培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑在非小細(xì)胞肺癌術(shù)前新輔助化療中的應(yīng)用效果

熊新軍

(湖北省漢川市人民醫(yī)院, 湖北 漢川, 431600)

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培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑在非小細(xì)胞肺癌術(shù)前新輔助化療中的應(yīng)用效果

熊新軍

(湖北省漢川市人民醫(yī)院, 湖北 漢川, 431600)

關(guān)鍵詞:培美曲塞; 奧沙利鉑; 非小細(xì)胞肺癌; 新輔助化療

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)發(fā)病率高，多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，臨床治療以化療為主，僅有1/5患者適合進行手術(shù)治療，且術(shù)后易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)[1]。術(shù)前新輔助化療是對肺癌患者術(shù)前先給予1～2個療程的化療，然后實施手術(shù)[2]。目前已有較多研究報道新輔助化療(NACT)可以顯著提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存率。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸新型藥物，臨床用于治療胸膜間皮瘤和非小細(xì)胞肺癌，其與順鉑類藥物聯(lián)用已被批準(zhǔn)作為治療非小細(xì)胞肺癌的一線方案。本研究探討培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑進行術(shù)前新輔助化療的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2011年6月—2013年6月收治的178例非小細(xì)胞肺癌患者，其中男121例，女57例，年齡35～75歲，平均年齡(56.8±11.7)歲；所有患者均經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)證實為非小細(xì)胞肺癌，其中腺癌156例，鱗癌22例；AJCC癌癥分期：Ⅲ期54例，Ⅳ期124例；卡氏評分>70，預(yù)計生存期≥3個月；無化療禁忌，近1個月未接受其他化療。將其隨機分為觀察組和對照組各89例。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法

對照組給予常規(guī)手術(shù)治療及術(shù)后化療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予術(shù)前新輔助化療。常規(guī)治療主要為局部、肺葉切除術(shù)。新輔助化療方法為靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2第1天+奧沙利鉑120 mg/m2第1天，每3周重復(fù)治療1次為1個周期，連續(xù)治療2個周期，治療前1周給予葉酸1 mg，1次/d，持續(xù)至用藥結(jié)束后3周；培美曲塞用藥前1 d、當(dāng)天、用藥后1 d口服地塞米松5 mg，2次/d，治療前1周內(nèi)肌注維生素B12，每3周給藥1次為1個周期，連續(xù)治療2個周期。觀察2組近期療效和不良反應(yīng)，并隨訪1年觀察患者生存質(zhì)量。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)RECIST實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[3]: ① 完全緩解(CR)：腫瘤病變完全消失，并維持4周以上; ② 部分緩解(PR)：腫瘤病變部位垂直徑與橫直徑乘積共減少50%以上，維持4周以上; ③ 穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶最長徑與橫徑乘積減小50%以下或增大20%以下，無新病灶出現(xiàn); ④ 進展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積大于20%或出現(xiàn)新的病變?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組完全緩解33例，部分緩解35例，穩(wěn)定18例，惡化3例，總有效率為76.4%；對照組完全緩解21例，部分緩解28例，穩(wěn)定25例，惡化15例，總有效率為55.1%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。2組患者術(shù)后不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、皮疹和脫發(fā)，觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)9例，骨髓抑制2例，皮疹3例，脫發(fā)4例；對照組分別為10例、3例、3例、5例。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異(P>0.05)。術(shù)后隨訪1年，觀察組患者半年生存率為97.8%，對照組為95.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組1年生存率為94.4%，顯著高于對照組的83.1%(P<0.05)。

3討論

非小細(xì)胞肺癌是發(fā)生率較高的一種肺癌類型，其治療方法主要為手術(shù)治療結(jié)合放、化療。非小細(xì)胞肺癌依據(jù)嚴(yán)重程度分為Ⅰ～Ⅳ期，其中Ⅰ期～ⅢA期治療以手術(shù)切除為主。對于淋巴轉(zhuǎn)移嚴(yán)重的患者給予放化療輔助治療，而ⅢB期和Ⅳ期患者已屬于晚期，此時手術(shù)治療無法根治，多采用放療、化療等維持生命。研究[4]報道Ⅲ期患者5年生存率約為23%。

術(shù)前新輔助化療是對不適合直接手術(shù)的患者在術(shù)前給予1～2個療程的化療，然后再實施根治性手術(shù)，化療方法主要以順鉑為基礎(chǔ)藥物，并聯(lián)合其他化療藥物治療[5-7]。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸新型藥物，其抗瘤機制為通過抑制二氫葉酸還原酶而抑制細(xì)胞復(fù)制過程中葉酸的代謝而發(fā)揮療效。有研究[8-9]報道培美曲塞可以顯著抑制胸苷酸合成酶和氨基咪唑羧酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶等多種酶的活性，進而抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制過程中DNA或RNA的合成，提高抗瘤效果，且毒副作用小。培美曲塞主要用于胸膜間皮瘤的治療，但有研究證實其對晚期非小細(xì)胞肺癌也有一定療效，且與順鉑類藥物聯(lián)用的抗癌效果更顯著。

本研究結(jié)果顯示，觀察組完全緩解33例，部分緩解35例，穩(wěn)定18例，惡化3例，總有效率為76.4%；對照組完全緩解21例，部分緩解28例，穩(wěn)定25例，惡化15例，總有效率為55.1%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，這與杜友誼等[10]研究結(jié)果一致。2組患者術(shù)后不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、皮疹和脫發(fā)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異(P>0.05)。隨訪1年結(jié)果顯示，觀察組患者半年生存率為97.8%，對照組為95.5%；觀察組1年生存率為94.4%，顯著高于對照組的83.1%(P<0.05)。

參考文獻

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中圖分類號:R 734.2

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-153-02

DOI:10.7619/jcmp.201609051

收稿日期:2015-11-25