止鼾枕對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者微覺(jué)醒、AHI以及血清中Th1、Th2細(xì)胞的影響

曹　娟, 郁　震, 王　愿, 張希龍

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市人民醫(yī)院 呼吸科, 江蘇, 無(wú)錫, 214023;2. 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸科, 江蘇, 南京, 210029)

?

止鼾枕對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者微覺(jué)醒、AHI以及血清中Th1、Th2細(xì)胞的影響

曹娟1, 郁震1, 王愿1, 張希龍2

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市人民醫(yī)院 呼吸科, 江蘇, 無(wú)錫, 214023;2. 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸科, 江蘇, 南京, 210029)

摘要:目的探討止鼾枕對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者微覺(jué)醒、AHI以及Th1、Th2細(xì)胞的影響。方法將本院門(mén)診或住院處就診的41例OSAHS患者和17例單純打鼾患者納入本研究。本研究分為3組，分別為對(duì)照組(單純打鼾患者)17例、OSAHS組(未經(jīng)止鼾枕矯正)19例和OSAHS+止鼾枕矯正組(經(jīng)止鼾枕矯正2周)22例。采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)患者整晚的睡眠情況，記錄患者的微覺(jué)醒次數(shù)和睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)，運(yùn)用流式細(xì)胞儀測(cè)定Th1和Th2細(xì)胞所占的比例。結(jié)果3組受試者的年齡、性別比例以及BMI均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與對(duì)照組相比，OSAHS組患者的微覺(jué)醒次數(shù)顯著增加(P<0.05)，AHI指數(shù)顯著升高(P<0.05), Th1細(xì)胞所占比例也大幅提升(P<0.05), 而Th2細(xì)胞所占比例則顯著下降(P<0.05)。與OSAHS組相比, OSAHS+止鼾枕組患者的微覺(jué)醒次數(shù)、AHI和Th1細(xì)胞所占比例均顯著降低(P<0.05)。結(jié)論OSAHS患者微覺(jué)醒次數(shù)和AHI顯著升高，體內(nèi)Th1/Th2的平衡發(fā)生偏移，止鼾枕可以降低微覺(jué)醒次數(shù)和AHI的升高，并在一定程度上恢復(fù)Th1/Th2的動(dòng)態(tài)平衡。

關(guān)鍵詞:止鼾枕; 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 微覺(jué)醒; 輔助型T細(xì)胞

長(zhǎng)期的睡眠障礙會(huì)引起大腦功能的紊亂，導(dǎo)致軀體的多種危害，嚴(yán)重影響患者的身心健康。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)在臨床上較為常見(jiàn)。OSAHS在中國(guó)成人當(dāng)中的發(fā)病率為4%，而在60歲以上老年人群中的發(fā)病率更是高達(dá)20%[1]，嚴(yán)重危害中老年人群的健康。通過(guò)采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)OSAHS患者的睡眠進(jìn)行監(jiān)測(cè)，分析發(fā)現(xiàn)OSAHS患者最為顯著的特征為睡眠期間呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)的升高[2-3]和夜間微覺(jué)醒次數(shù)的增加[4-5]。止鼾枕對(duì)于改善OSAHS患者睡眠質(zhì)量的臨床療效較好，內(nèi)部含有氣動(dòng)裝置，當(dāng)探測(cè)到三聲鼾聲后，枕芯不同部位的充氣量會(huì)自動(dòng)改變，以調(diào)整睡眠者的頭頸部的姿勢(shì)，使呼吸道不再塌陷，進(jìn)而恢復(fù)呼吸順暢。本研究考察了止鼾枕對(duì)OSAHS患者夜間微覺(jué)醒次數(shù)、AHI以及輔助型T細(xì)胞Th1、Th2的影響，以期為止鼾枕在中老年OSAHS患者中的更廣泛應(yīng)用提供新的醫(yī)學(xué)證據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

將2014年3月—2015年2月在本院門(mén)診或住院部就診的41例OSAHS患者納入本研究，另選單純打鼾的17例患者作為對(duì)照組，在納入的58例患者中，年齡54～81歲，平均年齡(69.9±6.8)歲，男32例，女26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：運(yùn)用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，對(duì)患者整晚(監(jiān)測(cè)時(shí)間≥7 h)的睡眠情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，包括心電圖、口鼻氣流、腦電圖和胸腹式呼吸等。參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)在2012年初發(fā)布的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》中的標(biāo)準(zhǔn)[6]，根據(jù)患者的AHI指數(shù)(次/h)，OSAHS患者的AHI≥5，對(duì)照組患者的AHI<5。納入本研究的患者均自愿簽署知情同意書(shū)，本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的章程，并在倫理委員會(huì)的監(jiān)督下進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有腎上腺皮質(zhì)增生癥或者甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾病史; ② 呼吸衰竭、哮喘、心肌梗死、心力衰竭和肺心病等嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)疾病; ③ 嚴(yán)重的肝、腎功能不足; ④ 參加本研究之前的兩周之內(nèi)有嚴(yán)重的創(chuàng)傷或者感染; ⑤ 參加本研究之前的2周之內(nèi)曾使用過(guò)糖皮質(zhì)激素。

詳細(xì)詢問(wèn)患者的年齡與既往病史。根據(jù)AHI將納入的患者分為3組，即對(duì)照組17例、OSAHS組19例和OSAHS+止鼾枕組22例。其中對(duì)照組為AHI<5的單純打鼾患者，男9例、女8例，平均年齡(69.8±6.9)歲，平均BMI(26.5±1.6)。OSAHS組為OSAHS患者，男11例、女8例，平均年齡(69.5±6.7)歲，平均BMI(27.2±1.6)。OSAHS+止鼾枕組為22例，男12例、女10例，平均年齡(70.3±7.2)歲，平均BMI(27.2±1.7), OSAHS患者經(jīng)過(guò)Goodnite智能止鼾枕(型號(hào): GN01, 無(wú)錫慈濟(jì)醫(yī)療器械有限公司)矯正2周。3組受試者的年齡、性別和BMI均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法

多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(康迪睡眠監(jiān)測(cè)儀，澳大利亞Compumedics公司生產(chǎn))監(jiān)測(cè)患者的整晚的AHI以及夜間微覺(jué)醒(通過(guò)腦電分析，覺(jué)醒時(shí)間間隔在3～15 s之間即為微覺(jué)醒)次數(shù)。于清晨對(duì)納入的所有受試者采靜脈血3 mL(已禁食12 h)，置于負(fù)壓管中，用流式細(xì)胞儀(BD-FACSCALIBUR型，美國(guó)BD Bioscience公司生產(chǎn))檢測(cè)CD4+IFN-γ和CD4+L-4+雙陽(yáng)性細(xì)胞的比例(分別用CD4+IFN-γ和CD4+L-4+雙陽(yáng)性細(xì)胞的比例代表Th1和Th2細(xì)胞的水平)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

與對(duì)照組相比，OSAHS組患者的微覺(jué)醒次數(shù)顯著增加(P<0.05), AHI指數(shù)升高(P<0.05), Th1細(xì)胞所占比例也大幅提升(P<0.05)，而Th2細(xì)胞所占比例則顯著下降(P<0.05)。與OSAHS組相比, OSAHS+止鼾枕組患者的微覺(jué)醒次數(shù)、AHI和Th1細(xì)胞所占比例均顯著降低(P<0.05)，雖然Th2細(xì)胞有升高的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　止鼾枕對(duì)OSAHS患者微覺(jué)醒、AHI以及Th1、Th2細(xì)胞比例的影響

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與OSAHS組比較, #P<0.05。

3討論

OSAHS患者處于睡眠狀態(tài)時(shí)，腦干神經(jīng)纖維對(duì)上氣道肌肉的調(diào)節(jié)能力下降，致使上氣道多個(gè)解剖學(xué)位置形態(tài)的異常，影像學(xué)研究[7]表明，OSAHS患者腭咽、鼻咽腔明顯狹窄，硬腭較長(zhǎng)，這會(huì)致使上氣道部分狹窄甚至是全部阻塞，進(jìn)而形成低通氣甚至睡眠過(guò)程中的呼吸暫停[8]。呼吸暫停和低通氣可以導(dǎo)致低血氧癥，使機(jī)體間歇性的缺氧，從而誘導(dǎo)形成氧化應(yīng)激，導(dǎo)致內(nèi)分泌的紊亂和局部組織或者器官的炎癥反應(yīng)，并損壞血管內(nèi)皮功能，提高心血管疾病發(fā)生率[9]。研究[10]表明，OSAHS與多器官疾病的發(fā)生密切相關(guān)，是糖尿病患者血糖紊亂的獨(dú)立影響因素，OSAHS可加重急性腦梗死者的認(rèn)知功能障礙[11]，另外其與高血壓的發(fā)病也密切相關(guān)[12]。

OSAHS患者發(fā)生微覺(jué)醒的機(jī)制尚不明確，由于OSAHS患者上氣道壓力感受器的敏感性較正常人群低，進(jìn)而發(fā)生睡眠呼吸暫停；另外OSAHS患者醒覺(jué)閾值也較正常人群高，由此推測(cè)其微覺(jué)醒的發(fā)生可能與高碳酸血癥、低血氧對(duì)呼吸中樞神經(jīng)系統(tǒng)化學(xué)感受器的刺激有關(guān)。本研究的結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)止鼾枕一段時(shí)間的矯正后，OSAHS患者的微覺(jué)醒次數(shù)和AHI指數(shù)都明顯下降，這表明患者睡眠期間低通氣和低血氧的狀況有所改善。

Thl和Th2細(xì)胞屬于CD4+T淋巴細(xì)胞的兩個(gè)功能亞群，其中Th1細(xì)胞主要分泌促炎性細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α，IL-2等，與細(xì)胞免疫密切相關(guān)，并能抑制Th2細(xì)胞的分化。而Th2細(xì)胞主要分泌炎癥抑制因子，如IL-4、IL-5、IL-10等，能抑制細(xì)胞免疫，促進(jìn)體液免疫[13]，體內(nèi)的Th1/Th2細(xì)胞存在一個(gè)動(dòng)態(tài)的平衡，可維系機(jī)體的正常免疫功能和自身的穩(wěn)定。一旦Th1/Th2的動(dòng)態(tài)平衡被打破，機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)一系列的免疫反應(yīng)[14]，非平衡狀態(tài)下的Th1/Th2參與了哮喘、動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥性腸病等多種呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)的炎性疾病過(guò)程。本研究考察了止鼾枕對(duì)OSAHS患者Th1、Th2細(xì)胞所占比例的影響。由試驗(yàn)結(jié)果可以看出，OSAHS患者Th1顯著升高而Th2則明顯下降，這表明Th1/Th2的平衡發(fā)生了偏移，進(jìn)而導(dǎo)致炎性反應(yīng)，而經(jīng)過(guò)止鼾枕矯正后，Th1細(xì)胞顯著下降，Th2細(xì)胞也有升高的趨勢(shì)，這可見(jiàn)Th1/Th2的平衡得了一定程度的恢復(fù)。

鑒于肥胖因素和年齡因素都可以影響OSAHS患者疾病的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，因此為了排除肥胖因素和年齡因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，研究者對(duì)各組患者的BMI和年齡進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，由研究結(jié)果可以看出，3組患者BMI和年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異。但由于試驗(yàn)樣本量有限，且受試者都是在本院就診的患者，本試驗(yàn)未能對(duì)種族因素和患者所處地域等其他影響因素進(jìn)行校正分析，這是本試驗(yàn)的局限之處。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者持續(xù)氣道正壓通氣臨床應(yīng)用專家共識(shí) [J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2012, 35(1): 13-18.

[2]Helmi Ben Saad, Ikram Ben Hassen, Ines Ghannouchi, et al. 6-Min walk-test data in severe obstructive-sleep-apnea-hypopnea-syndrome under continuous-positive-airway-pressure (CPAP) treatment[J]. Respiratory Medicine, 2015, 109(5): 642-655.

[3]Enas Elsayed Mohameda, Tamer Hamdy Massoud. Effect of sleep related breathing disorders on ocular function[J]. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis, 2014, 63(3): 663-669.

[4]趙曉赟, 趙芳, 張力, 等. PCI對(duì)OSAHS患者呼吸調(diào)控穩(wěn)定性的影響[J]. 天津醫(yī)藥, 2013, 41(5): 441-444.

[5]王業(yè), 周光耀. 成人OSAHS睡眠結(jié)構(gòu)與睡眠覺(jué)醒研究進(jìn)展[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2012, 24(6): 1216-1218.

[6]張立松, 李樹(shù)華, 蔡超. OSAHS患者與正常人鼻咽部CT的比較[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2010, 24(16): 746-749.

[7]姜淑娟. 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的研究進(jìn)展[J]. 山東醫(yī)藥, 2009, 49(5): 103-104.

[8]蔡姍姍, 周燕. OSAHS與氧化應(yīng)激及其相關(guān)并發(fā)癥的最新研究進(jìn)展[J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程, 2012, 19(10): 1860-1862.

[9]Kosseifi S, Bailey B, Price R, et al. The association between obstructive sleep apnea syndrome and microvascular complications in well-controlled diabetic patients[J]. Mil Med, 2010, 175(11): 913-916.

[10]Jerome Greneche, Jean Krieger, Frederic Bertrand, et al. Short-term memory performances during sustained wakefulness in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome[J]. Brain and Cognition, 2011, 75(1): 39-51.

[11]Ruimei Han, Nanfang Li, Yingchun Wang. Analysis of general clinical data in female sleep apnea associated hypertension patients[J]. International Journal of Cardiology, 2011, 152(S1): S41-S42.

[12]冼樂(lè)武, 李濤平, 梁宗安, 等. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥患者外周血Thl/Th2細(xì)胞因子表達(dá)水平的研究[J]. 嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 16(2): 95-97.

[13]周靜, 龐劍, 王揚(yáng). 針灸治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清IFN-γ和IL-4的變化[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 14(11): 189-190.

[14]黃建. OSAHS患者外周血Th1/Th2細(xì)胞比例變化及臨床意義[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2010, 39(13): 1647-1651.

Effect of anti-snore pillow on microarousal,AHI and Th1, Th2 cells in patients with obstructive sleep apnea-hypopean syndrome

CAO Juan1, YU Zhen1, WANG Yuan1, ZHANG Xilong2

(1.DepartmentofRespiratory,WuxiPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu, 214023; 2.DepartmentofRespiratory,TheFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210029)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of anti-snore pillow on microarousal, apnea hyponea index (AHI) and Th1, Th2 cells in patients with obstructive sleep apnea-hypopean syndrome (OSAHS). MethodsForty one severe OSAHS patients and 17 simple snorers were selected. All the patients were divided into control group (simple snorers, n=17), OSAHS group (had not received treatment of anti-snore pillow, n=19) and OSAHS plus anti-snore pillow group (had received treatment of anti-snore pillow for 2 weeks, n=22). The numbers of microarousal and AHI were evaluated by polygraph, while the proportion of Th1 and Th2 cells were detected by flow cytometry. ResultsThere were no significant differences of BMI, gender and age among the 3 groups (P>0.05). Compared with control group, numbers of microarousal and AHI in OSAHS group increased significantly (P<0.05). The proportion of Th1 significantly increased (P<0.05) while the proportion of Th2 decreased significantly (P<0.05). Compared with OSAHS group, the numbers of microarousal, AHI and the proportion of Th1 decreased significantly in OSAHS plus anti-snore pillow group (P<0.05). ConclusionThe numbers of microarousal and AHI increase in OSAHS patients, and the balance of Th1/Th2 is disturbed. Anti-snore pillow can reduce the numbers of microarousal and AHI, and restore dynamic balance of Th1/Th2.

KEYWORDS:anti-snore pillow; obstructive sleep apnea-hypopean syndrome; microarousal; T helper cells

中圖分類號(hào):R 562.2+1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)09-082-03

DOI:10.7619/jcmp.201609024

基金項(xiàng)目:江蘇省南京市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(200901093)

收稿日期:2015-12-15