丹參酮IIA磺酸鈉對(duì)慢性支氣管炎患者免疫因子及療效的影響

俞小衛(wèi), 高瑞辰, 賀　琛

(江蘇省常州市第二人民醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 常州, 213003)

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丹參酮IIA磺酸鈉對(duì)慢性支氣管炎患者免疫因子及療效的影響

俞小衛(wèi), 高瑞辰, 賀琛

(江蘇省常州市第二人民醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 常州, 213003)

摘要:目的探討丹參酮IIA磺酸鈉對(duì)慢性支氣管炎患者免疫因子及療效影響。方法選取慢性支氣管炎患者152例，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組77例予抗炎、化痰常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組75例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參酮IIA磺酸鈉注射液20 mg每日1次靜點(diǎn), 7 d一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。治療結(jié)束后，比較2組患者免疫因子及臨床療效。結(jié)果經(jīng)治療2組血清CRP及WBC均降低，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組CRP與WBC較低(P<0.05); 患者IL-4、IL-6及IL-8水平下降，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組IL-4、IL-6及IL-8水平較低(P<0.05); CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+含量升高，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+水平較高(P<0.05)，CD8+含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論丹參酮IIA磺酸鈉注射液能降低慢性支氣管炎患者CRP含量，抑制炎癥因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的免疫功能。

關(guān)鍵詞:丹參酮IIA磺酸鈉注射液; 慢性支氣管炎; C反應(yīng)蛋白; 臨床療效

慢性支氣管炎多由感染或吸煙等因素引起，表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣喘，發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)，每年可持續(xù)3個(gè)月，連續(xù)發(fā)作2年以上發(fā)病緩慢[1]。臨床上多采取西醫(yī)抗感染、鎮(zhèn)咳、平喘等對(duì)癥治療[2], 但由于抗生素濫用等問題，疾病易發(fā)展成為難治性支氣管炎。研究[3]表明丹參酮IIA磺酸鈉注射液是從丹參中提取化合物，具有活血化瘀之功效，目前臨床上多用于冠心病、心絞痛、心肌梗死等疾病的治療。研究[4]顯示，丹參酮對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌作用強(qiáng)于小檗堿，丹參酮灌胃能夠明顯降低炎癥模型大鼠PGF2α和PGE水平，抑制組胺引起的毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，還能夠抗痤瘡丙酸桿菌，其具有抗菌、消炎、降溫等作用。目前關(guān)于丹參酮IIA對(duì)于慢性支氣管炎臨床研究較少，本文通過觀察丹參酮IIA對(duì)慢性支氣管炎患者免疫機(jī)制進(jìn)行研究，探討其可能的療效機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取常州市第二人民醫(yī)院2012年7月—2014年9月因慢性支氣管炎住院患者152例，隨機(jī)分為2組，實(shí)驗(yàn)組77例，男50例，女27例，年齡56～73歲，平均年齡(65.7±7.9)歲，對(duì)照組75例，男47例，女28例，年齡57～72歲，平均年齡(67.6±8.2)歲。支氣管等級(jí)參照《中藥新藥治療慢性支氣管炎的臨床研究指導(dǎo)原則》分級(jí)，實(shí)驗(yàn)組Ⅰ級(jí)(輕度)21例，Ⅱ級(jí)(中度)33例，Ⅲ級(jí)(重度)23例；對(duì)照組Ⅰ級(jí)(輕度)22例，Ⅱ級(jí)(中度)32例，Ⅲ級(jí)(重度)21例，2組患者年齡、性別、分級(jí)等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)COPD診治指南中慢性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：臨床以咳嗽、咳痰伴有喘息癥狀，每年持續(xù)3個(gè)月以上，連續(xù)發(fā)作2年；每年發(fā)病時(shí)間不足個(gè)月患者，根據(jù)客觀檢測(cè)依據(jù)(如X線、肺功能等)也可診斷。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合符合2002 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的“慢性支氣管炎臨床路徑”[6]，簽署知情同意書，獲得當(dāng)?shù)貍惱韰f(xié)會(huì)批注，全程跟蹤。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除呼吸系統(tǒng)腫瘤，慢性支氣管炎并發(fā)肺心病、呼吸衰竭患者。排除免疫功能障礙患者，排除神智不清，不能配合實(shí)驗(yàn)患者。

1.4治療方法

遵照臨床用藥方法，患者予以常規(guī)抗炎治療，予以射用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003426)3.0 g, 溶入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，每日2次靜滴，鹽酸氨溴索分散片(山西仟源制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060254) 30 mg日3次口服化痰治療, 7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組在治療組基礎(chǔ)上，予以丹參酮IIA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558, 2 mL∶10 mg) 20 mg, 加入250 mL 0.9%氯化鈉日1次滴點(diǎn), 7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。注意事項(xiàng)：在患者接受治療期間，禁止進(jìn)食刺激性食物，嚴(yán)禁煙酒，控制患者心情，盡量保持平和。

1.5觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.5.1免疫因子及WBC的測(cè)定：患者于入院第1天及治療結(jié)束后1天清晨抽取5 mL空腹靜脈血離心分離，取上清備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法，通過全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中C-反應(yīng)蛋白含量。采用放射免疫法，測(cè)定血清中IL-4、IL-6、IL-8含量。分別采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD 公司提供檢測(cè)所需單克隆抗體) 檢測(cè)T 細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+含量。采用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀測(cè)定治療前后患者血清白細(xì)胞水平。以上操作均嚴(yán)格按著說明書進(jìn)行操作，質(zhì)控品由美國(guó)西野公司提供的特種蛋白質(zhì)控品對(duì)照。

1.5.2臨床療效判定：視覺模擬評(píng)分法[7](VAS)：醫(yī)生使用正面有病情嚴(yán)重程度非常輕微到非常嚴(yán)重之間游動(dòng)的標(biāo)尺，背面有0～10數(shù)字的視覺模擬評(píng)分尺，讓患者移動(dòng)標(biāo)尺放在自己病情嚴(yán)重程度的位置，醫(yī)生可以通過標(biāo)尺背面的數(shù)字判定患者病情嚴(yán)重程度的分值。見圖1。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈：臨床主要癥狀消失或基本消失，VAS 分值減少≥95%；顯效：臨床主要癥狀明顯好轉(zhuǎn)，VAS 分值減少≥70%；有效：臨床主要癥狀有所好轉(zhuǎn)，VAS 分值減少≥30%；無效：臨床主要癥狀無改變，甚或加重，VAS分值減少不足30%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1患者血清C-反應(yīng)蛋白及WBC比較

實(shí)驗(yàn)前2組患者CRP及WBC比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05), 經(jīng)治療2組血清CRP及WBC均降低，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組CRP與WBC較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　患者血清C-反應(yīng)蛋白比較±s)

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.2患者血清IL-4、IL-6、IL-8比較

實(shí)驗(yàn)前2組患者IL-4、IL-6及IL-8比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，經(jīng)治療患者IL-4、IL-6及IL-8水平下降，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組IL-4、IL-6及IL-8水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　患者血清IL-4、IL-6、IL-8水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.3患者血清T淋巴細(xì)胞亞群含量比較

治療前2組患者CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+含量相仿(P>0.05)，經(jīng)治療2組患者CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+含量升高，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+水平較高(P<0.05)，CD8+含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3　患者血清T淋巴細(xì)胞亞群含量比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3討論

慢性支氣管炎是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)生與年齡、吸煙、感染、刺激性氣體及粉塵吸入、寒冷氣候、過敏等因素有關(guān)，早期癥狀輕微，晚期炎癥明顯，且反復(fù)發(fā)作，纏綿不愈，易導(dǎo)致心肺功能下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。研究顯示，丹參酮IIA能夠改善冠心病、糖尿病患者體內(nèi)的慢性炎癥情況，恢復(fù)血管內(nèi)皮功能，但關(guān)于其對(duì)慢性支氣管炎的作用研究較少。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)治療2組血清CRP及WBC均降低，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組CRP與WBC較低，提示丹參酮IIA磺酸鈉注射液能夠降低慢性支氣管炎患者血清CRP白含量，抑制白細(xì)胞產(chǎn)生。CRP是一種產(chǎn)生于肝臟的急性時(shí)相蛋白，與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，在感染、排異反應(yīng)等情況下均可升高，屬于一種敏感的研究標(biāo)志物。資料[8]顯示，CRP的水平與慢性支氣管炎的嚴(yán)重程度正相關(guān)。體外研究[9]證實(shí)，丹參煎劑能夠?qū)Y(jié)核桿菌、葡萄球菌以及變形桿菌等均具有較強(qiáng)的抑制作用，而且能夠影響凝血因子，抑制血小板集聚，從而改善機(jī)體血液流變學(xué)，提高組織供氧能力。另丹參可以降低脂質(zhì)過氧化物，提高免疫應(yīng)答因子SOD及谷胱甘肽活性，能夠加速氧自由基的清楚，減輕慢性支氣管炎組織損傷。綜合上述多種生物學(xué)效用，丹參能夠增加支氣管及肺組織的血液循環(huán)，促進(jìn)炎性物質(zhì)的清楚，改善局部循環(huán)，從而改善局部氣道炎癥、通氣功能[10]。

本實(shí)驗(yàn)的另一個(gè)結(jié)果顯示，IL-4、IL-6、IL-8及T淋巴細(xì)胞亞群均得到不同程度的恢復(fù)，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組恢復(fù)較明顯，提示丹參酮IIA能夠降低體內(nèi)炎癥因子，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的功能，提高機(jī)體免疫力。機(jī)體的免疫系統(tǒng)分為細(xì)胞免疫與體液免疫，淋巴細(xì)胞是人體起防御作用的主要細(xì)胞[11]。以CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞為代表的T 細(xì)胞亞群是淋巴細(xì)胞重要的表面抗原標(biāo)志，作為機(jī)體免疫效應(yīng)細(xì)胞在直接殺傷靶細(xì)胞及機(jī)體免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要的效應(yīng)作用，其水平高低可以反應(yīng)機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱[12]。研究[13]表明慢性支氣管炎患者病情反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的一個(gè)重要原因?yàn)闄C(jī)體的免疫功能失調(diào)或低下?，F(xiàn)代藥理表明，丹參具有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，能提高機(jī)體抗病能力，維持機(jī)體內(nèi)平衡。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，丹參提取液可明顯提高小鼠的免疫功能，增強(qiáng)小鼠腹腔吞噬細(xì)胞的吞噬功能，對(duì)小鼠脾淋

巴細(xì)胞增殖有明顯的促進(jìn)作用；增加小鼠的T淋巴數(shù)；使反復(fù)上呼吸道感染動(dòng)物和患者的IgA明顯上升，提高小鼠IgG數(shù)值[14]。

綜上，丹參酮IIA能顯著增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，增強(qiáng)臨床療效，但本研究入組患者數(shù)量較少，在下一步的研究中將繼續(xù)擴(kuò)大樣本數(shù)，對(duì)丹參酮IIA對(duì)與慢性支氣管炎機(jī)制進(jìn)行探討。

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Influence of tanshinone IIA sulfonate on immune factors and efficacy of patients with chronic bronchitis

YU Xiaowei, GAO Ruichen, HE Chen

(DepartmentofRespiratory,ChangzhouSecondPeople′sHospital,Changzhou,Jiangsu, 213003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of tanshinone IIA sulfonate on immune factors and efficacy of patients with chronic bronchitis. MethodsA total of 152 patients with chronic bronchitis were selected and randomly divided into two groups. The 77 patients in the control group were treated with anti-inflammatory, phlegm and routine treatment, and 75 patients in the experimental group were treated with conventional treatment and sodium tanshinone IIA sulfonate injection 20 mg once a day, 7 days for a course of treatment. Immune factors and clinical effect were compared after treatment. ResultsThe CRP and WBC levels decreased after treatment in both groups. Compared with the control group, CRP and WBC levels of the experiment group were significantly lower (P<0.05). IL-4, IL-6 and IL-8 levels of the experimental group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+ content increased in both groups. Compared with the control group, CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+ of the experimental group were significantly higher (P<0.05). ConclusionTanshinone IIA can reduce the content of CRP, inhibit the production of inflammatory cytokines and regulate the immune function of T lymphocytes.

KEYWORDS:tanshinone IIA sodium injection; chronic bronchitis; C reactive protein; clinical effect

中圖分類號(hào):R 562.2+1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)09-044-03

DOI:10.7619/jcmp.201609012

收稿日期:2015-12-18