血必凈注射液治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

連寶濤， 劉枚芳， 徐景利， 郭震浪， 鄧超英， 陳賢杰（廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510405）

?

血必凈注射液治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

連寶濤， 劉枚芳， 徐景利， 郭震浪， 鄧超英， 陳賢杰
（廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510405）

摘要：目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床療效和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、CENTIAL、EMbase、VIP、CNKI、CBM和Wan Fang等數(shù)據(jù)庫(kù)，納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，經(jīng)過(guò)文獻(xiàn)篩選和評(píng)價(jià)質(zhì)量后提取有效數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入41個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（ICT），合計(jì)3 032例患者。Meta分析結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD在總有效率［OI＝3.39，95% CI（2.64，4.34），P＜0.000 01］、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）［WMD＝8.67，95% CI（5.62，11.71），P＜0.000 01］、第一秒用力呼氣量/用力肺活量（FEV1/FVC）［WMD＝6.17，95% CI（3.31，9.02），P＜0.000 1］、氧分壓（PaO2）［WMD＝6.45，95% CI（4.26，8.64），P＜0.000 01］、二氧化碳分壓（PaCO2）［WMD＝4.35，95% CI（3.17，5.52），P＜0.000 01］、C反應(yīng)蛋白（CIP）［WMD＝13.36，95% CI（9.95，16.77），P＜0.000 01］、酸堿度（pH）［WMD＝0.03，95% CI（0.02，0.04），P＜0.000 01］、白細(xì)胞總數(shù)（WBC）［WMD＝2.11，95% CI（1.64，2.58），P＜0.000 01］、中性粒細(xì)胞百分比（N%）［WMD＝5.18，95% CI（3.49，6.86），P＜0.000 01］和住院時(shí)間［WMD＝-4.77，95% CI（-6.33，-3.22），P＜0.000 01］等指標(biāo)上優(yōu)于單用常規(guī)治療，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的臨床療效優(yōu)于單用常規(guī)治療。

關(guān)鍵詞：血必凈注射液；慢性阻塞性肺疾??；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；Meta分析

Xuebijing Injection for patients With chronic obstructive pulmonary disease：a systematic revieW

LIAN Bao-tao， LIU Mei-fang， XU Jing-1i， GUO Zhen-1ang， DENG Chao-ying， CHEN Xian-jie

（Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 5IO4O5，China）

KEY W 0RDS：Xuebijing Injection；chronic obstructive pu1monary disease；randomized contro11ed tria1；systematic review；Meta-ana1ysis

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）簡(jiǎn)稱慢阻肺，是以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)［1］。據(jù)報(bào)道，全球≥40歲人群中COPD患病率達(dá)到9%～10%［2］，死因排第4位，預(yù)計(jì)2030年將升至第3位。《全球疾病負(fù)擔(dān)研究》（g1oba1 burden of diseases，GBD）報(bào)道2010年COPD在中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)排名中排第3位［3］。臨床上，COPD患者的常規(guī)治療主要包括支氣管擴(kuò)張劑、祛痰、糖皮質(zhì)激素、抗生素和氧療，但效果欠佳。

血必凈注射液主要成分是紅花、赤芍、川芎、丹參和當(dāng)歸，是由我國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)奠基人王今達(dá)教授根據(jù)“三證三法”辨證原則及“菌毒并治”理論，以王清任血府逐瘀湯組方為基礎(chǔ)研制的靜脈制劑，具有活血化瘀、扶正固本、清熱解毒、菌毒并治等功效［4］。臨床有不少研究報(bào)道血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療，但結(jié)論尚待進(jìn)一步證實(shí)。故本文采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法評(píng)估血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)證據(jù)，旨在為臨床實(shí)踐提供可靠證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，文種限中英文。

1.1.2 研究對(duì)象 確診為慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者，不限年齡、性別。

1.1.3 干預(yù)措施 對(duì)照組給予符合現(xiàn)代慢性阻塞性肺疾病治療指南［5］的常規(guī)治療（包括β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥、茶堿類藥、糖皮質(zhì)激素和抗生素等），治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 總有效率（參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》2013年修訂版［5］，分為顯效（治療1個(gè)療程后氣促、憋喘明顯減輕，呼吸困難癥狀消失，咳嗽、咳痰及肺內(nèi)干濕啰音明顯減少）、好轉(zhuǎn)（治療1個(gè)療程后氣促、憋喘減輕，呼吸困難癥狀較前減輕，咳嗽、咳痰及肺內(nèi)干濕啰音較前減少）、無(wú)效（治療1個(gè)療程后氣促、喘憋等呼吸困難癥狀無(wú)改善）?？傆行В@效＋好轉(zhuǎn)）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、吸入支氣管擴(kuò)張劑后第一秒用力呼氣量/用力肺活量（FEV1/FVC）、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、C反應(yīng)蛋白（CIP）、酸堿度（pH）、白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（N%）、住院時(shí)間和不良反應(yīng)情況。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①非臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和機(jī)制研究、個(gè)案及經(jīng)驗(yàn)報(bào)道、綜述；③采用其他診斷標(biāo)準(zhǔn)或無(wú)本研究關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)；④重復(fù)報(bào)道或數(shù)據(jù)無(wú)法提取合并的文獻(xiàn)；⑤合并其他疾病如腫瘤、心血管疾病、膿血癥等；⑥存在其它無(wú)法比較的干預(yù)措施，如多種中藥制劑聯(lián)合應(yīng)用。1.2 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、CENTIAL、Embase、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)等中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索詞為chronic obstructive pu1monary disease，COPD，Xuebijing Injection，Iandom，慢性阻塞性肺疾病，慢性阻塞性肺病，慢阻肺，血必凈注射液，隨機(jī)等。檢索采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，中文檢索式為（血必凈注射液）and（慢性阻塞性肺疾?。宰枞苑尾。璺危獵OPD）and（隨機(jī)），英文檢索式為［（chronic obstructive pu1monary disease）＋（COPD）］and Xuebijing Injection and Iandom。檢索時(shí)間從各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2015年7月。

1.3 文獻(xiàn)篩選和質(zhì)量評(píng)價(jià) 根據(jù)制定好的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選工作，如遇分歧，由第三方解決。首先閱讀標(biāo)題和摘要，剔除非試驗(yàn)性研究，接著閱讀全文，以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)。納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)按改良后的Jadad量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中1～3分為低質(zhì)量，4～7分為高質(zhì)量。

1.4 資料提取 分別用NoteExpress管理文獻(xiàn)、辦公軟件Exce1創(chuàng)建數(shù)據(jù)提取表以管理和提取研究資料。數(shù)據(jù)提取表包括：①基本信息。即第一作者、發(fā)表時(shí)間、樣本數(shù)。②干預(yù)措施。即藥物名稱、劑量、療程、用法和具體給藥途徑。③觀察指標(biāo)。即總有效率、FEV1%、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2、CIP、pH、WBC、N%、住院時(shí)間和治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型及例數(shù)。若納入文獻(xiàn)資料不全，則與該文獻(xiàn)作者聯(lián)系。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的IevMan5.3軟件進(jìn)行。二分類資料采用比值比（OI）為療效分析統(tǒng)計(jì)量，并給出95%可信區(qū)間（CI）；連續(xù)性變量采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）及其95% CI表示。各研究結(jié)果間的異質(zhì)性用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床同質(zhì)性時(shí)（P≥0.10，I2≤50%），可采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之（P＜0.10，I2＞50%），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，必要時(shí)分析其異質(zhì)性來(lái)源并進(jìn)行亞組分析。若異質(zhì)性過(guò)大或存在明顯臨床異質(zhì)性或數(shù)據(jù)無(wú)法合并時(shí)，則采用描述性分析，并慎重解釋研究結(jié)果。倒漏斗圖用來(lái)判斷文獻(xiàn)是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢出結(jié)果 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Fig.1 Procedure of screening literature

2.2 納入研究基本情況和質(zhì)量評(píng)價(jià) 共納入41個(gè)研究［6-46］，合計(jì)3 032例患者，其中治療組1 537例，對(duì)照組1 495例。治療組血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療，而對(duì)照組僅常規(guī)治療。結(jié)果見表1。

表1 納入研究基本情況和質(zhì)量評(píng)價(jià)Tab.1 Basic situations and quality assessments included in this study

2.3 療效分析

2.3.1 總有效率的Meta分析 共納入30個(gè)研究［6，8-11，15，18-25，27-29，31-43］，合計(jì)2 303例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示各研究結(jié)果間具有同質(zhì)性（P＝1.00，I2＝0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的總有效率比單用常規(guī)治療高［OI＝3.39，95% CI（2.64，4.34）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。見圖2。

圖2 總有效率的森林圖Fig.2 Forest plot of total efficiency

2.3.2 FEV1%的Meta分析 共納入10個(gè)研究［6-7，10，12，19，26，30，36，38，42］，合計(jì)823例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2＝86%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的FEV1%改善程度優(yōu)于單用常規(guī)治療［WMD＝8.67，95% CI（5.62，11.71）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。見圖3。

圖3 FEV1%的森林圖Fig.3 Forest plot of FEV1%

2.3.3 FEV1/FVC的Meta分析 共納入10個(gè)研究［6，8-10，12，26，30，36，38，42］，合計(jì)740例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2＝88%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD 的FEV1/FVC改善程度優(yōu)于單用常規(guī)治療［WMD＝6.17，95% CI（3.31，9.02）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 1）。見圖4。

圖4 FEV1/FVC的森林圖Fig.4 Forest p lot of FEV1/FVC

2.3.4 PaO2的Meta分析 共納入17個(gè)研究［7-10，15-18，28-29，34，37-38，40，43-45］，合計(jì)1 101例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P ＜0.000 01，I2＝94%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的PaO2改善程度優(yōu)于單用常規(guī)治療［WMD＝6.45，95% CI（4.26，8.64）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。見圖5。

圖5 Pa02的森林圖Fig.5 Forest plot of Pa02

2.3.5 PaCO2的Meta分析 共納入17個(gè)研究［7-10，15-18，28-29，34，37-38，40，43-45］，合計(jì)1 101例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2＝72%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的PaCO2改善程度優(yōu)于單用常規(guī)治療［WMD＝4.35，95%CI（3.17，5.52）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。見圖6。

2.3.6 CIP的Meta分析 共納入14個(gè)研究［12，14-15，17，19，21，27-28，30，32，34，41，43-44］，合計(jì)1 063例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2＝87%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的CIP改善程度優(yōu)于單用常規(guī)治療［WMD＝13.36，95% CI（9.95，16.77）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。見圖7。

圖6 PaC02的森林圖Fig.6 Forest plot of PaC02

圖7 CRP的森林圖Fig.7 Forest p lot of CRP

2.3.7 pH的Meta分析 共納入11個(gè)研究［7-9，11，17，28-29，34-35，38，44］，合計(jì)707例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2＝83%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的pH改善程度優(yōu)于單用常規(guī)治療［WMD＝0.03，95% CI（0.02，0.04）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。見圖8。

2.3.8 WBC的Meta分析 共納入11個(gè)研究［16-17，21，25，28，32，34-35，41，44，46］，合計(jì)765例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2＝68%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的WBC改善程度優(yōu)于單用常規(guī)治療［WMD＝2.11，95% CI（1.64，2.58）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。見圖9。

2.3.9 N%的Meta分析 共納入9個(gè)研究［16-17，21，28，32，34，41，44，46］，合計(jì)600例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2＝79%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的N%改善程度優(yōu)于單用常規(guī)治療［WMD＝5.18，95% CI（3.49，6.86）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。見圖10。

2.3.10 住院時(shí)間的Meta分析 共納入5個(gè)研究［11，17，25，31，45］，合計(jì)380例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)分析顯示，各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P＝0.000 2，I2＝82%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的住院時(shí)間比單用常規(guī)治療短［WMD＝-4.77，95% CI（-6.33，-3.22）］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。見圖11。

圖8 pH的森林圖Fig.8 Forest p lot of pH

圖9 WBC的森林圖Fig.9 Forest p lot of WBC

圖10 N%的森林圖Fig.10 Forest p lot of N%

2.4 安全性評(píng)價(jià) 納入的41篇文獻(xiàn)中，有10篇［7，14，19，29-30，32，36-37，43，46］報(bào)道無(wú)出現(xiàn)不良反應(yīng)，26篇［6，8-13，15-16，18，20-23，25-27，33-35，38，40-42，44-45］無(wú)報(bào)道是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，僅5篇［17，24，28，31，39］明確報(bào)道不良反應(yīng)情況。累計(jì)共報(bào)道治療組出現(xiàn)2例皮疹、2例頭暈、3例血管炎、1例面色潮紅呼吸困難，停藥后或減緩輸液速度癥狀自行緩解；對(duì)照組未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。此外，有2篇［16，25］報(bào)道了死亡情況，其中1篇［16］報(bào)道治療組5例死亡，對(duì)照組4例，另外一篇［25］報(bào)道治療組出現(xiàn)5例死亡，對(duì)照組10例?；谝陨蠑?shù)據(jù)，本研究認(rèn)為加用血必凈注射液會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，但不良反應(yīng)程度較輕。

圖11 住院時(shí)間的森林圖Fig.11 Forest plot of hospitalized time

2.5 發(fā)表偏倚分析 根據(jù)總有效率數(shù)據(jù)制作漏斗圖，見圖12，可見漏斗圖不完全對(duì)稱，提示納入文獻(xiàn)存在一定發(fā)表偏倚。

圖12 總有效率的漏斗圖Fig.12 Funnel p lot of total efficiency

3 討論

迄今為止，COPD尚無(wú)特定的治療藥物和治療方法，缺乏從分子及基因?qū)用鎸?duì)COPD的發(fā)病機(jī)制的深入探討［47］。血必凈注射液為純中藥制劑，能夠有效清除患者體內(nèi)的內(nèi)毒素，減少炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體的免疫功能，具有綜合效果好、安全性高等特點(diǎn)，被臨床廣泛使用。

血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD在總有效率、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、第一秒用力呼氣量/用力肺活量（FEV1/FVC）、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、C反應(yīng)蛋白（CIP）、酸堿度（pH）、白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（N%）和住院時(shí)間等指標(biāo)上明顯優(yōu)于常規(guī)治療（P＜0.000 1），說(shuō)明聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單用常規(guī)治療，能有效緩解COPD患者的臨床癥狀，改善生活質(zhì)量。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的41個(gè)研究質(zhì)量均不高，所有研究只提及“隨機(jī)”字樣，均未描述具體隨機(jī)方法；僅1個(gè)研究［13］提及采用單盲，僅2個(gè)研究［28，43］報(bào)道了失訪，所有研究均無(wú)意向性分析，存在一定的方法學(xué)缺陷；所有研究的樣本量均較小，導(dǎo)致檢驗(yàn)效能低；倒漏斗圖不完全對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚，即部分陰性結(jié)果尚未或沒有發(fā)表。以上這些問(wèn)題給療效評(píng)價(jià)的結(jié)果帶來(lái)較大的測(cè)量偏倚可能，降低系統(tǒng)評(píng)價(jià)的證據(jù)力度。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療COPD的臨床療效值得肯定，同時(shí)希望研究者能進(jìn)一步開展多中心、大樣本的隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照試驗(yàn)，具體可參照中醫(yī)藥臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范［48］。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：21-27.

［2］ Ha1bert I J，Nato1i J L，Gano A，et al.G1oba1 burden of COPD：systematic review and meta-ana1ysis［J］.Eur Respir J，2006，28（3）：523-532.

［3］ Yang G，Wang Y，Zeng Y，et al.Iapid hea1th transition in China，1990-2010：findings from the g1oba1burden of disease study 2010［J］.Lancet，2013，381（9882）：1987-2015.

［4］ 吳海榮，關(guān)云艷.血必凈注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2010，19（4）：653-654.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)，慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（41）：255-264.

［6］ 仇 琴，裴新軍，潘 揚(yáng)，等.血必凈注射液對(duì)AECOPD患者凝血狀態(tài)及肺功能的影響［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2013，33（6）：543-545.

［7］ 付志彬，鐘 山，朱 濤.血必凈輔助治療對(duì)于重度AECOPD患者血中TNF-α水平的影響和對(duì)HIF-1α活化的調(diào)節(jié)作用［J］.西部醫(yī)學(xué)，2014，26（12）：1601-1603.

［8］ 付海衛(wèi)，張?zhí)硗?，李小波，?血必凈注射液對(duì)AECOPD患者動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ苤笜?biāo)的影響［J］.實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2014，12（1）：78-79.

［9］ 倪曉輝.血必凈治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床分析［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16（34）：4537-4539.

［10］ 葉 玲，洪旭初.血必凈注射液對(duì)AECOPD患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原的干預(yù)特點(diǎn)及療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2010，19（10）：1674-1675.

［11］ 周偉勇，吳 升.血必凈注射液聯(lián)合無(wú)創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾病急性加重25例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30：30-31.

［12］ 唐志偉.血必凈注射液治療AECOPD的療效研究［J］.臨床肺科雜志，2013，18（8）：1414-1415.

［13］ 季志宇，潘云虎，曹方余，等.血必凈對(duì)AECOPD細(xì)胞因子的影響［J］.臨床肺科雜志，2013，18（4）：671-673.

［14］ 張曉明.血必凈注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子水平的影響［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（3）：416-417.

［15］ 張 涵，龔建化，張家洪，等.血必凈注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎癥標(biāo)志物及細(xì)胞免疫功能影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24（4）：695-696.

［16］ 張 焱，秦 豐.血必凈注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊，2014，14（34）：234-235.

［17］ 彭毅強(qiáng)，毛艷梅，朱錦琪，等.血必凈注射液短療程治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2008，15（3）：178-180.

［18］ 曹烈祥，許國(guó)斌.血必凈注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17 （31）：4841-4842.

［19］ 李 喬，連 博，劉文劍.血必凈注射液對(duì)AECOPD肺功能及C-反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2012，39 （16）：106-107.

［20］ 李占欣，張?zhí)K棉，李 棟.血必凈注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期等療效［J］.現(xiàn)代養(yǎng)生B，2015（3）：102-102.

［21］ 李 聰，邢麗華.血必凈治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果研究［J］.醫(yī)學(xué)信息，2015，28（8）：221.

［22］ 李達(dá)祥.血必凈治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的臨床療效［J］.首都食品與醫(yī)藥，2015 （8）：47.

［23］ 楊藝勝.血必凈輔助治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效評(píng)價(jià)［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（36）：135-136.

［24］ 林道波，楊紅莉，陳文騰，等.血必凈對(duì)COPD急性加重期的療效及凝血功能的影響［J］.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2009，9 （8）：1514-1515.

［25］ 柏 山.血必凈治療重度慢性阻塞性肺病急性發(fā)作臨床療效分析［J］.黑龍江醫(yī)藥，2013，26（6）：1187-1188.

［26］ 江 慶，吳 升，郝 建，等.血必凈注射液治療AECOPD患者對(duì)血管內(nèi)皮舒縮功能的影響［J］.臨床肺科雜志，2014，19（7）：1169-1172.

［27］ 汪元浚.血必凈在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的作用及其機(jī)制研究［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（10）：2107-2108.

［28］ 涂思義.血必凈注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療的臨床療效觀察及對(duì)內(nèi)毒素水平的影響［D］.福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

［29］ 王 寧.血必凈注射液對(duì)COPD患者氧化應(yīng)激的影響及其臨床療效觀察［J］.西部中醫(yī)藥，2014，27（9）：114-116.

［30］ 王小健.血必凈注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清IL-8水平的影響［J］.中外健康文摘，2011，8 （1）：49-50.

［31］ 王 屏，李 慶，朱立勤，等.血必凈注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效觀察［J］.天津藥學(xué)，2007，19（4）：43-44.

［32］ 王雪琴.血必凈注射液在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的應(yīng)用［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15（5）：18-19.

［33］ 秦海萍.慢性阻塞性肺疾病的臨床治療觀察與分析［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35（16）：2430-2431.

［34］ 穆 林.血必凈注射液治療慢性阻塞性肺病急性加重期的療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7（9）：136-137.

［35］ 羅溶溶，吳瑞明.血必凈聯(lián)合無(wú)創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并重癥型呼吸衰竭的臨床分析［J］.中國(guó)藥房，2010，21（47）：4502-4503.

［36］ 范德斌，秦雪屏，徐金柱，等.血必凈注射液治療AECOPD 86例臨床研究［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2012（11）：18-19，88.

［37］ 薛喜銳，吳 華，劉曉銘，等.血必凈注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期40例療效分析［J］.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)：中旬刊，2013（5）：402-402.

［38］ 趙 勇，王先梅.血必凈治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并全身炎癥反應(yīng)綜合征的療效［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（25）：3938-3939.

［39］ 趙 莉.血必凈注射液治療慢性阻塞性肺病急性加重期療效觀察［J］.天津藥學(xué)，2013，25（1）：46-47.

［40］ 邱 峻.血必凈注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者的療效觀察［J］.藥物評(píng)價(jià)研究，2013，36（3）：206-209.

［41］ 邵 娜.血必凈治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（48）：41-43.

［42］ 郎益溫.慢性阻塞性肺疾病的臨床治療觀察與分析［J］.中華高血壓雜志，2015，23（3）：673-674.

［43］ 陳余清，宮蓓蕾，張 永，等.血必凈在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的作用研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（5）：550-553.

［44］ 陳大勇，黎焯基，蔡必林.血必凈注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2011，33（6）：491-493.

［45］ 韓雪迎.血必凈治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并全身炎癥反應(yīng)綜合征的效果分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16 （33）：1-2.

［46］ 馬 蕾，李興德，張紅星.老年人慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床治療體會(huì)［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（3）：466-467.

［47］ 史碧君，張 濤.慢性阻塞性肺疾病流行病學(xué)研究進(jìn)展［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，27（4）：366-369.

［48］ Bian Z，Liu B，Moher D，et al.Conso1idated standards of reporting tria1s（CONSOIT）for traditiona1 Chinese medicine：current situation and future deve1opment［J］.Front Med，2011，5（2）：171.

［制 劑］

作者簡(jiǎn)介：連寶濤，男，從事循證藥學(xué)研究。Te1：13760654876，E-mai1：bott1e1ian@163.com

基金項(xiàng)目：2015年國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練項(xiàng)目（201510572007）

收稿日期：2015-07-28

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.03.010

中圖分類號(hào)：I287

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-1528（2016）03-0519-09