肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量相關(guān)性分析

黃喜岷，邱建國，洪睿珂(.成都市西區(qū)醫(yī)院普外科，四川成都60036；.四川大學(xué)華西醫(yī)院肝膽胰外科，四川成都6004)

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肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量相關(guān)性分析

黃喜岷1，邱建國2，洪睿珂1
(1.成都市西區(qū)醫(yī)院普外科，四川成都610036；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院肝膽胰外科，四川成都610041)

[摘 要]目的 探討肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關(guān)性。方法 選擇2013年10月至2014年12月我院收治的82例肝硬化患者為研究對象，分別按Child-Pugh分級、腹水量分組，另外選取同期40例健康體檢者為對照組，采用電化學(xué)發(fā)光法、速率法檢測血清CA125、CHE水平，Spearman相關(guān)分析CA125與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關(guān)性。結(jié)果 CA125水平:Child C級患者＞Child B級＞Child A級，三組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，大量腹水組＞中量腹水組＞少量腹水組＞無腹水組(P＜0.05)。CHE水平:Child C級患者＜Child B級＜Child A級，三組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。CA125與CHE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.599，P＜0.05)，與Child-Pugh分級呈正相關(guān)(r=0.736，P＜0.05)，與腹水量呈正相關(guān)(r=0.779，P＜0.05)。結(jié)論 肝硬化患者血清CA125與有無腹水、肝功能損傷程度、CHE有關(guān)，血清CA125、CHE的監(jiān)測可能對評估肝硬化患者的病情有一定的價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]肝硬化；糖抗原125；Child-Pugh分級；血清膽堿酯酶

Correlation analysis of serum CA125 level between Child-Pugh classi■cation, CHE and volume of ascites in patients with cirrhosis HUANG Xi-min1, QIU Jian-guo2, HONG Rui-ke1.1Department of General Surgery, Chengdu Western Hospital, Chengdu 610036, China;2Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China

Abstract ObjectiveTo explore the correlation of serum CA125 levels between Child-Pugh classi■cation, CHE and volume of ascites in patients with cirrhosis.MethodsA total of 82 patients with liver cirrhosis from Oct.2013 to Dec.2014 in our hospital were selected.They were divided into different groups according to Child-Pugh classi■cation and ascites.Another 40 healthy were selected as control group.CA125 level was detected with ECL assay, CHE levels was detected using the rate assay.The correlation of CA125 and Child-Pugh classi■cation, CHE and ascites was analyzed.ResultsCA125 levels in different groups were Child C group ＞ Child B group ＞ Child A group, the differences in three groups were statistically signi■cant (P＜0.05)； massive ascites group ＞ moderate amount of ascites group ＞ small amount of ascites group ＞ without ascites group (P＜0.05).CHE levels in different groups were Child C group ＜ Child B group ＜ Child A group, the differences in three groups were statistically signi■cant (P＜0.05).CA125 was negative correlated to CHE (r=-0.599, P＜0.05)； and CA125 was positively correlated to the Child-Pugh classi■cation (r=0.736, P＜0.05)； CA125 was positively correlated with the amount of ascites (r=-0.779, P＜0.05).ConclusionThe results show that serum CA125 levels are related to ascites, severity of liver dysfunction and CHE levels.The monitoring of CHE and CA125 levels have certain value in assessing the condition of patients with cirrhosis.

Key words cirrhosis； cancer antigen 125(CA125)； Child-Pugh classi■cation； choline esterase

糖抗原125(cancer antigen 125，CA125)為跨膜黏蛋白16胞外片段，受上皮生長因子受體信號通路與自身磷酸化調(diào)控，在肝硬化、腹水等患者中有不同程度升高[1]。肝硬化為臨床肝臟病變常見表現(xiàn)，臨床上多采用Child-Pugh分級作為肝臟手術(shù)評估依據(jù)，該分級將膽紅素水平、血清蛋白、凝血酶原時(shí)間作為判斷指標(biāo)。肝硬化合并腹腔積液患者CA125水平升高，CA125受治療因素影響小[2]。血清膽堿酯酶(choline esterase，CHE)主要由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，肝損傷時(shí)血清CHE活性下降[3]。本研究通過分析82例肝硬化不同Child Pugh分級、不同腹水量患者CA125水平，探討肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關(guān)性，為肝硬化合并腹水患者手術(shù)前評估及治療效果判斷提供參考。

1　資料和方法

1.1一般資料

選擇2013年10月至2014年12月我院收治的82例肝硬化患者為研究對象，均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《病毒性肝炎防治方案》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且并排除惡性腫瘤、心腦腎等器官疾病、自發(fā)性腹膜炎、入院前進(jìn)行肝硬化治療者等。其中男50例，女32例，年齡35～68歲，平均(57.43±7.30)歲；15例酒精性肝硬化，54例肝炎后肝硬化，7例原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化，6例自身免疫性肝硬化。B超檢查53例伴腹水(按腹水量分為:少量腹水組(＜500 mL)17例、中量腹水組(500～2 000 mL)15例、多量腹水組(＞2 000 mL)21例)，29例無腹水。按Child Pugh分級:Child A級(≤6分)21例、Child B級(7～9分)38例、Child C級(≥10分)23例。另外選取同期40例健康體檢者作為對照組，男22例，女18例，年齡38～72歲，平均(56.91±7.64)歲，兩組患者年齡、性別等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標(biāo)及檢測方法

所有受試者均于清晨空腹采集靜脈血5.0 mL，離心，取血清，采用羅氏Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑盒測定CA125水平，采用奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化分析儀測定CHE水平，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用Kolmogorov-Smirnov行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析(LSD檢驗(yàn))；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(M±Q)表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，指標(biāo)相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1肝硬化組與對照組CA125、CHE水平比較

對肝硬化組與對照組CA125、CHE水平進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)肝硬化組CA125水平高于對照組(P＜0.05)，肝硬化組CHE水平低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1　肝硬化組與對照組CA125、CHE表達(dá)比較(±s)

表1　肝硬化組與對照組CA125、CHE表達(dá)比較(±s)

組別　n　CA125(U/mL)　CHE(U/mL)對照組　40　8.94±3.81　6.87±1.35肝硬化組　82　190.27±79.45　2.57±0.84 t值　-　20.619　18.476 P值　-　0.000　0.000

2.2不同Child Pugh分級肝硬化患者CA125、CHE表達(dá)比較

對不同Child Pugh分級肝硬化患者CA125、CHE表達(dá)情況進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)Child B、C級肝硬化患者CA125水平高于Child A級(P＜0.05)，Child C級肝硬化患者CA125水平高于Child B級(P＜0.05)；Child B、C級肝硬化患者CHE水平低于Child A級(P ＜0.05)，Child C級肝硬化患者CHE水平低于Child B級(P＜0.05)，見表2。

表2　肝硬化組不同Child Pugh分級肝硬化患者CA125、CHE表達(dá)比較(±s)

表2　肝硬化組不同Child Pugh分級肝硬化患者CA125、CHE表達(dá)比較(±s)

與Child A級比較，*P＜0.05；與Child B級比較，#P＜0.05

組別　n　CA125(U/mL)　CHE(U/mL)Child A級　21　37.21±12.86*Δ1　5.63±0.71*ΔChild B級　38　201.63±97.35*Δ1　3.25±0.94*ΔChild C級　23　346.58±110.73*#　2.32±0.68*#

2.3肝硬化有無腹水患者CA125表達(dá)比較

對肝硬化有無腹水患者CA125表達(dá)比較情況，發(fā)現(xiàn)腹水組患者CA125水平高于無腹水組(P＜0.05)，中、大量腹水組患者CA125水平高于少量腹水組(P均＜0.01)，大量腹水組患者CA125水平高于中量腹水組(P=0.049)，見表3。

2.4血清CA125與CHE、Child-Pugh分級及腹水量的相關(guān)性分析

血清CA125與CHE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.599，P＜0.05)，與Child-Pugh分級呈正相關(guān)(r=0.736，P＜0.05)，與腹水量呈正相關(guān)(r=0.779，P＜0.05)，見表4及圖1～3。

表3　肝硬化有無腹水患者CA125表達(dá)比較(±s)

表3　肝硬化有無腹水患者CA125表達(dá)比較(±s)

與無腹水組比較，*P＜0.05；與少量腹水組比較，#P＜0.05；與中量腹水組比較，ΔP＜0.05

組別　n　CA125(U/mL)無腹水組　29　34.97±13.82*Δ#1腹水組　53　285.03±116.59*Δ#少量腹水組　17　118.45±42.57*Δ#1中量腹水組　15　272.03±91.34*##1大量腹水組　21　341.86±107.51*#Δ

表4　血清CA125與CHE、Child-Pugh分級及腹水量的相關(guān)性分析

圖1　血清CA125與Child-Pugh分級相關(guān)性分析

圖2　血清CA125與CHE相關(guān)性分析

圖3　血清CA125與腹水量相關(guān)性分析

3　討論

肝硬化患者早期無特異性癥狀，晚期并發(fā)各種并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為門靜脈高壓癥、黃疸、肝功能損傷導(dǎo)致的蛋白合成功能下降等[5-7]，肝硬化病變過程為肝細(xì)胞損傷與肝纖維化交替過程，其病理生理機(jī)制較復(fù)雜，目前尚未完全闡明[8-9]。CA125為卵巢癌腫瘤標(biāo)記物，在肝硬化及早期原發(fā)性肝癌等患者中也有不同程度升高[10-11]。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞為合成CHE唯一器官，肝細(xì)胞損傷后，CHE合成降低，血清CHE活性下降，CHE為反映肝細(xì)胞合成及評估預(yù)后指標(biāo)[12-13]。肝硬化時(shí)酶活力與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，酶活性在肝硬化代償期正常，失代償期降低，CHE活性隨著肝功能降低而下降。本研究為此探討了肝硬化患者血清CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關(guān)性。

本研究結(jié)果表明，肝硬化患者血清CA125、CHE水平異常，由于肝硬化患者肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損，出現(xiàn)纖維組織增生，形成假小葉，破壞肝臟正常結(jié)構(gòu)，CA125進(jìn)入血液循環(huán)，由于門脈高壓血液回流受阻，滲出增加，使得有效循環(huán)血流下降，血液中CA125排泄降低，肝硬化患者肝臟代謝能力下降，CA125降解下降，導(dǎo)致血清CA125水平升高；CHE可反映肝臟合成儲(chǔ)備力及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷程度，門脈高壓、肝細(xì)胞壞死、肝臟合成功能障礙均導(dǎo)致CHE活性下降；提示隨肝臟損傷程度增加，血清CA125水平升高，CHE水平降低，血清CA125與CHE呈負(fù)相關(guān)。肝硬化患者CA125水平與腹水有關(guān)，腹水對腹膜刺激使得腹膜間皮細(xì)胞CA125生成增加，可能與腹水刺激腹膜巨噬細(xì)胞合成腫瘤壞死因子α增加有關(guān)，肝硬化時(shí)肝循環(huán)功能障礙，處理抗原能力降低；腹膜通透性增加有助于CA125進(jìn)入血液循環(huán)。肝硬化腹水患者經(jīng)腹腔分流術(shù)或腹腔穿刺治療后，血清CA125水平顯著降低，腹膜刺激降低后，間皮細(xì)胞生成CA125水平下降[14]。本研究結(jié)果顯示，肝硬化患者血清CA125水平以腹水量呈正相關(guān)，CA125與Child-Pugh分級呈正相關(guān)。

本文通過測定肝硬化患者血清CA125與CHE水平，依據(jù)患者肝功能分級與腹水量分組，分析了CA125水平與Child-Pugh分級、CHE及腹水量的相關(guān)性，肝硬化患者血清CA125水平升高，CHE水平降低，CA125與CHE呈負(fù)相關(guān)，CA125水平與腹水及肝功能損傷程度有關(guān)，CA125可監(jiān)測肝功能變化，對于肝硬化患者術(shù)前評估肝功能、治療效果判斷具有一定參考價(jià)值。

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(本文編輯:張海燕，魯翠濤)

·論著 臨床研究·

作者簡介][第一黃喜岷(1968-)，男，四川馬爾康人，副主任醫(yī)師。

[收稿日期]2015-07-02

[中圖分類號]R657.3+1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

DOI:10.11952/j.issn.1007-1954.2016.01.004