沙格列汀對糖尿病腎病尿微量白蛋白的影響

林鳳平，李彩艷

(咸寧市中心醫(yī)院內分泌科，湖北 咸寧 437100)

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沙格列汀對糖尿病腎病尿微量白蛋白的影響

林鳳平，李彩艷

(咸寧市中心醫(yī)院內分泌科，湖北 咸寧 437100)

摘要：目的 觀察沙格列汀對糖尿病腎病尿微量白蛋白的影響及可能機制。方法 將48例單用胰島素、血糖控制不理想的糖尿病腎病患者隨機分成胰島素聯(lián)合沙格列汀組(A組)和單用胰島素組(B組)，觀察治療前、治療后12周兩組患者的體重指數(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素用量、尿微量白蛋白、高敏C反應蛋白(hs-CRP)的變化。結果 治療12周后，兩組FBG、2hPG、HbA1c水平均較治療前降低(P<0.05)，但兩組比較無明顯差異(P>0.05)；A組較治療前體重增加不明顯(P>0.05)，胰島素用量、尿微量白蛋白及hs-CRP水平明顯降低(P<0.05)，而B組較治療前BMI及胰島素用量增加(P<0.05)，尿微量白蛋白及hs-CRP水平無明顯變化(P>0.05)。結論 沙格列汀可以降低糖尿病腎病患者尿微量白蛋白水平，可能與其改善機體炎癥狀態(tài)有關。

關鍵詞：沙格列??；糖尿病腎?。荒虬椎鞍?；高敏C反應蛋白

2型糖尿病(T2DM)是一種常見病，據世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計，全世界有3.46億糖尿病患者，其中90%屬于T2DM。嚴格控制血糖是降低T2DM患者并發(fā)癥發(fā)生率的關鍵。沙格列汀是一種高效二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)抑制劑，主要通過增強胰島α細胞和β細胞對葡萄糖的反應來控制血糖[1]。大量臨床研究已證實沙格列汀在T2DM患者中應用的有效性及安全性[2，3]，但其對T2DM并發(fā)癥的影響研究較少，本研究觀察沙格列汀對T2DM患者尿微量白蛋白的影響，旨在探討DDP-4抑制劑對糖尿病微血管病變的影響及其可能的機制。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月至12月在我院內分泌科門診及住院患者48例，符合世界衛(wèi)生組織(WHO)(1999年)T2DM診斷標準，尿微量白蛋白水平30～300mg/L，單用胰島素治療8周以上，但血糖控制不理想，空腹血糖(FBG)≥8.0mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)≥11.0mmol/L，排除糖尿病急性并發(fā)癥、急性冠脈綜合癥、嚴重感染、創(chuàng)傷、消化道疾病、肝腎功能不全者。將患者隨機分為胰島素聯(lián)合沙格列汀組(A組)和單用胰島素組(B組)，各24例。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究方案經醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署了知情同意書。

1.2方法A組在原胰島素使用基礎上加用沙格列汀5mg/d，B組仍單用胰島素治療。通過血糖監(jiān)測，及時調整胰島素劑量。

1.3觀察指標觀察2組治療前及12周后的FBG、2hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重指數(BMI)、胰島素用量、尿微量白蛋白、高敏C反應蛋白(hs-CRP)的變化。

2結果

2.1兩組治療前后血糖、BMI、胰島素用量比較12周后，2組FBG、2hPG、HbA1c均治療前明顯下降，組間比較有顯著性差異(P<0.05)，但兩組之間比較無明顯差異(P>0.05)；A組治療后體重增加不明顯(P>0.05)，胰島素用量減少(P<0.05)；B組治療后BMI增加(P<0.05)，胰島素用量增加(P<0.05)，兩組之間比較有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

組別BMI(kg/m2)FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)胰島素用量(U)尿白蛋白(mg/L)CRP(mg/L)A組治療前26.5±2.38.6±2.414.0±3.18.7±1.346±6112±20.44.5±1.3治療后26.2±1.8#6.0±1.2*8.2±1.6*6.9±0.7*30±5*#59±10.3*#2.1±0.5*#B組治療前26.4±2.28.9±2.113.9±3.28.8±1.246±5113±19.64.6±1.2治療后28.9±2.5*6.1±1.5*8.1±1.8*7.0±0.6*51±6*102±18.54.3±0.9

與同組治療前比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.2兩組治療前后尿微量白蛋白、高敏C反應蛋白比較A組治療后尿微量白蛋白、高敏C反應蛋白明顯降低(P<0.05)，B組治療前后無明顯變化(P>0.05)，兩組之間比較有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

2.3 安全性比較A組在治療期間未出現(xiàn)過敏、惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退、感冒樣癥狀等。有2例患者于治療初期出現(xiàn)過低血糖反應，測血糖偏低，及時進食后緩解，胰島素減量后未再發(fā)生。

3討論

在臨床上，血糖控制欠佳使糖尿病患者微血管及大血管并發(fā)癥的發(fā)生率大大增加，嚴重影響患者的生存率及生存質量。作為一種高效DPP-4抑制劑，沙格列汀通過選擇性抑制DPP-4，可升高內源性胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性胰島素釋放多肽水平，從而調節(jié)血糖，進而控制達標率。

Henry等[4]通過高血糖鉗夾術觀察沙格列汀對T2DM患者β細胞的影響，結果發(fā)現(xiàn)沙格列汀治療12周后，空腹及餐后狀態(tài)下胰島素分泌量均顯著增加，從而證實了其改善胰島β細胞功能的作用。本研究患者加用沙格列汀后不僅血糖較治療前明顯降低，而且胰島素用量也明顯減少，同時體重無明顯改變，與文獻報道一致[5]。

本研究兩組患者在治療后血糖及HbA1c水平均已達標，無明顯差異，但沙格列汀治療組尿微量白蛋白顯著減少，高敏C反應蛋白顯著降低，兩組比較有統(tǒng)計學差異，提示DPP-4抑制劑可改善糖尿病患者腎臟病變的程度，其降低尿蛋白的可能機制有：①改善胰島β細胞功能；②改善機體炎癥狀態(tài)，降低氧化應激水平[6]；③通過選擇性抑制DPP-4，可升高內源性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的水平，通過激活GLP-1R起到抗氧化及抗細胞凋亡的作用[7]。研究中未發(fā)現(xiàn)沙格列汀有不良事件的發(fā)生，說明沙格列汀在糖尿病治療中是安全的，為臨床上糖尿病腎病患者提供了一種治療選擇。

參考文獻：

[1]Neumiller II，Wood L，Campbell RK．Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J]．Pharmacotherapy，2010，30(5)：463

[2]陸菊明．2型糖尿病治療新藥沙格列汀的藥理及臨床評價[J]．中國新藥雜志，2011，20(21)：2039

[3]王穎崢，路敏，周穎，等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的分析[J].藥物不良反應雜志，2012，14(5):277

[4]Henry RR，Smith SR，Schwartz SL，et a1．Effects of saxagliptin on β-cell stimulation and insulin secretion in patients with type 2 diabetes[J]．Diabetes 0bes Metab，201l，13(9)：850

[5]Scheen AJ．Pharmacokinetics of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors[J]．Diabetes Obes Metab，2010，12(8)：648

[6]Alter ML,Ott IM,von Websky K,et al.DPP-4 inhibition on top of angiotensin receptor blockade offers a new therapeutic approach for diabetic nephropathy[J].Kidney Blood Press Res，2012,36(1):119

[7]Liu WJ,Xie SH,Liu YN，et al.Dipeptidylpeptidase IV inhibitor attenuates kidney injury in streptozotocin-induced diabetic rats[J].J Pharmacol Exp Ther，2012,340(2):248

Effect of Saxagliptin on Urinary Albumin in Patients with Diabetic Nephropathy

LIN Feng-ping,LI Cai-yan

(DepartmentofEndocrinology,XianningCentralHospital,XianningHubei437000,China)

ABSTRACT：Objective This study was aimed to investigate the effect and possible mechanism of saxagliptin on urinary albumin in patients with diabetic nephropathy. Methods 48 patients with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups:group A (saxagliptin-insulin combination therapy group)and group B (insulin mono-therapy group).The body mass index(BMI),fasting blood glucose(FBG),postprandial blood glucose(2hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),the dose of insulin,urinary albumin and hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP) were tested before and after treatment for 12 weeks.Results After 12 weeks of treatment, the levels of FBG, 2hPG and HbA1c in the two groups were lower than those before treatment(P<0.05).These parameters had no significant difference between group A and group B(P>0.05).The amount of insulin, urinary albumin and hs-CRP were decreased in group A after treatment(P<0.05).BMI had no significant difference between before and after treatment in group A(P>0.05).But BMI and the amount of insulin were increased in group B after treatment(P<0.05).Urinary albumin and hs-CRP had no significant difference between before and after treatment in group B(P>0.05).Conclusion Saxagliptin can reduce urinary albumin in patients with diabetic nephropathy possiblely via improving inflammative state in organism.

KEY WORDS：Saxagliptin；diabetic nephropathy；Urinary albumin；Hypersensitive c-reactive protein

(收稿日期：2015-09-15)

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.01.0013

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：2095-4646(2016)01-0013-02