意義。此外，疾病對(duì)胰腺功能的影響也較大，胰高血糖素、胰島素、正銅藍(lán)蛋白胰腺內(nèi)分泌指標(biāo)以及胰蛋白酶原-2、淀粉酶、血清脂肪酶胰腺外分泌指標(biāo)均會(huì)因胰腺病變而發(fā)生異常，上述數(shù)據(jù)在判斷該病的診斷與轉(zhuǎn)歸中較為常用[7，8]。雖然不少研究肯定急性胰腺炎治療中生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用效果，但研究該藥影響胰腺功能、胰腺血流的卻不多。本文選取急性胰腺炎患者84例進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)該藥的應(yīng)用對(duì)于胰腺功能、胰腺血流有積極的影響。

天然生長(zhǎng)抑素與治療所用生長(zhǎng)抑素相比，二者在作用與結(jié)構(gòu)方面并無(wú)明顯差異，對(duì)于多種激素釋放均有抑制作用，可對(duì)胃酸分泌和胃腸道、膽、胰分泌以及垂體分泌生長(zhǎng)激素進(jìn)行抑制，對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)進(jìn)行刺激，對(duì)Oddis括約肌、胃內(nèi)pH值進(jìn)行改善，對(duì)細(xì)胞功能起到改善效果[9]。在胰腺損傷、急性胰腺炎、術(shù)后并發(fā)癥、術(shù)后應(yīng)激性胰酶分泌的治療中應(yīng)用廣泛。關(guān)于該藥治療急性胰腺炎效果的爭(zhēng)議一直存在。國(guó)外曾有研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用并無(wú)明顯作用，雖死亡率較低，但數(shù)據(jù)并無(wú)明顯差異[10]。但同時(shí)不少研究指出在急性胰腺炎中使用生長(zhǎng)抑素可有效提升治療效果[11]。

對(duì)生長(zhǎng)抑素的治療機(jī)制進(jìn)行分析，胰腺自身消化作用通過(guò)生長(zhǎng)抑素可有效減輕，這是因?yàn)樯L(zhǎng)抑素可對(duì)括約肌進(jìn)行松弛，對(duì)胰腺分泌進(jìn)行抑制，使胰管內(nèi)壓力減輕，降低進(jìn)入胰腺組織的胰液。在生長(zhǎng)抑素作用下，奧迪氏括約肌基礎(chǔ)壓會(huì)顯著降低，十二指腸中胰腺分泌物則可自由進(jìn)入。胰腺細(xì)胞表面相應(yīng)受體與生長(zhǎng)抑素結(jié)合后可對(duì)乙酰膽堿的釋放產(chǎn)生影響，對(duì)腺苷環(huán)化酶活性進(jìn)行抑制，對(duì)胰腺外分泌功能起到直接的降低作用，使疾病出血量降低，實(shí)現(xiàn)對(duì)炎癥的抑制，從而改善患者的臨床癥狀[12，13]。

不少研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致疾病病情加劇損害、持續(xù)的一個(gè)重要因素是胰腺微循環(huán)障礙[12]。生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用可對(duì)胰腺組織中的血栓素B2、前列腺素R等的水平、血流、微循環(huán)血流灌注量進(jìn)行改善，有助于降低發(fā)生微循環(huán)內(nèi)微血栓的可能。對(duì)組織微循環(huán)進(jìn)行改善，矯正花生四烯酸衍生物異常代謝，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。相關(guān)研究以動(dòng)物為對(duì)象展開(kāi)研究，在重度病情胰腺組織紅細(xì)胞比容、平均動(dòng)脈壓、氧分壓等的改善方面并無(wú)明顯作用，判斷在重度急性胰腺炎治療中應(yīng)用生長(zhǎng)抑素在微循環(huán)改善方面并無(wú)效果，關(guān)于這一點(diǎn)，仍有待深入研究[14]。

現(xiàn)階段，尚無(wú)明確定論可說(shuō)明急性胰腺炎發(fā)病的具體機(jī)制，主要的觀點(diǎn)是各種胰酶在多種誘因影響下出現(xiàn)異常激活狀態(tài)，胰腺細(xì)胞因此而發(fā)生破壞與溶解，引起機(jī)體免疫變態(tài)反應(yīng)。在抑制胰酶與胰液分泌方面生長(zhǎng)抑素是有效的藥物，將其應(yīng)用于疾病初期，采取合理的用藥方法與劑量控制可對(duì)病情的發(fā)展起到一定的控制作用，加快治療進(jìn)程。隨著臨床研究的發(fā)展，在急性胰腺炎治療中及時(shí)應(yīng)用生長(zhǎng)抑素已成為一大趨勢(shì)，不少學(xué)者均認(rèn)可了其效果。但在死亡率方面的效果并未得到證實(shí)，在治療急性重癥胰腺炎方面的效果還不夠全面[15]。

綜上所述，在急性胰腺炎治療中應(yīng)用生長(zhǎng)抑素可有效改善患者胰腺功能、胰腺血流狀況，是改善胰腺綜合狀態(tài)的有效方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王瑞，李浩萍，段永宏. 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效評(píng)價(jià)[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43（3）：350-352.

[2] Papachristou GL，Muddana V，Yadav D，et al. Comparision of BISAP，Ransons，APACHE II，and CTSI scores in predicting organ faiure，complications，and mortality in acute pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol，2010，105（2）：435-441.

[3] 方瑜潔，徐俊麗. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療重癥急性胰腺炎的療效觀察[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（10）：811-813.

[4] 傅曉蓉. 腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持治療急性胰腺炎的臨床比較分析[J]. 首都食品與醫(yī)藥，2015，22（24）：55-56.

[5] Mareninova OA，Sung KF，Hong P，et al. Cell death in pancreatitis：Caspases protect from necrotizing pancreatitis[J]. J Biol Chem，2006，281（6）：3370-3381.

[6] 馬萬(wàn)里，謝永錚，張軍杰，等. 烏司他丁聯(lián)合地芬諾酯治療110例老年急性胰腺炎的療效[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（9）：2580-2581.

[7] 吳凌云，石占利. 急性胰腺炎腹膜后隙的CT炎性浸潤(rùn)程度與臨床嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（16）：106-108.

[8] 袁景，崔平，王建強(qiáng). 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑治療急性胰腺炎的療效及對(duì)炎癥遞質(zhì)的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（4）：397-399.

[9] Van Santvoort HC，Bessel ink MG，Bakker OJ，et al. A step-up proach or open necrosectomy for necrotizing pancreatitis[J]. N Engl J Med，2010，362（16）：1491-1502.

[10] Kaw M，Brodmerkel GJ. FRCP，biliary crystal analysis，and sphincter of Oddi manometry in idiopathiC recurrent pancreatitis[J]. Gastrointest Endosc，2002，（55）：157-162.

[11] 吳孟杰，王小紅. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合刺五加治療急性胰腺炎的效果及其機(jī)制[J]. 山東醫(yī)藥，2015，55（44）：38-40.

[12] 王巧瑜. 芒硝外敷聯(lián)合生長(zhǎng)抑素在治療急性胰腺炎中的應(yīng)用[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（10）：1567-1568.

[13] 鄧文宏，郭聞一，陳辰，等. 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療急性胰腺炎療效的Meta分析[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志，2014，24（4）：54-59.

[14] 朱穎玲，傅長(zhǎng)來(lái)，唐光華，等. 鼻飼加味柴芍承氣湯治療急性胰腺炎40例[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014， 30（4）：329-331.

[15] 孫文棟，徐詩(shī)雄，陳實(shí). 烏司他丁和奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的療效及血流變學(xué)觀察[J]. 中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（5）：113-115.

（收稿日期：2016-01-01）